enzym CYP2B6
Enzym CYP2B6 to jeden z kluczowych białek z rodziny cytochromu P450, odgrywający istotną rolę w metabolizmie leków i innych ksenobiotyków. Znajduje się głównie w wątrobie, gdzie stanowi około 2-10% całkowitej zawartości cytochromu P450, choć jego ekspresja wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą.
CYP2B6 uczestniczy w metabolizmie około 8-10% wszystkich leków stosowanych klinicznie, w tym leków przeciwdepresyjnych (np. bupropion), przeciwdrgawkowych (np. walproinian), przeciwwirusowych (np. efawirenz) oraz leków stosowanych w leczeniu uzależnień (np. metadon). Enzym ten odgrywa również rolę w aktywacji metabolicznej niektórych prokancerogenów środowiskowych.
Gen kodujący CYP2B6 charakteryzuje się wysokim polimorfizmem, z ponad 100 zidentyfikowanymi wariantami allelicznymi. Polimorfizmy te mogą prowadzić do zmienionej aktywności enzymatycznej, co przekłada się na różnice w metabolizmie leków między pacjentami. Szczególnie istotny jest wariant CYP2B6*6, występujący u 15-60% populacji (w zależności od pochodzenia etnicznego), który wiąże się ze zmniejszoną aktywnością enzymu.
Znajomość statusu CYP2B6 pacjenta może mieć kluczowe znaczenie w medycynie personalizowanej, pozwalając na optymalizację dawkowania leków metabolizowanych przez ten enzym, minimalizację działań niepożądanych i poprawę skuteczności terapii, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Benlek 500 mg + 38,75 mg + 50 mg
Produkt leczniczy Benlek zawiera metamizol sodowy jednowodny, tiaminę chlorowodorek oraz kofeinę, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Metamizol indukuje enzymy CYP2B6 i CYP3A4, co może obniżać stężenia leków takich jak bupropion, efawirenz, metadon, walproinian, cyklosporyna, takrolimus i sertralina, zmniejszając ich skuteczność kliniczną (interakcje o wysokim poziomie istotności). Ponadto, metamizol może osłabiać działanie leków przeciwkrzepliwych (pochodne kumaryny) oraz kwasu acetylosalicylowego (ASA) w dawkach kardioprotekcyjnych, a także zwiększać ryzyko nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE i diuretyków. Współpodawanie z lekami mielosupresyjnymi, litem czy pochodnymi fenotiazyny niesie ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak toksyczność szpiku kostnego, reakcje toksyczne litu czy ciężka hipotermia.
agregacja płytek, barbiturat, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dysfagia, encefalopatia Wernickego, enzym CYP2B6, fenotiazyna, hepatotoksyczność, hipotensja, hipotermia, inhibitor ACE, kumaryna, lek mielosupresyjny, lek przeciwdepresyjny trójcykliczny, lek przeciwkrzepliwy, lek sympatykomimetyczny, metamizol sodowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, reakcja alergiczna, środek zwiotczający mięśnie, tiamina, uszkodzenie szpiku kostnego, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Wellbutrin XR 150 mg
Bupropion w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (Wellbutrin XR 150 mg lub 300 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, aktualnymi lub przebyłymi napadami drgawkowymi, nowotworami OUN, ciężką marskością wątroby oraz u osób z zaburzeniami odżywiania takimi jak bulimia czy jadłowstręt psychiczny. Równoczesne stosowanie z innymi preparatami zawierającymi bupropion lub inhibitorami MAO jest zabronione ze względu na ryzyko przedawkowania i zespołu serotoninowego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów odstawiających alkohol lub benzodiazepiny, gdyż nagłe przerwanie tych substancji może obniżać próg drgawkowy i zwiększać ryzyko drgawek podczas terapii bupropionem.
antybiotyk chinolonowy, antydepresant, benzodiazepina, bulimia, bupropion, choroba afektywna dwubiegunowa, enzym CYP2B6, farmakokinetyka leku, faza maniakalna, hipertermia, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, jadłowstręt psychiczny, lek hipoglikemizujący, lek przeciwpsychotyczny, marskość wątroby, metabolit bupropionu, napad drgawkowy, nieodwracalny inhibitor MAO, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, nowotwór OUN, odwracalny inhibitor MAO, padaczka, próg drgawkowy, stymulant, sztywność mięśniowa, układ dopaminergiczny, zaburzenia autonomiczne, zaburzenia odżywiania, zaburzenie lękowe, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Bupropion Neuraxpharm 300 mg
Bupropion Neuraxpharm wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z hamowaniem izoenzymu CYP2D6 oraz metabolizmem przez CYP2B6. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami MAO jest przeciwwskazane, wymagając przerwy odpowiednio 14 dni po nieodwracalnych i 24 godzin po odwracalnych inhibitorach MAO. Bupropion zwiększa stężenia leków metabolizowanych przez CYP2D6, takich jak dezypramina, rysperydon czy metoprolol, nawet 2-5-krotnie, co wymaga dostosowania dawek. Ponadto, współpodawanie z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI) niesie ryzyko zespołu serotoninowego. Istotne jest także zmniejszenie skuteczności tamoksyfenu, którego aktywacja zależy od CYP2D6. W badaniach klinicznych odnotowano wzrost Cmax cytalopramu o 30% i AUC o 40% podczas terapii bupropionem. Współpodawanie z digoksyną obniża jej stężenie (zmniejszenie AUC0-24h i wzrost klirensu nerkowego), co wymaga monitorowania pacjenta pod kątem toksyczności po odstawieniu bupropionu.
benzodiazepina, beta-adrenolityk, cyklofosfamid, cytalopram, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym CYP2B6, fenytoina, hydroksybupropion, inhibitor MAO, inhibitor metabolizmu, izoenzym CYP2D6, karbamazepina, klopidogrel, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek trójpierścieniowy, lewodopa, nikotynowy system terapeutyczny, rytonawir, SSRI, tamoksyfen, walproinian, zatrucie digoksyną, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sertralina Krka 50 mg
Sertralina, lek z grupy SSRI, wykazuje po podaniu doustnym w dawkach terapeutycznych 50-200 mg/dobę maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 4,5-8,4 godzinach, z okresem półtrwania około 26 godzin (zakres 22-36 godzin), co umożliwia dawkowanie raz na dobę i prowadzi do dwukrotnej kumulacji do stanu stacjonarnego po około tygodniu. Biodostępność leku nie jest istotnie modyfikowana przez pokarm, a sertralina wiąże się z białkami osocza w około 98%, co może wpływać na interakcje lekowe. Metabolizm zachodzi intensywnie w wątrobie, głównie przez enzymy CYP3A4, CYP2C19 i CYP2B6, a lek i jego główny metabolit N-desmetylosertralina (okres półtrwania 62-104 godziny) są substratami P-glikoproteiny. Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm, z minimalnym wydalaniem niezmienionej substancji (<0,2%) z moczem, co tłumaczy brak konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
biodostępność, biodostępność sertraliny, desmetylosertralina, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP3A4, farmakogenomika, lek przeciwdepresyjny, liniowość farmakokinetyki, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm pierwszego przejścia, N-desmetylosertralina, niewydolność nerek, okres półtrwania, P-glikoproteina, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm enzymu, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie stanu stacjonarnego, szybki metabolizer, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne - Leksykon leków
Interakcje leku – Seizpat 200 mg
Lakozamid, substancja czynna preparatu Seizpat, charakteryzuje się niskim potencjałem do wywoływania interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, co potwierdzają badania in vitro i in vivo. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR, w tym inne przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, ze względu na ryzyko dodatkowego wydłużenia odstępu PR. Lakozamid nie wykazuje istotnego wpływu na enzymy CYP2C19 i CYP3A4, co potwierdzono brakiem znaczących zmian w farmakokinetyce omeprazolu (300 mg dwa razy dziennie) oraz midazolamu (200 mg dwa razy dziennie), przy czym zaobserwowano jedynie 30% wzrost Cmax midazolamu bez zmiany AUC. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na lakozamid, natomiast silne induktory enzymów (ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą ją zmniejszać, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki.
digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor enzymu, inhibitor enzymu CYP2C9, inhibitor enzymu CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe, lewonorgestrel, metformina, midazolam, omeprazol, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna, wydłużenie odstępu PR - Leksykon substancji czynnych
Lakozamid – Interakcje
Lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, wykazuje umiarkowane ryzyko interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, szczególnie z lekami wydłużającymi odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina) oraz lekami przeciwarytmicznymi klasy I, co wymaga monitorowania EKG. W badaniach in vitro i klinicznych wykazano, że lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, ani nie wpływa na glikoproteinę P. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid, co wymaga ostrożności i ewentualnego dostosowania dawki. Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca, mogą zmniejszać ekspozycję na lakozamid, co może wymagać monitorowania skuteczności terapii. Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) obniża ekspozycję na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci, co również może wymagać korekty dawki.
AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie ośrodkowe, działanie sedatywne, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C9, enzym CYP3A4, eslikarbazepina, etynyloestradiol, farmakodynamika warfaryny, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, indukcja enzymatyczna, induktor enzymu, interakcja z alkoholem, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwarytmiczny klasy I, lek przeciwpadaczkowy, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, monitorowanie EKG, omeprazol, pregabalina, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna, wiązanie z białkami osocza, wydłużanie odstępu PR, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml
Metadon chlorowodorek, stosowany w postaci roztworu doustnego o stężeniu 1 mg/ml, charakteryzuje się wysoką biodostępnością przekraczającą 80%, pomimo intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Czas osiągnięcia stanu stacjonarnego wynosi 5-7 dni regularnego stosowania. Lek wykazuje silne wiązanie z białkami osocza i tkankowymi, co wpływa na jego dystrybucję, z wyższymi stężeniami w płucach, wątrobie i nerkach niż we krwi. Metadon jest obecny w różnych płynach ustrojowych, co ma znaczenie dla monitorowania terapii. Metabolizm odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, z udziałem CYP2D6 i CYP2B6, co niesie ryzyko interakcji lekowych. Głównym szlakiem metabolicznym jest N-demetylacja prowadząca do nieaktywnych metabolitów EDDP i EMDP, a okres półtrwania leku jest zmienny: 12-18 godzin po pojedynczej dawce (średnio 15 h) oraz 13-47 godzin przy regularnym stosowaniu (średnio 25 h), co wynika z nasycenia rezerwuarów tkankowych i zmiany dynamiki eliminacji.
albuminy, biodostępność, cytochrom P450, dystrybucja leku, enzym CYP2B6, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, hydroksylacja, induktor, inhibitor, interakcja lekowa, klirens metaboliczny, klirens nerkowy, koniugacja, krew pępowinowa, metabolit, metabolizm pierwszego przejścia, metadon chlorowodorek, mleko kobiece, N-demetylacja, narządy wewnętrzne, okres półtrwania, płyny ustrojowe, powinowactwo do białek osocza, proces sprzęgania, stan stacjonarny, wchłanianie z przewodu pokarmowego, zakwaszenie moczu - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Teva 200 mg
Lakozamid wymaga ostrożności u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, ze względu na ryzyko zaburzeń przewodnictwa sercowego. Analizy kliniczne nie wykazały dodatkowego wydłużenia odstępu PR u pacjentów przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę. Farmakokinetycznie, lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 oraz innych wymienionych CYP, a także nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Metabolizm lakozamidu może być katalizowany przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jednak nie obserwuje się klinicznie istotnego wpływu lakozamidu na farmakokinetykę midazolamu (Cmax wzrost o 30%, bez zmiany AUC) ani omeprazolu. Omeprazol jako inhibitor CYP2C19 nie wpływa na ekspozycję na lakozamid, co sugeruje niskie ryzyko interakcji z umiarkowanymi inhibitorami CYP2C19.
depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, etynyloestradiol, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, itrakonazol, karbamazepina, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, napad padaczkowy, odstęp PR, omeprazol, padaczka, próg drgawkowy, ryfampicyna, rytonawir, stężenie w osoczu, warfaryna, zaburzenie koordynacji, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Zentiva 50 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Lacosamide Zentiva, wykazuje niski potencjał do interakcji farmakokinetycznych, nie indukując ani nie hamując istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 w stężeniach klinicznych. Metabolizm lakozamidu odbywa się częściowo przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, a silne inhibitory tych enzymów (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lek, co wymaga ostrożności i ewentualnej korekty dawki. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna i dziurawiec zwyczajny, mogą obniżać stężenia lakozamidu, co również wymaga monitorowania skuteczności terapii. Lakozamid nie wpływa istotnie na farmakokinetykę karbamazepiny, kwasu walproinowego, digoksyny, metforminy, warfaryny oraz doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel, co potwierdza niski profil interakcyjny leku. W terapii skojarzonej z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) obserwuje się zmniejszenie ekspozycji na lakozamid o około 25% u dorosłych i 17% u dzieci i młodzieży.
digoksyna, działanie depresyjne na OUN, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, elektrokardiogram, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C9, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdrgawkowy blokujący kanały sodowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, odstęp PR, omeprazol, ryfampicyna, rytonawir, terapia skojarzona, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Epilantin 100 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Epilantin, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, ze względu na potencjalne ryzyko dalszego wydłużenia odstępu PR. Analizy kliniczne nie wykazały jednak istotnego wydłużenia odstępu PR u pacjentów jednocześnie leczonych karbamazepiną lub lamotryginą. Lakozamid charakteryzuje się niewielką liczbą interakcji farmakokinetycznych; nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 oraz nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jednak w warunkach in vivo nie obserwuje się klinicznie istotnej indukcji lub hamowania tych enzymów. W badaniach klinicznych lakozamid nie wpływał na AUC midazolamu (substrat CYP3A4), omeprazolu (substrat CYP2C19 i CYP3A4), ani na ekspozycję na warfarynę, digoksynę, metforminę czy doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol, lewonorgestrel). Lakozamid wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<15%), co zmniejsza ryzyko interakcji wynikających z wypierania z miejsc wiązania białkowego.
AUC midazolamu, badania in vitro, badania in vivo, badanie in vitro, badanie in vivo, blokery kanałów sodowych, Cmax midazolamu, doustne środki antykoncepcyjne, doustny środek antykoncepcyjny, działania niepożądane OUN, EKG, ekspozycja układowa, elektrokardiogram, enzym CYP1A1, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, epilantin, etynyloestradiol, farmakodynamika, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka omeprazolu, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, inhibitor CYP2C19, itrakonazol, kanał sodowy, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, leki indukujące enzymy, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, monitorowanie EKG, odstęp PR, próg drgawkowy, progesteron, rytonawir, silny inhibitor CYP2C9, stężenie progesteronu, układ sercowo-naczyniowy, warfaryna, wiązanie z białkami osocza, wydłużenie odstępu PR - Leksykon substancji czynnych
Tiotepa – Interakcje
Tiotepa jest metabolizowana głównie przez enzymy CYP2B6 i CYP3A4, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych o istotnym znaczeniu klinicznym. Inhibitory CYP2B6 (np. klopidogrel, tyklopidyna) oraz CYP3A4 (azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, inhibitory proteazy) mogą zwiększać stężenie tiotepy w osoczu, jednocześnie obniżając poziom jej aktywnego metabolitu TEPA, co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta. Induktory cytochromu P450 (ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital) nasilają metabolizm tiotepy, podnosząc stężenie TEPA. Tiotepa wykazuje także słabe działanie inhibicyjne CYP2B6, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, w tym ifosfamidu, tamoksyfenu, bupropionu, efawirenzu i cyklofosfamidu. Szczególnie istotna jest interakcja z cyklofosfamidem, gdyż tiotepa zmniejsza stężenie jego aktywnego metabolitu 4-hydroksycyklofosfamidu (4-OHCP), co wymaga unikania jednoczesnego podawania tych leków w tym samym schemacie kondycjonującym – tiotepę należy podać dopiero po zakończeniu infuzji cyklofosfamidu.
