dabigatran eteksylat
Dabigatran eteksylat to doustny, bezpośredni inhibitor trombiny (DTI), stosowany jako prolek, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywną formę – dabigatran. Jest to lek przeciwzakrzepowy z grupy nowych doustnych antykoagulantów (NOAC), wprowadzony do praktyki klinicznej jako alternatywa dla antagonistów witaminy K.
Mechanizm działania dabigatranu polega na bezpośrednim, selektywnym i odwracalnym hamowaniu trombiny (czynnika IIa), kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia odpowiedzialnego za konwersję fibrynogenu do fibryny. Blokując ten etap, dabigatran efektywnie zapobiega powstawaniu skrzeplin.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylatu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczenie i profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po zabiegach ortopedycznych.
W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji z pokarmem. Jednak ze względu na wydalanie głównie przez nerki, jego stosowanie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jest przeciwwskazane przy ciężkiej niewydolności nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bigetra 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg, zawarty w kapsułkach Bigetra, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min u dorosłych, eGFR <50 ml/min/1,73 m² u dzieci), a także u osób z istotnymi zaburzeniami wątroby. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest aktywne, klinicznie istotne krwawienie oraz schorzenia zwiększające ryzyko poważnych krwotoków, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne oraz tętniaki naczyniowe w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, dabigatran nie powinien być stosowany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych.
Stosowanie dabigatranu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak niefrakcjonowana heparyna, heparyny drobnocząsteczkowe, doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban) jest przeciwwskazane, z wyjątkiem okresów przejściowych lub specyficznych procedur (np. ablacja cewnikowa). Również kojarzenie z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron, glekaprewir/pibrentaswir) jest zabronione ze względu na ryzyko istotnego wzrostu stężenia dabigatranu i powikłań krwotocznych. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min), wysokim ryzykiem krwawienia, planowanymi zabiegami inwazyjnymi, stosującymi leki wpływające na hemostazę, o masie ciała <50 kg lub >110 kg oraz u osób powyżej 75. roku życia, konieczna jest szczególna ostrożność i indywidualna ocena korzyści i ryzyka przed rozpoczęciem terapii dabigatranem. Zaleca się konsultację specjalistyczną w przypadku wątpliwości.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, farmakokinetyka, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwpłytkowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, procedura inwazyjna, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zabieg chirurgiczny, zaburzenia czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
Dabigatran Etexilate Viatris w dawce 75 mg w kapsułkach twardych jest wskazany dla dorosłych oraz dzieci od 8. roku życia zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od wskazania, masy ciała, wieku oraz funkcji nerek (ocena CrCL u dorosłych metodą Cockcrofta-Gaulta, u dzieci eGFR wzorem Schwartza). W profilaktyce pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po endoprotezoplastyce stawu kolanowego zaleca się dawkę początkową 110 mg 1-4 godziny po zabiegu, następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni; po endoprotezoplastyce stawu biodrowego leczenie trwa 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub stosujących jednocześnie werapamil, amiodaron lub chinidynę, dawki są zmniejszane odpowiednio do 75 mg i 150 mg. U dzieci dawka dobowa jest dostosowana do masy ciała i wieku, np. dla masy 11-13 kg i wieku 8-9 lat dawka pojedyncza wynosi 75 mg, a dobowa 150 mg, z podawaniem dwa razy dziennie co 12 godzin.
antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, endoprotezoplastyka stawu biodrowego, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, leczenie przeciwzakrzepowe, metoda Cockcrofta-Gaulta, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niestrawność, odwodnienie, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, zaburzenie czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Bigetra 110 mg
Produkt leczniczy Bigetra zawiera 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie kapsułek twardych, charakteryzujących się niebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i korpusem (rozmiar 1, 19,4 ± 0,3 mm). Kapsułki wypełnione są żółtawymi peletkami i oznaczone nadrukiem „D110”. Substancje pomocnicze, takie jak kwas winowy, guma arabska, hypromeloza, dimetykon, talk, karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek (E 171), indygotyna (E 132) oraz składniki tuszu (szelak, tlenek żelaza czarny E 172, wodorotlenek potasu), pełnią funkcje stabilizujące, wpływające na uwalnianie leku oraz właściwości organoleptyczne i fizyczne preparatu.
chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, mezylan, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, szelak, tlenek żelaza czarny, właściwość farmakologiczna, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bigetra 110 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Bigetra, obejmowała badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz potencjału genotoksycznego, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Zaobserwiane efekty toksyczne były związane z farmakodynamicznym działaniem przeciwkrzepliwym, będącym wynikiem bezpośredniej inhibicji trombiny. W badaniach na zwierzętach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u pacjentów), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Dodatkowo, przy dawkach toksycznych (5-10-krotność ekspozycji u pacjentów) u szczurów i królików odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie wyższe od ekspozycji klinicznej wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością płodów.
aktywność farmakologiczna, badania prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, biodegradacja, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, ekspozycja w osoczu, farmakologia, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, płodność, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotna, wady rozwojowe płodu, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daxanlo 110 mg
Produkt leczniczy Daxanlo zawiera 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie kapsułek twardych o charakterystycznym niebieskim kolorze i rozmiarze około 19 mm. Substancja czynna występuje w postaci mezylanu, a kapsułki zawierają peletki o barwie od żółtawo-białej do jasnożółtej. Formulacja zawiera liczne substancje pomocnicze, takie jak kwas winowy (stabilizator pH i poprawiający rozpuszczalność), hypromeloza i hydroksypropyloceluloza (polimery wiążące i reologiczne), talk (środek przeciwzbrylający), barwniki (indygotyna, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek czarny) oraz regulatory pH i środki żelujące. Kapsułki są dostępne w różnych opakowaniach: blistry jednodawkowe (10, 30, 60, 100 kapsułek) oraz pojemniki HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi (60 kapsułek), z opcją opakowań zbiorczych do 180 kapsułek.
blister jednodawkowy, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, polipropylen, postać farmaceutyczna, środek przeciwzbrylający, stabilizator pH, substancja czynna, substancja pomocnicza, szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Skład i postać leku – Wasedoc 75 mg
Wasedoc 75 mg to preparat zawierający 75 mg dabigatranu eteksylanu w formie kapsułek twardych o charakterystycznym różowym kolorze i rozmiarze 2 (około 18,3 mm). Kapsułki zawierają białe lub białawe peletki oraz jasnożółty granulat. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, krospowidon, kwas winowy, hydroksypropylocelulozę, mannitol, magnezu stearynian, talk oraz barwniki takie jak tlenek żelaza czerwony (E172) i tytanu dwutlenek (E171). Czarny nadruk „DA75” wykonany jest tuszem zawierającym szelak, glikol propylenowy, amonowy wodorotlenek stężony oraz tlenek żelaza czarny (E172). Kapsułki pakowane są w perforowane blistry z aluminium i tworzyw sztucznych, zabezpieczone środkiem pochłaniającym wilgoć, dostępne w opakowaniach po 10, 30 lub 60 sztuk.
celuloza mikrokrystaliczna, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, krospowidon, kwas winowy, mannitol, mezylan, środek rozpadowy, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, substancja wypełniająca, szelak, talk, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, wodorotlenek amonowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tuxanuva 75 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Tuxanuva, był oceniany w badaniach klinicznych u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) stosowano dawki 150 mg lub 220 mg na dobę u 6684 pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, występujące u około 14% pacjentów, z dużymi krwawieniami poniżej 2%. W porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) dabigatran częściej powoduje krwawienia z błon śluzowych, zwłaszcza przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na hemostazę lub silnych inhibitorów P-gp. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest antidotum – idarucyzumab. Częstość krwawień w badaniach klinicznych wynosiła 13,8% dla dawki 150 mg (duże krwawienia 1,3%) oraz 13,8% dla dawki 220 mg (duże krwawienia 1,8%).
agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista witaminy K, badanie hemoglobiny, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, enoksaparyna, hemostaza, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok do skóry, krwotok urazowy, krwotok wewnątrzczaszkowy, małopłytkowość, nadwrażliwość na lek, nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym, neutropenia, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, powikłanie krwotoczne, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, skurcz oskrzeli, trudność w połykaniu, wrzód żołądka, zaburzenie czynności nerek, zapalenie żołądka, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gribero 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu stanowi istotne zagrożenie ze względu na nasilone działanie przeciwzakrzepowe i ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą wymagać pilnej interwencji. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, w szczególności na skalibrowanym, ilościowym teście dTT (diluted Thrombin Time), umożliwiającym precyzyjne oznaczenie stężenia dabigatranu we krwi oraz monitorowanie jego poziomu w czasie. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy ze względu na nerkowy sposób eliminacji oraz rozważenie dializy w ciężkich przypadkach, mimo ograniczonych danych klinicznych potwierdzających jej skuteczność.
