O-glukuronidacja
O-glukuronidacja to kluczowy proces II fazy metabolizmu leków i ksenobiotyków w organizmie, polegający na przyłączeniu kwasu glukuronowego do cząsteczek zawierających grupy hydroksylowe (-OH). Reakcja ta jest katalizowana przez enzymy z rodziny UDP-glukuronylotransferaz (UGT), które przenoszą resztę kwasu glukuronowego z UDP-glukuronowego na substrat.
Proces O-glukuronidacji znacząco zwiększa hydrofilowość związków, ułatwiając ich wydalanie z organizmu przez nerki i z żółcią. Jest to jeden z najważniejszych mechanizmów detoksykacji wielu leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych, opioidów, paracetamolu oraz związków endogennych jak bilirubina czy hormony steroidowe.
W praktyce klinicznej istotna jest znajomość polimorfizmów genów kodujących enzymy UGT, które mogą wpływać na indywidualną zmienność w metabolizmie leków. Zaburzenia O-glukuronidacji mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych lub toksyczności leków, jak również leżą u podłoża niektórych chorób, np. zespołu Gilberta charakteryzującego się hiperbilirubinemią.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Topotecanum Accord 1 mg/ml
Topotekan, podawany dożylnie w dawkach 0,5-1,5 mg/m² pc. w 30-minutowym wlewie przez 5 dni, charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym około 62 l/h (SD 22), co odpowiada około 2/3 przepływu wątrobowego, oraz dużą objętością dystrybucji wynoszącą 132 l (SD 57). Okres półtrwania leku wynosi 2-3 godziny, a wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niskie (35%). Topotekan wykazuje proporcjonalny wzrost AUC wraz ze wzrostem dawki, bez istotnej kumulacji po podaniu wielokrotnym. Metabolizm leku jest ograniczony (<10% eliminacji) i polega głównie na hydrolizie pierścienia laktonowego oraz powstawaniu N-demetylowej pochodnej, która stanowi mniej niż 7% całkowitego materiału pochodnego. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (51% w moczu jako topotekan) oraz w mniejszym stopniu przez kał (18%). Topotekan nie wykazuje istotnej interakcji z izoenzymami cytochromu P-450 ani enzymami cytoplazmatycznymi.
białaczka, cytochrom P-450, hydroliza pierścienia laktonowego, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, mikrosomy wątroby, O-glukuronid, O-glukuronidacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydaza ksantynowa, pochodna N-demetylowa, stężenie bilirubiny, wiązanie z białkami osocza, wodobrzusze, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Topotecan medac 1 mg/ml
Topotekan podawany dożylnie w dawkach 0,5-1,5 mg/m² pc. w 30-minutowym wlewie przez 5 dni charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym wynoszącym 62 l/h (SD 22), co odpowiada około 2/3 przepływu wątrobowego, oraz dużą objętością dystrybucji około 132 l (SD 57), wskazującą na znaczne przenikanie do tkanek. Okres półtrwania leku jest stosunkowo krótki i wynosi 2-3 godziny, a farmakokinetyka jest liniowa z proporcjonalnym wzrostem pola pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) wraz ze wzrostem dawki. Wiązanie topotekanu z białkami osocza jest niskie (około 35%), a dystrybucja między komórkami krwi i osoczem jest niemal jednorodna. Metabolizm leku jest ograniczony (<10% eliminacji) i obejmuje hydrolizę pierścienia laktonowego oraz powstawanie N-demetylowej pochodnej o podobnej lub mniejszej aktywności biologicznej. Wydalanie zachodzi głównie przez nerki (51% dawki w moczu jako topotekan, 3% jako N-demetylowa pochodna), z mniejszym udziałem wydalania z kałem (18% dawki). Topotekan nie wykazuje istotnej inhibicji izoenzymów cytochromu P-450 ani enzymów cytoplazmatycznych.
białaczka, biotransformacja, cisplatyna, cytochrom P-450, farmakokinetyka liniowa, guz lity, hydroliza pierścienia laktonowego, interakcja farmakokinetyczna, klirens osoczowy, klirens topotekanu, O-glukuronidacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydaza ksantynowa, pacjent pediatryczny, pochodna N-demetylowa, terapia przeciwnowotworowa, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, właściwości inhibicyjne, wlew dożylny, wodobrzusze, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Topotekan – Właściwości farmakokinetyczne
Topotekan, podawany dożylnie w dawkach 0,5-1,5 mg/m² w 30-minutowym wlewie przez 5 dni, charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym około 62 l/h (SD 22), co odpowiada około 2/3 przepływu wątrobowego, oraz dużą objętością dystrybucji wynoszącą 132 l (SD 57), wskazującą na dobrą penetrację do tkanek. Okres półtrwania leku jest stosunkowo krótki i wynosi 2-3 godziny. Wiązanie topotekanu z białkami osocza jest umiarkowane (35%), a metabolizm stanowi mniej niż 10% eliminacji, głównie poprzez hydrolizę pierścienia laktonowego do nieaktywnej pochodnej karboksylowej. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (51% dawki w moczu jako całkowity topotekan) oraz w mniejszym stopniu przez kał (18%). Nie obserwowano istotnej kumulacji ani zmian farmakokinetyki podczas wielokrotnego podawania. Interakcje farmakokinetyczne z cisplatyną mogą prowadzić do zmniejszenia klirensu topotekanu (z 21,3 do 19,1 l/h/m²).
AUC, białaczka, bilirubina w surowicy, cytochrom P-450, eliminacja leku, guz lity, interakcje farmakokinetyczne, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, łagodne zaburzenie, mikrosomy wątrobowe, O-glukuronidacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydaza ksantynowa, parametr farmakokinetyczny, pierścień laktonowy, pochodna N-demetylowa, topotekan, umiarkowane zaburzenie, wiązanie z białkami osocza, wodobrzusze, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby