farmakokinetyka topotekanu
Farmakokinetyka topotekanu obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania tego leku przeciwnowotworowego z grupy inhibitorów topoizomerazy I. Po podaniu dożylnym topotekan wykazuje trójfazowy profil eliminacji z krwi, z okresem półtrwania w fazie końcowej wynoszącym około 2-3 godziny.
Dystrybucja topotekanu w organizmie jest dość szeroka, z objętością dystrybucji wynoszącą około 130 l/m². Lek w około 35% wiąże się z białkami osocza. Topotekan ulega spontanicznej hydrolizie pierścienia laktonowego do formy karboksylowej, która wykazuje znacznie mniejszą aktywność przeciwnowotworową.
Metabolizm topotekanu zachodzi głównie poprzez hydrolizy pierścienia laktonowego, a w mniejszym stopniu przez enzymy wątrobowe. Wydalanie topotekanu odbywa się przede wszystkim przez nerki (około 30-40% dawki wydala się w niezmienionej formie z moczem). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawkowania.
Istotnym aspektem farmakokinetyki topotekanu jest zależność parametrów od funkcji wątroby i nerek, wieku pacjenta oraz jednoczesnego stosowania innych leków. Monitorowanie stężenia leku może być wskazane u pacjentów z czynnikami ryzyka wpływającymi na farmakokinetykę.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Topotecan medac 1 mg/ml
Topotekan charakteryzuje się brakiem hamowania enzymów cytochromu P-450 u ludzi, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez ten szlak. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie granisetronu, ondansetronu, morfiny oraz kortykosteroidów nie wpływa istotnie na farmakokinetykę topotekanu. W terapii skojarzonej z innymi cytostatykami, zwłaszcza preparatami platyny (cisplatyna, karboplatyna), konieczne jest dostosowanie dawek w zależności od sekwencji podawania: podanie platyny w dniu 1. cyklu wymaga redukcji dawek obu leków, natomiast podanie w dniu 5. wiąże się z niewielkim wzrostem AUC (o 12%) i Cmax (o 23%) topotekanu, co zwykle nie wymaga modyfikacji dawkowania.
chemioterapia skojarzona, cisplatyna, cytochrom P-450, cytostatyk, działanie niepożądane, farmakokinetyka topotekanu, granisetron, hepatotoksyczność, interakcja farmakokinetyczna, karboplatyna, kortykosteroid, leczenie onkologiczne, lek cytotoksyczny, lek przeciwbólowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, morfina, nudności i wymioty, ondansetron, preparat platyny, rak jajnika, topotekan, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Topotecan medac 1 mg/ml
Topotecan medac (1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką nadwrażliwością na topotekan lub substancje pomocnicze, podczas karmienia piersią oraz przy ciężkim zahamowaniu czynności szpiku kostnego, definiowanym jako liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi < 100 x 10⁹/l. Mielosupresja stanowi główne działanie toksyczne leku, co zwiększa ryzyko powikłań u pacjentów z istniejącą dysfunkcją szpiku. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergicznego oraz ocena parametrów hematologicznych, aby uniknąć zagrażających życiu reakcji i powikłań krwotocznych lub infekcyjnych.
ciężka nadwrażliwość, desensytyzacja, farmakokinetyka topotekanu, granulocyty obojętnochłonne, inhibitor topoizomerazy, intensywna chemioterapia, karmienie piersią, leczenie paliatywne, mielosupresja, niewydolność narządów, parametry laboratoryjne, płytki krwi, radioterapia, reakcja alergiczna, rezerwa szpikowa, upośledzenie funkcji nerek, upośledzenie funkcji wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego