metabolizm leflunomidu

Leflunomid to lek immunosupresyjny stosowany głównie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Po podaniu doustnym szybko przekształca się w aktywny metabolit A77 1726 (teriflunomid), który jest odpowiedzialny za działanie terapeutyczne.

Metabolizm leflunomidu rozpoczyna się od otwarcia pierścienia izoksazolowego w pierwszym przejściu przez ścianę jelita i wątrobę. Aktywny metabolit charakteryzuje się długim okresem półtrwania wynoszącym około 2 tygodni, co umożliwia stosowanie leku raz na dobę. Teriflunomid hamuje enzym dehydrogenazę dihydroorotanową, kluczowy w syntezie pirymidyn, co prowadzi do zahamowania proliferacji limfocytów T.

Metabolit A77 1726 wiąże się w wysokim stopniu z białkami osocza (>99%) i podlega dalszym przemianom w organizmie. Eliminacja leflunomidu jest powolna, a w przypadku konieczności szybkiego usunięcia leku z organizmu (np. przy planowaniu ciąży lub wystąpieniu działań niepożądanych) stosuje się cholestyraminy lub węgiel aktywowany, które przyspieszają eliminację poprzez przerwanie krążenia wątrobowo-jelitowego.

Warto pamiętać, że metabolizm leflunomidu może być modyfikowany przez inne leki, szczególnie induktory i inhibitory enzymów wątrobowych, co wymaga monitorowania pacjentów podczas terapii skojarzonej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Leflunomid Egis 15 mg

Leflunomid, będący prolekiem, ulega szybkiemu metabolizmowi pierwszego przejścia do aktywnego metabolitu A771726, który odpowiada za działanie terapeutyczne. Wchłanianie leflunomidu z przewodu pokarmowego jest wysokie (82-95%), a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia metabolitu w osoczu jest zmienny (1-24 h). A771726 wykazuje długi okres półtrwania około 2 tygodni, co uzasadnia stosowanie dawki nasycającej 100 mg przez 3 dni w celu szybkiego osiągnięcia stanu równowagi. W stanie równowagi stężenie metabolitu po dawce 20 mg/dobę wynosi około 35 µg/ml, a kumulacja w osoczu jest około 33-35-krotna w porównaniu do pojedynczej dawki. Metabolit wiąże się intensywnie z białkami osocza (wolna frakcja ~0,62%), co wpływa na jego dystrybucję (objętość dystrybucji ~11 l) i potencjalne interakcje lekowe, choć kliniczne znaczenie tych interakcji jest na razie niepotwierdzone.
albumina, biologiczny okres półtrwania, CAPD, cholestyramina, choroba reumatologiczna, cytochrom P-450, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, dysfagia, hemodializa, JRA, klirens, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, metabolit A771726, metabolizm leflunomidu, metabolizm pierwszego przejścia, mikrosomy, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przewlekła niewydolność nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, wątroba, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 20 mg

Badania interakcji leku Leflunomid Egis wykazały istotne ryzyko nasilenia hepatotoksyczności i hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o podobnym działaniu toksycznym, zwłaszcza metotreksatem (10-25 mg/tydzień) i warfaryną. W badaniu u 30 pacjentów stosujących leflunomid (10-20 mg/dobę) i metotreksat odnotowano 2-3-krotne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotne przekroczenie norm u kolejnych 5, co wymagało ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Warfaryna wykazuje interakcję farmakodynamiczną z leflunomidem, powodując 25% spadek szczytowego piku INR, co wymaga regularnej kontroli INR i monitorowania pacjenta. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726 w osoczu. Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepami są przeciwwskazane podczas terapii z powodu braku danych o bezpieczeństwie i skuteczności.
białko oporności raka piersi, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, funkcja wątroby, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, indukcja enzymatyczna, inhibitor OAT3, INR, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kortykosteroid, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metabolizm leflunomidu, metotreksat, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodna kumaryny, polipeptydy transportujące aniony organiczne, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, statyna, substrat CYP2C8, sulfasalazyna, teofilina, transporter anionów organicznych-3, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna

metabolizm leflunomidu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Leflunomid Egis 15 mg

Interakcje leku – Leflunomid Egis 20 mg