badanie in vivo
Badanie in vivo to technika badawcza przeprowadzana na żywym organizmie, w jego naturalnym środowisku biologicznym. W przeciwieństwie do badań in vitro, które odbywają się w warunkach laboratoryjnych, badania in vivo pozwalają na obserwację procesów biologicznych w pełnym kontekście fizjologicznym organizmu.
W praktyce medycznej badania in vivo stanowią kluczowy etap w procesie rozwoju nowych leków, procedur diagnostycznych i terapeutycznych. Obejmują one eksperymenty na modelach zwierzęcych oraz badania kliniczne z udziałem ludzi, które są niezbędne do zrozumienia skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki testowanych substancji.
Zaletą badań in vivo jest możliwość obserwacji złożonych interakcji między różnymi układami organizmu, co pozwala na bardziej kompleksową ocenę działania testowanych substancji lub procedur. Jednocześnie badania te podlegają ścisłym regulacjom etycznym i prawnym, szczególnie gdy dotyczą badań na zwierzętach lub badań klinicznych z udziałem pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketrel 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne z punktu widzenia długoterminowego stosowania leku i ryzyka nowotworowego. U szczurów zaobserwowano zmianę pigmentacji tarczycy, u małp Cynomolgus stwierdzono hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu, a także zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby krwinek białych i czerwonych. U psów odnotowano zmętnienie rogówki i zaćmę, wskazujące na potencjalny wpływ na narząd wzroku. Te zmiany sugerują możliwe oddziaływanie kwetiapiny na funkcje tarczycy oraz układ krwiotwórczy u zwierząt laboratoryjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, ekspozycja leku, faza międzyrujowa, genotoksyczność kwetiapiny, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormon T3, hormony tarczycowe, krwinki, pigmentacja tarczycy, prolaktyna, przykurcz, regulacja hormonalna, rozwój nowotworów, układ krwiotwórczy, zaćma, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitromint 0,4 mg/dawkę
Przedkliniczne badania toksykologiczne triazotanu glicerolu, substancji czynnej aerozolu podjęzykowego Nitromint (0,4 mg/dawkę), wykazały potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów przy podawaniu doustnym w wysokich dawkach do 434 mg/kg/dobę przez 2 lata. Zaobserwowano zależne od dawki zmiany nowotworowe w wątrobie (w tym raka wątrobowokomórkowego z częstością 52% vs. 0% w grupie kontrolnej) oraz nowotwory komórek śródmiąższowych jąder (52% vs. 8%). W badaniach na myszach, którym podawano dawki do 1058 mg/kg/dobę, nie stwierdzono indukcji nowotworów. Triazotan glicerolu wykazywał słabe właściwości mutagenne w teście Ames’a in vitro, jednak badania in vivo u szczurów (dawki do 363 mg/kg/dobę) oraz testy cytogenetyczne in vitro na tkankach szczura i psa nie potwierdziły działania mutagennego.
aerozol podjęzykowy, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, badanie rozrodczości, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, nowotwór jąder, rak wątrobowokomórkowy, spermatogeneza, spożycie pokarmu, test Amesa, triazotan glicerolu, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Flutykazon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flutykazon propionian, stosowany w różnych formach farmaceutycznych (aerozole inhalacyjne, donosowe, krople, preparaty miejscowe), wykazuje działania typowe dla silnych kortykosteroidów, jednak efekty toksyczne obserwowane były głównie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi. Badania toksykologiczne nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzają długoterminowe badania inhalacyjne u myszy i szczurów. W badaniach rozrodczości na zwierzętach flutykazon propionian indukował wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, jednak eksperci podkreślają, że wyniki te nie przekładają się bezpośrednio na ryzyko u ludzi stosujących zalecane dawki, zwłaszcza przy podaniu donosowym, gdzie ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna.
aerozol donosowy, aerozol inhalacyjny, azelastyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, flutykazon wziewny, gaz nośny, genotoksyczność, glikokortykosteroid, kortykosteroid, kość potyliczna, krople do nosa, norfluran, podanie donosowe, preparat do stosowania miejscowego, reakcja nadwrażliwości, rozszczep podniebienia, ryzyko środowiskowe, salmeterol ksynafonian, środowisko wodne, tętnica pępkowa, toksyczność, wpływ na rozrodczość, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duspatalin Gastro 135 mg
Przedkliniczne badania toksyczności mebeweryny chlorowodorku, substancji czynnej Duspatalin Gastro, wykazały, że głównym efektem toksycznym po podaniu wielokrotnym są objawy neurotoksyczne, takie jak pobudzenie motoryczne, drżenia i drgawki, szczególnie u psów przy dawkach odpowiadających 3-krotności maksymalnej dawki klinicznej (400 mg/dobę, przeliczone na mg/m²). Badania reprodukcyjne wskazują na brak teratogenności u szczurów i królików, jednak przy dawkach dwukrotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną u ludzi zaobserwowano u szczurów zmniejszenie liczebności miotu oraz zwiększoną resorpcję płodów. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic przy dawkach równoważnych dawce terapeutycznej. Ocena genotoksyczności wykazała brak właściwości genotoksycznych w testach in vitro i in vivo, jednak brak jest danych dotyczących długoterminowej karcynogenności mebeweryny.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek mebeweryny, dawka kliniczna, dawkowanie terapeutyczne, drgawki, działanie karcynogenne, genotoksyczność, mebeweryna, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, resorpcja płodu, teratogenność, toksyczność leku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksykologia, zaburzenia funkcji OUN - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Viatris 20 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, małpy, króliki). Główne efekty toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy u szczurów i małp, toksyczność ograniczająca dawkę), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego, bardziej nasilone u szczurów) oraz limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych u szczurów). Zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu leczenia. Dodatkowo, u małp obserwowano zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek bez klinicznie istotnych zaburzeń funkcji nerek. W zakresie hemostazy dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, a u małp po pojedynczej dawce odnotowano krwotok skórny, jednak nie stwierdzono samoistnych krwotoków przy wielokrotnym podawaniu. Badania kardiotoksyczności wykazały potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT in vitro, lecz badania in vivo na małpach nie potwierdziły tych zmian.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, elektrokardiografia, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, mutagenność, odstęp QT, organogeneza, rak płaskonabłonkowy, rakotwórczość, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon substancji czynnych
Izokonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izokonazol azotan, stosowany miejscowo w preparatach dermatologicznych i ginekologicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Nie stwierdzono działania toksycznego ani ogólnoustrojowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani teratogenności. Również badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na cykl rozrodczy ani na rozwój płodu. Miejscowe stosowanie izokonazolu nie powoduje podrażnień skóry i błon śluzowych, choć kontakt z oczami może wywołać podrażnienie spojówki, co potwierdzają badania na królikach. Brak jest danych wskazujących na potencjał kancerogenny, a długotrwałe stosowanie nie powoduje zmian proliferacyjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, diflukortolonu walerianian, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, izokonazol azotan, komponent steroidowy, mutacja chromosomalna, mutacja chromosomowa, mutacja genetyczna, mutacja genomowa, mutacja genowa, opatrunek okluzyjny, podrażnienie miejscowe, podrażnienie spojówki, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, preparat dermatologiczny, preparat ginekologiczny, ryzyko onkogenne, śmierć zarodkowa, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Convival Chrono 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sodu walproinianu, substancji czynnej leku Convival Chrono, wykazały brak mutagenności w testach bakteryjnych i in vitro na komórkach chłoniaka myszy oraz brak indukcji naprawy DNA w hepatocytach szczura. Wyniki badań in vivo były zależne od drogi podania: po podaniu doustnym nie stwierdzono aberracji chromosomowych ani cech dominujących letalnych, natomiast po podaniu dootrzewnowym zaobserwowano uszkodzenia DNA u gryzoni. W badaniach klinicznych u pacjentów z padaczką leczonych sodu walproinianem odnotowano zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych, jednak znaczenie kliniczne tych zmian pozostaje nieustalone. Badania rakotwórczości nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka.
aberracja chromosomowa, badanie in vivo, badanie mutagenności, chłoniak myszy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt szczura, naprawa DNA, niepłodność męska, nieprawidłowa spermatogeneza, padaczka, pękanie nici DNA, potencjał mutagenny, sód walproinianu, szpik kostny, test bakteryjny, układ słuchowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wpływ transgeneracyjny, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zanik jąder, zmiana behawioralna, zmiana morfologiczna, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aramlessa 10 mg + 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Aramlessa, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wskazują na odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po przewlekłym podaniu peryndoprylu, bez wykazania działania mutagennego ani rakotwórczego. Peryndopryl nie wykazuje bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak jako inhibitor ACE może powodować opóźnienie rozwoju płodu, prowadzące do śmierci płodu, wad wrodzonych, nefrotoksyczności oraz zwiększonej śmiertelności okołoporodowej. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów. Amlodypina, przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg), powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast przy dawkach terapeutycznych wykazano wpływ na męski układ rozrodczy, w tym obniżenie stężenia FSH, testosteronu, gęstości nasienia, liczby spermatyd i komórek Sertoliego. Badania rakotwórczości amlodypiny przy dawkach do 2,5 mg/kg mc./dobę nie wykazały działania onkogennego, podobnie jak badania mutagenności.
