Właściwości farmakokinetyczne
Lamisil 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Lamisil

Terbinafina, jako substancja czynna produktu leczniczego Lamisil (dostępnego w dawkach 125 mg i 250 mg), charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej skuteczność w leczeniu zakażeń grzybiczych. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę procesów ADME (absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji) dla terbinafiny.^70%).”>1

Wchłanianie

Terbinafina wykazuje dobrą biodostępność po podaniu doustnym, z poziomem wchłaniania przekraczającym 70% podanej dawki. Po przyjęciu pojedynczej doustnej dawki 250 mg, maksymalne stężenie leku w osoczu osiąga wartość 1,3 µg/ml w ciągu zaledwie 1,5 godziny od momentu podania.^{70%). Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 250 mg terbinafiny, maksymalne stężenie w osoczu 1,3 µg/ml występuje w ciągu 1,5 godzin po podaniu produktu.”>2}

W warunkach stanu stacjonarnego, który jest osiągany w około 70% po 28 dniach stosowania leku, obserwuje się istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych w porównaniu do podania jednorazowego. Maksymalne stężenie terbinafiny w osoczu jest wówczas średnio o 25% większe, a pole pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC) zwiększa się 2,3-krotnie.³

Należy podkreślić, że bezwzględna biodostępność terbinafiny wynosi około 50%, co jest związane z efektem pierwszego przejścia przez wątrobę.⁴

Dystrybucja

Terbinafina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, sięgającym 99%, co wpływa na jej dystrybucję w organizmie. Ze względu na swoje właściwości lipofilne, lek szybko przenika przez skórę i kumuluje się w warstwie rogowej naskórka.⁵

Dystrybucja terbinafiny obejmuje również wydzielanie z łojem, co prowadzi do osiągania wysokich stężeń leku w strukturach skórnych takich jak mieszki włosowe, włosy oraz obszary skóry o wzmożonej aktywności gruczołów łojowych.⁶

Badania kliniczne dostarczyły dowodów na odkładanie się terbinafiny w płytce paznokciowej już w pierwszych tygodniach leczenia, co ma istotne znaczenie w terapii grzybic paznokci.⁷

Metabolizm

Terbinafina podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu z udziałem co najmniej siedmiu izoenzymów cytochromu P450. W procesie biotransformacji szczególną rolę odgrywają następujące izoenzymy:⁸

• CYP2C9
• CYP1A2
• CYP3A4
• CYP2C8
• CYP2C19

W wyniku biotransformacji terbinafiny powstają metabolity pozbawione aktywności przeciwgrzybiczej, co oznacza, że działanie terapeutyczne wynika wyłącznie z obecności macierzystej cząsteczki leku.⁹

Eliminacja

Metabolity terbinafiny są wydalane głównie przez nerki z moczem. Na podstawie analizy zwiększenia AUC w osoczu oszacowano, że okres półtrwania leku w stanie stacjonarnym wynosi około 30 godzin.¹⁰

Rozszerzone badania farmakokinetyczne z zastosowaniem wielokrotnych dawek wykazały trójfazowy model eliminacji terbinafiny, z terminalnym okresem półtrwania wynoszącym około 16,5 dnia. Ten długi okres półtrwania w fazie terminalna może wynikać z powolnego uwalniania leku z tkanek o wysokiej zawartości lipidów, takich jak skóra i tkanka tłuszczowa.¹¹

Farmakokinetyka w szczególnych populacjach pacjentów

Wpływ wieku

Badania farmakokinetyczne nie wykazały zależnych od wieku zmian w stężeniu terbinafiny w osoczu w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczna rutynowa modyfikacja dawkowania wyłącznie na podstawie wieku.¹²

Wpływ zaburzeń funkcji nerek i wątroby

Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki Lamisilu wykazały istotne zmiany w metabolizmie leku u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek lub wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) oraz u osób z wcześniej występującymi chorobami wątroby, klirens terbinafiny może być zmniejszony nawet o 50%. Ta znacząca redukcja klirensu leku może prowadzić do zwiększonej ekspozycji systemowej i wymaga dostosowania dawkowania lub szczególnej ostrożności podczas terapii.<sup data-drug="Lamisil" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu Lamisil wykazały, że klirens tego leku może być zmniejszony do ok. 50% u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 13

Parametry farmakokinetyczne terbinafiny – zestawienie