białko osocza, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializa, diluted Thrombin Time, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu, hematemeza, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak domięśniowy, krwiak podskórny, krwiomocz, krwioplucie, krwotok płucny, krwotok z dróg moczowych, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, melena, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, stężenie dabigatranu, tachykardia, test dTT, test krzepliwości, układ hemostazy, uszkodzenie OUN, wstrząs hipowolemiczny, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 75 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby uniknąć zajścia w ciążę. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionego jaja przy dawkach 70 mg/kg (około 5-krotna ekspozycja w osoczu w porównaniu z dawkami terapeutycznymi). Dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja o leczeniu powinna uwzględniać alternatywne metody terapii. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i potencjalnego wpływu na niemowlęta.
antykoncepcja, badanie pre- i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, ekspozycja w osoczu, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, masa ciała płodu, płodność, płodność samców, płodność samic, przenikanie leku do mleka kobiecego, rozwój płodu, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zaburzenia reprodukcji, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sianta 75 mg
Produkt leczniczy Sianta zawiera dabigatran eteksylan w kapsułkach twardych o dawce 75 mg, przeznaczony dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 8. roku życia zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie dobiera się indywidualnie, uwzględniając wiek, masę ciała oraz czynność nerek (klirens kreatyniny, CrCL). W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego zaleca się rozpoczęcie leczenia dawką 110 mg w dniu zabiegu, a następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni; po alloplastyce stawu biodrowego leczenie trwa 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) lub przyjmujących werapamil, amiodaron bądź chinidynę, a także u osób ≥75 lat, dawkę należy zmniejszyć odpowiednio do 75 mg i 150 mg na dobę. Stosowanie u pacjentów z CrCL <30 mL/min jest przeciwwskazane. Przed terapią i w trakcie leczenia zaleca się ocenę czynności nerek metodą Cockcroft-Gault, a u dzieci wzorem Schwartza (eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²). Nie należy przerywać leczenia bez konsultacji lekarskiej, a pominięte dawki można przyjąć do 6 godzin przed kolejną dawką, bez podwajania dawki.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylat, dysfagia, dyspepsja, granulki powlekane, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, inhibitory P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, metoda Cockcroft-Gault, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, odwodnienie, pozajelitowy lek przeciwzakrzepowy, prewencja pierwotna ŻChZZ, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, werapamil, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tuxanuva
Dabigatran eteksylan jest związany z ryzykiem krwawienia, które może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), niska masa ciała (< 50 kg), czy współistniejące stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) oraz leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub transfuzję czynników krzepnięcia. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach klinicznych pomocne mogą być testy takie jak dTT (> 67 ng/mL wskazuje na zwiększone ryzyko krwawienia), aPTT (> 1,3-krotność górnego limitu normy) oraz ECT, przy czym INR jest niewiarygodne u pacjentów leczonych dabigatranem.
agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ostra niewydolność nerek, przeciwciała antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, SSRI, tikagrelor, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zaburzenia krzepliwości, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Telexer 110 mg
Lek Telexer zawiera dabigatran eteksylan w dawce 110 mg, będący bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny (ATC: B01AE07). Dabigatran jest prolekiem, który po doustnym podaniu ulega hydrolizie do aktywnej formy, hamując trombinę zarówno w formie wolnej, jak i związanej z fibryną, co zapobiega przemianie fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi. Skuteczność przeciwzakrzepowa dabigatranu została potwierdzona w badaniach in vivo i klinicznych fazy II, które wykazały korelację między stężeniem leku w osoczu a jego działaniem. Dabigatran wydłuża czas trombinowy (TT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), co stanowi podstawę do monitorowania terapii.
agregacja płytek krwi, badanie kliniczne, czas częściowej tromboplastyny, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, fibryna, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, metoda laboratoryjna, monitorowanie skuteczności, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, test dTT, zakrzepica - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mirexan 150 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej Mirexanu) wykazały, że toksyczność po wielokrotnym podaniu jest głównie związana z nasilonym działaniem farmakodynamicznym przeciwkrzepliwym. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano istotny wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg, co stanowi pięciokrotność ekspozycji klinicznej, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. U szczurów i królików, przy dawkach toksycznych dla matek (5-10-krotność ekspozycji klinicznej), stwierdzono zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych, powiązanych z toksycznością matczyną. W badaniach pre- i postnatalnych dawki czterokrotnie przekraczające ekspozycję kliniczną powodowały zwiększoną umieralność płodów.
aktywność farmakologiczna, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt przeciwkrzepliwy, genotoksyczność, incydent krwawienia, rozwój prenatalny i postnatalny, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotnej dawki, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Wskazania do stosowania
Dabigatran eteksylat, będący bezpośrednim inhibitorem trombiny, jest stosowany doustnie jako antykoagulant w dawce 110 mg, dostępnej w postaci kapsułek twardych. Lek ten jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ/VTE) u dorosłych po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego oraz do prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, jak wcześniejszy udar mózgu lub TIA, wiek ≥ 75 lat, niewydolność serca (NYHA II lub wyższa), cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Ponadto, dabigatran jest stosowany w leczeniu i długoterminowej profilaktyce wtórnej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także u dzieci i młodzieży w wieku 8–18 lat, co stanowi istotne rozszerzenie wskazań terapeutycznych w populacji pediatrycznej.
Dobór dawki dabigatranu eteksylatu powinien być dostosowany do konkretnego wskazania klinicznego oraz, w przypadku pacjentów pediatrycznych, do wieku i masy ciała. Lek charakteryzuje się przewidywalnym profilem przeciwzakrzepowym, co eliminuje konieczność rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, co jest szczególnie korzystne w długoterminowej terapii, np. u chorych z migotaniem przedsionków lub w profilaktyce wtórnej po epizodach zakrzepowo-zatorowych. Przy stosowaniu dabigatranu należy uwzględnić współistniejące schorzenia, ryzyko krwawienia, potencjalne interakcje lekowe oraz preferencje pacjenta, co pozwala na optymalizację terapii i minimalizację powikłań. Dabigatran eteksylat stanowi nowoczesną alternatywę dla klasycznych antykoagulantów, oferując wygodę stosowania i skuteczność w szerokim spektrum wskazań klinicznych.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, dysfagia, inhibitor trombiny, interakcja lekowa, krwawienie, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, parametry krzepnięcia, prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, prewencja udaru mózgu, profilaktyka wtórna, przemijający atak niedokrwienny, skala NYHA, terapia przeciwzakrzepowa, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dabigatran etexilate Orion 110 mg
Dabigatran eteksylan w dawce 110 mg, stosowany w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), migotania przedsionków oraz po zabiegach wymiany stawu biodrowego lub kolanowego, wykazuje zróżnicowany profil działań niepożądanych. W badaniach klinicznych na około 64 000 pacjentów, działania niepożądane wystąpiły u 9% pacjentów po zabiegach ortopedycznych (leczenie do 42 dni), 22% pacjentów z migotaniem przedsionków (leczenie do 3 lat) oraz 14-15% pacjentów leczonych z powodu ŻChZZ. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, obserwowane u 14-19,4% pacjentów w zależności od wskazania i badania (np. 19,4% w badaniu RE-MEDY). Pomimo relatywnie niskiej częstości poważnych krwawień, ryzyko dużych krwotoków, takich jak krwotok śródczaszkowy czy masywne krwawienia z przewodu pokarmowego, pozostaje istotne i może prowadzić do zgonu lub niepełnosprawności. Działania niepożądane obejmują również niedokrwistość, małopłytkowość, reakcje nadwrażliwości, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, biegunka, nudności), oraz nieprawidłowości w funkcji wątroby.
aminotransferazy, ból brzucha, dabigatran eteksylat, hemostaza, idarucyzumab, inhibitory glikoproteiny P, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak śródmięśniowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok śródczaszkowy, kwas acetylosalicylowy, leki przeciwpłytkowe, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niestrawność, reakcja anafilaktyczna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, wymiana stawu biodrowego, wymiana stawu kolanowego, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa