wydłużony poród
Wydłużony poród (dystocja porodowa) to zaburzenie fizjologicznego przebiegu porodu, charakteryzujące się nieprawidłowym postępem porodu mimo prawidłowej czynności skurczowej macicy. Najczęściej rozpoznawany jest gdy pierwsza faza porodu trwa powyżej 20 godzin u pierwiastki lub 14 godzin u wieloródki, bądź gdy druga faza porodu przekracza 2 godziny u pierwiastki lub 1 godzinę u wieloródki.
Przyczyny wydłużonego porodu mogą być różnorodne, obejmując czynniki związane z siłami porodowymi (dystocja czynnościowa), nieprawidłowościami kanału rodnego (dystocja strukturalna) lub zaburzeniami ze strony płodu (dystocja płodowa). Kluczową rolę odgrywają: niewspółmierność porodowa, nieprawidłowe położenie płodu, słabe skurcze macicy, sztywność szyjki macicy czy anomalie anatomiczne miednicy.
Diagnostyka wydłużonego porodu opiera się na systematycznej ocenie postępu porodu przy użyciu partogramu, badań wewnętrznych określających rozwarcie szyjki macicy i zstępowanie główki płodu, oraz monitorowaniu czynności serca płodu. W przypadkach wątpliwych pomocne może być USG śródporodowe do oceny pozycji płodu.
Postępowanie przy wydłużonym porodzie powinno być dostosowane do konkretnej przyczyny. Obejmuje ono stymulację czynności skurczowej oksytocyną, amniotomię, odpowiednie pozycjonowanie rodzącej, analgezję porodu, a w przypadkach braku postępu porodu mimo podjętych interwencji – rozwiązanie porodu drogą cięcia cesarskiego. Przedłużający się poród wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, krwotoków poporodowych oraz urazów okołoporodowych matki i dziecka.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flonidan 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny, obejmujące ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu terapeutycznym. Loratadyna, jako selektywny antagonista obwodowych receptorów histaminowych H₁, nie wykazuje istotnych działań niepożądanych w układzie sercowo-naczyniowym ani ośrodkowym układzie nerwowym. Badania toksyczności wielokrotnego podania nie ujawniły patologicznych zmian w narządach zwierząt doświadczalnych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA, a długoterminowe badania karcynogenności na gryzoniach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracje chromosomowe, antagonista receptorów histaminowych H1, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, loratadyna, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał mutagenny, stężenie w osoczu, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe płodu, wydłużony poród, zmiany histopatologiczne, zmiany nowotworowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole Fosun Pharma 200 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne worykonazolu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest wątroba, przy ekspozycjach w osoczu odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi, co jest typowe dla leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli. Minimalne zmiany obserwowano również w nadnerczach u zwierząt doświadczalnych. Worykonazol nie wykazał istotnego potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. Jednakże badania reprodukcyjne ujawniły działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycjach porównywalnych do ludzkich dawek terapeutycznych. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano wydłużenie czasu trwania ciąży i porodu, dystocję oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową, co może być związane z obniżonym stężeniem estradiolu. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aktywacja makrofagów, czynnik mutagenny, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, estradiol, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, nadnercze, nadwrażliwość na lek, płodność, sulfobutylobetadeks, wakuolizacja nabłonka, wątroba, worykonazol, wydłużenie ciąży, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adipine 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące amlodypiny wskazują na brak działania rakotwórczego i mutagennego w badaniach długoterminowych na gryzoniach, gdzie stosowano dawki do 2,5 mg/kg/dobę (dwukrotnie większe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi 10 mg w przeliczeniu na mg/m²). W badaniach rozrodczych u szczurów i myszy zaobserwowano toksyczne efekty przy dawkach około 50-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne, takie jak opóźnienie porodu, wydłużenie czasu trwania porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u samców szczurów, przy dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi (do 10 mg/kg/dobę), stwierdzono obniżenie stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, redukcję liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalny wpływ amlodypiny na parametry płodności męskiej.
amlodypina, badanie mutagenności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, gospodarka hormonalna, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, niski poziom testosteronu, obniżona przeżywalność potomstwa, opóźnienie porodu, płodność, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, spermatydy, toksyczność, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finamlox 10 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny, składnika aktywnego Finamloxu, wykazały istotne zmiany w przebiegu ciąży i stanie potomstwa u szczurów i myszy przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg masy ciała). Zaobserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów dawki do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższe niż u ludzi, przeliczone na mg/m²) nie wpływały na płodność, jednak podawanie amlodypiny samcom w dawce porównywalnej do ludzkiej skutkowało obniżeniem stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszeniem liczby dojrzałych spermatyd oraz redukcją komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalne zaburzenia funkcji rozrodczych.
amlodypina, bezylan, działanie rakotwórcze, Finamlox, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powierzchnia ciała, profil bezpieczeństwa leku, przebieg ciąży, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, wpływ na płodność, wpływ na rozród, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine Orion 5 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczane na mg/kg masy ciała) mogą powodować opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów i myszy. W zakresie płodności wyniki były zróżnicowane: podawanie amlodypiny w dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej w przeliczeniu na mg/m²) nie wpływało negatywnie na płodność, natomiast w badaniu z dawką porównywalną do ludzkiej (mg/kg) zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, a także redukcję liczby spermatyd i komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalne zaburzenia spermatogenezy.
aberracja chromosomowa, amlodypina, badanie mutagenności, bezylan, dojrzałe spermatydy, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt mutagenny, hormon folikulotropowy, kanaliki nasienne, komórki Sertoliego, mutacja punktowa, opóźnienie porodu, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom testosteronu, profil bezpieczeństwa amlodypiny, spermatogeneza, wydłużony poród, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Aurovitas 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa anagrelidu wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego u psów, gdzie dawka NOEL u samców wynosiła 0,3 mg/kg/dobę, co odpowiada 0,1-krotności AUC u ludzi dla anagrelidu i jego metabolitów. Wpływ na reprodukcję był zróżnicowany: u samców szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 240 mg/kg/dobę, natomiast u samic szczurów dawka NOEL wynosiła 10 mg/kg/dobę, przy której obserwowano zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków (AUC anagrelidu 143-krotnie wyższe niż u ludzi). W badaniach rozwoju pre- i postnatalnego u szczurów dawka NOEL wynosiła 3 mg/kg/dobę, powodując wydłużenie ciąży, a u suk dawka NOEL 30 mg/kg/dobę wiązała się z wydłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów, przy czym wartości AUC były wielokrotnie wyższe niż u ludzi (do 425-krotnie dla anagrelidu). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu. Jednak w dwuletnich badaniach rakotwórczości u szczurów stwierdzono wzrost częstości guzów chromochłonnych nadnerczy u samców przy dawkach ≥ 3 mg/kg/dobę (37-krotność AUC u ludzi) oraz gruczolakoraków macicy u samic przy dawce 30 mg/kg/dobę (572-krotność AUC). Zmiany te były powiązane z nadmiernym działaniem farmakologicznym oraz indukcją enzymów CYP1. Podsumowując, profil bezpieczeństwa anagrelidu wskazuje na potencjalne ryzyko kardiotoksyczności, wpływu na reprodukcję oraz działanie promotorowe nowotworów przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wymaga uwzględnienia w ocenie ryzyka stosowania leku u pacjentów.
anagrelid, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego działania, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, toksyczność po wielokrotnym podaniu, utrata zarodka, wydłużenie ciąży, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Claritine 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny, substancji czynnej leku CLARITINE, nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa, nie ujawniając istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności i ocena potencjału rakotwórczego nie wykazały mutagennego ani kancerogennego działania loratadyny, co potwierdza jej bezpieczeństwo w warunkach klinicznych.
dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, kancerogeneza, loratadyna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, stężenie w osoczu, toksyczność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agen 10 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny, substancji czynnej leku Agen 10, wykazały istotne informacje dotyczące jej wpływu na rozród i płodność. W modelach zwierzęcych (szczury, myszy) działania niepożądane, takie jak opóźnienie porodu, wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa, obserwowano jedynie przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną dla ludzi (przeliczone na mg/kg masy ciała). W zakresie płodności wyniki były zróżnicowane: pierwsze badanie nie wykazało wpływu amlodypiny przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie większych w przeliczeniu na mg/m² niż dawka dla ludzi), natomiast drugie badanie, stosujące dawkę porównywalną do ludzkiej, ujawniło obniżenie stężenia hormonów (FSH, testosteron), zmniejszenie gęstości nasienia, redukcję liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego.
amlodypina, bezylan, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loratadyna Galena 10 mg
Przedkliniczne badania loratadyny, składnika aktywnego preparatu Loratadyna Galena 10 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie loratadyny w badaniach toksykologicznych na zwierzętach nie wykazało znaczących efektów toksycznych, a parametry biochemiczne i hematologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie potwierdziły potencjału genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowaniu dawki terapeutycznej.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie kancerogenne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, loratadyna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, stężenie w osoczu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 2,5 mg + 5 mg + 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania trójskładnikowego preparatu Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed wskazują na brak teratogenności ramiprilu w badaniach na szczurach, królikach i małpach, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Nie stwierdzono również zaburzeń płodności u szczurów obu płci przy podawaniu ramiprilu. Jednakże, podawanie ramiprilu w dawkach ≥50 mg/kg mc. samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Ponadto, nefrotoksyczność obserwowano także u młodych szczurów po pojedynczych dawkach ramiprilu. W przypadku amlodypiny, toksyczność reprodukcyjna u gryzoni objawiała się opóźnieniem i wydłużeniem porodu oraz zmniejszoną przeżywalnością młodych przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg mc.).
dysfagia, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, komórki Sertoliego, miedniczka nerkowa, nefrotoksyczność, opóźniony poród, płodność, przeżywalność młodych, ramipryl i amlodypina, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy męski, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna, wydłużony poród, zaburzenia porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flonidan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny, substancji czynnej Flonidanu 10 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących lek w dawkach terapeutycznych. Analizy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani uszkadzającego DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów przy przewidywanym długotrwałym stosowaniu loratadyny.
aberracja chromosomowa, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, loratadyna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, wydłużony poród, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alotendin 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Alotendin, zawierający fumaranu bisoprololu i amlodypiny (bezylan), wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszenie przeżywalności potomstwa u gryzoni. Długoterminowe badania karcynogenności amlodypiny (0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dobę przez 2 lata) nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności były negatywne. W badaniach płodności u szczurów dawki do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej w mg/m²) nie wpływały istotnie na płodność, jednak inne badania z benzenosulfonianem amlodypiny wskazały na obniżenie stężenia FSH, testosteronu oraz pogorszenie parametrów nasienia, sugerując potencjalny wpływ na męski układ rozrodczy przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, amlodypina bezylan, benzenosulfonian amlodypiny, beta-adrenolityk, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, fumaran bisoprololu, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maleinian amlodypiny, mutacja genowa, opóźnienie porodu, płodność, potencjał karcynogenny, przeżywalność potomstwa, resorpcja embrionu, test mutagenności, testosteron, toksyczność matczyna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concoram 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Concoram, zawierający bisoprolol fumaran oraz amlodypinę (w postaci bezylanu), przeszedł szczegółowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. W badaniach na szczurach i myszach amlodypina w dawkach około 50-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższych niż u ludzi, w przeliczeniu na mg/m²) nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów. Jednakże podawanie amlodypiny w dawce porównywalnej do ludzkiej przez 30 dni u samców szczurów skutkowało obniżeniem stężenia FSH i testosteronu, zmniejszeniem gęstości nasienia oraz liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego. Długoterminowe badania (2 lata) nie wykazały działania rakotwórczego amlodypiny w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, a badania mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego na poziomie genów i chromosomów.
amlodypina bezylan, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badanie mutagenności, bisoprololu fumaran, dojrzałe spermatydy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, lek beta-adrenolityczny, maksymalna tolerowana dawka, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada wrodzona, wpływ na płodność, wpływ na rozród, wydłużony poród, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adipine 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny, substancji czynnej preparatu Adipine, wykazały, że przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) obserwowano opóźnienie daty porodu, wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów i myszy. W badaniach płodności u szczurów, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie większych niż dawka dla ludzi w mg/m²), nie stwierdzono wpływu na płodność. Jednakże w innym protokole, przy dawce porównywalnej do ludzkiej (mg/kg) podawanej samcom przez 30 dni, zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalny wpływ amlodypiny na męski układ rozrodczy w dawkach terapeutycznych.
Adipine, amlodypina, bezpieczeństwo reprodukcyjne, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, opóźnienie porodu, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron w osoczu, wpływ na rozród, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT nie był poddany specyficznym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo skojarzonego stosowania lizynoprylu i amlodypiny. Dane przedkliniczne dotyczące lizynoprylu wykazały brak szczególnego zagrożenia dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Jednak inhibitory ACE, do których należy lizynopril, mogą wywierać szkodliwy wpływ na późną fazę rozwoju płodu, powodując obumarcie płodu, wady wrodzone (szczególnie czaszkowe), wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, przetrwały przewód tętniczy oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu. Mechanizm tych działań jest związany z bezpośrednim wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron płodu oraz niedokrwieniem spowodowanym niedociśnieniem u matki i ograniczonym przepływem krwi łożyskowej.
amlodypina, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, konwertaza angiotensyny, lizynopryl, mutagenność, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie, obumarcie płodu, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, przepływ krwi łożyskowy, przetrwały przewód tętniczy, rakotwórczość, spermatyda, testosteron, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wada wrodzona, wydłużony poród, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Egiramlon, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że toksyczność ramiprylu jest niska przy jednorazowym podaniu doustnym u psów i gryzoni, natomiast przewlekłe podawanie w dawkach do 8 mg/kg/dobę u małp i psów było dobrze tolerowane. Zaobserwowano farmakodynamiczne zmiany, takie jak przerost aparatu przykłębuszkowego przy dawkach 250 mg/kg/dobę oraz zmiany elektrolitowe i morfologiczne krwi. Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u bardzo młodych szczurów po pojedynczej dawce ramiprylu. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego.
aparat przykłębuszkowy, badania przedkliniczne, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, folikulotropina, genotoksyczność, gęstość plemników, komórki Sertoliego, morfologia krwi, mutagenność, opóźniony poród, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, rozdęcie miedniczki nerkowej, spermatydy, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wydłużony poród