ligaza DNA
Ligaza DNA to kluczowy enzym w procesach replikacji, naprawy i rekombinacji DNA. Jej główną funkcją jest katalizowanie reakcji łączenia dwóch nici DNA poprzez tworzenie wiązania fosfodiestrowego między grupą 3′-hydroksylową jednego nukleotydu a grupą 5′-fosforanową drugiego nukleotydu.
W komórkach występują różne typy ligaz DNA, które mają specyficzne role fizjologiczne. Ligaza I uczestniczy głównie w replikacji DNA i naprawie poprzez wycinanie nukleotydów, ligaza III bierze udział w naprawie DNA i rekombinacji, a ligaza IV jest niezbędna w procesie niehomologicznego łączenia końców DNA (NHEJ) podczas naprawy dwuniciowych pęknięć.
W praktyce klinicznej defekty genów kodujących ligazy DNA mogą prowadzić do chorób genetycznych charakteryzujących się niestabilnością genomu, zwiększoną wrażliwością na uszkodzenia DNA i predyspozycją do nowotworów. W medycynie laboratoryjnej i molekularnej, ligazy DNA są szeroko wykorzystywane jako narzędzia w technologiach rekombinowanego DNA, sekwencjonowaniu genomu i diagnostyce molekularnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fludara 10 mg
Fosforan fludarabiny, składnik leku Fludara, jest fluorowanym analogiem purynowym o kodzie ATC L01BB05, wykazującym działanie przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Po podaniu ulega defosforylacji do aktywnego metabolitu 2F-ara-A, który wewnątrzkomórkowo jest fosforylowany do trifosforanu 2F-ara-ATP. Ten metabolit hamuje kluczowe enzymy syntezy DNA, takie jak reduktaza rybonukleotydowa, polimerazy DNA (α, δ, ε), prymaza i ligaza DNA, co prowadzi do zahamowania replikacji DNA i proliferacji komórek nowotworowych. Dodatkowo 2F-ara-ATP częściowo hamuje polimerazę II RNA, skutkując zmniejszeniem transkrypcji i syntezy białek, co potęguje efekt cytotoksyczny.
2F-ara-A, analog nukleotydowy, apoptoza, deaminaza adenozynowa, defosforylacja, fosforan fludarabiny, fosforylacja, fragmentacja DNA, kinaza deoksycytydynowa, ligaza DNA, polimeraza DNA, polimeraza RNA, prymaza DNA, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa, reduktaza rybonukleotydowa, synteza kwasów nukleinowych, widarabina