bupropion, busulfan, cyklofosfamid, cyklosporyna, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane hematologiczne, efawirenz, enzym CYP2B6, enzym CYP3A4, fenobarbital, fludarabina, ifosfamid, immunosupresja, induktor cytochromu P450, inhibitor CYP2B6, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, karbamazepina, klopidogrel, lek cytotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, limfoproliferacja, makrolid, melfalan, mielotoksyczność, pseudocholinoesteraza, ryfampicyna, sukcynylocholina, szczepionka przeciwko żółtej febrze, takrolimus, tamoksyfen, tiotepa, treosulfan, tyklopidyna, wskaźnik INR - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Neuraxpharm 50 mg
Lakozamid wykazuje stosunkowo niewiele klinicznie istotnych interakcji lekowych, jednak wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami wydłużającymi odstęp PR (w tym przeciwpadaczkowymi blokującymi kanały sodowe) oraz lekami przeciwarytmicznymi ze względu na potencjalne ryzyko dalszego wydłużenia odstępu PR. Metabolizm lakozamidu odbywa się głównie przez enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, przy czym nie indukuje on istotnie aktywności tych enzymów ani ich nie hamuje w stężeniach klinicznych. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid, natomiast silne induktory enzymów (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą ją zmniejszać. Jednoczesne stosowanie induktorów enzymów przeciwpadaczkowych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) obniża ekspozycję na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży, co może wymagać dostosowania dawki.
analiza farmakokinetyczna, AUC midazolamu, białko osocza, Cmax midazolamu, doustny środek antykoncepcyjny, dysfagia, dziurawiec zwyczajny, elektrokardiogram, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C9, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, farmakodynamika warfaryny, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka omeprazolu, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, itrakonazol, kanał sodowy, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, próg drgawkowy, ryfampicyna, rytonawir, stężenie karbamazepiny, stężenie progesteronu, warfaryna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lefisyo 5 mg/ml
Lewometadon chlorowodorek, będący czystym enancjomerem R(-) metadonu, wykazuje silne działanie agonistyczne na receptory opioidowe, co umożliwia skuteczne łagodzenie objawów odstawienia opioidów oraz rozwój tolerancji blokującej działanie pozajelitowo podawanych opiatów. Po podaniu doustnym pojedyncza dawka działa przez 6-8 godzin, natomiast po podaniu wielokrotnym czas działania wydłuża się do 22-48 godzin, co pozwala na wygodne dawkowanie raz na dobę. Lewometadon wywołuje typowe efekty opioidowe, takie jak sedacja, euforia, mioza, a także działania dodatkowe, m.in. bradykardię, niedociśnienie tętnicze i zwężenie oskrzeli. Istotnym aspektem jest długotrwała depresja oddechowa, osiągająca maksimum po 4 godzinach i utrzymująca się do 75 godzin, co wymaga monitorowania pacjentów pod kątem ryzyka powikłań oddechowych.
agonista receptorów opioidowych, bradykardia, depresja oddechowa, depresja układu oddechowego, działanie euforyczne, enancjomer metadonu, enzym CYP2B6, euforia, lewometadonu chlorowodorek, mioza, niedociśnienie tętnicze, objawy odstawienia, odstęp QT, opioidowy lek przeciwbólowy, pochodna difenylometanu, potencjał analgetyczny, powolny metabolizm, profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowy, równowaga farmakokinetyczna, rozwój tolerancji, sedacja, terapia substytucyjna, uzależnienie od opioidów, wydłużenie QTc, zwężenie oskrzeli - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Interakcje
Erybulina jest wydalana głównie z żółcią (do 70%) i nie jest substratem dla kluczowych białek transportowych, takich jak BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MRP2, MRP4 czy BSEP. Nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co potwierdzają badania z ketokonazolem i ryfampicyną, które nie wpływały znacząco na AUC ani Cmax erybuliny. In vitro erybulina może słabo hamować CYP3A4, jednak brak jest potwierdzenia tego efektu in vivo. W związku z tym, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu erybuliny z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak alfentanyl, cyklosporyna, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus, zalecając ścisłe monitorowanie kliniczne i ewentualne dostosowanie dawki. Erybulina nie hamuje innych ważnych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1) ani białek transportowych OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 i OATP1B3 w stężeniach klinicznie istotnych, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy i transportery.