amlodypina wpływ na rozród, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mutagenność amlodypiny, nerka, peryndopryl i amlodypina, potencjał onkogenny, rakotwórczość amlodypiny, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, spermatyda, testosteron, toksyczność peryndoprylu, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duac (10 mg + 50 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Duac, zawierającego klindamycynę (10 mg/g) oraz benzoilu nadtlenek (50 mg/g), wykazały brak istotnego ryzyka karcynogenności przy miejscowym stosowaniu, potwierdzone dwuletnimi badaniami na modelu mysim. W badaniach fotokokarcynogenności zaobserwowano jedynie niewielkie skrócenie mediany czasu do powstania guza pod wpływem jednoczesnej ekspozycji na preparat i sztuczne promieniowanie słoneczne, jednak znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje nieustalone. Ocena toksyczności miejscowej po 90-dniowym stosowaniu nie wykazała istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, a jedynie niewielkie miejscowe podrażnienie, zgodne z profilem bezpieczeństwa preparatów dermatologicznych. Działanie drażniące na oczy było bardzo łagodne, co jest istotne w kontekście przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi i oczami.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, benzoilu nadtlenek, błona śluzowa, Duac, działanie drażniące, działanie fotorakotwórcze, działanie karcynogenne, fotokokarcynogenność, karcynogenność, klindamycyna, klindamycyna i benzoilu nadtlenek, podanie jednorazowe, podanie wielokrotne, potencjał drażniący, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, preparat dermatologiczny, profil bezpieczeństwa, stosowanie miejscowe, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność skórna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestozek Combi 8 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa składników preparatu Prestozek Combi, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę, wykazały, że peryndopryl po podaniu doustnym u szczurów i małp wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek, bez trwałego wpływu na funkcję tego narządu. Badania mutagenności (in vitro i in vivo) nie wykazały działania mutagennego peryndoprylu, a badania reprodukcyjne na różnych gatunkach zwierząt nie potwierdziły działania embriotoksycznego ani teratogennego. Niemniej, jako inhibitor ACE, peryndopryl może wywoływać działania niepożądane związane z rozwojem płodu, typowe dla całej grupy leków ACE, takie jak uszkodzenia nerek płodu czy wady wrodzone. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego peryndoprylu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, kancerogenność, komórka Sertoliego, peryndopryl, potencjał mutagenny, przeżywalność potomstwa, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność poporodowa, spermatyda, testosteron, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symtrend 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej leku Symtrend, wykazały brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (szczury, króliki), co wskazuje na niskie ryzyko wywoływania wad rozwojowych u płodów. Testy mutagenności przeprowadzone in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego, a badania karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka indukcji nowotworów. Te wyniki uzupełniają profil bezpieczeństwa beta-adrenolityku, potwierdzając brak działania teratogennego, mutagennego i rakotwórczego karwedylolu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, indukcja nowotworu, karcynogeneza, karwedylol, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność u samic, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aciclovir Aurovitas 800 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne acyklowiru, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, nie wykazały właściwości mutagennych, co eliminuje ryzyko genotoksyczności u ludzi. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak działania rakotwórczego substancji. W badaniach teratogennych na szczurach, królikach i myszach nie stwierdzono efektów embriotoksycznych ani teratogennych przy standardowych dawkach, natomiast w jednym niestandardowym badaniu na szczurach podskórne podanie acyklowiru w dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny wywołało wady płodów, powiązane z toksycznością u samic.
Aciclovir Aurovitas, acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ mutagenny, wpływ na płodność, zagrożenie genetyczne, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR o smaku truskawkowym 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeksu, substancja czynna preparatu AKVIR, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki testowane sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 15-krotnie wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo (w tym na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, karcinogenność, LD50, limfocyt krwi obwodowej, mutagenność, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcinogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen XR 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwetiapiny nie wykazały potencjału genotoksycznego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku i ryzyka kancerogennego. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji, zaobserwowano specyficzne dla gatunku odchylenia, takie jak odkładanie barwnika w tarczycy szczurów, przerost komórek pęcherzyków tarczycy i obniżenie stężenia T₃ u makaków jawajskich, a także zmętnienie soczewki i rozwój zaćmy u psów. Długookresowe badania kliniczne u ludzi nie potwierdziły tych zmian, co może wynikać z różnic międzygatunkowych w odpowiedzi na kwetiapinę.
anomalia rozwojowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciąża urojona, diestrus, efekt teratogenny, ekspozycja na kwetiapinę, hormon T3, hormonalna kontrola rozrodu, kwetiapina, liczba krwinek, okres międzyrujowy, potencjał genotoksyczny, przerost pęcherzyków tarczycy, ryzyko kancerogenne, skrzywienie kości stępu, skrzywienie nadgarstka, stężenie hemoglobiny, stężenie prolaktyny, toksyczność matczyna, wada rozwojowa, zaćma, zmętnienie soczewki, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal Retard 150 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące tramadolu chlorowodorku (substancji czynnej Tramal Retard) wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów (doustnie i parenteralnie, od 6 do 52 tygodni) nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Działania toksyczne, obejmujące objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (niepokój psychoruchowy, ślinotok, drgawki) oraz zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny (szczury tolerowały do 20 mg/kg, psy do 10 mg/kg doustnie i do 20 mg/kg doodbytniczo). W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki >50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność u samic i zwiększoną śmiertelność noworodków, z opóźnieniami rozwojowymi potomstwa (zaburzenia kostnienia, opóźnione otwieranie oczu i ujścia pochwy), przy zachowanej płodności samców i samic. U królików toksyczność i anomalie kostnienia obserwowano przy dawkach >125 mg/kg.
Ocena potencjału mutagennego tramadolu wykazała niejednoznaczne wyniki in vitro, jednak badania in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, co pozwala klasyfikować tramadol jako substancję niemutagenną. Badania rakotwórczości u szczurów nie wykazały związku z nowotworami, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną zapadalność na gruczolaki wątrobowe u samców (dawkozależne od 15 mg/kg, nieznamienne statystycznie) oraz znamienne statystycznie, ale niedawkozależne zwiększenie częstości guzów płuc u samic. Podsumowując, dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania tramadolu w dawkach terapeutycznych, a działania niepożądane pojawiają się głównie przy dawkach znacznie przekraczających klinicznie stosowane, co jest istotne dla oceny stosunku korzyści do ryzyka leku Tramal Retard.
anomalia kostnienia, badanie hematologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek tramadolu, drgawki, działanie rakotwórcze, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, mutagen, niepokój psychoruchowy, opóźnienie rozwoju, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał mutagenny, ślinotok, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 25 mg
Przedkliniczne badania sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmującą m.in. przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), układ kostno-stawowy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe i krwotoki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć in vitro stwierdzono poliploidię w limfocytach. W badaniach rakotwórczości na myszach transgenicznych rasH2 i szczurach zaobserwowano nowotwory żołądka, dwunastnicy, złośliwe śródbłoniaki oraz guzy chromochłonne przy ekspozycjach ≥ 0,9 do 7,8 razy wyższych niż AUC u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracje chromosomalne strukturalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie in vitro, badanie in vivo, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, guz chromochłonny, narażenie ogólnoustrojowe, opóźnione kostnienie, organogeneza, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, resorpcja płodu, rozrost komórek mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śmiertelność zarodkowo-płodowa, stężenie osoczowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości mutagenne, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betoptic 0,5% 5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne betaksololu chlorowodorku, substancji czynnej Betoptic 0,5%, wykazały brak działania rakotwórczego u myszy (dawki 6, 20, 60 mg/kg/dobę) oraz szczurów (3, 12, 48 mg/kg/dobę) w badaniach długoterminowych. Testy mutagenności in vitro i in vivo, obejmujące modele komórek bakterii i ssaków, również nie wykazały potencjału genotoksycznego tej substancji. Profil bezpieczeństwa betaksololu chlorowodorku jest zatem korzystny pod kątem kancerogenności i mutagenności, co potwierdza jego bezpieczeństwo stosowania w warunkach doświadczalnych. Badania dotyczące wpływu na rozrodczość wykazały, że betaksololu chlorowodorek może obniżać wskaźnik implantacji zarodków u szczurów przy dawkach powyżej 12 mg/kg oraz u królików powyżej 128 mg/kg masy ciała. Nie zaobserwowano natomiast działania teratogennego ani innych negatywnych efektów rozrodczych przy dawkach subtoksycznych. W praktyce klinicznej, gdzie Betoptic 0,5% stosowany jest miejscowo do oka w stężeniu 5 mg/ml, ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna i znacznie niższa niż dawki wywołujące efekty toksyczne w badaniach przedklinicznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w zalecanych dawkach.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kancerogenności, betaksolol chlorowodorek, Betoptic, dawka subtoksyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, implantacja zarodka, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flavamed max 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna Flavamed max, wykazuje niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych przy długotrwałym podawaniu w dawkach do 150 mg/kg/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg/dobę u szczurów (52-78 tygodni), 40 mg/kg/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg/dobę u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności po podaniu dożylnym (szczury: 4-64 mg/kg/dobę, psy: 45-120 mg/kg/dobę) nie wykazały ciężkiej toksyczności miejscowej ani układowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny. Nie stwierdzono specyficznej toksyczności narządowej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa stosowania substancji.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mutacja genowa, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom dawkowania, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Nikotyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nikotyna, stosowana w produktach nikotynowej terapii zastępczej (NTZ), została gruntownie przebadana pod kątem toksyczności i bezpieczeństwa w warunkach przedklinicznych. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności, wymioty, nieregularne tętno, trudności w oddychaniu oraz drgawki. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału mutagennego nikotyny, a dane dotyczące karcynogenności są niejednoznaczne, z wyraźnym rozróżnieniem między działaniem rakotwórczym nikotyny a dymu tytoniowego, który zawiera substancje powstające podczas spalania tytoniu i nieobecne w produktach NTZ. Długoterminowe badania na zwierzętach nie potwierdziły wyraźnego działania rakotwórczego nikotyny.
badanie in vitro, badanie in vivo, drgawki uogólnione, duszność, dym tytoniowy, estradiol, genotoksyczność, guma nikotynowa, karcynogenność, mutagenność, nieregularne tętno, nikotynowa terapia zastępcza, nudności i wymioty, oocyt, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, spermatogeneza, system transdermalny, system transdermalny nikotyny, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wady szkieletowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Mucosolvan, wykazuje niski wskaźnik ostrej toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach NOAEL: myszy 150 mg/kg mc./dobę (4 tygodnie), szczury 50 mg/kg mc./dobę (52 i 78 tygodni), króliki 40 mg/kg mc./dobę (26 tygodni) oraz psy 10 mg/kg mc./dobę (52 tygodnie). Podawanie dożylne przez 4 tygodnie w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, co potwierdziły badania histopatologiczne. Wszystkie działania niepożądane miały charakter przemijający, a narządy docelowe nie wykazywały zmian toksycznych.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, NOAEL, ostra toksyczność, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie w narządach docelowych, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvasterol 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Atorvasterol, nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, co potwierdzono w czterech testach in vitro oraz jednym badaniu in vivo. W badaniach karcynogennych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy zaobserwowano efekty karcynogenne przy bardzo wysokich dawkach, odpowiadających AUC 0-24h 6-11 razy wyższym niż u ludzi stosujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną. W tych warunkach u samców myszy pojawiły się gruczolaki wątrobowo-komórkowe, a u samic raki wątrobowo-komórkowe.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, dysfagia, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowo-komórkowy, substancja czynna, toksyczność płodowa, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flavamed 30 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej Flavamed 30 mg, wykazały brak istotnych działań niepożądanych przy dawkach NOAEL wynoszących odpowiednio: 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podawanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wywołało ciężkich objawów toksyczności, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Ambroksol nie wykazał działania embriotoksycznego ani teratogennego w dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę u szczurów i 200 mg/kg mc./dobę u królików, a dawki do 500 mg/kg mc./dobę nie wpływały na płodność u szczurów. W okresie okołourodzeniowym dawka 50 mg/kg mc./dobę była bezpieczna, natomiast 500 mg/kg mc./dobę wykazała nieznaczną toksyczność manifestującą się opóźnieniem przyrostu masy ciała i zmniejszeniem liczebności miotu.
aberracja chromosomowa, ambroksol chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, działanie embriotoksyczne, działanie guzotwórcze, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, narząd docelowy, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność wielokrotnego podania, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aboxoma 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne apiksabanu, substancji czynnej leku Aboxoma, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy. Efekty farmakodynamiczne obserwowane w badaniach toksyczności wielokrotnej dawki były zgodne z mechanizmem działania apiksabanu na układ krzepnięcia, przy czym nie stwierdzono istotnego zwiększenia ryzyka krwawień. Wyniki te należy jednak interpretować ostrożnie ze względu na różnice międzygatunkowe w wrażliwości na lek. Badania wykazały także znaczące przenikanie apiksabanu do mleka u samic szczura, gdzie Cmax w mleku było około 8-krotnie, a AUC około 30-krotnie wyższe niż w osoczu, co sugeruje aktywny transport substancji do mleka.
aktywny transport leku, apiksaban, AUC, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, badanie in vivo, Cmax, genotoksyczność, krzepnięcie krwi, mechanizm działania leku, ośrodkowy układ nerwowy, populacja pediatryczna, przenikanie leku do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na płodność, układ krzepnięcia, układ sercowo-naczyniowy, właściwości kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palexia retard 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej Palexia retard, wykazały brak potencjału genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych) oraz in vivo, nawet przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania rakotwórczego. W zakresie wpływu na rozrodczość, tapentadol nie obniżał płodności u szczurów, jednak przy wysokich dawkach zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów w macicy, bez jednoznacznego ustalenia mechanizmu. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, choć dawki przekraczające zakres terapeutyczny indukowały opóźnienie rozwoju i embriotoksyczność, głównie poprzez aktywację receptorów opioidowych μ.
aberracja chromosomowa in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja w osoczu, LOAEL, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, opóźnienie rozwojowe, ośrodkowy układ nerwowy, parametry neurobehawioralne, potencjał genotoksyczny, przeżywalność w macicy, receptor opioidowy μ, tapentadol, test Amesa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Moxifloxacinum Stulln 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa moksyfloksacyny w postaci kropli do oczu (5 mg/ml) wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne stężenia osiągane u ludzi podczas stosowania okulistycznego. Dawki terapeutyczne zapewniają odpowiedni margines bezpieczeństwa. W badaniach in vitro moksyfloksacyna wykazywała działanie genotoksyczne, co jest związane z interakcją z gyrazą bakteryjną oraz topoizomerazą II komórek ssaków przy wysokich stężeniach, jednak badania in vivo nie potwierdziły genotoksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dawkach klinicznych. Ponadto, badania na modelu promocji inicjacji u szczurów nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla długoterminowego bezpieczeństwa leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, chinolony, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na światło, fotogenotoksyczność, fototoksyczność, gyraza bakteryjna, krople do oczu, moksyfloksacyna, Moxifloxacinum Stulln, potencjał karcynogenny, stosowanie okulistyczne, terapia okulistyczna, topoizomeraza II - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izotek 20 mg 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna preparatu Izotek, wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg m.c. u królików, 3000 mg/kg m.c. u myszy oraz ponad 4000 mg/kg m.c. u szczurów. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg m.c./dobę, zaobserwowano objawy hiperwitaminozy A, takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu, które ustępowały samoistnie po odstawieniu leku. W przeciwieństwie do witaminy A, izotretynoina nie indukowała masywnych zwapnień tkanek ani zmian w komórkach wątrobowych, co wskazuje na odmienny profil toksyczności przewlekłej.
Izotretynoina wykazuje potwierdzony potencjał teratogenny i embriotoksyczny, co wymaga rygorystycznego przestrzegania programów zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. Badania mutagenności in vitro i in vivo jednoznacznie wykazały brak działania mutagennego, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych i związanych z nimi nowotworów. Podsumowując, profil bezpieczeństwa izotretynoiny charakteryzuje się odwracalnymi efektami toksycznymi typowymi dla hiperwitaminozy A oraz istotnym ryzykiem teratogennym, co determinuje konieczność ścisłej kontroli stosowania leku w populacji kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, dawkowanie, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, hiperwitaminoza A, Izotek, izotretynoina, komórki wątrobowe, LD50, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, osocze krwi, pochodna witaminy A, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trądzik, triglicerydy, wiek rozrodczy, zespół hiperwitaminozy A, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Drotapil Forte 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa drotaweryny chlorowodorku, substancji czynnej leku Drotapil Forte, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały istotnych zagrożeń, w tym nie stwierdzono opóźnienia repolaryzacji komór serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności (Test Amesa, test na komórkach chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, wykluczając potencjał mutagenny i genotoksyczny drotaweryny.
badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo kardiologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, chłoniak mysi, dawka terapeutyczna, drotaweryny chlorowodorek, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja punktowa DNA, mutagenność, nowotwór, płodność, repolaryzacja komór serca, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allupol 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu, obejmujące testy mutagenności, rakotwórczości oraz teratogenności, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego. W badaniach cytogenetycznych in vitro, przy stężeniach do 100 μg/ml, oraz in vivo, przy dawkach do 600 mg/dobę przez średnio 40 miesięcy, nie stwierdzono aberracji chromosomowych ani negatywnego wpływu na DNA. Długoterminowe badania na myszach i szczurach, trwające do 2 lat, nie wykazały właściwości rakotwórczych allopurynolu, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście długotrwałego stosowania.
aberracja chromosomowa, allopurynol, badanie in vitro, badanie in vivo, cykl komórkowy, DNA, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, model zwierzęcy, pierwszy trymestr ciąży, toksyczność matczyna, transformacja limfocytów, uszkodzenie płodu, właściwości embriotoksyczne, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, właściwości teratogenne, związek nitrozowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Solifenacin Vivanta 10 mg
Solifenacyna bursztynianu, będąca selektywnym, kompetycyjnym antagonistą receptorów muskarynowych M3, wykazuje skuteczne działanie rozkurczowe na mięśnie gładkie pęcherza moczowego, co potwierdzają badania in vitro i in vivo. Dostępna w dawkach 5 mg i 10 mg, solifenacyna znacząco poprawia kontrolę objawów pęcherza nadreaktywnego, redukując liczbę mikcji, epizodów parcia naglącego, nietrzymania moczu oraz nykturii. Efekt terapeutyczny pojawia się już po pierwszym tygodniu i utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy ciągłej terapii. W badaniach klinicznych wykazano, że po 12 tygodniach leczenia dawką 5 mg i 10 mg liczba mikcji zmniejsza się odpowiednio o 19% i 23%, parcia naglące o 49% i 55%, nietrzymanie moczu o 58% i 62%, a nykturia o 30% i 33%, co jest istotnie lepsze niż w grupie placebo (odpowiednio 12%, 32%, 38% i 22%).
acetylocholina, antagonista receptora cholinergicznego, badanie in vitro, badanie in vivo, inhibitor kompetycyjny, lek rozkurczowy na drogi moczowe, mięsień wypieracz, mięśnie gładkie pęcherza moczowego, mikcja, nietrzymanie moczu, nykturia, parcie naglące, pęcherz nadreaktywny, placebo, podwójnie ślepa próba, randomizowane kontrolowane badanie kliniczne, receptor muskarynowy, receptor muskarynowy M3, solifenacyna bursztynianu, tolterodyna, włókna nerwowe cholinergiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Medical Valley 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny, inhibitora reduktazy HMG-CoA, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii testów genotoksyczności in vitro i in vivo. Badania karcinogenności na szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi (AUC 0-24h) zaobserwowano u samców gruczolaki wątrobowo-komórkowe, a u samic raki wątrobowo-komórkowe. Zmiany te wystąpiły przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na niskie ryzyko karcinogenności w warunkach klinicznych.
atorwastatyna, AUC 0-24h, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcinogenności, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowo-komórkowy, stężenie osoczowe, toksyczność dla płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izotek 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności izotretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe badania na szczurach (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę przez ponad 2 lata) ujawniły działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz wzrost stężenia triglicerydów w osoczu, podobne do objawów hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek czy zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Co istotne, efekty te były odwracalne i ustępowały w ciągu 1-2 tygodni po zakończeniu terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Genoptim 40 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii testów in vitro oraz badaniu in vivo, co wskazuje na minimalne ryzyko uszkodzeń genetycznych. W badaniach karcinogenności zaobserwowano istotne różnice międzygatunkowe: u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy pojawiły się zmiany nowotworowe wątroby (gruczolaki u samców, raki u samic) przy ekspozycji systemowej 6-11-krotnie przekraczającej AUC 0-24h osiąganą u ludzi przy najwyższej dawce terapeutycznej. Badania rozrodczości i teratogenności na szczurach, królikach i psach nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak przy toksycznych dawkach u ciężarnych samic obserwowano toksyczność płodu, opóźnienie rozwoju potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową.
aberracja chromosomowa, atorwastatyna, badanie in vivo, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój embrionalny, rozwój płodu, stężenie osoczowe, test in vitro, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Minovivax 2% 20 mg/ml
Przedkliniczne badania minoksydylu w postaci roztworu na skórę, stosowanego w produkcie Minovivax 2%, wykazały brak działania mutagennego i genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania zgodnie z zaleceniami. Analiza toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniła istotnego ryzyka dla ludzi, mimo że u szczurów i myszy zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów hormonozależnych, związanych z hiperprolaktynemią indukowaną wysokimi dawkami minoksydylu, mechanizmem porównywalnym do działania rezerpiny. Efekt ten nie występował przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi, co podkreśla różnicę między modelami zwierzęcymi a klinicznym zastosowaniem.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, minoksydyl, nowotwór hormonozależny, potencjał mutagenny, prolaktyna, rezerpina, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność płodowa, zaburzenie implantacji zarodka, zaburzenie zapłodnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwetaplex 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fumaranu kwetiapiny, substancji czynnej leku Kwetaplex, nie wykazały działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, co wskazuje na korzystny profil mutagenności. Jednakże, przy ekspozycji na poziomach istotnych klinicznie, zaobserwowano zmiany narządowe u zwierząt laboratoryjnych, takie jak odkładanie pigmentu w tarczycy szczurów, przerost pęcherzyków tarczycy u małp Cynomolgus, obniżenie stężenia T₃ w osoczu, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, a także zmętnienie soczewki i rozwój zaćmy u psów. Te efekty nie zostały jeszcze w pełni potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kliniczne, badanie laboratoryjne, dawka terapeutyczna, diestrus, embriotoksyczność, fumaran kwetiapiny, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemoglobina, hipertrofia tarczycy, krwinka biała, krwinka czerwona, parametr hematologiczny, prolaktyna, regulacja hormonalna, ryzyko mutagenne, toksyczność reprodukcyjna, trójjodotyronina, zaćma, zgięcie nadgarstka, zmętnienie soczewki, zmiana narządowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 12,5 mg
Sunitynib wykazuje wielonarządową toksyczność po podaniu wielokrotnym, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (redukcja komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu), macicę (zanik) oraz jajniki (zmniejszony wzrost pęcherzyków). Działania te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany w nerkach (rozrost mezangium), krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności in vitro ani klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Potencjał genotoksyczny metabolitu aktywnego nie został oceniony.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, ekspozycja systemowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, kancerogeneza, kostnienie kręgów, mysz transgeniczna rasH2, nadnercze, odstęp QTc, organogeneza, rak dwunastnicy, resorpcja płodu, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak złośliwy, sunitynib, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lametta 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa letrozolu wykazały niski stopień toksyczności ostrej u gryzoni przy dawkach do 2000 mg/kg mc oraz umiarkowaną toksyczność u psów przy 100 mg/kg mc. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej (do 12 miesięcy) na szczurach i psach ustaliły NOAEL na poziomie 0,3 mg/kg mc. Letrozol wpływał negatywnie na rozrodczość samic szczurów, powodując zmniejszenie liczby kryć, rzadsze ciąże oraz zwiększoną utratę ciąży przed implantacją. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego leku, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne. W badaniach rakotwórczości (104 tygodnie) u samców szczurów i myszy nie stwierdzono wzrostu nowotworów, natomiast u samic szczurów zaobserwowano zmniejszenie częstości nowotworów piersi, a u samic myszy zwiększenie łagodnych guzów warstwy ziarnistej osłonki jajników, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem działania letrozolu i podwyższonym stężeniem LH.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, biosynteza estrogenu, hormon luteinizujący, inhibitor aromatazy, konwersja androgenów do estrogenów, kopulasta głowa, nowotwór piersi, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zrośnięcie kręgów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine duo 1000 mg + 6,25 mg Zn2+
Dane przedkliniczne leku Neosine duo, zawierającego 1000 mg inozyny pranobeksu oraz 6,25 mg jonów cynku, potwierdzają jego korzystny profil bezpieczeństwa. Toksyczność ostra, podostra i przewlekła inozyny pranobeksu była badana na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Ustalona dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, wskazując na bardzo niski poziom toksyczności ostrej. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały właściwości karcynogennych ani mutagennych inozyny pranobeksu, potwierdzając bezpieczeństwo genotoksyczne w badaniach in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach krwi obwodowej.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, cynk glukonian, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, jony cynku, limfocyt krwi obwodowej, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, stężenie terapeutyczne, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, właściwości karcynogenne, zaburzenie czynności reprodukcyjnej