wczesna resorpcja
Wczesna resorpcja to proces fizjologiczny lub patologiczny polegający na rozpuszczaniu i wchłanianiu tkanek przez organizm. W kontekście położnictwa termin ten najczęściej odnosi się do resorpcji zarodka we wczesnej fazie ciąży, przed jego klinicznym rozpoznaniem.
Wczesna resorpcja ciąży może wystąpić jeszcze przed potwierdzeniem ciąży badaniami lub tuż po jej rozpoznaniu. Szacuje się, że do 30-40% wszystkich zapłodnionych komórek jajowych ulega wczesnej resorpcji, często zanim kobieta zorientuje się, że była w ciąży. Proces ten może objawiać się jako opóźniony lub obfitszy krwotok miesiączkowy.
Przyczynami wczesnej resorpcji mogą być nieprawidłowości chromosomalne zarodka, zaburzenia hormonalne, czynniki immunologiczne, infekcje, ekspozycja na toksyny, czy niewydolność ciałka żółtego. Wczesna resorpcja może również występować w kontekście stomatologicznym i ortopedycznym, gdzie odnosi się do zaniku tkanki kostnej (np. resorpcja korzeni zębów czy kości wyrostka zębodołowego).
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, małpy), wykazały wieloukładową toksyczność obejmującą kości, zęby, narządy rozrodcze, tkanki hematologiczne, nerki i trzustkę, związane z mechanizmem hamowania VEGFR. Działania niepożądane pojawiały się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów obserwowano zwiększoną wrażliwość, z efektami takimi jak zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i przebudowa zębów już przy dawkach odpowiadających 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji (AUC). Embriotoksyczność i teratogenność stwierdzono u szczurów i królików przy ekspozycji ponad 300-krotnie mniejszej niż u ludzi, obejmując wady rozwojowe układu krążenia, resorpcje i zmniejszoną płodność. U samców szczurów odnotowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz zaburzenia parametrów nasienia przy 0,3-krotnej ekspozycji klinicznej (AUC).
aberracja chromosomalna, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, ciałko żółte, embriotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, inhibitor kinazy tyrozynowej, łamliwość kości, narząd rozrodczy, nieprawidłowy rozwój nerek, obumieranie zarodka, ognisko eozynofilii, pazopanib, płodność samca, potencjał genotoksyczny, przebudowa zębów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, ruchomość plemników, stężenie plemników, strata przedimplantacyjna, szlak sygnalizacyjny VEGF, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka hematologiczna, torbiel jajnika, wada rozwojowa układu krążenia, wczesna resorpcja, wpływ na rozrodczość, wytwarzanie plemników, zanik jajnika, zmniejszenie masy jąder, zmniejszenie płodności -
Leksykon leków
Badania przedkliniczne atomoksetyny, substancji czynnej preparatu Atomoksetyna Medice, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa potwierdziły brak istotnych efektów niepożądanych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji zbliżonej lub nieznacznie wyższej niż u ludzi będących wolnymi metabolizatorami CYP2D6 przy dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia rozwojowe (np. drożność pochwy, oddzielanie napletka) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, AUC, badanie genotoksyczne, drożność pochwy, liczba plemników, masa najądrza, oddzielanie napletka, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wczesna resorpcja, zdolność rozrodcza -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atomoksetyny, substancji czynnej leku Auroxetyn (dostępnego w dawkach 10 mg, 18 mg, 25 mg i 40 mg), nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych przy ekspozycjach zbliżonych do tych u ludzi, w tym u osób wolno metabolizujących lek przez CYP2D6. Analizy genotoksyczności i karcynogenności potwierdziły brak mutagennego i rakotwórczego potencjału atomoksetyny. W badaniach rozwojowych na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia rozwojowe i zmiany w parametrach reprodukcyjnych przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. U ciężarnych królików, przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, odnotowano zmniejszenie liczby żywych płodów i wzrost resorpcji, jednak efekty te wystąpiły przy dawkach wywołujących toksyczność u samic i mieściły się w zakresie wartości kontrolnych. Dawka 30 mg/kg mc./dobę nie powodowała działań niepożądanych.
atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, brak tętnicy podobojczykowej, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, enzym CYP2D6, genotoksyczność, karcynogenność, najądrze, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, rozwój neurobehawioralny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wczesna resorpcja -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa atomoksetyny nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka. Badania obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję zbliżoną lub nieznacznie wyższą niż u pacjentów z wolno metabolizującym CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg m.c. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnienia w oddzielaniu napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg m.c./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność rozrodczą.
atomoksetyna, cytochrom CYP2D6, drożność pochwy, działanie niepożądane, genotoksyczność, masa najądrza, metabolizm intensywny, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie się napletka, organogeneza, rakotwórczość, teratogenność, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, wczesna resorpcja, wolny metabolizm CYP2D6 -
Leksykon leków
Badania przedkliniczne atomoksetyny, substancji czynnej Auroxetynu, wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji zbliżonej do tej u osób z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju płciowym (drożność pochwy, oddzielanie napletka) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, bez wpływu na płodność. W badaniach teratologicznych na królikach dawka 30 mg/kg mc./dobę nie wywoływała toksycznych efektów, natomiast dawka 100 mg/kg mc./dobę wiązała się z nieznacznym zmniejszeniem liczby żywych płodów, wzrostem resorpcji oraz anomaliami naczyniowymi, jednak w granicach wartości kontrolnych.
Analiza farmakokinetyczna wykazała, że AUC niezwiązanej atomoksetyny u królików przy dawce 100 mg/kg mc./dobę była około 3,3-krotnie wyższa u osobników intensywnie metabolizujących CYP2D6 oraz 0,4-krotnie wyższa u osobników wolno metabolizujących w porównaniu do ludzi przy maksymalnej dawce dobowej. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Podsumowując, pomimo obserwowanych efektów na rozwój i reprodukcję u zwierząt przy wysokich dawkach, brak jest jednoznacznych dowodów na ich kliniczne znaczenie u ludzi, co podkreśla konieczność dalszej ostrożności i monitorowania podczas stosowania atomoksetyny.
atomoksetyna, badanie teratologiczne, enzym CYP2D6, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, oddzielanie napletka, organogeneza, pole pod krzywą, potencjał karcynogenny, rozwój płciowy, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ rozrodczy samca, wczesna resorpcja, wolny metabolizm -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny, substancji czynnej leku Atofab, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych badaniach toksykologicznych i farmakologicznych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt generowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u osób z wolnym metabolizmem CYP2D6 stosujących maksymalną zalecaną dawkę 1,4 mg/kg mc./dobę. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju płciowym (np. opóźnienie drożności pochwy przy wszystkich dawkach oraz oddzielania napletka przy ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników u samców przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieokreślone i wymaga dalszych badań.
atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane farmakokinetyczne, liczba plemników, masa najądrza, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie się napletka, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ rozrodczy samca, wczesna resorpcja, wolny metabolizm CYP2D6 -
Leksykon substancji czynnych
Badania niekliniczne sewelameru, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek oraz genotoksyczności, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa pacjentów. W badaniach rakotwórczości u myszy i szczurów stosowano dawki do 9 g/kg/dobę (myszy) oraz 0,3, 1 i 3 g/kg/dobę (szczury), co odpowiada do trzykrotności maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (14,4 g/dobę). U samców szczurów poddanych wysokim dawkom zaobserwowano zwiększoną częstość brodawczaka przejściowego pęcherza moczowego, natomiast u myszy nie stwierdzono wzrostu częstości guzów. Testy genotoksyczności wykazały wzrost aberracji chromosomowych in vitro, jednak test Amesa nie potwierdził mutagenności chlorowodorku sewelameru.
aberracja chromosomowa, badania niekliniczne, badanie genotoksyczności, brodawczak pęcherza moczowego, chlorowodorek sewelameru, czynnik krzepnięcia, działanie rakotwórcze, kwas foliowy, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, sewelamer węglan, test Amesa, toksyczność rozwojowa, wczesna resorpcja, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, zaburzenie rozwojowe -
Leksykon leków
Atomoksetyna, substancja czynna leku Auroxetyn (kapsułki 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg), została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym obejmującym ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjału genotoksycznego, karcynogennego oraz wpływu na rozród i rozwój. W badaniach tych nie wykazano istotnych zagrożeń dla człowieka. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6, którym podawano maksymalną zalecaną dawkę dobową 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnienia w oddzielaniu się napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc/dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność rozrodczą.