alfentanyl, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, chinidyna, cyklosporyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, ergotamina, erybulina, fentanyl, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm CYP3A4, pimozyd, pole pod krzywą stężenia, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B3, pompa eksportu soli kwasów żółciowych, ryfampicyna, substancja pomocnicza, syrolimus, takrolimus, transporter anionów organicznych, transportery anionów organicznych, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie psychomotoryczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Zentiva 150 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Lacosamide Zentiva, wykazuje umiarkowane ryzyko interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, które należy uwzględnić w terapii. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR w EKG, zwłaszcza przeciwdrgawkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, ze względu na potencjalne wydłużenie odstępu PR. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnego wpływu karbamazepiny i lamotryginy na dalsze wydłużanie odstępu PR. Lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie klinicznie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, a jego metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid, natomiast induktory enzymów (ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny) mogą ją zmniejszać, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) obniżają ekspozycję na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci i młodzieży.
AUC, Cmax, depresja OUN, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C9, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, Hypericum perforatum, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, Lacosamide Zentiva, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpadaczkowy, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, napad padaczkowy, odstęp PR, omeprazol, próg drgawkowy, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Teva 100 mg
Lakozamid, substancja czynna preparatu Lacosamide Teva, wykazuje stosunkowo niewielki potencjał interakcji lekowych, co jest istotne w kontekście polipragmazji u pacjentów z padaczką. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu PR u pacjentów stosujących lakozamid wraz z karbamazepiną lub lamotryginą. Metabolizm lakozamidu jest katalizowany głównie przez enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jednak w dawkach klinicznych nie indukuje on ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 i innych. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) oraz CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid, co wymaga ostrożności i ewentualnej korekty dawki. Z kolei silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna czy ziele dziurawca, mogą obniżać stężenia leku, co również wymaga monitorowania terapii.
digoksyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, farmakodynamika warfaryny, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP2C9, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy blokujący kanały sodowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, napad padaczkowy, odstęp PR, omeprazol, ośrodkowy układ nerwowy, OUN, padaczka, polipragmazja, próg drgawkowy, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Trelema 150 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Trelema, wykazuje potencjał do interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, szczególnie z lekami wydłużającymi odstęp PR (w tym przeciwpadaczkowymi blokującymi kanały sodowe) oraz lekami przeciwarytmicznymi, co niesie wysokie ryzyko dalszego wydłużenia odstępu PR. W badaniach klinicznych nie stwierdzono dodatkowego wydłużenia odstępu PR u pacjentów stosujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę. Lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP1A1, CYP2A6, CYP2C8, CYP2D6 i CYP2E1 w stężeniach klinicznych, a jego metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Podawanie lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie wpływa istotnie na AUC midazolamu, choć obserwuje się 30% wzrost Cmax midazolamu, a także nie zmienia farmakokinetyki omeprazolu (300 mg dwa razy na dobę). Omeprazol (40 mg raz na dobę) nie zwiększa istotnie ekspozycji na lakozamid, co sugeruje ograniczony wpływ umiarkowanych inhibitorów CYP2C19 na farmakokinetykę lakozamidu.
depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A1, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor enzymu, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, koordynacja psychoruchowa, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, odstęp PR, omeprazol, ryfampicyna, rytonawir, sedacja, warfaryna, zawroty głowy