Wpływ leku Lamisil na płodność, ciążę i laktację

Podczas konsultacji lekarskiej z kobietami w wieku rozrodczym, kobietami w ciąży lub karmiącymi piersią, które wymagają leczenia terbinafiną, zawartą w produktach Lamisil (125 mg, 250 mg tabletki), należy przekazać szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku. Poniżej przedstawiono kompletne dane kliniczne, które powinny zostać uwzględnione podczas takiej konsultacji.

Kobiety w wieku rozrodczym

Aktualnie dostępne dane naukowe nie uzasadniają konieczności stosowania specjalnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym przyjmujących terbinafinę. Nie ma specyficznych rekomendacji dotyczących antykoncepcji ani planowania ciąży podczas terapii produktem Lamisil.¹

Wpływ na ciążę

Oceniając możliwość zastosowania terbinafiny u kobiety w ciąży, należy uwzględnić, że brak jest odpowiednich lub dobrze kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem terbinafiny w tej grupie pacjentek. Jednakże dostępne są dane z obserwacyjnego badania kohortowego opartego na rejestrze przypadków, które nie wykazały zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych lub poronień samoistnych związanych z ekspozycją na doustną terbinafinę w porównaniu z ciążami bez takiej ekspozycji.²

Dane kliniczne z badań u ludzi

Analiza danych z ogólnonarodowego, obserwacyjnego badania kohortowego przeprowadzonego w Danii w latach 1997-2016 dostarcza istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania terbinafiny w ciąży. Badanie objęło 1 650 649 ciąż, które poddano analizie metodą dopasowania według wskaźnika skłonności („propensity score matching”), porównując ciąże z ekspozycją na doustną terbinafinę z ciążami bez takiej ekspozycji w stosunku 1:10.³

Wyniki badania dotyczące oceny bezpieczeństwa wskazują, że:

• Poważne wady wrodzone: iloraz szans wyniósł 1,01 (95% CI, 0,63-1,62) dla ciąż z ekspozycją na terbinafinę w porównaniu z ciążami bez ekspozycji
• Poronienia samoistne: współczynnik hazardu wyniósł 1,06 (95% CI, 0,86-1,32) dla tego samego porównania

Badanie nie wykazało zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych ani poronień samoistnych wśród ciąż narażonych na działanie doustnej terbinafiny.⁴

Dane z badań na zwierzętach

Badania reprodukcyjne przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że terbinafina nie wykazuje toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów i królików po podaniu dawek doustnych stanowiących odpowiednio do 12-krotności i do 23-krotności maksymalnej zalecanej dawki do stosowania u ludzi (MRHD), obliczanej na podstawie powierzchni ciała (BSA).⁵

Szczegółowe wyniki badań na zwierzętach obejmują:

• Badania rozwoju zarodka i płodu: terbinafina podawana doustnie szczurom i królikom w dawkach do 300 mg/kg mc./dobę w okresie organogenezy nie wykazała działań embriotoksycznych ani teratogennych. Dawki te stanowiły odpowiednio 12-krotność (szczury) i 23-krotność (króliki) MRHD obliczanej na podstawie BSA.⁶
• Badania podskórnego podawania: podskórne podanie terbinafiny szczurom w dawkach do 100 mg/kg mc./dobę (odpowiadających 4-krotności MRHD) w okresie organogenezy nie wykazało działań teratogennych ani embriotoksycznych.⁷
• Badania rozwoju około- i pourodzeniowego: doustne podanie terbinafiny szczurom w dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (odpowiadających 12-krotności MRHD) nie miało działań niepożądanych na ciążę i laktację. Nie stwierdzono żadnych działań związanych z leczeniem w pokoleniu F1 i F2.⁸

Biorąc pod uwagę powyższe dane, stosowanie terbinafiny można rozważyć podczas ciąży, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Decyzja powinna być podejmowana po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka.⁹

Wpływ na karmienie piersią

Informując pacjentkę o stosowaniu terbinafiny podczas karmienia piersią, należy przekazać następujące informacje:

• Przenikanie do mleka: terbinafina przenika do mleka ludzkiego
• Stosunek stężeń: maksymalny stosunek stężenia terbinafiny w mleku do jej stężenia w osoczu wynosi 7:1
• Ekspozycja niemowlęcia: przewidywana maksymalna ilość terbinafiny spożytej przez niemowlę to około 16% dawki podanej kobiecie karmiącej piersią
• Kinetyka wydzielania: największe stężenie terbinafiny w mleku kobiecym obserwowano w ciągu 6 godzin po podaniu leku, a następnie stężenie zmniejszało się o około 70% w przedziale czasowym 6-12 godzin po podaniu

Brak jest konkretnych danych dotyczących wpływu terbinafiny na dziecko karmione piersią lub na wytwarzanie mleka.¹⁰

Podczas podejmowania decyzji dotyczącej stosowania terbinafiny u kobiety karmiącej piersią, należy rozważyć korzyści dla rozwoju i stanu zdrowia dziecka związane z karmieniem piersią w stosunku do klinicznej potrzeby przyjmowania produktu leczniczego Lamisil przez matkę oraz wszelkich potencjalnych działań niepożądanych produktu leczniczego Lamisil na dziecko karmione piersią.¹¹

Wpływ na płodność

W przypadku pytań pacjentki dotyczących wpływu terbinafiny na płodność, należy poinformować, że brak jest istotnych danych klinicznych dotyczących wpływu terbinafiny na płodność u ludzi. Badania płodności przeprowadzone na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani zdolności rozrodcze tych zwierząt.¹²

Powyższe informacje stanowią kompleksowy zbiór danych, które lekarz powinien przekazać pacjentce w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiącej piersią, rozważającej leczenie terbinafiną (Lamisil 125 mg, 250 mg tabletki). Decyzję o stosowaniu leku w tych szczególnych sytuacjach klinicznych należy podejmować indywidualnie, uwzględniając stosunek korzyści do potencjalnego ryzyka.