atomoksetyna niezwiązana, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, ciąża u królików, drożność pochwy, enzym CYP2D6, intensywny metabolizm, liczba plemników, najądrze, oddzielanie napletka, odpowiedź farmakologiczna, organogeneza, płodność, pole pod krzywą AUC, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wolny metabolizm, zdolność rozrodcza -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania atomoksetyny obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na lek porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy (przy dawkach <10 mg/kg mc./dobę) oraz opóźnienia w oddzielaniu napletka, zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach na królikach w okresie organogenezy przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę zaobserwowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz anomalie tętnic, przy czym dawka bez efektów toksycznych wynosiła 30 mg/kg mc./dobę.
atomoksetyna, AUC, CYP2D6, dawka dobowa, drożność pochwy, intensywnie metabolizujący, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, ocena farmakologiczna, oddzielanie napletka, organogeneza, plemniki, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, rozwój potomstwa, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic, wczesna resorpcja, wolno metabolizujący, wpływ na rozród -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny zawartej w produkcie leczniczym Konaten wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania obejmowały farmakologię, toksykologię po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Zaobserwowano różnice w metabolizmie atomoksetyny między gatunkami zwierząt, a maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji podobnej lub nieznacznie wyższej niż u ludzi z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg masy ciała. W badaniach na młodych szczurach odnotowano opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu się napletka (przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę), zmniejszenie masy najądrza oraz liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, badanie farmakologiczne, badanie teratologiczne, dane przedkliniczne, drożność pochwy, intensywny metabolizm CYP2D6, krzywa AUC, liczba plemników, masa najądrza, metabolizm atomoksetyny, metabolizm CYP2D6, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, odpowiedź farmakologiczna, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, wczesna resorpcja, wpływ na reprodukcję -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atomoksetyny, substancji czynnej preparatu Konaten, obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka w standardowych parametrach bezpieczeństwa farmakologicznego. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u ludzi z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnienia w oddzielaniu napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc/dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, AUC, badanie teratologiczne, brak tętnicy podobojczykowej, CYP2D6, genotoksyczność, intensywny metabolizm CYP2D6, organogeneza, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wczesna resorpcja, wolny metabolizm CYP2D6, zmniejszenie liczby plemników -
Leksykon leków
Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa atomoksetyny, obejmujące badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wskazują na istotne ryzyko dla człowieka. W badaniach przedklinicznych zwrócono uwagę na różnice w metabolizmie atomoksetyny między gatunkami, zwłaszcza w kontekście metabolizmu przez CYP2D6. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na poziomie zbliżonym lub nieznacznie wyższym niż u osób wolno metabolizujących lek po dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. U młodych szczurów zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnione oddzielanie napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną. Znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje nieokreślone.
atomoksetyna, badania farmakologiczne, badania toksyczności, CYP2D6, drożność pochwy, genotoksyczność, intensywny metabolizm, liczba plemników, maksymalna dawka dobowa, masa najądrza, metabolizm atomoksetyny, oddzielanie napletka, organogeneza, pole pod krzywą, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, teratogenność, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wolny metabolizm -
Leksykon substancji czynnych
Przeprowadzone badania farmakologiczne i toksykologiczne atomoksetyny nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka, zarówno w kontekście toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości, jak i wpływu na rozród oraz rozwój potomstwa. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu się napletka (przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz nieznaczne zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność. W testach teratogenności na królikach, przy dawce 100 mg/kg mc./dobę (około 3,3-krotnie większej ekspozycji AUC u osobników intensywnie metabolizujących CYP2D6 w porównaniu do ludzi stosujących maksymalną dawkę 1,4 mg/kg mc./dobę), odnotowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz nieznaczne anomalie naczyniowe, jednak efekty te mieściły się w granicach wartości kontrolnych i występowały przy dawkach wywołujących toksyczność u matki. Dawka NOAEL wynosiła 30 mg/kg mc./dobę.
atomoksetyna, AUC, badanie farmakologiczne, enzym CYP2D6, genotoksyczność, maksymalna dawka dobowa, metabolizer szybki, metabolizm, niezwiązana atomoksetyna, NOAEL, organogeneza, polimorfizm genu, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, teratogenność, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wczesna resorpcja -
Leksykon leków
Badania przedkliniczne atomoksetyny, substancji czynnej leku Konaten, obejmowały kompleksową ocenę bezpieczeństwa, w tym toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u ludzi z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu napletka (przy dawce ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach na ciężarnych królikach, przy dawce 100 mg/kg mc./dobę, zaobserwowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz nieznaczne anomalie naczyniowe, jednak te efekty mieściły się w granicach wartości kontrolnych, a dawka 30 mg/kg mc./dobę nie wywoływała takich zmian.
drożność pochwy, działanie rakotwórcze, enzym CYP2D6, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, intensywny metabolizm, liczba plemników, maksymalna tolerowana dawka, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, organogeneza, pole pod krzywą, potencjał genotoksyczny, rozwój neurobehawioralny, substancja czynna, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wolny metabolizm -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania farmakologiczne atomoksetyny nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, jednak podkreślono różnice metaboliczne między gatunkami, zwłaszcza w kontekście metabolizmu przez CYP2D6. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na lek porównywalną lub nieco wyższą niż u ludzi wolno metabolizujących atomoksetynę, przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano opóźnienia w rozwoju płciowym (np. opóźniona drożność pochwy przy wszystkich dawkach oraz opóźnienie separacji napletka przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę), a także nieznaczne zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, bez wpływu na płodność. Znaczenie kliniczne tych obserwacji u ludzi pozostaje nieznane.
atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, badanie farmakokinetyczne, CYP2D6, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, intensywny metabolizm, karcynogenność, najądrze, opóźnienie rozwoju płciowego, organogeneza, plemniki, pole pod krzywą stężenia, rozwój neurobehawioralny, separacja napletka, tętnica podobojczykowa, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, wczesna resorpcja, wolny metabolizm -
Leksykon leków
Atomoksetyna, substancja czynna preparatu Atofab, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka. Maksymalne tolerowane dawki w badaniach nieklinicznych generowały ekspozycję na atomoksetynę zbliżoną lub nieznacznie wyższą niż u osób z wolno metabolizującym CYP2D6 przy maksymalnej zalecanej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnienia w oddzielaniu napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, badanie farmakologiczne, cytochrom CYP2D6, drożność pochwy, genotoksyczność, liczba plemników, masa najądrza, oddzielanie napletka, organogeneza, parametry farmakokinetyczne, płodność, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, wczesna resorpcja -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania dotyczące atomoksetyny wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego, genotoksycznego czy rakotwórczego dla ludzi przy stosowaniu dawki terapeutycznej w leczeniu ADHD. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt generowały ekspozycję na lek zbliżoną lub nieznacznie wyższą niż u ludzi będących wolnymi metabolizatorami CYP2D6 przy dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. W badaniach na młodych szczurach odnotowano nieznaczne opóźnienia rozwojowe (np. drożność pochwy, oddzielanie napletka) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach na ciężarnych królikach dawki do 100 mg/kg mc./dobę wywołały sporadyczne zmiany rozwojowe płodów, mieszczące się w granicach wartości kontrolnych, przy dawce bezpiecznej ustalonej na 30 mg/kg mc./dobę.
ADHD, atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, AUC, drożność pochwy, ekspozycja na lek, genotoksyczność, intensywny metabolizator, liczba plemników, najądrze, oddzielanie napletka, organogeneza, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wczesna resorpcja, wolny metabolizator -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atomoksetyny wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych, karcynogennych oraz wpływu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano różnice gatunkowe w metabolizmie leku, a maksymalne tolerowane dawki powodowały ekspozycję porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u ludzi wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6 przy dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. U młodych szczurów stwierdzono opóźnienia w rozwoju drożności pochwy oraz oddzielania napletka przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, a także zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach teratogenności na królikach, przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, odnotowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz anomalie naczyniowe w jednym z trzech badań, przy czym dawka 30 mg/kg mc./dobę nie wywoływała działań niepożądanych.
atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, AUC, drożność pochwy, działanie teratogenne, genotoksyczność, intensywny metabolizer CYP2D6, karcynogenność, maksymalna zalecana dawka dobowa, masa najądrza, NOAEL, oddzielanie napletka, organogeneza, rozwój neurobehawioralny, teratogenność, tętnica podobojczykowa, toksyczność dawki wielokrotnej, wczesna resorpcja, wolny metabolizer CYP2D6 -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały istotnych efektów niepożądanych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji zbliżonej lub nieznacznie wyższej niż u osób wolno metabolizujących lek przez CYP2D6, przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy przy wszystkich dawkach oraz opóźnienie oddzielania się napletka i zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, bez wpływu na płodność i zdolność rozrodczą.
atomoksetyna, AUC, CYP2D6, drożność pochwy, genotoksyczność, intensywni metabolizerzy, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, organogeneza, plemniki, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wpływ na rozród
