Działania niepożądane leku Lacosamide Teva

Lakozamid stosowany w terapii przeciwpadaczkowej charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, który został dokładnie przebadany zarówno w kontrolowanych badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Niniejszy artykuł szczegółowo opisuje działania niepożądane lakozamidu, ich częstość występowania oraz implikacje kliniczne dla personelu medycznego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego pacjentów z napadami częściowymi, u 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo odnotowano co najmniej jedno działanie niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ≥10% pacjentów) podczas leczenia lakozamidem były: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów było zwykle łagodne do umiarkowanego.²

Istotnym aspektem profilu bezpieczeństwa jest fakt, że niektóre działania niepożądane były zależne od dawki i można było je złagodzić zmniejszając dawkę leku. Ponadto, częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zwykle zmniejszały się z upływem czasu.³

Przyczyny przerywania terapii

W badaniach klinicznych odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie otrzymującej lakozamid, w porównaniu do 1,6% w grupie placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

W badaniach dotyczących leczenia pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS), najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania stosowania lakozamidu były zawroty głowy i myśli samobójcze. W tych badaniach wskaźnik przerwania leczenia z powodu wystąpienia działań niepożądanych wynosił 9,1% w grupie przyjmującej lakozamid i 4,1% w grupie przyjmującej placebo.⁵

Wpływ dawki nasycającej

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że występowanie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy, może być częstsze po podaniu dawki nasycającej. Jest to istotna informacja przy rozpoczynaniu terapii lakozamidem.⁶

Porównanie z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu

W badaniach porównawczych lakozamidu z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR) w monoterapii, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR, co wskazuje na lepszą tolerancję lakozamidu.⁷

Specyficzne działania niepożądane

Wpływ na układ przewodzenia serca

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do istotnych klinicznie działań niepożądanych, takich jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁸

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką (w terapii wspomagającej) niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu w dawkach 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo występowanie działań niepożądanych w postaci bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5% oraz 0%. W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia. Jednak po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia w związku z leczeniem lakozamidem.⁹

Omdlenia w zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%) była podobna. Jednak w badaniu dotyczącym monoterapii porównującym lakozamid z karbamazepiną CR, omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR, co wskazuje na większe ryzyko tego działania niepożądanego przy monoterapii lakozamidem.¹⁰

Zaburzenia rytmu serca

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹¹

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

U dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących 1 do 3 przeciwpadaczkowych produktów leczniczych jednocześnie z lakozamidem, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x ULN wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹²

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się w zakresie objawów, jednak zazwyczaj występuje gorączka oraz wysypka i mogą być związane z udziałem różnych układów narządowych. W razie podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać leczenie lakozamidem.¹³

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu u dzieci jest generalnie zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych pacjentów. Badania kliniczne objęły dzieci w różnych grupach wiekowych: od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat (255 pacjentów) oraz od 4 lat do mniej niż 17 lat (343 pacjentów).¹⁴

Należy zauważyć, że u dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane, niewystępujące u dorosłych: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży senność występowała częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁵

Istotne jest również to, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) wydają się podobne do obserwowanych u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały: upadki, biegunka i drżenia.¹⁷

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.¹⁸

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem. Różnice obserwowane pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi osobami dorosłymi były podobne w grupie pacjentów przyjmujących lek porównawczy.¹⁹

Szczegółowa tabela działań niepożądanych lakozamidu

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych lakozamidu wraz z częstością ich występowania, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów.²⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²¹