roziglitazon
Roziglitazon to lek przeciwcukrzycowy z grupy tiazolidynedionów (TZD), nazywanych również glitazonami. Jego mechanizm działania polega na zwiększaniu wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę poprzez aktywację jądrowych receptorów PPAR-γ (receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów gamma). Efektem tego działania jest poprawa wychwytu glukozy przez komórki mięśniowe i tłuszczowe oraz redukcja insulinooporności.
Lek ten był stosowany w terapii cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z insulinoopornością. Roziglitazon efektywnie obniżał poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i poziom glukozy na czczo, mógł być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą czy pochodnymi sulfonylomocznika. W przeciwieństwie do wielu innych leków przeciwcukrzycowych, nie zwiększał ryzyka hipoglikemii w monoterapii.
W 2010 roku Europejska Agencja Leków (EMA) zawiesiła pozwolenie na dopuszczenie roziglitazonu do obrotu na terenie Unii Europejskiej ze względu na zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe związane z jego stosowaniem, w tym wzrost ryzyka zawału serca i niewydolności serca. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) znacznie ograniczyła jego stosowanie, wprowadzając szereg restrykcji. Kontrowersje dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego roziglitazonu stanowią ważny przykład w historii farmakowigilancji i oceny bezpieczeństwa leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomide Aurovitas 20 mg
Leflunomid, metabolizowany do aktywnego metabolitu A771726, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie leflunomidu z metotreksatem, które może prowadzić do 2-3-krotnego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych u części pacjentów, wymagając ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Ponadto, leflunomid wpływa na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP2C8 (np. repaglinid – wzrost Cmax i AUC odpowiednio 1,7- i 2,4-krotnie), CYP1A2 (np. kofeina – zmniejszenie Cmax o 18% i AUC o 55%) oraz transportery OAT3 i BCRP/OATP1B1/B3 (np. wzrost ekspozycji na cefaklor i rosuwastatynę odpowiednio do 1,54- i 2,65-krotnie). W przypadku rosuwastatyny zaleca się ograniczenie dawki do maksymalnie 10 mg/dobę. Interakcje z warfaryną i pochodnymi kumaryny mogą powodować spadek szczytowego piku INR o 25%, co wymaga ścisłego monitorowania INR. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie obniżenie stężenia A771726 w osoczu. W trakcie terapii leflunomidem nie powinno się stosować szczepionek żywych, atenuowanych ze względu na ryzyko infekcji, a po odstawieniu leku należy uwzględnić długi okres półtrwania metabolitu.
atorwastatyna, BCRP, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP3A4, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, etynyloestradiol, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, inhibitor cytochromu P450, INR, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kofeina, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lek hepatotoksyczny, lek przeciwzakrzepowy, lewonorgestrel, metabolit A771726, metotreksat, nateglinid, NLPZ, OAT3, OATP1B1/B3, paklitaksel, pioglitazon, prawastatyna, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, ryfampicyna, symwastatyna, szczepionka atenuowana, teofilina, transporter anionów organicznych, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 15 mg
Leflunomid Egis wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które wymagają ścisłego monitorowania podczas terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie leflunomidu z metotreksatem, gdzie obserwuje się istotne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, co może wymagać odstawienia leku. Interakcje z warfaryną prowadzą do 25% spadku szczytowego INR, co wymaga regularnej kontroli INR i dostosowania dawki. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego, które szybko obniżają stężenie aktywnego metabolitu A771726. W przypadku leków metabolizowanych przez CYP450, leflunomid wykazuje działanie indukujące CYP1A2 (np. zmniejszenie ekspozycji kofeiny o 55%) oraz hamujące CYP2C8 (np. wzrost ekspozycji repaglinidu 2,4-krotnie), co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawek leków takich jak repaglinid, paklitaksel, pioglitazon, czy duloksetyna. Ponadto, leflunomid zwiększa ekspozycję na substraty OAT3 (np. cefaklor, metotreksat) oraz na rosuwastatynę (2,5-krotny wzrost AUC), przy czym dawka rosuwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę.
alosetron, atorwastatyna, benzylopenicylina, białko oporności raka piersi, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, cytochrom P450, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, działanie hepatotoksyczne, działanie mielotoksyczne, enzymy wątrobowe, etynyloestradiol, furosemid, indometacyna, induktor CYP1A2, inhibitor CYP2C8, interakcja farmakokinetyczna, ketoprofen, kofeina, kortykosteroid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nateglinid, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodne kumaryny, polipeptydy transportujące aniony organiczne, prawastatyna, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, ryfampicyna, S-warfaryna, sulfasalazyna, symwastatyna, teofilina, topotekan, transporter anionów organicznych-3, tyzanidyna, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomide Aurovitas 15 mg
Badania interakcji leku Leflunomide Aurovitas przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów, podkreślając konieczność ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków hepatotoksycznych i hematotoksycznych. W badaniu klinicznym u 30 pacjentów stosujących leflunomid (10-20 mg/dobę) i metotreksat (10-25 mg/tydzień) odnotowano 2-3-krotny wzrost aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotny wzrost u kolejnych 5, z powrotem do normy po odstawieniu lub kontynuacji leczenia. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej między tymi lekami. Zaleca się unikanie szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas terapii oraz ścisłe monitorowanie INR u pacjentów stosujących warfarynę, ze względu na ryzyko wydłużenia czasu protrombinowego i 25% spadku szczytowego INR. Spożywanie alkoholu podczas leczenia zwiększa ryzyko hepatotoksyczności, dlatego wskazane jest jego ograniczenie i regularne monitorowanie funkcji wątroby.
alosetron, atorwastatyna, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, furosemid, indometacyna, induktor CYP1A2, inhibitor CYP2C8, inhibitor OAT3, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kortykosteroid, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lek hepatotoksyczny, lewonorgestrel, metabolit leflunomidu, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nateglinid, niesteroidowy lek przeciwzapalny, paklitaksel, penicylina benzylowa, pioglitazon, prawastatyna, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, ryfampicyna, substrat BCRP, substrat CYP2C8, substrat CYP2C9, substrat OATP, sulfasalazyna, symwastatyna, szczepionka, teofilina, transporter anionów organicznych, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomide Aurovitas 10 mg
Leflunomid wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście hepatotoksyczności i hematotoksyczności. W badaniu z udziałem 30 pacjentów z RZS, jednoczesne stosowanie leflunomidu (10-20 mg/dobę) i metotreksatu (10-25 mg/tydzień) prowadziło do 2-3-krotnego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotnego wzrostu u kolejnych 5, co wymaga monitorowania parametrów wątrobowych. Interakcje z warfaryną i pochodnymi kumaryny skutkowały wydłużeniem czasu protrombinowego i 25% spadkiem szczytowego INR, co wymaga ścisłej kontroli. Leflunomid jest inhibitorem CYP2C8 i OAT3, co powoduje wzrost stężeń leków takich jak repaglinid (Cmax 1,7x, AUC 2,4x), cefaklor (Cmax 1,43x, AUC 1,54x) oraz rosuwastatyna (Cmax 2,65x, AUC 2,51x), a także induktorem CYP1A2, co może obniżać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym (np. kofeina: Cmax -18%, AUC -55%). W przypadku rosuwastatyny zaleca się ograniczenie dawki do 10 mg/dobę. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726.
alosetron, atorwastatyna, białko oporności raka piersi, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, cytochrom P450, daunorubicyna, doksorubicyna, duloksetyna, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, induktor CYP1A2, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketoprofen, kofeina, kortykosteroid, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nateglinid, niesteroidowy lek przeciwzapalny, paklitaksel, penicylina benzylowa, pioglitazon, prawastatyna, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, ryfampicyna, sulfasalazyna, symwastatyna, teofilina, tyzanidyna, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 10 mg
Leflunomid (10 mg) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w populacji dorosłych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hepatotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu leków hepatotoksycznych oraz metotreksatu (10-25 mg/tydzień), gdzie obserwowano podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, wymagające ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Brak jest interakcji farmakokinetycznej między leflunomidem a metotreksatem, jednak współistniejące stosowanie warfaryny wymaga kontroli INR ze względu na 25% spadek szczytowej wartości INR. Nie zaleca się stosowania szczepionek zawierających żywe atenuowane drobnoustroje podczas terapii, a także unikania cholestyraminy i węgla aktywnego, które obniżają stężenie aktywnego metabolitu A771726. Wskazane jest także unikanie spożycia alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności.
alosetron, atorwastatyna, benzylopenicylina, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, cytochrom P450, daunorubicyna, doksorubicyna, duloksetyna, enzymy wątrobowe, etynyloestradiol, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, izoenzymy cytochromu, ketoprofen, kofeina, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metotreksat, nateglinid, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodne kumaryny, prawastatyna, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, ryfampicyna, sulfasalazyna, symwastatyna, teofilina, topotekan, transporter anionów organicznych, tyzanidyna, warfaryna, węgiel aktywny, wskaźnik INR, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 20 mg
Badania interakcji leku Leflunomid Egis wykazały istotne ryzyko nasilenia hepatotoksyczności i hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o podobnym działaniu toksycznym, zwłaszcza metotreksatem (10-25 mg/tydzień) i warfaryną. W badaniu u 30 pacjentów stosujących leflunomid (10-20 mg/dobę) i metotreksat odnotowano 2-3-krotne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotne przekroczenie norm u kolejnych 5, co wymagało ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Warfaryna wykazuje interakcję farmakodynamiczną z leflunomidem, powodując 25% spadek szczytowego piku INR, co wymaga regularnej kontroli INR i monitorowania pacjenta. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726 w osoczu. Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepami są przeciwwskazane podczas terapii z powodu braku danych o bezpieczeństwie i skuteczności.
białko oporności raka piersi, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, funkcja wątroby, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, indukcja enzymatyczna, inhibitor OAT3, INR, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kortykosteroid, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metabolizm leflunomidu, metotreksat, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodna kumaryny, polipeptydy transportujące aniony organiczne, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, statyna, substrat CYP2C8, sulfasalazyna, teofilina, transporter anionów organicznych-3, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna