ziarniszczak jajnika

Ziarniszczak jajnika (granulosa cell tumor) to rzadki nowotwór jajnika wywodzący się z komórek ziarnistych pęcherzyka jajnikowego. Stanowi około 2-5% wszystkich nowotworów jajnika, jednak jest najczęstszym nowotworem z grupy guzów wywodzących się ze sznurów płciowych i zrębu gonad (sex cord-stromal tumors).

Ziarniszczaki dzielą się na dwa główne podtypy: dorosły (adult type, 95% przypadków) i młodzieńczy (juvenile type, 5% przypadków). Typ dorosły występuje najczęściej u kobiet w okresie okołomenopauzalnym, podczas gdy typ młodzieńczy dotyka dziewczęta i młode kobiety, często przed okresem dojrzewania.

Klinicznie ziarniszczaki charakteryzują się produkcją estrogenów, co może prowadzić do objawów hiperestrogenizmu: nieprawidłowych krwawień macicznych, przerostu endometrium, a nawet raka endometrium. U młodszych pacjentek mogą powodować przedwczesne dojrzewanie płciowe. Guzy te zazwyczaj rosną powoli i mają tendencję do późnych nawrotów, nawet po 10-20 latach od pierwotnego leczenia.

Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych oraz oznaczeniu markerów, szczególnie inhibiny i hormonu antymüllerowskiego (AMH). Leczenie chirurgiczne pozostaje podstawową metodą terapii, a zakres operacji zależy od wieku pacjentki i stopnia zaawansowania choroby. Ze względu na skłonność do nawrotów, pacjentki wymagają długoterminowej obserwacji.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant EVER Pharma 250 mg

Dane przedkliniczne dotyczące fulwestrantu wskazują na niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Obserwowane reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, były głównie związane z substancjami pomocniczymi. Efekty farmakologiczne antyestrogenowe dotyczyły głównie żeńskiego układu rozrodczego oraz narządów wrażliwych na hormony u obu płci. U psów w terapii przewlekłej (12 miesięcy) stwierdzono zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych przy dawkach wielokrotnie przekraczających stężenia terapeutyczne (Cmax >15 razy) odnotowano niewielkie zmiany w EKG, które nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Fulwestrant nie wykazywał potencjału mutagennego ani genotoksycznego.
dystocja, działanie antyestrogenowe, ekspozycja układowa, genotoksyczność, gonadotropiny, hormonalne sprzężenie zwrotne, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżycie zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uniesienie odcinka ST, wpływ na reprodukcję, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniaki, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności, zrąb jajnika
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Glenmark 250 mg/5 ml

Dane przedkliniczne dotyczące fulwestrantu wskazują na jego niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję w badaniach wielokrotnego podawania u różnych gatunków zwierząt. Obserwowane reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, wiązały się głównie z substancjami pomocniczymi. W badaniach na szczurach i psach ujawniono efekty antyestrogenowe, obejmujące zmiany w żeńskim układzie rozrodczym oraz narządach wrażliwych na hormony u obu płci. U psów po 12-miesięcznej terapii odnotowano zapalenie tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) wystąpił przy stężeniach wielokrotnie przekraczających maksymalne stężenia u ludzi (Cmax >15-krotnie wyższe), co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, patologiczne zgięcie śródstopia, rak piersi, uniesienie odcinka ST, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Medical Valley 250 mg

Dane przedkliniczne dotyczące fulwestrantu wskazują na jego niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Obserwowane reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, wiązały się głównie z substancjami pomocniczymi. W badaniach na szczurach i psach ujawniono objawy działania antyestrogenowego, szczególnie dotyczące układu rozrodczego, a u psów po 12 miesiącach stosowania odnotowano zapalenie tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) wystąpił jedynie przy stężeniach przekraczających 15-krotnie wartości terapeutyczne u ludzi. Fulwestrant nie wykazał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne. W zakresie reprodukcji, dawki zbliżone do terapeutycznych powodowały odwracalne zmniejszenie płodności, zwiększoną śmiertelność zarodków oraz wady rozwojowe u szczurów i królików, co jest konsekwencją mechanizmu antyestrogenowego leku.
badanie EKG, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja układowa, fulwestrant, genotoksyczność, gonadotropina, mechanizm antyestrogenowy, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, sprzężenie zwrotne, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Sandoz 250 mg/5 ml

Dane przedkliniczne fulwestrantu wskazują na niską toksyczność po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję różnych postaci leku przy dawkach wielokrotnych u zwierząt. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, były głównie efektem działania substancji pomocniczych, z nasileniem zapalenia u królików w porównaniu do soli fizjologicznej. Działania toksyczne obserwowane u szczurów i psów po podaniu domięśniowym wiązały się z aktywnością antyestrogenową fulwestrantu, obejmując zmiany w żeńskim układzie rozrodczym oraz inne narządy wrażliwe na hormony. U psów po 12-miesięcznej terapii odnotowano zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych u psów stwierdzono niewielkie zmiany w EKG przy ekspozycji ponad 15-krotnie wyższej niż u ludzi, co sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
aktywność antyestrogenowa, badanie EKG, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, gonadotropina, guz z komórek Leydiga, nowotwór sznura płciowego, obumieranie zarodka, pole pod krzywą stężenia, poronienie, rak piersi, ryzyko teratogenne, sprzężenie zwrotne, uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulwestrant Accord 250 mg/5 ml

Przedkliniczne badania toksykologiczne fulwestrantu wykazały niską toksyczność ostrą oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Reakcje miejscowe obejmowały zapalenie mięśni i ziarniniaki, związane z substancjami pomocniczymi. U szczurów i psów obserwowano efekty antyestrogenowe, głównie dotyczące żeńskiego układu rozrodczego oraz narządów wrażliwych na hormony. U psów po 12-miesięcznym podaniu fulwestrantu stwierdzono zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych u psów po podaniu doustnym i dożylnym odnotowano zmiany w EKG (uniesienie odcinka ST, pojedynczy przypadek zahamowania zatokowego) przy ekspozycji >15-krotnie wyższej niż u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego. Wpływ na reprodukcję i rozwój zarodka u szczurów i królików potwierdza mechanizm antyestrogenowy, manifestujący się odwracalnym zmniejszeniem płodności, zwiększoną śmiertelnością zarodków, dystocją, poronieniami oraz wadami rozwojowymi płodów.
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, komórki Leydiga, nowotwór sznura płciowego, poronienie, przeżycie zarodków, uniesienie odcinka ST, wada płodu, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności
Leksykon substancji czynnych
Letrozol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne badania toksyczności letrozolu na standardowych gatunkach zwierząt laboratoryjnych wykazały brak ogólnoustrojowej lub narządowo-specyficznej toksyczności, z wyjątkiem efektów wynikających z farmakologicznego hamowania biosyntezy estrogenów. Letrozol charakteryzuje się niską toksycznością ostrą u gryzoni przy dawkach do 2000 mg/kg mc., natomiast u psów umiarkowaną toksyczność obserwowano już przy 100 mg/kg mc. W badaniach przewlekłych (do 12 miesięcy) na szczurach i psach ustalono NOAEL na poziomie 0,3 mg/kg mc., a objawy toksyczności były związane z mechanizmem działania leku. Letrozol nie wykazał potencjału mutagennego in vitro i in vivo. W 104-tygodniowych badaniach rakotwórczości u szczurów samców nie stwierdzono nowotworów związanych z lekiem, natomiast u samic zaobserwowano zmniejszenie częstości nowotworów sutka. U myszy samic wykazano dawkozależny wzrost łagodnych guzów ziarniszczaków jajnika, co przypisano farmakologicznemu hamowaniu syntezy estrogenów i wtórnemu wzrostowi LH.
badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, biosynteza estrogenów, działanie farmakologiczne, genotoksyczność, hamowanie syntezy estrogenu, hormon luteinizujący, in vitro, in vivo, kopulasta głowa, mechanizm działania farmakologiczny, NOAEL, nowotwór sutka, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, strata przedimplantacyjna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, zaburzenie rozrodczości, ziarniszczak jajnika, zrośnięcie kręgów
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Fresenius Kabi 250 mg/5 ml

Dane przedkliniczne dotyczące fulwestrantu wskazują na niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy podawaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt. W miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, związane z substancjami pomocniczymi. U szczurów i psów stwierdzono objawy antyestrogenowego działania leku, głównie na żeński układ rozrodczy oraz narządy wrażliwe na hormony. U psów po 12-miesięcznej terapii odnotowano zapalenie tętnic. Działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego (uniesienie odcinka ST w EKG, zahamowanie zatokowe) wystąpiły przy stężeniach przekraczających 15-krotnie wartości terapeutyczne u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego. Wpływ na reprodukcję obejmował odwracalne zmniejszenie płodności, zmniejszone przeżycie zarodków, dystocję oraz liczne anomalie płodowe u szczurów i królików, co jest konsekwencją działania antyestrogenowego leku.
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie niepożądane, fulwestrant, genotoksyczność, gonadotropina, nowotwór z komórek Leydiga, obumarcie zarodka, podanie domięśniowe, rak piersi, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml

Fulwestrant wykazuje niski poziom toksyczności ostrej w badaniach przedklinicznych, z dobrze tolerowanym profilem bezpieczeństwa u różnych gatunków zwierząt przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym. Zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne, głównie związane z substancjami pomocniczymi, oraz efekty antyestrogenowe obejmujące żeński układ rozrodczy i narządy wrażliwe na hormony u obu płci. U psów po 12-miesięcznej terapii stwierdzono zapalenie tętnic, a podawanie doustne i dożylne wiązało się z niewielkimi zmianami w EKG przy stężeniach leku przekraczających 15-krotnie poziomy terapeutyczne u ludzi. Fulwestrant nie wykazał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu.
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vastaloma 250 mg/5 ml

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fulwestrantu, stosowanego w preparacie Vastaloma 250 mg/5 ml (roztwór do wstrzykiwań), wykazały niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu u różnych gatunków zwierząt. W miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, przypisywane substancjom pomocniczym, z nasileniem zapalenia u królików. Domięśniowe podawanie fulwestrantu u szczurów i psów wywoływało objawy antyestrogenowe, głównie w żeńskim układzie rozrodczym oraz narządach wrażliwych na hormony. Długotrwałe stosowanie (12 miesięcy) u psów wiązało się z zapaleniem tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) występował przy stężeniach >15-krotnie wyższych niż u ludzi, co ogranicza jego znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazał potencjału genotoksycznego.
badanie EKG, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, fulwestrant, masa łożyska, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, potencjał genotoksyczny, przeżycie zarodków, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności
Leksykon substancji czynnych
Fulwestrant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Fulwestrant wykazuje niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu, a badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły dobrą tolerancję przy dawkach wielokrotnych. Reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, są głównie związane z substancjami pomocniczymi. W badaniach na królikach zapalenie mięśni było bardziej nasilone po podaniu fulwestrantu niż po podaniu soli fizjologicznej. U szczurów i psów obserwowano objawy antyestrogenowe, zwłaszcza wpływ na żeński układ rozrodczy oraz inne narządy wrażliwe na hormony. U psów po 12-miesięcznym przewlekłym podawaniu stwierdzono zapalenie tętnic. Podawanie doustne i dożylne fulwestrantu u psów wykazało wpływ na układ sercowo-naczyniowy, m.in. uniesienie odcinka ST w EKG oraz zahamowanie zatokowe, jednak przy stężeniach wielokrotnie przekraczających te u ludzi (Cmax >15-krotnie). Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego.
badanie EKG, badanie przedkliniczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, przeżycie zarodka, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, uszkodzenie zarodka, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lortanda 2,5 mg

Badania przedkliniczne leku Lortanda (letrozol 2,5 mg) wykazały niski poziom toksyczności ostrej, z dawkami do 2000 mg/kg u gryzoni oraz umiarkowaną toksyczność u psów przy 100 mg/kg. W badaniach przewlekłych (do 12 miesięcy) na szczurach i psach ustalono poziom NOAEL na 0,3 mg/kg masy ciała. Letrozol wykazywał działania farmakologiczne typowe dla inhibitora aromatazy, wpływając negatywnie na rozrodczość samic szczurów, m.in. zmniejszając liczbę ciąż i zwiększając utratę zarodków przed implantacją. W toksyczności rozwojowej u szczurów stwierdzono wady rozwojowe płodów, takie jak kopulasta głowa oraz zrośnięcie kręgów szyjnych i trzonów kręgów, natomiast u królików nie zaobserwowano zwiększonej częstości wad rozwojowych.
badanie in vitro, badanie in vivo, biosynteza estrogenów, działanie karcynogenne, hamowanie syntezy estrogenu, hormon luteinizujący, inhibitor aromatazy, kopulasta głowa, letrozol, NOAEL, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozród, ziarniszczak jajnika, zrośnięcie kręgów szyjnych
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Reddy 250 mg

Badania przedkliniczne fulwestrantu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję po wielokrotnym podaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Lokalnie w miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, głównie związane z substancjami pomocniczymi, choć u królików stwierdzono nasilenie zapalenia mięśni także przez samą substancję czynną. W badaniach na szczurach i psach ujawniono efekty antyestrogenowe, obejmujące zmiany w układzie rozrodczym oraz zapalenie tętnic u psów po 12-miesięcznym podaniu. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy był minimalny i występował przy stężeniach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne (Cmax >15 razy). Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
badanie EKG, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, kręg przedkrzyżowy, masa łożyska, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, przeżycie zarodków, rozwój zarodkowo-płodowy, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności