dabigatran eteksylat
Dabigatran eteksylat to doustny, bezpośredni inhibitor trombiny (DTI), stosowany jako prolek, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywną formę – dabigatran. Jest to lek przeciwzakrzepowy z grupy nowych doustnych antykoagulantów (NOAC), wprowadzony do praktyki klinicznej jako alternatywa dla antagonistów witaminy K.
Mechanizm działania dabigatranu polega na bezpośrednim, selektywnym i odwracalnym hamowaniu trombiny (czynnika IIa), kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia odpowiedzialnego za konwersję fibrynogenu do fibryny. Blokując ten etap, dabigatran efektywnie zapobiega powstawaniu skrzeplin.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylatu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczenie i profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po zabiegach ortopedycznych.
W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji z pokarmem. Jednak ze względu na wydalanie głównie przez nerki, jego stosowanie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jest przeciwwskazane przy ciężkiej niewydolności nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Sianta 75 mg
Dabigatran eteksylat (Sianta 75 mg) jest doustnym antykoagulantem stosowanym w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). W badaniach klinicznych obejmujących 6684 pacjentów stosujących dawki 150 mg lub 220 mg na dobę, najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów, z dużymi krwawieniami poniżej 2%. Krwawienia z błon śluzowych (układ pokarmowy, moczowo-płciowy) były częstsze niż przy stosowaniu antagonistów witaminy K. Ryzyko krwawień wzrasta u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, stosujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny. Typowe objawy powikłań krwotocznych to osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy, obrzęk, duszność i wstrząs. Wśród powikłań zgłaszano m.in. zespół ciasnoty międzypowięziowej i ostrą niewydolność nerek. W badaniach u dzieci i młodzieży (328 pacjentów) profil bezpieczeństwa był podobny do dorosłych, z 2,1% dużych krwawień i 22,9% małych krwawień, częstszych w starszych grupach wiekowych.
agranulocytoza, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, dysfagia, hemostaza chirurgiczna, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, inhibitor P-glikoproteiny, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z rany, krwiomocz, krwioplucie, krwotok przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, wrzód żołądka, zapalenie żołądka, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Abagat 75 mg
Dabigatran eteksylat (Abagat 75 mg) jest doustnym antykoagulantem o ściśle określonych przeciwwskazaniach, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci), aktywne klinicznie krwawienia oraz stany zwiększające ryzyko poważnego krwawienia, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku oraz malformacje naczyniowe mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na niewystarczającą skuteczność i ryzyko powikłań zakrzepowych.
Interakcje lekowe stanowią istotny element bezpieczeństwa terapii dabigatranem. Przeciwwskazane jest łączne stosowanie z innymi antykoagulantami, takimi jak heparyna niefrakcjonowana, heparyny drobnocząsteczkowe, fondaparynuks oraz doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban). Wyjątki stanowią okresy przejściowe terapii, podtrzymanie drożności cewników centralnych oraz ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków. Również przeciwwskazane jest stosowanie z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), m.in. ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz preparatem glekaprewir/pibrentaswir. W sytuacjach klinicznych zwiększonego ryzyka krwawienia, takich jak umiarkowana niewydolność nerek (CrCL 30-50 mL/min), podeszły wiek, niska masa ciała, wywiad krwawień z przewodu pokarmowego czy planowane zabiegi inwazyjne, należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek oraz ocenę ryzyka krwawienia przed i w trakcie terapii, a w razie wątpliwości konsultację ze specjalistą hematologiem lub kardiologiem.
ablacja cewnikowa, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowe, przesączanie kłębuszkowe, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, umiarkowana niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Daroxomb 150 mg, był oceniany w badaniach klinicznych u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymało ten lek. Działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych do 3 lat, 14% pacjentów z żylna chorobą zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ) oraz 15% w prewencji ŻChZZ. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, które dotyczyły 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków oraz 14,4% pacjentów leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej (ZP). W badaniach RE-MEDY i RE-SONATE odsetek krwawień wynosił odpowiednio 19,4% i 10,5%. Dabigatran wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawień z błon śluzowych, zwłaszcza u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp). Objawy powikłań krwotocznych obejmują osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy, obrzęk, duszność i wstrząs. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab.
agranulocytoza, antagonista witaminy K, czynnik odwracający, dabigatran eteksylat, dysfagia, hemostaza, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, inhibitor P-glikoproteiny, krwawienie, krwawienie z błon śluzowych, krwiomocz, krwotok wewnątrzczaszkowy, leczenie przeciwzakrzepowe, małopłytkowość, mechanizm farmakologiczny, migotanie przedsionków, nefropatia przeciwzakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, ostra niewydolność nerek, powikłanie krwotoczne, refluks żołądkowo-przełykowy, udar zakrzepowo-zatorowy, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie żołądka i przełyku, zatorowość płucna, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Abagat 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu (substancji czynnej Abagat 150 mg) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Diagnostyka opiera się na badaniach koagulologicznych, w tym kalibrowanym teście ilościowym dTT (rozcieńczonym czasie trombinowym), który pozwala na ocenę stężenia dabigatranu i ryzyka krwawienia. W przypadku potwierdzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz podjęcie działań wspomagających eliminację leku, przede wszystkim poprzez utrzymanie odpowiedniej diurezy, a w ciężkich przypadkach rozważenie dializy, ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami osocza.
aPTT, białko osocza, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny, czas trombinowy, czynnik VIIa, dabigatran eteksylat, dializa, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hematolog, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z dróg moczowych, krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak śródopłucnowy, krwiak zaotrzewnowy, krwiomocz, krwiste wymioty, krzepliwość krwi, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, smolisty stolec, substancja czynna, tachykardia, test dTT, test koagulologiczny, wstrząs hipowolemiczny, wylew podskórny, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Telexer 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej leku Telexer) stanowi stan zagrożenia życia, głównie z powodu ryzyka powikłań krwotocznych. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, zwłaszcza kalibrowanym ilościowym teście dTT (diluted Thrombin Time), który umożliwia ocenę stężenia dabigatranu oraz monitorowanie jego zmian w czasie. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie leku, utrzymywać odpowiednią diurezę ze względu na nerkową eliminację substancji oraz rozważyć dializę, która może usunąć dabigatran z organizmu ze względu na niski stopień wiązania z białkami, choć dane kliniczne potwierdzające skuteczność dializy są ograniczone.
badanie krzepnięcia, czynnik odwracający, dabigatran eteksylat, dializa, diureza, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie do przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, krwiak zaotrzewnowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, tachykardia, test dTT, test krzepliwości, wiązanie z białkami, wstrząs - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Przedawkowanie
Dabigatran eteksylat, będący doustnym antykoagulantem, w przypadku przedawkowania znacząco zwiększa ryzyko krwawień o różnym nasileniu i lokalizacji, w tym zagrażających życiu, takich jak krwawienia wewnętrzne czy wstrząs hipowolemiczny. Diagnostyka opiera się na specjalistycznych testach krzepliwości, zwłaszcza kalibrowanym, ilościowym dTT oraz powtarzanych pomiarach dTT, które umożliwiają ocenę stężenia dabigatranu i ryzyka krwawienia. Wartości parametrów koagulologicznych (dTT, APTT, ECT) są istotnym wskaźnikiem diagnostycznym, a objawy kliniczne obejmują zarówno krwawienia zewnętrzne, jak i wewnętrzne, z potencjalnym rozwojem wstrząsu hipowolemicznego.
antagonista dabigatranu, czas trombinowy rozcieńczony, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynnika krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie, krwiak śródczaszkowy, krwiak zaotrzewnowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy doustny, małopłytkowość, parametr koagulologiczny, powikłanie krwotoczne, preparat krwi, rekombinowany czynnik VIIa, stężenie dabigatranu, test dTT, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny, wstrząs krwotoczny - Leksykon leków
Skład i postać leku – Bigetra 150 mg
Bigetra 150 mg to lek w postaci twardych kapsułek zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu jako substancji czynnej. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd z niebieskim wieczkiem i białym korpusem, rozmiar 0 (21,7 ± 0,3 mm), a wewnątrz znajdują się żółtawe peletki. Substancje pomocnicze obejmują m.in. kwas winowy, gumę arabską, hypromelozę, dimetykon, talk, karagen, chlorek potasu oraz barwniki takie jak tytanu dwutlenek (E 171), indygotyna (E 132) i żelaza tlenek czarny (E 172). Kapsułki są pakowane w blistry PA/Aluminium/PCV/Aluminium i dostępne w opakowaniach zawierających 30, 60, 100 lub 180 kapsułek, choć nie wszystkie wielkości muszą być dostępne w obrocie.
chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, modyfikator lepkości, niezgodność farmaceutyczna, regulator lepkości, regulator pH, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja przeciwzbrylająca, szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Skład i postać leku – Gribero 75 mg
Gribero to lek zawierający 75 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu) w kapsułkach twardych rozmiaru 2, charakteryzujących się białą, nieprzezroczystą osłonką z nadrukiem „MD” i „75”. Substancja czynna jest formułowana z szeregiem substancji pomocniczych, takich jak kwas winowy (regulator kwasowości), hypromeloza, talk, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa oraz magnezu stearynian, które wpływają na stabilność, uwalnianie i biodostępność preparatu. Osłonka kapsułki zawiera tytanu dwutlenek (E171) i hypromelozę, a nadruk wykonano tuszem zawierającym szelak, glikol propylenowy (E1520), potasu wodorotlenek i żelaza tlenek czarny (E172).
biodostępność preparatu, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, regulator kwasowości, środek pochłaniający wilgoć, środek przeciwzbrylający, środek rozpadowy, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, szelak, talk, tlenek żelaza, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. W diagnostyce kluczowe jest monitorowanie parametrów krzepliwości, zwłaszcza za pomocą skalibrowanego ilościowego testu dTT (diluted Thrombin Time), umożliwiającego precyzyjne określenie stężenia dabigatranu we krwi oraz śledzenie dynamiki zmian stężenia leku. W przypadku potwierdzenia przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie dabigatranu. Ze względu na niski stopień wiązania z białkami osocza, możliwe jest usunięcie leku dializą, choć dane kliniczne potwierdzające skuteczność tej metody są ograniczone. W sytuacjach nagłych, wymagających szybkiego odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, u dorosłych pacjentów stosuje się idarucyzumab – swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu, którego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci nie zostały ustalone.
aPTT, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializa, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie do OUN, krwawienie podtwardówkowe, krwawienie śródmózgowe, krwawienie wewnętrzne, krwawienie zewnętrzne, krwiak zaotrzewnowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niedokrwistość, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, test dTT, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Danengo 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych, które nie ujawniły istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu wiązały się z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, prowadzącym do efektu przeciwzakrzepowego. W badaniach reprodukcyjnych u gryzoni dawka 70 mg/kg m.c. (5-krotnie wyższa ekspozycja niż u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zarodków. Toksyczność rozwojowa u szczurów i królików przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u pacjentów objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodu, obniżeniem żywotności zarodków oraz wzrostem wad rozwojowych. Dodatkowo, toksyczność pre- i postnatalna wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością płodów przy ekspozycji 4-krotnie wyższej niż u ludzi.
aktywność farmakologiczna, badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność dabigatranu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Wasedoc 110 mg
Wasedoc 110 mg, zawierający 110 mg dabigatranu eteksylanu, jest wskazany w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, z zalecanym czasem terapii od 10 do 35 dni w zależności od rodzaju zabiegu. Ponadto, lek jest stosowany w zapobieganiu udarom mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, takich jak przebyty udar lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca w klasie ≥II wg NYHA, cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Wasedoc 110 mg jest również wskazany w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, z minimalnym okresem leczenia wynoszącym 3 miesiące, a także u dzieci i młodzieży w wieku 8 do <18 lat po wstępnym leczeniu przeciwzakrzepowym trwającym co najmniej 5 dni, z indywidualnym doborem czasu terapii i formy farmaceutycznej dostosowanej do wieku i masy ciała pacjenta.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, całkowita wymiana stawu biodrowego, całkowita wymiana stawu kolanowego, cukrzyca, dabigatran eteksylat, hemostaza, klasyfikacja NYHA, krwawienie, leczenie parenteralne, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, przemijający atak niedokrwienny, skala CHA₂DS₂-VASc, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daroxomb 75 mg
Daroxomb jest dostępny w postaci twardych kapsułek zawierających 86,48 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, co odpowiada 75 mg substancji czynnej dabigatranu eteksylanu. Kapsułki zawierają również substancje pomocnicze takie jak kwas winowy (regulator kwasowości), guma arabska (stabilizator), hypromeloza 2910 (substancja wypełniająca), dimetykon 350 (przeciwpieniący), talk (przeciwzbrylający) oraz hydroksypropyloceluloza (substancja wiążąca i wypełniająca). Otoczka kapsułki składa się z karagenu, chlorku potasu, dwutlenku tytanu (E 171) oraz hypromelozy 2910. Kapsułki mają kolor od białego do złamanej bieli, rozmiar 2 (około 18 mm długości), a wewnątrz znajdują się peletki w kolorze od złamanej bieli do bladożółtego.
blister jednodawkowy, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, peletka, polisacharyd, regulator kwasowości, substancja pomocnicza, substancja przeciwpieniąca, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca - Leksykon leków
Skład i postać leku – Bigetra 75 mg
Bigetra to produkt leczniczy zawierający 75 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu) w kapsułkach twardych o rozmiarze 2 (17,8 ± 0,5 mm). Kapsułki są białe, nieprzezroczyste z czarnym nadrukiem „D75” i wypełnione żółtawymi peletkami substancji czynnej. Lek zawiera liczne substancje pomocnicze, takie jak kwas winowy (regulator kwasowości), guma arabska (stabilizator), hypromeloza (substancja powlekająca), dimetykon (przeciwpieniący), talk (przeciwzbrylający), karagen (substancja żelująca), potas chlorek (modyfikator osłonki), tytanu dwutlenek (barwnik E171) oraz inne składniki wpływające na właściwości fizykochemiczne i farmakokinetyczne preparatu.
chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, regulator kwasowości, substancja czynna, substancja powlekająca, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, substancja żelująca, szelak, tlenek żelaza, właściwości farmakokinetyczne, właściwości fizykochemiczne, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Danengo 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (Danengo 75 mg) wiąże się ze znacznym ryzykiem krwawień o różnym nasileniu, od łagodnych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, krwiak podskórny) po zagrażające życiu (krwawienie wewnątrzczaszkowe, masywny krwotok). Diagnostyka opiera się na kalibrowanym teście dTT (diluted Thrombin Time), który pozwala na ilościowe określenie stężenia leku i monitorowanie jego eliminacji. Wydłużenie parametrów krzepnięcia koreluje ze stężeniem dabigatranu w osoczu. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku oraz utrzymanie prawidłowej diurezy, co wspomaga eliminację leku przez nerki. Hemodializa może być rozważana ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami, choć jej skuteczność nie została w pełni potwierdzona w dużych badaniach klinicznych.
czas krzepnięcia, czas trombinowy rozcieńczony, dabigatran eteksylat, hematuria, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, hipotonia, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, masywny krwotok, niedokrwistość, odwracanie działania przeciwzakrzepowego, oliguria, pomiar dTT, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, ryzyko krwawienia, tachykardia, test dTT, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zali 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności wielokrotnej dawki oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były związane głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku jako inhibitora krzepnięcia krwi. W badaniach na zwierzętach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratą przed zagnieżdżeniem. Dodatkowo, przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi, zaobserwowano toksyczność dla płodów (zmniejszenie masy ciała, obniżona przeżywalność, wzrost wad rozwojowych), a w badaniach pre- i postnatalnych dawka 4-krotna powodowała zwiększoną umieralność płodów.
badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dabigatran, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylan, dawka toksyczna dla matki, działanie guzotwórcze, epizod krwawienia, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor krzepnięcia krwi, nadmierna aktywność farmakologiczna, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnej dawki, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Dabigatran eteksylan, będący prolekiem dabigatranu, jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny (kod ATC: B01AE07), stosowanym w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy. Po podaniu doustnym ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej formy, która hamuje zarówno wolną, jak i fibrynowo związaną trombinę, zapobiegając przemianie fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi indukowanej przez trombinę. Skuteczność przeciwzakrzepowa dabigatranu została potwierdzona w badaniach in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych oraz w badaniach klinicznych fazy II, gdzie wykazano korelację między stężeniem leku w osoczu a jego działaniem przeciwzakrzepowym, co ma kluczowe znaczenie dla oceny skuteczności i ryzyka krwawień. Ocena działania dabigatranu opiera się na wydłużeniu parametrów krzepnięcia: czasu trombinowego (TT), ekarynowego czasu krzepnięcia (ECT) oraz czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). Do ilościowego oznaczenia stężenia dabigatranu w osoczu stosuje się skalibrowany rozcieńczony czas trombinowy (dTT), który pozwala na precyzyjne oszacowanie stężenia leku i przewidywanie efektu klinicznego. Wysokie wartości APTT, choć mniej specyficzne, wskazują na skuteczną antykoagulację, jednak ich interpretacja wymaga ostrożności, zwłaszcza przy wysokich stężeniach dabigatranu. Podwyższone ryzyko krwawienia wiąże się z przekroczeniem 90 percentyla minimalnego stężenia dabigatranu oraz istotnym wydłużeniem czasów krzepnięcia, co jest szczegółowo opisane w dokumentacji produktu (punkt 4.4, tabela 4).
agregacja płytek krwi, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran, dabigatran eteksylat, działanie antykoagulacyjne, działanie przeciwzakrzepowe, efekt przeciwzakrzepowy, ekarynowy czas krzepnięcia, fibrynogen, hydroliza esterazowa, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, model zakrzepicy, parametry krzepnięcia, powikłania krwotoczne, profilaktyka zakrzepicy, proteaza serynowa, rozcieńczony czas trombinowy, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, trombina - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
Dabigatran eteksylan, stosowany w dawkach 150 mg i 220 mg na dobę, był oceniany u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. W badaniach klinicznych dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, duże krwawienia wystąpiły u 1,3% pacjentów przy dawce 150 mg oraz u 1,8% przy dawce 220 mg, natomiast jakiekolwiek krwawienia zgłaszano u 13,8% pacjentów w obu grupach. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia (około 14%), głównie z błon śluzowych przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego, z częstością dużych krwawień poniżej 2%. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na hemostazę lub silnych inhibitorów P-glikoproteiny. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.
agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista witaminy K, choroba refluksowa przełyku, dabigatran eteksylat, dysfagia, enoksaparyna, hemoglobina hematokryt, hiperbilirubinemia, hipoperfuzja, idarucyzumab, inhibitor P-glikoproteiny, krwawienie, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z odbytu, krwotok z przewodu pokarmowego, leczenie przeciwzakrzepowe, małopłytkowość, nefropatia, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przełyku, pokrzywka, profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, zapalenie żołądka i przełyku, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Mirexan 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Mirexan w dawce 150 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn, co potwierdzają badania kliniczne oraz dane post-marketingowe. Lek ten może być bezpiecznie stosowany przez pacjentów wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej i szybkiego czasu reakcji, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa farmakoterapii. W praktyce lekarskiej istotne jest poinformowanie pacjenta o braku negatywnego wpływu leku na te funkcje oraz zalecenie obserwacji własnej reakcji na terapię, zwłaszcza w początkowym okresie stosowania.
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylat, dane post-marketingowe, dokumentacja medyczna, efekt uboczny, etyka zawodowa, funkcja psychomotoryczna, indywidualna wrażliwość, interakcja lekowa, kapsułka twarda, Mirexan, praktyka lekarska, profil bezpieczeństwa, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bigetra 150 mg
Lek Bigetra zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min u dorosłych, eGFR <50 ml/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), a także u osób z zaburzeniami czynności wątroby. Ponadto, stosowanie leku jest zabronione w przypadku aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka poważnego krwawienia, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawne zabiegi neurochirurgiczne lub okulistyczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku oraz malformacje naczyniowe w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych (np. heparyny niefrakcjonowanej, heparyn drobnocząsteczkowych, doustnych antykoagulantów) z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zamiana terapii czy podtrzymanie drożności cewników centralnych.
ablacja cewnikowa, apiksaban, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cyklosporyna, dabigatran eteksylat, dalteparyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fondaparynuks, glekaprewir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pibrentaswir, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rdzeń kręgowy, rywaroksaban, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, uraz mózgu, warfaryna, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran etexilate Orion 110 mg
Dabigatran eteksylat jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest zwykle w ciągu 0,5-2 godzin, jednak po zabiegach chirurgicznych obserwuje się opóźnienie do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażeniem mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L). Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, a wydalanie odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem), z okresem półtrwania wynoszącym około 11-14 godzin u osób zdrowych, który ulega wydłużeniu w niewydolności nerek (do 27,2 h przy CrCL < 30 mL/min). Spożycie pokarmów wydłuża czas do osiągnięcia Cmax o około 2 godziny, a integralność kapsułek HPMC jest kluczowa dla stabilnej biodostępności, gdyż usunięcie otoczki zwiększa ją nawet o 75% po pojedynczej dawce.
acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, dabigatran, dabigatran eteksylat, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, parametry farmakokinetyczne, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu, szczególnie powyżej dawki 110 mg, znacząco zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Diagnostyka laboratoryjna opiera się na testach krzepliwości, z naciskiem na kalibrowany rozcieńczony czas trombinowy (dTT), który precyzyjnie określa stężenie dabigatranu w organizmie. Inne istotne badania to czas trombinowy (TT), czas ekarynowy (ECT) oraz czas kaolinowo-kefalinowy (APTT). W przypadku potwierdzenia nadmiernego działania przeciwzakrzepowego konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia oraz utrzymanie odpowiedniej diurezy ze względu na nerkową eliminację leku. Dabigatran, charakteryzujący się niskim wiązaniem z białkami osocza, może być częściowo usunięty przez dializę, choć dane kliniczne potwierdzające skuteczność tej metody są ograniczone.
badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas ekarynowy, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, diureza, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie do jam ciała, krwawienie śródczaszkowe, krwiomocz, leczenie podtrzymujące, małopłytkowość, morfologia krwi, parametr funkcji nerek, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Zali, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z mechanizmem działania jako antykoagulant. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu ujawniły działania wynikające z nasilonego hamowania krzepnięcia krwi, co jest zgodne z farmakodynamiką leku. W badaniach na samicach zwierząt stwierdzono wpływ na płodność przy dawce 70 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem ludzi), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj przed zagnieżdżeniem. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików, przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi, zaobserwowano zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych. Dodatkowo, badania pre- i postnatalne u szczurów wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawce 4-krotnej względem ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, antykoagulant, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, badanie toksyczności, czynna cząstka dabigatranu, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, hamowanie krzepnięcia krwi, incydent krwawienia, mechanizm działania farmakologicznego, płodność samicy, potencjał genotoksyczny, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 75 mg (lek Daroxomb) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży). Leku nie należy stosować u pacjentów z aktywnym, istotnym klinicznie krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym z owrzodzeniami przewodu pokarmowego, nowotworami złośliwymi, niedawnymi urazami lub zabiegami neurochirurgicznymi, krwotokiem śródczaszkowym, żylakami przełyku, malformacjami tętniczo-żylnymi, tętniakami naczyniowymi oraz istotnymi nieprawidłowościami naczyniowymi w obrębie OUN. Przeciwwskazane jest także łączenie Daroxombu z innymi antykoagulantami, z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak przejściowa zmiana terapii czy podtrzymanie drożności cewników centralnych za pomocą UFH w niskich dawkach.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, niewydolność nerek, nowotwór złośliwy, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Telexer 110 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Telexer, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane przedkliniczne wskazują na potencjalnie szkodliwy wpływ na płodność i rozwój płodu, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionych jaj oraz zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawkach odpowiadających 5-krotnie wyższej ekspozycji w osoczu niż u pacjentów. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost liczby wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż terapeutyczne, a także zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie wyższych. Ze względu na brak odpowiednich danych klinicznych u kobiet ciężarnych i karmiących, dabigatran eteksylat jest przeciwwskazany w ciąży i podczas laktacji, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a karmienie piersią powinno być przerwane na czas terapii.
antykoncepcja, badanie prenatalne i postnatalne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna dla matek, karmienie naturalne, karmienie piersią, lek w ciąży, płodność samic, profil bezpieczeństwa w ciąży, przenikanie substancji czynnej do mleka, przeżywalność płodu, terapia dabigatranem, toksyczność reprodukcyjna, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Abagat
Produkt leczniczy ABAGAT zawierający dabigatran eteksylat w dawce 150 mg wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Szczególnie narażeni są pacjenci z chorobami predysponującymi do krwawień oraz ci przyjmujący leki wpływające na hemostazę, takie jak inhibitory agregacji płytek krwi. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny i/lub hematokrytu oraz obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab, natomiast u dorosłych alternatywnie można zastosować hemodializę, transfuzję świeżej krwi pełnej lub osocza świeżo mrożonego, koncentraty czynników krzepnięcia (aktywowane lub nieaktywowane), rekombinowany czynnik VIIa oraz płytki krwi, zwłaszcza przy małopłytkowości lub długotrwałym stosowaniu leków przeciwpłytkowych.
agregacja płytek krwi, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hematokryt, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie hemoglobiny, zaburzenie funkcji płytek krwi, zaburzenie krzepnięcia, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Interakcje leku – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Daroxomb, jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co warunkuje liczne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami. Inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, znacząco zwiększają stężenie dabigatranu w osoczu (AUC wzrost 2,1-2,53-krotny, Cmax wzrost 1,9-2,49-krotny), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inhibitory P-gp o umiarkowanym działaniu (np. werapamil, amiodaron, chinidyna, tikagrelor, klarytromycyna) wymagają ostrożności, monitorowania klinicznego i ewentualnej modyfikacji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC o ~67%) oraz ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej i jest wskazaniem do unikania kojarzenia. Dabigatran nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, co ogranicza interakcje przez ten mechanizm.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir i pibrentaswir, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, migotanie przedsionków, niefrakcjonowana heparyna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, produkt trombolityczny, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SNRI, SSRI, substrat P-gp, sulfinpirazon, tikagrelor, tyklopidyna, układ hemostazy, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Dabigatran Eteksylan Stada (75 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min u dorosłych, eGFR <50 ml/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym klinicznie krwawieniem oraz schorzeniami zwiększającymi ryzyko poważnego krwawienia, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne i okulistyczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku oraz malformacje naczyniowe mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, stosowanie dabigatranu jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o potencjalnie niekorzystnym wpływie na przeżycie oraz u osób po wszczepieniu sztucznej zastawki serca, ze względu na niewystarczającą skuteczność i zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-krwotocznych. Należy unikać jednoczesnego stosowania dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyny, doustne antykoagulanty) poza wyjątkowymi sytuacjami klinicznymi, takimi jak zmiana terapii lub podtrzymanie drożności cewników centralnych.
ablacja cewnikowa, aktywne zapalenie wątroby, antagonista witaminy K, choroba wrzodowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, leczenie przeciwzakrzepowe, malformacja naczyniowa mózgu, malformacja tętniczo-żylna, marskość wątroby, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, podwyższone enzymy wątrobowe, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, stężenie leku w osoczu, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Mirexan 150 mg
Produkt leczniczy Mirexan zawiera 150 mg dabigatranu eteksylanu i jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Standardowa dawka w prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków wynosi 300 mg (150 mg dwa razy na dobę), z możliwością redukcji do 220 mg (110 mg dwa razy na dobę) u pacjentów ≥80 lat lub przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu. W leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencji nawrotów stosuje się 300 mg po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CrCL <30 mL/min), u których stosowanie Mirexanu jest przeciwwskazane. Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) wymagają zachowania dawki 300 mg, natomiast łagodne zaburzenia (CrCL 50-80 mL/min) nie wymagają modyfikacji dawkowania.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylat, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, interakcja lekowa, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenie czynności nerek, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, niedokrwistość, niestrawność, niezastawkowe migotanie przedsionków, odwodnienie, prewencja udaru, udar mózgu, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, werapamil, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran eteksylat przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla ludzi przy dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu obserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego działania przeciwzakrzepowego, co jest zgodne z mechanizmem działania leku. Wpływ na płodność samic ujawniono przy dawce 70 mg/kg, czyli 5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zarodków przed implantacją. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dawki toksyczne dla matek (5-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych, a także zwiększoną umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u pacjentów.
aktywność farmakologiczna, badanie genotoksyczności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, incydent krwawienia, karcynogeneza, mechanizm przeciwzakrzepowy, podanie wielokrotne, potencjał rakotwórczy, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u młodych osobników, umieralność płodów, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwkrzepliwa, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Interakcje leku – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co warunkuje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, powodują znaczący wzrost ekspozycji na dabigatran (AUC i Cmax wzrastają 2,1-2,5-krotnie), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. werapamil (wzrost Cmax do 2,8 razy), amiodaron (wzrost AUC o 1,6 razy), chinidyna, klarytromycyna i tikagrelor, wymagają ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cmax o około 65%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenia dabigatranu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich łącznego stosowania.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, antykoagulant doustny, białko transportowe P-gp, centralny cewnik żylny, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, działanie przeciwkrzepliwe, funkcja płytek krwi, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, NLPZ, P-glikoproteina, SNRI, SSRI, układ krzepnięcia - Leksykon leków
Interakcje leku – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dabigatran eteksylat jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co warunkuje liczne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na dabigatran (wzrost AUC i Cmax o 2,1-2,8 razy), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp (amiodaron, werapamil, chinidyna, klarytromycyna, tikagrelor) zwiększają AUC i Cmax dabigatranu o 15-95%, co wymaga ostrożności, monitorowania klinicznego i ewentualnej modyfikacji dawki. Induktory P-gp (ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina) obniżają stężenie dabigatranu o około 65-67%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i wskazuje na konieczność unikania takich skojarzeń. Ponadto, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi (np. heparyny, warfaryna, ASA, klopidogrel, tikagrelor) zwiększa ryzyko poważnych krwawień, co potwierdzają dane z badania RE-LY.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir, glekaprewir z pibrentaswirem, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-glikoproteiny, induktor P-gp, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SNRI, SSRI, stężenie osoczowe, stężenie osoczowe dabigatranu, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran Eteksylan Stada jest przeciwzakrzepowym lekiem, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka. Kobietom w wieku rozrodczym należy jednoznacznie zalecić unikanie ciąży podczas terapii oraz omówić metody antykoncepcji. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozwojową przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż całkowity wpływ leku w osoczu u pacjentów, obejmującą zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach na zwierzętach dawka 70 mg/kg (5-krotnie wyższa niż u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionego jaja, co wskazuje na potencjalny wpływ na płodność samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność samców. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a pacjentka jest pod ścisłą kontrolą lekarską.
alternatywne opcje terapeutyczne, antykoncepcja, badania na modelach zwierzęcych, badania prenatalne i postnatalne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, ekspozycja noworodka, lek przeciwzakrzepowy, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przenikanie leku do mleka, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność rozwojowa, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wpływ dabigatranu na reprodukcję, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daxanlo
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. Ryzyko dużych krwawień z przewodu pokarmowego jest zwiększone, co wymaga monitorowania objawów krwawienia oraz spadku hemoglobiny, hematokrytu i ciśnienia tętniczego. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały określone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub podać koncentraty czynników krzepnięcia. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, ale w razie potrzeby pomocne mogą być testy dTT, ECT i aPTT, z uwzględnieniem progów wskazujących na zwiększone ryzyko krwawienia (np. dTT >67 ng/mL dla prewencji pierwotnej, >200 ng/mL dla prewencji udarów). Badanie INR jest niewiarygodne u pacjentów leczonych dabigatranem.
agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, choroba nowotworowa, choroba wieńcowa, ciśnienie tętnicze, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor pompy protonowej, inhibitory P-gp, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak rdzeniowy, leki przeciwpłytkowe, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, osocze świeżo mrożone, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenia czynności nerek, zapalenie błony śluzowej przełyku, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Wasedoc 150 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 150 mg (Wasedoc) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci), aktywnym istotnym krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawień, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku czy malformacje naczyniowe mózgu i rdzenia. Przeciwwskazane jest także łączenie Wasedoc z innymi antykoagulantami (heparyny, warfaryna, rywaroksaban, apiksaban) poza ściśle określonymi wyjątkami (np. zamiana terapii, podtrzymanie drożności cewników, ablacja migotania przedsionków). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów P-gp (ketokonazol, cyklosporyna, dronedaron, itrakonazol, glekaprewir/pibrentaswir). Wasedoc jest niewskazany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych i niewystarczającą skuteczność przeciwzakrzepową.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenie czynności nerek, czas protrombinowy, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, małopłytkowość, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, reakcja anafilaktyczna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylaki przełyku - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tuxanuva
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥ 75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil). Ryzyko krwawień, w tym dużych krwawień z przewodu pokarmowego, jest zwiększone przy dawce 150 mg dwa razy na dobę, szczególnie u osób starszych. Czynniki dodatkowe podnoszące ryzyko to m.in. niska masa ciała (< 50 kg), stosowanie leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel), NLPZ, SSRI/SNRI oraz choroby zapalne przewodu pokarmowego. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia dostępny jest antidotum idarucyzumab (skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały określone), a alternatywnie hemodializa. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, ale w sytuacjach klinicznych pomocne mogą być testy dTT (> 200 ng/mL), ECT (> 3 x GGN) i aPTT (> 2 x GGN), natomiast INR nie jest zalecany ze względu na fałszywie podwyższone wyniki.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak rdzeniowy, krwotok, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osocze świeżo mrożone, płytki krwi, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2-glikoproteinie I, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ropień śródczaszkowy, udar niedokrwienny mózgu, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg, stosowany jako lek przeciwzakrzepowy, wykazuje zróżnicowaną częstość działań niepożądanych w zależności od wskazania i czasu terapii. W badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 leczonych dabigatranem, odsetek działań niepożądanych wynosił od 9% (leczenie krótkotrwałe po zabiegach ortopedycznych do 42 dni) do 22% (długotrwałe leczenie migotania przedsionków do 3 lat). Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u 10,5-19,4% pacjentów w różnych wskazaniach, w tym 14% po zabiegach ortopedycznych, 16,6% w migotaniu przedsionków oraz 14,4% w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP). Poważne krwawienia, choć rzadkie, mogą zagrażać życiu, prowadzić do niepełnosprawności lub zgonu, obejmując krwawienia wewnątrzczaszkowe, do przewodu pokarmowego i przestrzeni zaotrzewnowej. Ponadto, dabigatran może indukować niedokrwistość, małopłytkowość, neutropenię oraz agranulocytozę, co wymaga monitorowania morfologii krwi.
agranulocytoza, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, funkcja nerek, hematokryt, hemoglobina, krwawienie, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie zaotrzewnowe, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, migotanie przedsionków, morfologia krwi, nadwrażliwość na lek, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, prewencja udaru, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dabigatran eteksylat jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną dostępnością biologiczną około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) oraz umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L). Metabolizm obejmuje sprzęganie do farmakologicznie czynnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (około 85% niezmienionego leku w moczu) z klirensem około 100 mL/min. Okres półtrwania u zdrowych osób wynosi około 11-14 godzin, wydłużając się istotnie u pacjentów z niewydolnością nerek (do 27,2 h przy CrCL <30 mL/min). Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność, ale opóźnia czas osiągnięcia Cmax o około 2 godziny.
acyloglukuronid, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, migotanie przedsionków, model dwuwykładniczy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, parametry farmakodynamiczne, porażenie mięśniówki, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Dabigatran eteksylan w dawce 75 mg, podawany w formie kapsułek twardych (Dabigatran Eteksylan Stada), nie wykazuje istotnego wpływu na funkcje psychomotoryczne, w tym zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn wymagających zwiększonej koncentracji uwagi. Dane kliniczne oraz informacje zawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego potwierdzają brak znaczącego oddziaływania tego doustnego antykoagulantu na sprawność psychofizyczną pacjentów. Lek zawiera 75 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu, a jego stosowanie nie powinno wpływać na bezpieczeństwo wykonywania czynności wymagających pełnej koncentracji.
charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylat, dokumentacja medyczna, doustny antykoagulant, farmakoterapia, funkcja psychomotoryczna, kapsułka twarda, leczenie, mezylan dabigatranu, obowiązek informacyjny, praktyka kliniczna, reakcja indywidualna, sprawność psychofizyczna, terapia, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telexer 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej preparatu Telexer, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczność. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania wiązały się głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym przeciwzakrzepowym. W badaniach na samicach gryzoni dawka 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj. Dawkowanie 5-10-krotne w stosunku do ekspozycji u ludzi u szczurów i królików skutkowało zmniejszeniem masy ciała płodów, obniżoną przeżywalnością oraz wzrostem wad rozwojowych, co sugeruje potencjalne działanie teratogenne w wysokich dawkach. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach odpowiadających 4-krotności ekspozycji u pacjentów.
badanie prenatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie kancerogenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, ekspozycja w osoczu, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, incydent krwawienia, płodność samic, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bigetra 75 mg
Dabigatran eteksylan (Bigetra) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby zapobiec nieplanowanej ciąży, ze względu na ograniczone dane kliniczne i potencjalne ryzyko teratogenne. Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały, że dawki toksyczne (5-10-krotnie wyższe niż całkowita ekspozycja osoczowa u pacjentów) powodują zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost częstości wad rozwojowych. W badaniach przed- i pourodzeniowych odnotowano także podwyższoną śmiertelność płodów przy dawkach 4-krotnie wyższych od ekspozycji klinicznej. W przypadku ciąży dabigatran powinien być stosowany wyłącznie, gdy korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja powinna być indywidualnie oceniona przez lekarza prowadzącego.
badanie pourodzeniowe, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, ekspozycja osoczowa, karmienie piersią, karmienie sztuczne, metoda antykoncepcyjna, mieszanka mleczna, opcja terapeutyczna, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie leku do mleka, wada rozwojowa płodu, wywiad prokreacyjny, zagnieżdżenie zapłodnionej komórki jajowej - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu poprzez hydrolizę katalizowaną przez esterazę, z bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, natomiast po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin z powodu znieczulenia i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o 2 godziny, nie wpływając na całkowitą biodostępność. Integralność kapsułek HPMC jest kluczowa, gdyż uszkodzenie otoczki zwiększa biodostępność o 37-75%. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 litrów i jest wydalany głównie z moczem (85%) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Metabolizowany jest do aktywnych acyloglukuronidów, które stanowią mniej niż 10% całkowitego stężenia w osoczu.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dostępność biologiczna bezwzględna, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, peletki bez otoczki, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne, umiarkowana niewydolność nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daroxomb 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu (kapsułki twarde 110 mg) stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu zwiększonego ryzyka powikłań krwotocznych wynikających z jego działania przeciwzakrzepowego. Diagnostyka opiera się na kalibrowanym teście ilościowym dTT (diluted Thrombin Time) oraz powtarzanych pomiarach dTT, które pozwalają ocenić stężenie dabigatranu we krwi i ryzyko krwawienia. W terapii przedawkowania kluczowe jest natychmiastowe odstawienie leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy dla przyspieszenia eliminacji przez nerki oraz rozważenie hemodializy ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami osocza. W przypadku powikłań krwotocznych konieczne jest zlokalizowanie źródła krwawienia i wdrożenie odpowiednich działań hemostatycznych, w tym chirurgicznych oraz przetoczeń preparatów krwiopochodnych.
amina presyjna, aPTT, dabigatran eteksylat, dializa, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, ECT, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, hemostaza endoskopowa, hipotensja, idarucyzumab, jama otrzewnej, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak zaotrzewnowy, krwiomocz, krwioplucie, leczenie przeciwobrzękowe, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, oliguria, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, preparat krwiopochodny, przeciwciało monoklonalne, przestrzeń podpajęczynówkowa, rekombinowany czynnik VIIa, resuscytacja płynowa, rozcieńczony czas trombinowy, smolisty stolec, tachykardia, tamponada nosa, test krzepliwości, tlenoterapia, wiązanie z białkami osocza, wstrząs krwotoczny, zaburzenie hemodynamiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mirexan 150 mg
Dabigatran eteksylan, jako prolek, ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu do aktywnej formy dabigatranu, z bezwzględną dostępnością biologiczną około 6,5% po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast po zabiegu chirurgicznym czas ten wydłuża się do 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L) i wiąże się z białkami osocza w 34-35%. Metabolizm obejmuje sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a wydalanie odbywa się głównie przez nerki (85% niezmienionego leku w moczu) z klirensem około 100 mL/min, co koreluje z przesączaniem kłębuszkowym. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu proporcjonalnie do stopnia upośledzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/min – t1/2 do 27,2 h).
acyloglukuronidy, AUC, Cmax, cytochrom P450, dabigatran, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, ekspozycja na lek, esteraza, farmakodynamika, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens, migotanie przedsionków niezastawkowe, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres pooperacyjny, P-glikoproteina, peletki, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wiązanie z białkami osocza, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Interakcje leku – Bilobil Forte 19,2-23,2 mg glikozydów flawonowych i 4,8-7,2 mg terpentów laktonowych/kapsułkę
Wyciąg z Ginkgo biloba zawarty w produkcie Bilobil Forte wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niezalecane jest jednoczesne stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, fenprokumon) oraz przeciwpłytkowymi (klopidogrel, ASA, NLPZ) ze względu na ryzyko nasilenia działania przeciwkrzepliwego i zwiększonego ryzyka krwawień. Wyciąg hamuje aktywność glikoproteiny P w jelitach, co może zwiększać stężenia leków takich jak dabigatran eteksylan, prowadząc do nasilenia ich działania. Ponadto, obserwowano dwukrotny wzrost maksymalnego stężenia (Cmax) nifedypiny, co wiązało się z objawami niepożądanymi (zawroty głowy, uderzenia gorąca). Indukcja CYP3A4 przez Ginkgo biloba może obniżać stężenie efawirenzu, osłabiając jego efekt terapeutyczny. Zaleca się monitorowanie parametrów krzepnięcia, ciśnienia tętniczego oraz objawów niepożądanych podczas terapii skojarzonej.
bloker kanałów wapniowych, dabigatran eteksylat, efawirenz, fenprokumon, glikoproteina p, glikozyd flawonowy, hemostaza, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP3A4, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, miłorząb japoński, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nifedypina, ośrodkowy układ nerwowy, terpen laktonowy, układ sercowo-naczyniowy, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylanu (Zali) w dawce 75 mg jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8. roku życia zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie należy indywidualizować w zależności od wskazań klinicznych, wieku, masy ciała oraz czynności nerek ocenianej za pomocą klirensu kreatyniny (CrCL) u dorosłych i eGFR wg wzoru Schwartza u dzieci. U pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), u osób powyżej 75 lat oraz u pacjentów przyjmujących inhibitory P-glikoproteiny (amiodaron, chinidyna, werapamil) zaleca się zmniejszenie dawki do 75 mg lub 150 mg na dobę, w zależności od wskazań. Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min) jest przeciwwskazane. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego zalecana dawka to 110 mg 1-4 godziny po zabiegu, następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni, natomiast po alloplastyce stawu biodrowego leczenie trwa 28-35 dni. U dzieci i młodzieży dawka jest ustalana na podstawie masy ciała i wieku, a terapia rozpoczyna się po minimum 5 dniach leczenia przeciwzakrzepowego pozajelitowego.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, dabigatran eteksylat, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, P-glikoproteina, prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, przesączanie kłębuszkowe, werapamil, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zabieg ortopedyczny, zaburzenie czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Bigetra 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej Bigetra 110 mg) znacząco zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą obejmować krwawienia z różnych lokalizacji anatomicznych, od łagodnych do zagrażających życiu. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, w szczególności kalibrowanym ilościowym teście dTT, umożliwiającym ocenę stężenia dabigatranu we krwi oraz seryjnych pomiarach dTT do monitorowania dynamiki stężenia leku. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy w celu przyspieszenia eliminacji oraz rozważenie dializy ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami osocza.
aPTT, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializa, diureza, dTT, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak podskórny, krwiomocz, krwioplucie, małopłytkowość, niedokrwistość, powikłanie krwotoczne, PT, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, seryjny pomiar dTT, swoisty czynnik odwracający, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych - Leksykon leków
Interakcje leku – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylat, będący substratem glikoproteiny P (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu oraz ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, powodują wzrost AUC₀₋∞ i Cₘₐₓ dabigatranu nawet do 2,8-krotnego, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. amiodaron (wzrost AUC o 1,6 razy), chinidyna (1,53 razy) czy werapamil (do 2,8 razy, zależnie od formy i czasu podania), wymagają ostrożności i ewentualnej redukcji dawki dabigatranu. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu o około 65-67%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, centralny cewnik żylny, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir i pibrentaswir, glikoproteina p, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Etexilate Viatris
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek (np. ASA, klopidogrel) oraz NLPZ, SSRI i SNRI. Ryzyko krwawienia wzrasta u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy stosowaniu inhibitorów P-gp (silnych i umiarkowanych, np. amiodaron, werapamil). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego bez wyraźnej przyczyny wymaga natychmiastowej diagnostyki. W sytuacjach zagrożenia życia dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, jednak jego bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostało potwierdzone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub podanie czynników krzepnięcia i płytek krwi u dorosłych.
agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, induktor P-glikoproteiny, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, przeciwciało antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, tikagrelor, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy