Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku: Flavamed 30 mg

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Flavamed 30 mg, na podstawie przeprowadzonych badań toksykologicznych, reprodukcyjnych, genotoksycznych i rakotwórczych.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach oceniających toksyczność po wielokrotnym podaniu doustnym ambroksolu chlorowodorku nie zaobserwowano znaczących działań niepożądanych (NOAEL – ang. no-observed adverse effect level) przy następujących dawkach:²

• 150 mg/kg masy ciała/dobę u myszy (podawane przez 4 tygodnie)
• 50 mg/kg masy ciała/dobę u szczurów (podawane przez 52 i 78 tygodni)
• 40 mg/kg masy ciała/dobę u królików (podawane przez 26 tygodni)
• 10 mg/kg masy ciała/dobę u psów (podawane przez 52 tygodnie)

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono toksycznego działania w narządach docelowych.³

Toksyczność po podaniu dożylnym

W 4-tygodniowych badaniach toksyczności ambroksolu chlorowodorku podawanego dożylnie nie wykazano ciężkich miejscowych ani ogólnoustrojowych objawów toksyczności, co potwierdzono również w badaniach histopatologicznych. Badania przeprowadzono na:⁴

• szczurach – dawki 4, 16 i 64 mg/kg masy ciała/dobę
• psach – dawki 45, 90 i 120 mg/kg masy ciała/dobę (infuzja 3 godziny/dobę)

Wszystkie zaobserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający.⁵

Badania rozwoju zarodkowo-płodowego

Ambroksolu chlorowodorek podawany doustnie nie wykazał działania embriotoksycznego ani teratogennego w następujących dawkach:⁶

• do 3000 mg/kg masy ciała/dobę u szczurów
• do 200 mg/kg masy ciała/dobę u królików

Wpływ na płodność

Dawki ambroksolu chlorowodorku do 500 mg/kg masy ciała/dobę nie powodowały zaburzeń płodności u samców i samic szczurów.⁷

Badania rozwoju okresu okołoporodowego

W badaniu rozwoju w okresie okołourodzeniowym i po urodzeniu u szczurów wykazano, że:⁸

• dawka 50 mg/kg masy ciała/dobę nie wywoływała dających się zaobserwować działań niepożądanych
• dawka 500 mg/kg masy ciała/dobę była nieznacznie toksyczna dla matek i potomstwa, co potwierdzało:
  • opóźnienie przyrostu masy ciała
  • zmniejszenie liczebności miotu

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały żadnego działania mutagennego ambroksolu chlorowodorku. Badania obejmowały:⁹

• Badania w warunkach in vitro:
  • test Ames’a
  • test aberracji chromosomowej
• Badania w warunkach in vivo:
  • test mikrojądrowy u myszy

Badania rakotwórczości

W długoterminowych badaniach oceniających potencjał rakotwórczy ambroksolu chlorowodorku nie wykazano działania guzotwórczego. Badania przeprowadzono:¹⁰

W żadnym z powyższych badań nie zaobserwowano działania guzotwórczego ambroksolu chlorowodorku.¹¹