wchłanianie dabigatranu
Wchłanianie dabigatranu eteksylanu, proformy przeciwzakrzepowego dabigatranu, jest procesem kluczowym dla jego skuteczności terapeutycznej. Po podaniu doustnym lek ulega szybkiej absorpcji w przewodzie pokarmowym, głównie w jelicie cienkim, gdzie pH środowiska sprzyja jego rozpuszczalności.
Biodostępność dabigatranu po podaniu doustnym wynosi około 6,5%, co jest wartością stosunkowo niską. Na wchłanianie leku istotny wpływ ma obecność pokarmu – przyjmowanie go z wysokotłuszczowym posiłkiem opóźnia absorpcję o około 2 godziny, jednak nie wpływa znacząco na całkowitą biodostępność. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1-2 godzinach od podania na czczo.
Ważnym aspektem wchłaniania dabigatranu jest jego zależność od transportera glikoproteiny P (P-gp). Inhibitory P-gp, takie jak werapamil, amiodaron czy ketokonazol, mogą znacząco zwiększać biodostępność dabigatranu, co stwarza ryzyko krwawień i wymaga modyfikacji dawkowania. Z kolei induktory P-gp, jak rifampicyna, mogą zmniejszać wchłanianie leku i osłabiać jego działanie przeciwzakrzepowe.
Po wchłonięciu dabigatran eteksylat ulega szybkiej hydrolizie przez esterazy do aktywnej formy – dabigatranu, który jest bezpośrednim inhibitorem trombiny. Proces ten zachodzi głównie w wątrobie, ale również w osoczu i enterocytach. Istotne jest, że w przeciwieństwie do innych doustnych antykoagulantów, dabigatran nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co zmniejsza ryzyko interakcji lekowych na poziomie metabolizmu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Dabigatran eteksylan po podaniu doustnym ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej formy – dabigatranu, z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast u pacjentów po zabiegach chirurgicznych obserwuje się opóźnienie do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Spożycie pokarmu nie zmienia biodostępności, ale wydłuża czas do osiągnięcia Cmax o około 2 godziny. Dabigatran wykazuje liniową farmakokinetykę, niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) oraz umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 l). Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, a wydalanie odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z okresem półtrwania 11-14 godzin u osób zdrowych, wydłużającym się u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, aktywna forma leku, CYP2C9, CYP3A4, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, eliminacja, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne, stężenie minimalne, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Wasedoc 75 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godziny u zdrowych osób, jednak po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co jest efektem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje liniową farmakokinetykę zależną od dawki, z umiarkowaną dystrybucją tkankową (Vd 60-70 l) i niskim wiązaniem z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 mL/min. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min) może się wydłużyć do 27,2 godzin. Hemodializa usuwa 50-60% leku w ciągu 4 godzin, co wpływa na zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego.
acyloglukuronid, biodostępność, CYP2C9, CYP3A4, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, maksymalne stężenie osoczowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, P-glikoproteina, podanie doustne, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zależność liniowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gribero 75 mg
Dabigatran eteksylan, podawany doustnie w dawce 75 mg, jest prolekiem ulegającym szybkiej i całkowitej konwersji do aktywnego dabigatranu, którego bezwzględna biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast u pacjentów po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do około 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm nie wpływa na biodostępność, lecz opóźnia czas osiągnięcia Cmax o 2 godziny. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje hydrolizę do aktywnej formy oraz sprzęganie do acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% w moczu), z klirensem około 100 mL/min, zależnym od przesączania kłębuszkowego. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin i wydłuża się wraz z pogorszeniem funkcji nerek (do 27,2 h przy CrCL <30 mL/min).
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, dystrybucja dabigatranu, działanie przeciwzakrzepowe, eliminacja dabigatranu, hemodializa, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, niezastawkowe migotanie przedsionków, okres półtrwania w fazie eliminacji, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, powolne wchłanianie, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stosunek PK/PD, umiarkowana niewydolność nerek, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Danengo 150 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Danengo 150 mg, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, z szybkim wzrostem stężenia w osoczu (Cmax osiągane w 0,5-2 h) i niską biodostępnością około 6,5% po podaniu doustnym. W okresie pooperacyjnym wchłanianie jest spowolnione, z opóźnionym Cmax do około 6 h, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażeniem perystaltyki. Spożycie posiłków wydłuża czas do Cmax o około 2 h, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z okresem półtrwania około 11 h u osób starszych, wydłużonym do 12-14 h po wielokrotnym podaniu. U pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL 10-50 mL/min) ekspozycja na lek (AUC) wzrasta 2,7- do 6-krotnie, a okres półtrwania ulega wydłużeniu do około 27 h przy CrCL <30 mL/min. Hemodializa usuwa 50-60% dabigatranu w trakcie 4-godzinnej sesji.
acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylanu mezylan, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenia czynności nerek, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, P-glikoproteina, peletki bez otoczki, porażenie perystaltyki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie dabigatranu, stężenie maksymalne w osoczu, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, umiarkowana niewydolność nerek, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności wątroby, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylan, zawarty w preparacie Daroxomb, jest prolekiem ulegającym szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującym się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do 6 godzin. Pokarm wydłuża czas do Cmax o 2 godziny, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 l) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (ok. 85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 ml/min. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie ekspozycja (AUC) może wzrosnąć nawet 6-krotnie przy CrCL 10-30 ml/min. Hemodializa usuwa 50-60% dabigatranu w ciągu 4 godzin, co wpływa na zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego.
acyloglukuronid, aktywna forma leku, białko transportowe P-gp, biodostępność dabigatranu, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, hydroksypropylometyloceluloza, hydroliza katalizowana, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, maksymalne stężenie, model dwuwykładniczy, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, reakcja sprzęgania, schyłkowa niewydolność nerek, umiarkowana niewydolność wątroby, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa