zmniejszenie płodności
Zmniejszenie płodności to stan kliniczny charakteryzujący się obniżoną zdolnością do zapłodnienia i zajścia w ciążę pomimo regularnych, niezabezpieczonych stosunków seksualnych. Jest to problem, który może dotyczyć zarówno kobiet, jak i mężczyzn. O zmniejszonej płodności mówimy, gdy para nie może zajść w ciążę przez rok regularnego współżycia.
Przyczyny zmniejszenia płodności u kobiet obejmują zaburzenia owulacji, nieprawidłowości anatomiczne dróg rodnych, endometriozę, zespół policystycznych jajników oraz czynniki immunologiczne. U mężczyzn główne przyczyny to obniżona jakość nasienia (oligozoospermia, astenozoospermia, teratozoospermia), zaburzenia hormonalne oraz problemy anatomiczne, takie jak żylaki powrózka nasiennego.
Diagnostyka zmniejszonej płodności wymaga kompleksowego podejścia, obejmującego badania hormonalne, ultrasonograficzne, ocenę nasienia oraz w wybranych przypadkach procedury inwazyjne, jak histerosalpingografia czy laparoskopia. Leczenie jest zindywidualizowane i zależy od zidentyfikowanej przyczyny – może obejmować farmakoterapię, zabiegi chirurgiczne lub techniki wspomaganego rozrodu.
Czynniki ryzyka zmniejszonej płodności to zaawansowany wiek (szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia), palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, otyłość lub niedowaga, ekspozycja na toksyny środowiskowe oraz przebyte choroby układu rozrodczego. Wczesna diagnostyka i interwencja medyczna zwiększają szanse na skuteczne leczenie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant EVER Pharma 250 mg
Dane przedkliniczne dotyczące fulwestrantu wskazują na niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Obserwowane reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, były głównie związane z substancjami pomocniczymi. Efekty farmakologiczne antyestrogenowe dotyczyły głównie żeńskiego układu rozrodczego oraz narządów wrażliwych na hormony u obu płci. U psów w terapii przewlekłej (12 miesięcy) stwierdzono zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych przy dawkach wielokrotnie przekraczających stężenia terapeutyczne (Cmax >15 razy) odnotowano niewielkie zmiany w EKG, które nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Fulwestrant nie wykazywał potencjału mutagennego ani genotoksycznego.
dystocja, działanie antyestrogenowe, ekspozycja układowa, genotoksyczność, gonadotropiny, hormonalne sprzężenie zwrotne, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżycie zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uniesienie odcinka ST, wpływ na reprodukcję, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniaki, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności, zrąb jajnika - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Etoposide Kabi 20 mg/ml
W terapii etopozydem (Etoposide Kabi, 20 mg/ml) kluczowe jest poinformowanie pacjentek o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze względu na działanie teratogenne i mutagenne leku potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. Stosowanie etopozydu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest natychmiastowa konsultacja i omówienie dalszego postępowania. Lekarz powinien również zasugerować konsultację genetyczną pacjentkom planującym ciążę po zakończeniu leczenia. W preparacie obecne są substancje pomocnicze: alkohol benzylowy (30 mg/ml) i etanol (241,4 mg/ml), które mogą dodatkowo wpływać na bezpieczeństwo stosowania w ciąży i laktacji.
alkohol benzylowy, cytostatyk, działania niepożądane, działanie mutagenne, działanie teratogenne, etanol, Etoposide Kabi, etopozyd, karmienie piersią, konsultacja genetyczna, krioprezerwacja nasienia, modele zwierzęce, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, małpy), wykazały wieloukładową toksyczność obejmującą kości, zęby, narządy rozrodcze, tkanki hematologiczne, nerki i trzustkę, związane z mechanizmem hamowania VEGFR. Działania niepożądane pojawiały się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów obserwowano zwiększoną wrażliwość, z efektami takimi jak zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i przebudowa zębów już przy dawkach odpowiadających 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji (AUC). Embriotoksyczność i teratogenność stwierdzono u szczurów i królików przy ekspozycji ponad 300-krotnie mniejszej niż u ludzi, obejmując wady rozwojowe układu krążenia, resorpcje i zmniejszoną płodność. U samców szczurów odnotowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz zaburzenia parametrów nasienia przy 0,3-krotnej ekspozycji klinicznej (AUC).
aberracja chromosomalna, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, ciałko żółte, embriotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, inhibitor kinazy tyrozynowej, łamliwość kości, narząd rozrodczy, nieprawidłowy rozwój nerek, obumieranie zarodka, ognisko eozynofilii, pazopanib, płodność samca, potencjał genotoksyczny, przebudowa zębów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, ruchomość plemników, stężenie plemników, strata przedimplantacyjna, szlak sygnalizacyjny VEGF, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka hematologiczna, torbiel jajnika, wada rozwojowa układu krążenia, wczesna resorpcja, wpływ na rozrodczość, wytwarzanie plemników, zanik jajnika, zmniejszenie masy jąder, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bosutinib Zentiva 400 mg
Lek Bosutinib Zentiva, dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety te muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii oraz co najmniej miesiąc po jej zakończeniu, ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku wystąpienia wymiotów lub biegunki, które mogą upośledzać ich wchłanianie. Bosutynib nie jest zalecany w ciąży, gdyż badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, konieczna jest ocena korzyści i ryzyka kontynuacji leczenia. Ponadto, brak jest danych dotyczących przenikania bosutynibu do mleka kobiecego, jednak badania na szczurach wykazały obecność radioaktywności w mleku, co sugeruje konieczność przerwania karmienia piersią podczas terapii.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Nicorette Cool Berry 1 mg/dawkę
W kontekście stosowania Nicorette Cool Berry (1 mg/dawkę, aerozol do stosowania w jamie ustnej) u kobiet w wieku rozrodczym, ciąży i karmienia piersią, kluczowe jest indywidualne podejście do oceny korzyści i ryzyka. U kobiet planujących ciążę zaleca się unikanie zarówno palenia tytoniu, jak i nikotynowej terapii zastępczej (NTZ), choć brak jest szczegółowych zaleceń dotyczących antykoncepcji podczas terapii. W ciąży palenie tytoniu wiąże się z poważnymi powikłaniami, takimi jak opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, przedwczesny poród oraz ryzyko porodu martwego płodu. Nikotyna przenika do organizmu płodu, wpływając na jego ruchy oddechowe i układ krążenia w sposób dawko-zależny. Zaleca się całkowite zaprzestanie palenia, optymalnie bez stosowania NTZ, jednak w sytuacjach, gdy pacjentka nie jest w stanie rzucić palenia, stosowanie Nicorette Cool Berry może być rozważone wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza, po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulwestrant Accord 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne fulwestrantu wykazały niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Reakcje miejscowe obejmowały zapalenie mięśni i ziarniniaki, związane z substancjami pomocniczymi. U szczurów i psów obserwowano efekty antyestrogenowe, głównie dotyczące żeńskiego układu rozrodczego oraz narządów wrażliwych na hormony. U psów po 12-miesięcznym podaniu fulwestrantu stwierdzono zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych u psów po podaniu doustnym i dożylnym odnotowano zmiany w EKG (uniesienie odcinka ST, pojedynczy przypadek zahamowania zatokowego) przy ekspozycji >15-krotnie wyższej niż u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego. Wpływ na reprodukcję i rozwój zarodka u szczurów i królików potwierdza mechanizm antyestrogenowy, manifestujący się odwracalnym zmniejszeniem płodności, zwiększoną śmiertelnością zarodków, dystocją, poronieniami oraz wadami rozwojowymi płodów.
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, komórki Leydiga, nowotwór sznura płciowego, poronienie, przeżycie zarodków, uniesienie odcinka ST, wada płodu, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 400 mg
Badania przedkliniczne pazopanibu wykazały wielonarządową toksyczność związaną z mechanizmem hamowania receptorów VEGFR, ujawniającą się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. Zaobserwowano zmiany strukturalne i funkcjonalne w kościach, zębach, łożyskach pazurów, narządach rozrodczych, tkankach hematologicznych, nerkach oraz trzustce. U młodych zwierząt stwierdzono istotne zaburzenia rozwojowe, w tym zahamowanie wzrostu kości i przebudowę zębów przy dawkach ≥ 10 mg/kg/dzień (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji u dorosłych). Ponadto, pazopanib wykazał silne działanie embriotoksyczne i teratogenne już przy ekspozycji ponad 300-krotnie niższej niż u ludzi, powodując m.in. wady układu krążenia i zmniejszenie płodności u samic. U samców obserwowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz obniżenie parametrów nasienia przy dawkach odpowiadających 0,3 ekspozycji klinicznej.
aberracje chromosomalne, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak, gruczolakorak dwunastnicy, ogniska eozynofilii, potencjał rakotwórczy, proliferacyjne zmiany wątroby, przebudowa zębów, szlak VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zaburzenia spermatogenezy, zanik jajników, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dozox 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej preparatu DOZOX, wykazały brak działania karcynogennego w długoterminowych badaniach na szczurach i myszach, przy dawkach odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę (8-krotność ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 16 mg/dobę) oraz 120 mg/kg mc./dobę (4-krotność ekspozycji AUC u ludzi). Badania mutagenności nie wykazały genotoksyczności doksazosyny ani jej metabolitów, potwierdzając brak działania mutagennego na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym. Wyniki te wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście ryzyka nowotworowego i mutagennego.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rupatadine Genoptim 10 mg
Stosowanie rupatadyny u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa w ciąży i podczas karmienia piersią. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogennego ani embriotoksycznego działania, jednak brak jest wystarczających danych u ludzi, co skutkuje zaleceniem unikania stosowania leku w okresie ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Rupatadyna przenika do mleka samic, jednak brak jest potwierdzonych danych dotyczących przenikania do mleka kobiecego, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści przy decyzji o kontynuacji leczenia lub karmienia piersią.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zyvoxid 600 mg
Linezolid (Zyvoxid 600 mg) wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania linezolidu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na procesy rozrodcze oraz zmniejszenie płodności, co sugeruje potencjalne ryzyko dla ludzkiego płodu. W związku z tym linezolid nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne zdecydowanie przewyższają ryzyko. Ponadto, linezolid przenika do mleka matki, co może powodować działania niepożądane u niemowląt, dlatego karmienie piersią należy przerwać na czas terapii. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący statusu rozrodczego pacjentki, poinformować o ograniczonych danych bezpieczeństwa oraz omówić alternatywne opcje terapeutyczne.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działania niepożądane, funkcje rozrodcze, laktacja, linezolid, modele zwierzęce, opcje terapeutyczne, procesy rozrodcze, profil bezpieczeństwa, przenikanie linezolidu do mleka, substancja czynna, toksyczność linezolidu, wiek rozrodczy, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Venlafaxine Teva 150 mg
Venlafaxine Teva, zawierający chlorowodorek wenlafaksyny w dawkach 37,5 mg, 75 mg oraz 150 mg, jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Stosowanie wenlafaksyny u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka. Dane kliniczne są niewystarczające, jednak badania na zwierzętach wykazały negatywny wpływ na rozród. Lek powinien być stosowany w ciąży jedynie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Szczególnie w III trymestrze stosowanie wenlafaksyny może wywołać u noworodka zespół odstawienny, objawiający się m.in. drażliwością, drżeniem, hipotonią, trudnościami z ssaniem oraz zaburzeniami snu, a także wymagać wsparcia oddechowego i długotrwałej hospitalizacji. Istnieje także potencjalne ryzyko zespołu przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN), analogiczne do obserwowanego przy stosowaniu SSRI.
chlorowodorek wenlafaksyny, drażliwość, drżenie, działanie serotoninergiczne, ekspozycja na lek, hipotonia, inhibitor selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, karmienie przez zgłębnik, krwotok poporodowy, O-demetylowenlafaksyna, trudności z ssaniem, wenlafaksyna, wspomaganie oddychania, zaburzenia rytmu snu, zaburzenia snu, zespół odstawienny, zespół przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
Fulwestrant wykazuje niski poziom toksyczności ostrej w badaniach przedklinicznych, z dobrze tolerowanym profilem bezpieczeństwa u różnych gatunków zwierząt przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym. Zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne, głównie związane z substancjami pomocniczymi, oraz efekty antyestrogenowe obejmujące żeński układ rozrodczy i narządy wrażliwe na hormony u obu płci. U psów po 12-miesięcznej terapii stwierdzono zapalenie tętnic, a podawanie doustne i dożylne wiązało się z niewielkimi zmianami w EKG przy stężeniach leku przekraczających 15-krotnie poziomy terapeutyczne u ludzi. Fulwestrant nie wykazał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu.
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dermovate 0,5 mg/ml
Dermovate, zawierający klobetazol propionian w stężeniu 0,5 mg/ml, jest silnie działającym kortykosteroidem stosowanym miejscowo. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią, stosowanie tego preparatu wymaga szczególnej ostrożności. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania klobetazolu propionianu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko wad rozwojowych płodu przy miejscowym stosowaniu kortykosteroidów. W związku z tym, stosowanie Dermovate w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, przy jednoczesnym stosowaniu minimalnej ilości preparatu przez możliwie najkrótszy czas.
badanie przedkliniczne, Dermovate, ekspozycja płodu, klobetazolu propionian, miejscowe stosowanie kortykosteroidów, miejscowo stosowany kortykosteroid, roztwór na skórę, silnie działający kortykosteroid, stosowanie miejscowe, wada rozwojowa płodu, wpływ kortykosteroidów na płodność, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxanorm 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxanorm, nie wykazały działania karcynogennego ani mutagennego. Długotrwałe badania karcynogenezy na szczurach i myszach, z dawkami do 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę odpowiednio, co odpowiada ekspozycji AUC odpowiednio 8- i 4-krotnie wyższej niż u ludzi stosujących maksymalną dawkę 16 mg/dobę, nie ujawniły potencjału rakotwórczego. Badania mutagenności potwierdziły brak efektów mutagennych na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa genotoksycznego mezylanu doksazosyny.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant SUN 250 mg/5 ml
Fulwestrant, substancja czynna produktu Fulvestrant SUN, wykazuje niewielką toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję w badaniach przedklinicznych na zwierzętach przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym. Obserwowano miejscowe reakcje zapalne w miejscu wstrzyknięcia, głównie związane z rozpuszczalnikiem, a także efekty antyestrogenowe, szczególnie w żeńskim układzie rozrodczym. U psów po 12-miesięcznym podawaniu odnotowano zapalenie tętnic, a w badaniach sercowo-naczyniowych przy ekspozycji ponad 15-krotnie wyższej niż terapeutyczna u ludzi stwierdzono niewielkie zmiany w EKG i zahamowanie zatokowe, co prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego, jednak wpływa na reprodukcję i rozwój zarodkowo-płodowy, powodując u szczurów i królików zmniejszoną płodność, poronienia, dystocję oraz zwiększoną liczbę wad rozwojowych przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
badania toksykologiczne, badanie rakotwórczości, dystocja, działanie antyestrogenowe, ekspozycja terapeutyczna, ekspozycja układowa, fulwestrant, genotoksyczność, gonadotropiny, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, patologiczne zgięcie śródstopia, poronienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżycie zarodków, reakcje miejscowe, roztwór do wstrzykiwań, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxar 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxar, obejmowały długotrwałe testy karcynogenności, mutagenności oraz wpływu na płodność. W badaniach karcynogenności, trwających do 24 miesięcy, stosowano maksymalne tolerowane dawki 40 mg/kg mc/dobę u szczurów oraz 120 mg/kg mc/dobę u myszy, co odpowiadało odpowiednio 8- i 4-krotnej ekspozycji AUC w porównaniu do dawki 16 mg/dobę u ludzi. Wyniki nie wykazały działania rakotwórczego. Testy mutagenności potwierdziły brak genotoksyczności, nie stwierdzając mutacji genowych ani aberracji chromosomowych po ekspozycji na doksazosynę i jej metabolity.
aberracja chromosomowa, AUC, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, doksazosyna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, karcynogeneza, maksymalna tolerowana dawka, mutacja genowa, mutagenność, odwracalność, płodność męska, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, wpływ na płodność, zmiana genetyczna, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Venlafaxine Aurovitas 37,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku wenlafaksyny wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego zarówno in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). W zakresie toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano u szczurów zmniejszenie masy potomstwa, zwiększenie liczby płodów martwo urodzonych oraz podwyższoną śmiertelność potomstwa w ciągu pierwszych 5 dni laktacji przy dawce 30 mg/kg/dobę, co odpowiada 4-krotności maksymalnej dobowej dawki stosowanej u ludzi (375 mg). Dawka 1,3-krotności dawki ludzkiej nie wywoływała efektów toksycznych. Przyczyna zwiększonej śmiertelności potomstwa nie została jednoznacznie ustalona, a potencjalne ryzyko dla ludzi wymaga dalszych badań klinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant medac 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fulwestrantu wykazały niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu u różnych gatunków zwierząt. Reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, były związane głównie z substancjami pomocniczymi. W badaniach na szczurach i psach obserwowano objawy antyestrogenowego działania fulwestrantu, w tym wpływ na żeński układ rozrodczy oraz narządy wrażliwe na hormony u obu płci. U psów po 12-miesięcznej terapii stwierdzono zapalenie tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy, obejmujący niewielkie uniesienie odcinka ST i zahamowanie zatokowe, wystąpił przy stężeniach leku przekraczających 15-krotnie maksymalne stężenia osiągane u ludzi (Cmax), co sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
antyestrogen, badanie EKG, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, hormonalne sprzężenie zwrotne, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, poronienie, stężenie gonadotropin, toksyczność ostra i przewlekła, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak łagodny, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Glenmark 250 mg
Badania przedkliniczne abirateronu octanu wykazały istotny wpływ na układ hormonalny zwierząt, przede wszystkim poprzez znaczące obniżenie stężenia testosteronu, co skutkowało zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce mózgowej oraz gruczołach sutkowych. Zmiany te miały charakter odwracalny, ustępując całkowicie lub częściowo w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. W badaniach płodności na szczurach odnotowano obniżenie płodności u obu płci, z normalizacją parametrów w okresie 4-16 tygodni po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwojowych stwierdzono zmniejszenie masy płodu, obniżenie wskaźników przeżycia oraz wpływ na rozwój zewnętrznych narządów płciowych, jednak bez działania teratogennego.
badanie genotoksyczności, badanie płodności, badanie rakotwórczości, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczoły sutkowe, mechanizm farmakologiczny, nadnercza, narządy rozrodcze, narządy wrażliwe na androgeny, nowotwór komórek interstycjalnych, octan abirateronu, odwracalność zmian, przysadka mózgowa, testosteron krążący, toksyczność rozwojowa, zagrożenie środowiska wodnego, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oramorph 2 mg/ml
Dane toksykologiczne przedkliniczne dotyczące morfiny siarczanu wskazują na wartość LD50 około 500 mg/kg masy ciała w różnych modelach zwierzęcych i drogach podania (doustna, dożylna, dootrzewnowa, podskórna, dokomorowa). Po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono istotnych reakcji toksycznych, jednak przerwanie terapii wywołuje charakterystyczne objawy odstawienne, obejmujące reakcje autonomiczne, somatyczno-motoryczne oraz behawioralne. Morfina wykazuje potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomalne w komórkach somatycznych i zarodkowych, co może przekładać się na ryzyko u ludzi. U samców szczurów zaobserwowano obniżoną płodność i uszkodzenia chromosomalne gamet, sugerujące negatywny wpływ na rozrodczość. Kompleksowe badania kancerogenności nie zostały przeprowadzone, jednak istnieją przesłanki wskazujące na możliwe działanie promujące wzrost guza.
efekt fetotoksyczny, LD50, morfiny siarczan, objawy odstawienne, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, reakcje behawioralne, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie chromosomalne, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, wada rozwojowa, wzrost guza, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma 0,5 mg + 0,4 mg
Ocena bezpieczeństwa skojarzonego produktu leczniczego Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma (0,5 mg + 0,4 mg) opiera się na badaniach nieklinicznych poszczególnych substancji czynnych: dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku. Badania dutasterydu wykazały brak istotnego ryzyka genotoksycznego i rakotwórczego, jednak zaobserwowano farmakologicznie związane zmiany w układzie rozrodczym samców szczurów, takie jak zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz redukcję wskaźników płodności. Dutasteryd wywoływał feminizację płodów męskich u szczurów i królików przy podaniu w ciąży, jednak u naczelnych nie stwierdzono takiego efektu nawet przy wysokich stężeniach, co sugeruje niskie ryzyko dla płodu ludzkiego przy ekspozycji przez nasienie.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie genotoksyczności, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, gruczoł sutkowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-alfa-reduktazy, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, tamsulosyny chlorowodorek, teratogenność, toksyczny wpływ na reprodukcję, wskaźnik płodności, zaburzenie ejakulacji, zmiana proliferacyjna, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vastaloma 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fulwestrantu, stosowanego w preparacie Vastaloma 250 mg/5 ml (roztwór do wstrzykiwań), wykazały niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu u różnych gatunków zwierząt. W miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, przypisywane substancjom pomocniczym, z nasileniem zapalenia u królików. Domięśniowe podawanie fulwestrantu u szczurów i psów wywoływało objawy antyestrogenowe, głównie w żeńskim układzie rozrodczym oraz narządach wrażliwych na hormony. Długotrwałe stosowanie (12 miesięcy) u psów wiązało się z zapaleniem tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) występował przy stężeniach >15-krotnie wyższych niż u ludzi, co ogranicza jego znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazał potencjału genotoksycznego.
badanie EKG, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, fulwestrant, masa łożyska, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, potencjał genotoksyczny, przeżycie zarodków, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doxan 1 1 mg
Przedkliniczne badania doksazosyny, substancji czynnej Apo-Doxan 1, 2 i 4, wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowych badaniach karcynogenności na szczurach i myszach, którym podawano odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę przez okres do 24 miesięcy. Ekspozycja ustrojowa (AUC) u zwierząt była wielokrotnie wyższa niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 16 mg/dobę (8-krotnie u szczurów i 4-krotnie u myszy). Ponadto, kompleksowe testy mutagenności nie wykazały działania mutagennego doksazosyny ani jej metabolitów na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne leku.
AUC, dane przedkliniczne, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja AUC, ekspozycja ustrojowa, karcynogenność, maksymalna tolerowana dawka, mutageneza, płodność męska, potencjał mutagenny, poziom chromosomalny, poziom subchromosomalny, wpływ na płodność, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Eugia 250 mg
Badania przedkliniczne fulwestrantu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję po wielokrotnym podaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne, w tym zapalenie mięśni i ziarniniaki, głównie związane z substancjami pomocniczymi, choć u królików zapalenie mięśni było bardziej nasilone niż po podaniu soli fizjologicznej. Długotrwałe podawanie fulwestrantu u psów (12 miesięcy) wiązało się z zapaleniem tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy obejmował niewielkie uniesienie odcinka ST po podaniu doustnym oraz pojedynczy przypadek zahamowania zatokowego po podaniu dożylnym, jednak przy stężeniach przekraczających 15-krotnie dawki stosowane u ludzi. Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne. W zakresie reprodukcji i rozwoju płodu, lek wywoływał odwracalne zmniejszenie płodności, zmniejszone przeżycie zarodków, dystocję oraz liczne anomalie rozwojowe u szczurów i królików, zgodnie z jego mechanizmem jako antagonisty receptorów estrogenowych.
antyestrogen, badanie EKG, badanie przedkliniczne, błoniak ziarnisty, dystocja, działanie antyestrogenowe, ekspozycja systemowa, fulwestrant, genotoksyczność, gonadotropina, guz z komórek Leydiga, hormonalne sprzężenie zwrotne, nowotwór sznura płciowego, obumieranie zarodków, patologiczne zgięcie śródstopia, poronienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak piersi, receptor estrogenowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, zmniejszenie płodności, zrąb jajnika - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Myrelez 120 mg
Stosowanie lanreotydu u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz w okresie rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dane kliniczne dotyczące ekspozycji na lanreotyd w ciąży są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego w okresie organogenezy. Obserwacje u kobiet ciężarnych nie wskazują na negatywny wpływ na przebieg ciąży ani zdrowie płodu, choć brak jest szerokich danych epidemiologicznych. Ze względu na brak danych dotyczących przenikania lanreotydu do mleka kobiecego, zaleca się ostrożność podczas terapii u kobiet karmiących piersią, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać korzyści z karmienia oraz leczenia. Badania na zwierzętach wykazały, że lanreotyd może obniżać płodność poprzez hamowanie wydzielania hormonu wzrostu (GH), co należy uwzględnić w konsultacjach z pacjentkami w wieku rozrodczym.
ampułko-strzykawka, ciąża, działanie teratogenne, hormon wzrostu, karmienie piersią, lanreotyd, octan lanreotydu, organogeneza, płodność, przenikanie leku do mleka, roztwór do wstrzykiwań, wiek rozrodczy, wskazanie medyczne, zahamowanie wydzielania hormonu wzrostu, zdolność rozrodcza, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Fulwestrant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fulwestrant wykazuje niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu, a badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły dobrą tolerancję przy dawkach wielokrotnych. Reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, są głównie związane z substancjami pomocniczymi. W badaniach na królikach zapalenie mięśni było bardziej nasilone po podaniu fulwestrantu niż po podaniu soli fizjologicznej. U szczurów i psów obserwowano objawy antyestrogenowe, zwłaszcza wpływ na żeński układ rozrodczy oraz inne narządy wrażliwe na hormony. U psów po 12-miesięcznym przewlekłym podawaniu stwierdzono zapalenie tętnic. Podawanie doustne i dożylne fulwestrantu u psów wykazało wpływ na układ sercowo-naczyniowy, m.in. uniesienie odcinka ST w EKG oraz zahamowanie zatokowe, jednak przy stężeniach wielokrotnie przekraczających te u ludzi (Cmax >15-krotnie). Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego.
badanie EKG, badanie przedkliniczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, przeżycie zarodka, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, uszkodzenie zarodka, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Tamsulozyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tamsulosyna chlorowodorek, jako selektywny antagonista receptorów α₁-adrenergicznych, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ogólną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. Badania toksyczności na myszy, szczurach i psach wykazały, że profil toksyczności jest zgodny z farmakologicznym działaniem leków blokujących receptory α₁, bez istotnych klinicznie efektów niepożądanych, nawet przy bardzo dużych dawkach. W badaniach genotoksyczności in vivo i in vitro nie stwierdzono właściwości mutagennych tamsulosyny. W testach rakotwórczości u gryzoni zaobserwowano zwiększoną proliferację gruczołów sutkowych u samic, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, jednak zmiany te były nieistotne klinicznie i występowały tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne.
Wpływ tamsulosyny na reprodukcję wykazał odwracalne zmniejszenie płodności u samców szczurów, spowodowane zmianami w składzie nasienia oraz zaburzeniami ejakulacji, przy czym nie oceniano liczebności ani ruchliwości plemników. Badania teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach nie wykazały uszkodzeń płodu nawet przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Całościowo, dane przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa tamsulosyny, bez istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi, a obserwowane efekty uboczne pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie wyższych niż kliniczne. Warto zaznaczyć, że badania toksyczności prowadzone były także na produktach zawierających skojarzenie dutasterydu i tamsulosyny, jednak ocena toksyczności tych substancji była przeprowadzana oddzielnie.
antagonista receptora adrenergicznego, antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, dutasteryd, działanie farmakologiczne, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, liczebność plemników, rakotwórczość, receptor α1-adrenergiczny, ruchliwość plemników, tamsulosyna chlorowodorek, toksyczność ogólna, właściwość mutagenna, wpływ na reprodukcję, wpływ toksyczny, zaburzenie ejakulacji, zapis EKG, zmiana proliferacyjna, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Nastrol 1 mg
Przedkliniczne badania anastrozolu wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie toksyczności, mutagenności oraz teratogenności przy dawkach klinicznych. Toksyczność ostra ujawniała się jedynie przy bardzo wysokich dawkach: mediana dawki śmiertelnej u gryzoni wynosiła >100 mg/kg mc./dobę doustnie i 50 mg/kg mc./dobę dootrzewnowo, a u psów >45 mg/kg mc./dobę doustnie. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach stosowano dawki 1-5 mg/kg mc./dobę, przy których obserwowano jedynie efekty farmakologiczne i indukcję enzymów, bez zmian zwyrodnieniowych. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność u samców szczurów był przemijający, natomiast u samic dawki ≥0,02 mg/kg mc./dobę powodowały znaczącą, odwracalną niepłodność oraz zwiększoną utratę zarodków. Teratogenność nie została potwierdzona, choć odnotowano powiększenie łożyska u szczurów i poronienia u królików przy dawkach do 1,0 mg/kg mc./dobę i 0,2 mg/kg mc./dobę odpowiednio.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, chłoniak, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak tarczycy, indukcja enzymów, łagodny nowotwór jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mięsak histiocytarny, niepłodność, nowotwór tkanki limfatycznej, nowotwór wątroby, polip śluzówki macicy, poronienie, powiększenie łożyska, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, utrata zarodków, wpływ na płodność, zaburzenie zachowania, zaburzenie zdolności rozrodczych, zahamowanie aromatazy, zmiana zwyrodnieniowa, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fevarin 50 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Fevarin (maleinian fluwoksaminy) wykazała brak działania rakotwórczego i mutagennego w badaniach na zwierzętach. W zakresie wpływu na rozrodczość i rozwój płodu zaobserwowano zmniejszenie płodności, zwiększoną śmiertelność płodów oraz obniżenie masy ciała płodów, jednak efekty te występowały jedynie przy dawkach przekraczających dwukrotnie maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi, co wskazuje na odpowiedni margines bezpieczeństwa w dawkowaniu terapeutycznym. Dodatkowo, zwiększona śmiertelność okołoporodowa szczeniąt sugeruje konieczność ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.
ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, efekt farmakologiczny, indukcja nowotworu, liczba plemników, maleinian fluwoksaminy, masa ciała płodu, nadużywanie substancji, potencjał uzależniający, rozrodczość, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność płodów, tolerancja na lek, uzależnienie fizyczne, właściwość rakotwórcza, wskaźnik płodności, wydajność krycia, zmiana genetyczna, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tiaprid PMCS 100 mg
Lek Tiaprid PMCS zawierający 100 mg tiaprydu (111,1 mg tiaprydu chlorowodorku) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Tiapryd przenika przez łożysko i może negatywnie wpływać na rozwijający się płód, co potwierdzają badania przedkliniczne na zwierzętach wykazujące szkodliwy wpływ na reprodukcję. W przypadku konieczności stosowania leku w ciąży, zwłaszcza w stanach nagłych, należy monitorować ryzyko niedociśnienia tętniczego u matki. Noworodki narażone na tiapryd w trzecim trymestrze są szczególnie podatne na działania niepożądane, takie jak zaburzenia pozapiramidowe (drżenia, wzmożone napięcie mięśniowe), objawy odstawienne, pobudzenie, senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu, co wymaga ich uważnej obserwacji po urodzeniu.
amenorrhea, brak owulacji, drżenie, hiperprolaktynemia, lek antypsychotyczny, monitorowanie noworodka, niedociśnienie tętnicze, objawy odstawienne, pobudzenie, prolaktyna, przenikanie przez łożysko, receptor dopaminergiczny, senność, tiapryd, trzeci trymestr ciąży, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenia karmienia, zaburzenia płodności, zaburzenia pozapiramidowe, zespół zaburzeń oddechowych, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alventa 150 mg
Alventa, zawierająca wenlafaksynę w dawkach 37,5 mg, 75 mg i 150 mg w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Stosowanie wenlafaksyny u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa oraz potencjalne ryzyko dla płodu, w tym zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego (mniej niż dwukrotnie) oraz wystąpienia zespołu przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN). Ekspozycja na lek w III trymestrze lub tuż przed porodem może prowadzić do objawów odstawienia u noworodków, takich jak drażliwość, drżenie, hipotonia, nieustający płacz, trudności z ssaniem i zaburzenia snu, które zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin życia. Konieczne jest poinformowanie pacjentki o tych zagrożeniach oraz ścisłe monitorowanie stanu zdrowia matki i dziecka w okresie okołoporodowym.
chlorowodorek wenlafaksyny, drażliwość, drżenie, działanie serotoninergiczne, hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, hipotonia, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, karmienie przez zgłębnik, krwotok poporodowy, nieustający płacz, O-demetylowenlafaksyna, objawy odstawienne, SSRI, trudności z ssaniem, wenlafaksyna, wspomaganie oddychania, zaburzenie rytmu snu, zaburzenie snu, zespół odstawienia u noworodków, zespół przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka, zmniejszenie płodności