gruczolakorak macicy
Gruczolakorak macicy (adenocarcinoma endometrii) to najczęstszy typ nowotworu trzonu macicy, wywodzący się z komórek gruczołowych błony śluzowej macicy (endometrium). Stanowi on około 80-90% wszystkich przypadków raka endometrium i jest najczęstszym nowotworem złośliwym żeńskiego układu płciowego w krajach rozwiniętych.
Główne czynniki ryzyka obejmują: otyłość, cukrzycę, nadciśnienie tętnicze, bezdzietność, wczesną menarche, późną menopauzę, stosowanie tamoksyfenu oraz zespół policystycznych jajników. Klasyfikacja gruczolakoraka endometrium obejmuje dwa główne typy: typ I (endometrioidalny) – zależny od estrogenów, zwykle o lepszym rokowaniu, oraz typ II (nieendometrioidalny) – niezależny od estrogenów, o bardziej agresywnym przebiegu.
Diagnostyka obejmuje badanie ultrasonograficzne, biopsję endometrium oraz badania obrazowe (TK, MRI, PET) w celu oceny zaawansowania. Leczenie jest zależne od stopnia zaawansowania i obejmuje zabieg operacyjny (histerektomia z obustronnym usunięciem przydatków), radioterapię, chemioterapię oraz hormonoterapię. Rokowanie w gruczolakoraku endometrium jest względnie korzystne przy wczesnym wykryciu, z 5-letnim przeżyciem wynoszącym ponad 90% dla choroby ograniczonej do macicy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ticagrelor Farmak 90 mg
Przedkliniczne badania tikagreloru i jego głównego metabolitu wykazały brak niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym u ludzi. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego, co koreluje z działaniami niepożądanymi u pacjentów. Wysokie dawki tikagreloru u samic szczurów powodowały zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian (zaburzenia hormonalne i specyficzne dla gryzoni enzymatyczne) oraz różnice międzygatunkowe wskazują na niskie prawdopodobieństwo klinicznego znaczenia tych efektów u ludzi. Margines bezpieczeństwa dla toksyczności rozwojowej wynosił odpowiednio 5,1 u szczurów i 4,5 u królików, przy czym obserwowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe płodów i opóźnienia rozwojowe przy dawkach toksycznych dla matek.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, dawka toksyczna, działanie niepożądane, genotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa płodu, opóźnienie dojrzewania wątroby, płodność, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodków, rozwój układu szkieletowego, tikagrelor, toksyczność po podaniu, toksyczność rozwojowa, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Nordic 0,75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane przy stosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek u psów, dawka ≥1 mg/kg m.c./dobę (12-16-krotność maksymalnej dawki u ludzi) indukowała krwotoki podwsierdziowe oraz ogniskową martwicę mięśnia sercowego, wskazując na potencjalne ryzyko kardiotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach, dawka 60 mg/kg m.c./dobę (720-krotność dawki u ludzi) powodowała zwiększoną resorpcję zarodków i obumarcie płodów, co sugeruje toksyczny wpływ na rozwijający się płód. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu, co jest istotne dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa leku.
działanie farmakologiczne, enzym CYP1, epigenetyka, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, klastogenność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, mutagenność, obumarcie płodu, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, resorpcja zarodków, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cardioxane 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące deksrazoksanu, substancji czynnej w Cardioxane, wskazują na toksyczność po wielokrotnym podaniu, ze szczególnym uwzględnieniem narządów o szybkim podziale komórkowym, takich jak szpik kostny, tkanka limfatyczna, jądra i śluzówka przewodu pokarmowego. U szczurów stwierdzono atrofię jąder przy dawce 25 mg/kg mc., a u psów przy 20 mg/kg mc./tydzień. Nasilenie działań niepożądanych zależy od schematu dawkowania – pojedyncza duża dawka jest lepiej tolerowana niż podzielona. Deksrazoksan wykazuje działanie mutagenne i genotoksyczne zarówno in vitro, jak i in vivo, co podkreśla ryzyko zmian genetycznych przy długotrwałym stosowaniu. Bezpośrednie badania rakotwórczości nie były prowadzone, jednak dane dotyczące racemicznego razoksanu (zawierającego enancjomer S(+) deksrazoksanu) wykazały indukcję nowotworów układu hematopoetycznego i limfatycznego u myszy oraz gruczolakoraka macicy u szczurów po długotrwałym podawaniu dużych dawek.
atrofia jąder, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, elementy morfotyczne krwi, enancjomer, gruczolakorak macicy, komórki macierzyste szpiku kostnego, mieszanina racemiczna, nowotwór nabłonkowy, nowotwór układu hematopoetycznego, nowotwór układu limfatycznego, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, śluzówka przewodu pokarmowego, szpik kostny, tkanka limfatyczna, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tigrix 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tikagreloru obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych, w tym testy genotoksyczności oraz analizy toksyczności po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. Dane nie wskazują na istotne ryzyko poważnych działań niepożądanych u pacjentów. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym, co koreluje z działaniami niepożądanymi u ludzi. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i mało prawdopodobne, aby miały znaczenie kliniczne u ludzi. Toksyczność rozwojowa wykazała niewielkie nieprawidłowości u szczurów (margines bezpieczeństwa 5,1) oraz opóźnienie dojrzewania wątroby i układu szkieletowego u królików (margines bezpieczeństwa 4,5), przy czym ryzyko kliniczne jest minimalne przy zachowaniu tych marginesów.
aktywność enzymatyczna, badanie farmakokinetyczne, cykl estralny, dojrzewanie wątroby, działanie niepożądane, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, laktacja, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie leku do mleka, rozwój układu szkieletowego, tikagrelor, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Igzelym 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tikagreloru, obejmujące farmakologię, toksykologię i genotoksyczność, potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku przy stosowaniu u ludzi. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego odpowiadające działaniom niepożądanym klinicznym. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, co przypisano zaburzeniom hormonalnym i specyficznej dla gryzoni aktywności enzymatycznej w wątrobie. Zmiany te uznano za mało istotne klinicznie dla ludzi. W badaniach rozwojowych u szczurów i królików wykazano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe przy dawkach toksycznych, z marginesami bezpieczeństwa odpowiednio 5,1 i 4,5 w stosunku do dawek klinicznych.
badanie farmakokinetyczne, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, nieprawidłowość rozwojowa, nieregularny cykl, opóźnienie dojrzewania wątroby, płodność, podrażnienie przewodu pokarmowego, przenikanie do mleka, przeżywalność noworodków, rozwój układu szkieletowego, rozwój zarodkowo-płodowy, tikagrelor, toksyczność ciążowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenie równowagi hormonalnej, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Glenmark 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane przy wielokrotnym podaniu w modelach zwierzęcych, zwłaszcza na układ sercowo-naczyniowy u psów, gdzie dawka NOEL dla samców wynosiła 0,3 mg/kg mc./dobę (0,1-krotność AUC u ludzi). U samic szczurów stwierdzono wpływ na płodność przy dawce NOEL 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 143-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego dawka NOEL wynosiła 3 mg/kg mc./dobę u szczurów (14-krotność AUC u ludzi), a u suk 30 mg/kg mc./dobę (425-krotność AUC u ludzi) wiązała się z wydłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów. Brak działania mutagennego potwierdzono w testach genotoksyczności, co jest korzystnym aspektem profilu bezpieczeństwa leku.
anagrelid, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, poziom NOEL, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność wielokrotnych dawek, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Orebriton 90 mg
Przedkliniczne badania tikagreloru i jego głównego metabolitu wykazały brak niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych u ludzi, potwierdzając bezpieczeństwo farmakoterapii. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy ekspozycji odpowiadającej warunkom klinicznym. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, co wiąże się z zaburzeniami hormonalnymi i specyficzną dla gryzoni aktywnością enzymatyczną w wątrobie. Zjawiska te uznano za mało prawdopodobne do przeniesienia na ludzi. W badaniach rozwojowych na szczurach i królikach wykazano niewielkie nieprawidłowości przy toksycznych dawkach, z marginesami bezpieczeństwa odpowiednio 5,1 i 4,5.
aktywność enzymatyczna, badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa, opóźnienie dojrzewania wątroby, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał karcynogenny, przeżywalność noworodków, rozwój układu szkieletowego, substancja czynna, tikagrelor, toksyczność, zaburzenie reprodukcji, zaburzenie równowagi hormonalnej, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ecugra 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tikagreloru obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz karcinogennych, które nie wykazały istotnego ryzyka działań niepożądanych przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego, zgodne z działaniami niepożądanymi u ludzi. W badaniach karcinogenności u samic szczurów podawano wysokie dawki tikagreloru, co skutkowało zwiększoną częstością gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych nowotworów są specyficzne dla szczurów i uznawane za mało istotne klinicznie. Badania toksyczności rozwojowej wykazały niewielkie nieprawidłowości przy dawkach toksycznych dla matek, z marginesami bezpieczeństwa wynoszącymi odpowiednio 5,1 u szczurów i 4,5 u królików, gdzie obserwowano opóźnienia w rozwoju wątroby i układu szkieletowego.
aktywność enzymatyczna wątroby, badanie farmakokinetyczne, badanie karcinogenności, cykl estralny, dawka terapeutyczna, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, karcinogeneza, margines bezpieczeństwa leku, nieprawidłowość rozwojowa, opóźnione dojrzewanie wątroby, podrażnienie przewodu pokarmowego, profil bezpieczeństwa leku, rozwój układu szkieletowego, tikagrelor, tikagrelor znakowany radioaktywnie, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyrdanax 20 mg/ml
Badania toksykologiczne przedkliniczne deksrazoksanu, substancji czynnej Cyrdanax, wykazały toksyczność głównie w tkankach o szybkim podziale komórkowym, takich jak szpik kostny, tkanka limfatyczna, jądra oraz błona śluzowa przewodu pokarmowego. Atrofia jąder obserwowana była u szczurów przy dawce dożylnej 25 mg/kg oraz u psów przy dawce 20 mg/kg podawanej raz w tygodniu. Stopień toksyczności zależy od schematu dawkowania – pojedyncza duża dawka jest lepiej tolerowana niż ta sama dawka rozłożona na kilka infuzji w ciągu doby. Deksrazoksan wykazuje właściwości mutagenne i genotoksyczne potwierdzone zarówno in vitro, jak i in vivo, jednak brak jest bezpośrednich danych dotyczących jego rakotwórczości. Dane dotyczące mieszaniny racemicznej razoksanu wskazują na rozwój nowotworów krwiotwórczych i limfocytarnych u myszy oraz gruczolakoraków macicy u szczurów po długotrwałym podawaniu dużych dawek.
aktywność genotoksyczna, atrofia jąder, błona śluzowa przewodu pokarmowego, deksrazoksan, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, enancjomer, gruczolakorak macicy, mieszanina racemiczna, oddziaływanie toksyczne, pojedyncza dawka, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, teratogenność, tkanka limfatyczna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Aurovitas 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa anagrelidu wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego u psów, gdzie dawka NOEL u samców wynosiła 0,3 mg/kg/dobę, co odpowiada 0,1-krotności AUC u ludzi dla anagrelidu i jego metabolitów. Wpływ na reprodukcję był zróżnicowany: u samców szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 240 mg/kg/dobę, natomiast u samic szczurów dawka NOEL wynosiła 10 mg/kg/dobę, przy której obserwowano zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków (AUC anagrelidu 143-krotnie wyższe niż u ludzi). W badaniach rozwoju pre- i postnatalnego u szczurów dawka NOEL wynosiła 3 mg/kg/dobę, powodując wydłużenie ciąży, a u suk dawka NOEL 30 mg/kg/dobę wiązała się z wydłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów, przy czym wartości AUC były wielokrotnie wyższe niż u ludzi (do 425-krotnie dla anagrelidu). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu. Jednak w dwuletnich badaniach rakotwórczości u szczurów stwierdzono wzrost częstości guzów chromochłonnych nadnerczy u samców przy dawkach ≥ 3 mg/kg/dobę (37-krotność AUC u ludzi) oraz gruczolakoraków macicy u samic przy dawce 30 mg/kg/dobę (572-krotność AUC). Zmiany te były powiązane z nadmiernym działaniem farmakologicznym oraz indukcją enzymów CYP1. Podsumowując, profil bezpieczeństwa anagrelidu wskazuje na potencjalne ryzyko kardiotoksyczności, wpływu na reprodukcję oraz działanie promotorowe nowotworów przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wymaga uwzględnienia w ocenie ryzyka stosowania leku u pacjentów.
anagrelid, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego działania, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, toksyczność po wielokrotnym podaniu, utrata zarodka, wydłużenie ciąży, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Grenalvon 1 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne efekty kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, obejmujące krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego, z NOEL ustalonym na 0,3 mg/kg/dobę (AUC anagrelidu 0,1x wartości u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę). Wpływ na płodność był zróżnicowany płciowo: u samców szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu nawet przy dawkach do 240 mg/kg/dobę (>1000-krotność dawki klinicznej), natomiast u samic dawki ≥30 mg/kg/dobę powodowały zwiększoną częstość poronień i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (AUC anagrelidu 143x wyższe niż u ludzi). W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów dawki ≥10 mg/kg/dobę wydłużały czas trwania ciąży, a dawki ≥60 mg/kg/dobę wydłużały czas porodu i zwiększały śmiertelność płodów, z NOEL odpowiednio 3 mg/kg/dobę (AUC anagrelidu 14x) i 30 mg/kg/dobę (AUC anagrelidu 425x). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu.
anagrelid, enzymy CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, klastogenność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, mutagenność, NOEL, obumarcie płodu, płodność, poronienie, potencjał mutagenny, reprodukcja, resorpcja zarodka, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność płodu, zaburzenie reprodukcyjne, zarodek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Nordic 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne zmiany kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę (12-16-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), manifestujące się krwotokami podwsierdziowymi oraz ogniskową martwicą mięśnia sercowego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach, przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (720-krotność dawki ludzkiej), zaobserwowano zwiększoną resorpcję zarodków i obumarcie płodów, wskazując na potencjalne działanie embriotoksyczne. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, co potwierdza korzystny profil genotoksyczny leku.
anagrelid, badanie rakotwórczości, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, mutacja genowa, obumarcie płodu, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, ryzyko genotoksyczne, toksyczność przewlekła, układ hormonalny, uszkodzenie chromosomu, wartość AUC - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Nordic 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa anagrelidu wykazały istotne zmiany toksyczne, zwłaszcza w układzie sercowo-naczyniowym u psów przy dawkach ≥1 mg/kg m.c./dobę (12-16-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi), manifestujące się krwotokami podwsierdziowymi oraz ogniskową martwicą mięśnia sercowego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach dawki toksyczne 60 mg/kg m.c./dobę (720-krotność dawki ludzkiej) powodowały zwiększoną resorpcję zarodków i obumarcia płodów, co wskazuje na potencjalne działanie embriotoksyczne i teratogenne przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, co sugeruje brak uszkodzeń materiału genetycznego indukowanych przez anagrelid.
aberracja chromosomowa, dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, embriotoksyczność, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, model zwierzęcy, obumarcie płodu, rakotwórczość, resorpcja zarodka, teratogenność, toksyczność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Vipharm 1 mg
Badania przedkliniczne anagrelidu wykazały istotne efekty toksyczne, zwłaszcza kardiotoksyczność u samców psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, manifestującą się krwotokami podwsierdziowymi i martwicą mięśnia sercowego, z poziomem NOEL ustalonym na 0,3 mg/kg/dobę (0,1-krotność AUC anagrelidu w stosunku do ekspozycji u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę). W zakresie płodności, u samic szczurów dawka 30 mg/kg/dobę powodowała zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (143-krotność AUC anagrelidu względem ludzi). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego i postnatalnego obserwowano wydłużenie okresu ciąży przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę (NOEL 3 mg/kg/dobę, 14-krotność AUC), a u suk dawki ≥60 mg/kg/dobę wiązały się z przedłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów (NOEL 30 mg/kg/dobę, 425-krotność AUC). Kompleksowe testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego.
anagrelid, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne i klastogenne, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, poziom NOEL, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka po zagnieżdżeniu, utrata zarodka przed zagnieżdżeniem, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ticagrelor Reddy 60 mg
Przedkliniczne badania tikagreloru oraz jego głównego metabolitu wykazały brak niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych u ludzi, potwierdzając bezpieczeństwo farmakoterapii. Zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego u kilku gatunków zwierząt przy narażeniu odpowiadającym warunkom klinicznym, co koreluje z obserwacjami klinicznymi. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian (zaburzenia hormonalne i specyficzne dla gryzoni zwiększenie aktywności enzymatycznej wątroby) sugerują niskie prawdopodobieństwo istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów i królików odnotowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe z marginesami bezpieczeństwa odpowiednio 5,1 i 4,5, a także zmniejszoną masę urodzeniową i opóźnienie wzrostu potomstwa, co wymaga monitorowania w praktyce klinicznej.
