monoklonalna limfocytoza B-komórkowa
Monoklonalna limfocytoza B-komórkowa (MBL) to stan przedchorobowy charakteryzujący się obecnością monoklonalnej populacji limfocytów B we krwi obwodowej, przy liczbie tych komórek poniżej 5 × 10^9/l i braku innych objawów choroby limfoproliferacyjnej. Jest to stan przejściowy między prawidłowym rozwojem limfocytów B a przewlekłą białaczką limfocytową (PBL).
MBL dzieli się na trzy podtypy: typ podobny do PBL (najczęstszy, stanowiący około 75% przypadków), typ atypowy oraz typ z ekspresją CD5-. Zmiany genetyczne obserwowane w MBL są podobne do tych w PBL i obejmują m.in. delecję 13q14, trisomię chromosomu 12 oraz mutacje w genach NOTCH1, SF3B1 i MYD88.
Ryzyko progresji MBL do PBL wynosi około 1-2% rocznie i jest wyższe w przypadkach z wyższą liczbą limfocytów B. Pacjenci z MBL nie wymagają leczenia, a jedynie regularnej obserwacji. Badania sugerują, że MBL występuje u około 5-12% osób powyżej 40. roku życia, a częstość wzrasta z wiekiem, sięgając nawet 75% u osób po 90. roku życia.
Diagnostyka MBL opiera się na cytometrii przepływowej, która pozwala na identyfikację charakterystycznego immunofenotypu komórek B, oraz badaniach molekularnych umożliwiających wykrycie aberracji chromosomowych. Wytyczne kliniczne zalecają monitorowanie pacjentów z MBL, szczególnie tych z wysokim ryzykiem progresji do PBL.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka limfocytowa – Patofizjologia i mechanizm
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) to klonalna ekspansja dojrzałych limfocytów B CD5+CD23+ z niską ekspresją powierzchniowych immunoglobulin (IgM/IgD) i pojedynczego łańcucha lekkiego. Patogeneza obejmuje liczne aberracje genetyczne, w tym delecję 13q14 (50-60% pacjentów) z utratą miR-15a i miR-16-1 prowadzącą do nadekspresji BCL2, delecję 11q22-q23 (12-18%) obejmującą gen ATM, delecję 17p13 (5-10%) z utratą TP53 oraz trisomię chromosomu 12 (11-16%). Mutacje somatyczne w genach NOTCH1, SF3B1, BIRC3 i MYD88 wpływają na przebieg choroby. PBL jest chorobą zależną od sygnalizacji BCR, z kluczową rolą kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), PI3K i SYK. Podział na U-CLL (niezmutowane IGHV, gorsze rokowanie) i M-CLL (zmutowane IGHV) ma znaczenie prognostyczne. Mikrośrodowisko tkankowe, zwłaszcza w węzłach chłonnych i szpiku, wspiera proliferację i przeżycie komórek PBL poprzez interakcje z limfocytami T, komórkami podścieliska i dendrytycznymi oraz sygnalizację TNF i BCR.
chłoniak rozlany z dużych komórek B, delecja 13q14, ekspresja genów, ibrutynib, inhibitor BCL-2, inhibitor proteasomu, kinaza 3-fosfatydyloinozytolu, kinaza tyrozynowa Brutona, krwiotwórcze komórki macierzyste, mikroRNA, mikrośrodowisko, monoklonalna limfocytoza B-komórkowa, oksydacja kwasów tłuszczowych, przewlekła białaczka limfocytowa, punkt kontrolny immunologiczny, receptor limfocytów B, sekwencjonowanie całego eksonu, sekwencjonowanie całego genomu, sekwencjonowanie następnej generacji, transformacja Richtera, trisomia chromosomu 12, wenetoklaks, zmiany epigenetyczne - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka limfocytowa – Etiologia i przyczyny
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) to klonalna proliferacja nieprawidłowych limfocytów B, stanowiąca 22-30% białaczek u dorosłych w krajach zachodnich. Patogeneza PBL wiąże się z mutacjami genetycznymi w komórkach krwiotwórczych szpiku, w tym delecjami chromosomów 13q (około 50% pacjentów), 11q, 17q oraz trisomią chromosomu 12. Genetyka molekularna PBL jest złożona, z licznymi loci ryzyka zidentyfikowanymi w badaniach GWAS, często związanymi z genami regulującymi apoptozę. Ryzyko zachorowania jest zwiększone u osób z rodzinnym wywiadem PBL (2-4-krotnie) oraz u bliźniąt jednojajowych, co wskazuje na istotny komponent dziedziczny, choć większość mutacji powstaje somatycznie. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na herbicydy (np. Agent Orange, 2,4-D, Atrazyna), pestycydy, benzen, rozpuszczalniki oraz palenie tytoniu, również podnoszą ryzyko rozwoju PBL.
aberracja chromosomowa, Agent Orange, apoptoza, autoimmunizacja, badanie asocjacyjne genomu, delecja chromosomowa, ekspansja klonalna, epigenetyka, histon, komórka krwiotwórcza, limfocyt B, locus ryzyka, monoklonalna limfocytoza B-komórkowa, mRNA, narażenie zawodowe, nieprawidłowość cytogenetyczna, nikotynizm, patogeneza, predyspozycja genetyczna, przeciwciało, przewlekła białaczka limfocytowa, szpik kostny, transfuzja krwi, trisomia, wczesne wykrywanie