Działania niepożądane
Tuxanuva 75 mg

Działania niepożądane leku Tuxanuva

Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Tuxanuva, został poddany ocenie w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, z czego około 35 000 pacjentów otrzymywało tę substancję aktywną. W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) dabigatran eteksylan w dawce 150 mg lub 220 mg na dobę stosowano u 6684 pacjentów.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi podczas terapii dabigatranem eteksylanem są krwawienia, które występują u około 14% pacjentów. Częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) wynosi poniżej 2%. Należy podkreślić, że pomimo rzadkiego występowania poważnych krwawień w badaniach klinicznych, nie można wykluczyć wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.²

Charakterystyka reakcji krwotocznych

Ze względu na mechanizm działania leku, stosowanie dabigatranu eteksylanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Objawy przedmiotowe, podmiotowe i nasilenie krwawienia (włącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia oraz współistniejącej niedokrwistości. W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego).³

Oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia. Należy zwrócić uwagę na fakt, że w niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być zwiększone, na przykład u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i/lub jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory glikoproteiny P (P-gp).⁴

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy
• niewyjaśniony obrzęk
• duszność
• niewyjaśniony wstrząs⁵

Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka. Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku.⁶

W przypadku pacjentów dorosłych z niekontrolowanym krwawieniem dostępny jest specyficzny lek odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.⁷

Częstotliwość działań niepożądanych w badaniach klinicznych

W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość występowania krwawień u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan w dawce 150 mg wynosiła 13,8% dla każdego krwawienia i 1,3% dla dużych krwawień. Dla dawki 220 mg częstość ta wynosiła odpowiednio 13,8% i 1,8%. W grupie otrzymującej enoksaparynę częstości te wynosiły 13,4% dla każdego krwawienia i 1,5% dla dużych krwawień.⁸

Rzadkie działania niepożądane – agranulocytoza i neutropenia

W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano przypadki agranulocytozy i neutropenii. Ze względu na system raportowania po wprowadzeniu do obrotu trudno jest dokładnie określić częstość występowania tych zdarzeń, ale szacuje się ją na 7 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat dla agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat dla neutropenii.⁹

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania leku Tuxanuva według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania. Zastosowano następującą konwencję częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).¹⁰

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach klinicznych fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Łącznie dabigatranem eteksylanem leczono 328 pacjentów z populacji pediatrycznej, którzy otrzymywali dawki dostosowane do wieku i masy ciała w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.¹¹

Ogólnie oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest podobny jak u dorosłych. U 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.¹²

Krwawienia u dzieci i młodzieży

W dwóch badaniach fazy III dotyczących leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży odnotowano następujące zdarzenia związane z krwawieniem:¹³

• u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia
• u 5 pacjentów (1,5%) wystąpił klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia
• u 75 pacjentów (22,9%) wystąpił incydent małego krwawienia

Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat: 23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Należy pamiętać, że duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.¹⁴

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