Interakcje leku
Lacosamide Teva 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna preparatu Lacosamide Teva, wymaga zachowania ostrożności u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym innymi lekami przeciwpadaczkowymi blokującymi kanały sodowe, oraz u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne. Warto jednak podkreślić, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dodatkowego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Mechanizmy interakcji lekowych

Na podstawie dostępnych danych można stwierdzić, że lakozamid wywołuje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. Jest to istotna informacja z punktu widzenia praktyki klinicznej, szczególnie w kontekście polipragmazji, często występującej u pacjentów z padaczką.²

Badania in vitro

Wyniki badań in vitro dostarczają cennych informacji na temat potencjału interakcyjnego lakozamidu. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych, lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo badania wykazały, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Dane te wskazują natomiast, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą brać udział w metabolizmie lakozamidu, katalizując powstawanie metabolitu O-desmetylowego.³

Badania in vivo

W badaniach in vivo wykazano, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lakozamid nie wpływał znacząco na parametry farmakokinetyczne midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć obserwowano niewielki (30%) wzrost maksymalnego stężenia (Cmax) midazolamu przy podawaniu lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Ponadto, lakozamid nie wpływał na parametry farmakokinetyczne omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4) przy dawkowaniu 300 mg dwa razy na dobę. Z kolei omeprazol (40 mg na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie powodował klinicznie istotnego zwiększenia ekspozycji systemowej na lakozamid.⁴

Na podstawie powyższych danych można wnioskować, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 najprawdopodobniej nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję systemową na lakozamid.⁵

Silne inhibitory izoenzymów CYP

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć takich interakcji nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie dostępnych danych z badań in vitro.⁶

Silne induktory enzymów

Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia silnymi induktorami enzymów, takimi jak ryfampicyna czy ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), gdyż mogą one umiarkowanie zmniejszać ekspozycję systemową na lakozamid.⁷

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W kontekście leczenia padaczki szczególnie istotne są potencjalne interakcje lakozamidu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie ma istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu.⁸

Analizy farmakokinetyczne w populacji wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o właściwościach indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁹

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej są potencjalne interakcje lakozamidu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie ulegały zmianie podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co wskazuje na brak wpływu lakozamidu na skuteczność antykoncepcji hormonalnej.¹⁰

Pozostałe interakcje

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani w farmakodynamice warfaryny, co jest ważną informacją dla pacjentów wymagających jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej.¹¹

Warto również podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co zmniejsza ryzyko interakcji z innymi lekami związanymi z wypieraniem z miejsc wiązania z białkami osocza.¹²

Interakcje z alkoholem

Dotychczas nie przeprowadzono szczegółowych badań farmakokinetycznych oceniających interakcje lakozamidu z alkoholem etylowym. W związku z tym brak jest konkretnych danych dotyczących wpływu alkoholu na parametry farmakokinetyczne lakozamidu. Niemniej jednak nie można wykluczyć występowania interakcji na poziomie farmakodynamicznym.¹³

Należy wziąć pod uwagę, że zarówno lakozamid, jak i alkohol, mogą wywoływać działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie tych substancji może potencjalnie prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony OUN, takich jak zawroty głowy, senność, zaburzenia koordynacji czy zaburzenia poznawcze. Z tego względu należy zalecać pacjentom ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz po zwiększeniu dawki leku.

Ponadto, alkohol może obniżać próg drgawkowy, co jest szczególnie istotne u pacjentów z padaczką, u których lakozamid jest stosowany w celu kontroli napadów padaczkowych. Jednoczesne spożycie alkoholu może teoretycznie zmniejszać skuteczność przeciwdrgawkową lakozamidu, zwiększając ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.