Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lacosamide Teva 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lacosamide Teva

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lakozamidu dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem tego leku u ludzi. Warto podkreślić, że stężenia lakozamidu w osoczu uzyskiwane podczas badań toksyczności były porównywalne lub tylko nieznacznie przekraczały stężenia obserwowane u pacjentów, co wskazuje na niewielki margines bezpieczeństwa lub jego brak w kontekście ekspozycji u ludzi.¹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa z wykorzystaniem dożylnego podania lakozamidu znieczulonym psom wykazały istotne oddziaływanie na układ sercowo-naczyniowy. Zaobserwowano przejściowe wydłużenie odstępu PR i czasu trwania zespołu QRS w zapisie elektrokardiograficznym, a także obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Efekty te przypisano hamującemu działaniu leku na czynność serca. Istotne jest, że zmiany te pojawiały się przy stężeniach odpowiadających maksymalnej zalecanej dawce klinicznej.²

Dalsze badania przeprowadzone na znieczulonych psach i małpach Cynomolgus, którym podawano lakozamid w dawkach 15-60 mg/kg masy ciała, wykazały zaburzenia przewodzenia w sercu, takie jak: zmniejszenie przewodzenia przedsionkowego i komorowego, blok przedsionkowo-komorowy oraz rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe.³

Wpływ na wątrobę

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu lakozamidu u szczurów zaobserwowano niewielkie, odwracalne zmiany w wątrobie. Zmiany te wystąpiły przy dawkach wywołujących ekspozycję około trzykrotnie wyższą niż ekspozycja kliniczna u ludzi. Do obserwowanych zmian należały:⁴

• Zwiększenie masy wątroby
• Przerost hepatocytów
• Podwyższone stężenia enzymów wątrobowych w surowicy
• Podwyższony poziom cholesterolu całkowitego
• Podwyższony poziom trójglicerydów

Warto podkreślić, że poza przerostem hepatocytów nie stwierdzono innych zmian histopatologicznych w wątrobie.⁵

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

W badaniach oceniających wpływ lakozamidu na rozród i rozwój osobniczy u gryzoni i królików nie zaobserwowano działania teratogennego. Jednakże u szczurów odnotowano:⁶

• Wzrost liczby martwych urodzeń
• Zwiększoną śmiertelność potomstwa w okresie okołoporodowym
• Nieznaczny spadek liczebności żywego miotu
• Zmniejszenie masy ciała potomstwa

Efekty te obserwowano przy dawkach toksycznych dla samic, odpowiadających systemowym poziomom ekspozycji podobnym do spodziewanej ekspozycji klinicznej u ludzi. Ze względu na ograniczenia związane z toksycznością dla samic, niemożliwe było badanie wyższych poziomów ekspozycji u zwierząt. W związku z tym, dostępne dane są niewystarczające do pełnej charakterystyki potencjalnej toksyczności dla zarodka i płodu oraz działania teratogennego lakozamidu.⁷

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że lakozamid i/lub jego metabolity z łatwością przenikają przez barierę łożyskową, co ma istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży.⁸

Toksyczność u młodych osobników

Ocena bezpieczeństwa lakozamidu u młodych zwierząt wykazała podobne rodzaje toksyczności jak u zwierząt dorosłych. U młodych szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała przy ekspozycji systemowej na poziomie podobnym do spodziewanego narażenia klinicznego.⁹

U młodych psów obserwowano przejściowe i zależne od dawki kliniczne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które pojawiały się już przy poziomie narażenia systemowego niższym od oczekiwanego narażenia klinicznego u ludzi. Fakt ten zasługuje na szczególną uwagę przy rozważaniu stosowania lakozamidu u dzieci i młodzieży.¹⁰