aktywność enzymatyczna wątroby, badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, dane przedkliniczne, dojrzewanie wątroby, genotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, guz macicy, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodków, substancja czynna, tikagrelor, tikagrelor znakowany radioaktywnie, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, układ szkieletowy, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Orebriton 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tikagreloru, obejmujące farmakologię, toksykologię oraz badania reprodukcyjne, nie wykazały niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych u ludzi. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego, korespondujące z działaniami niepożądanymi u pacjentów. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolakoraków macicy oraz gruczolakoraków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego dla ludzi. Margines bezpieczeństwa dla nieprawidłowości rozwojowych u szczurów wynosił 5,1, a u królików 4,5, przy czym obserwowano niewielkie opóźnienia rozwojowe i zmiany w układzie szkieletowym płodów przy podawaniu dużych dawek tikagreloru ciężarnym samicom.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, badanie kancerogenności, genotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, nieprawidłowość rozwojowa, nieregularny cykl, opóźnienie dojrzewania wątroby, podrażnienie przewodu pokarmowego, przenikanie do mleka, rozwój układu szkieletowego, toksyczność po podaniu pojedynczej dawki, toksyczność rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zaburzenie równowagi hormonalnej, zmniejszona przeżywalność noworodków, zwiększenie aktywności enzymatycznej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Grenalvon 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne zmiany kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, w tym krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego, z większą podatnością u samców. NOEL dla toksyczności wielokrotnej ustalono na 0,3 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji AUC na anagrelid i metabolity BCH24426 oraz RL603 odpowiednio 0,1×, 0,1× i 1,6× wyższej niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę. W zakresie wpływu na reprodukcję, anagrelid nie wpływał na płodność samców szczurów nawet przy dawkach do 240 mg/kg/dobę, natomiast u samic dawka 30 mg/kg/dobę powodowała wzrost poronień i spadek liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 143×, 12× i 11× wyższa niż u ludzi). Embriotoksyczność objawiała się zwiększoną resorpcją zarodków i wydłużeniem ciąży przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę, a NOEL dla tych efektów wynosił 3 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 14×, 2× i 2× wyższa). Przy dawkach ≥60 mg/kg/dobę obserwowano wydłużenie porodu i wzrost śmiertelności płodów, z NOEL na poziomie 30 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 425×, 31× i 13×). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów ujawniły zwiększoną częstość guzów chromochłonnych nadnerczy u samców przy dawkach ≥3 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 37×) oraz gruczolakoraków macicy u samic przy dawkach ≥30 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 572×), co może być związane z farmakologicznym działaniem leku i indukcją enzymów CYP1. Podsumowując, profil bezpieczeństwa anagrelidu wskazuje na istotne ryzyko kardiotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz potencjalnych działań nowotworowych przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawkę terapeutyczną 2 mg/dobę u ludzi.
anagrelid, AUC, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, embriotoksyczność, enzymy CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, implantacja zarodka, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, NOEL, obumarcie płodu, poronienie przed implantacją, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, śmiertelność płodu, toksyczność po wielokrotnym podaniu - Leksykon substancji czynnych
Deksrazoksan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Deksrazoksan, stosowany w produktach leczniczych takich jak Cardioxane i Cyrdanax, wykazuje toksyczność narządową głównie w tkankach o szybkim podziale komórkowym, w tym szpiku kostnym, tkance limfatycznej, jądrach oraz błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Atrofia jąder obserwowana była u szczurów przy dawkach dożylnych ≥25 mg/kg mc. oraz u psów przy dawce 20 mg/kg mc. podawanej raz w tygodniu. Stopień toksyczności zależy od schematu dawkowania – pojedyncza duża dawka jest lepiej tolerowana niż podział tej samej dawki na kilka mniejszych podań w ciągu doby. Deksrazoksan wykazuje działanie mutagenne i genotoksyczne potwierdzone badaniami in vitro i in vivo, co wskazuje na ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego.
atrofia jąder, błona śluzowa przewodu pokarmowego, Cardioxane, Cyrdanax, deksrazoksan, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enancjomer, gruczolakorak macicy, jądro, mieszanina racemiczna, nowotwór układu hematopoetycznego, nowotwór układu limfatycznego, roztwór do infuzji, szpik kostny, tkanka limfatyczna, toksyczność reprodukcyjna