zespół DICER1
Zespół DICER1 to rzadki zespół genetyczny związany z mutacjami w genie DICER1, który koduje enzym biorący udział w procesie biogenezy mikroRNA. Mutacje germinalne w genie DICER1 predysponują do rozwoju wielu nowotworów łagodnych i złośliwych, dlatego zespół ten określany jest także jako zespół predyspozycji do nowotworów związany z DICER1.
Do najczęstszych manifestacji klinicznych zespołu DICER1 należą: blastoma płuc płucnobłoniasty (pleuropulmonary blastoma, PPB), rodzinne wole guzkowe tarczycy, gruczolaki zarodkowe jajnika (Sertoli-Leydig), torbiele nefrogenne nerek, mięsak zarodkowy pęcherzykowaty (embryonal rhabdomyosarcoma) oraz guzy przysadki mózgowej. Objawy kliniczne są heterogenne i zależą od lokalizacji zmian nowotworowych.
Diagnostyka zespołu DICER1 opiera się na badaniach genetycznych identyfikujących mutacje w genie DICER1. U pacjentów z rozpoznanym zespołem zaleca się regularne badania przesiewowe, w tym obrazowe, w celu wczesnego wykrycia nowotworów. Postępowanie terapeutyczne zależy od rodzaju i lokalizacji guza oraz obejmuje leczenie chirurgiczne, chemioterapię i radioterapię.
Zespół DICER1 dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że wystarcza jedna zmutowana kopia genu do wystąpienia objawów klinicznych. Penetracja genu jest zmienna, a manifestacje kliniczne mogą znacząco różnić się nawet wśród członków tej samej rodziny. Pacjenci z rozpoznanym zespołem DICER1 oraz ich rodziny powinni zostać objęci poradnictwem genetycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak mięśniakomięśniowy – Etiologia i przyczyny
Rak mięśniakomięśnisty (RMS) to złośliwy nowotwór tkanek miękkich wywodzący się z pierwotnych komórek mezenchymalnych różnicujących się w kierunku mięśni poprzecznie prążkowanych. Etiologia RMS jest złożona i obejmuje liczne zmiany genetyczne, takie jak translokacje chromosomowe (np. rearanżacje chromosomów #1 lub #2 z #13 prowadzące do fuzji genów PAX3-FOXO1 lub PAX7-FOXO1 w typie alveolar), mutacje w genie supresorowym TP53 (obecne w około 50% przypadków), oraz aktywację onkogenów NMYC, NRAS, KRAS, P16 i c-Met. RMS występuje głównie u dzieci poniżej 10 roku życia, z typem embryonalnym dominującym w wieku 2-6 lat, a typem alveolar u nastolatków i młodych dorosłych (10-18 lat). Dziedziczne zespoły genetyczne, takie jak zespół Li-Fraumeni, nerwiakowłókniakowatość typu 1, zespół Beckwitha-Wiedemanna, oraz RASopatie (zespół Noonan, Costello) zwiększają ryzyko rozwoju RMS, choć stanowią niewielki odsetek przypadków. Wśród czynników ryzyka wymienia się także wrodzone anomalie układu moczowo-płciowego, OUN, przewodu pokarmowego i sercowo-naczyniowego oraz potencjalne ekspozycje środowiskowe, takie jak promieniowanie rentgenowskie, środki alkilujące, czy toksyny (dioksyny, chlorek winylu, arsen). Przerzuty do węzłów chłonnych (około 23% przypadków) i szpiku kostnego pogarszają rokowanie.
białko supresorowe p53, choroba von Recklinghausena, gen fuzyjny PAX3-FOXO1, gen supresorowy TP53, guz Wilmsa, komórki mezenchymalne, malformacja Arnolda-Chiariego, mięsak tkanek miękkich, mutacja linii zarodkowej, nerwiakowłókniakowatość typu 1, nowotwór tkanek miękkich, onkogen, przerzut do węzłów chłonnych, RASopatia, środek alkilujący, szlak sygnałowy RAS, translokacja, zespół Beckwitha-Wiedemanna, zespół Costello, zespół DICER1, zespół Li-Fraumeni, zespół Noonan, zespół sercowo-twarzowo-skórny - Leksykon chorób i schorzeń
Pineoblastoma – Epidemiologia
Pineoblastoma (PB) to rzadki, agresywny nowotwór wywodzący się z miąższu szyszynki, stanowiący mniej niż 0,5% pierwotnych guzów mózgu, z najwyższą zachorowalnością u dzieci w wieku 0-4 lat (AAIR 0,049/100 000). Mediana wieku diagnozy wynosi około 5,5 lat, a rozkład płci jest zbliżony (M:F 0,7:1). Występują istotne różnice rasowe – wyższa zachorowalność u pacjentów rasy czarnej (IRR 1,71), szczególnie w wieku 5-9 lat (IRR 3,43). Pineoblastoma wykazuje predyspozycje genetyczne, m.in. związek z dziedzicznym siatkówczakiem (5% pacjentów z obustronnym siatkówczakiem rozwija guzy neuroblastyczne) oraz zespołem DICER1. Klasyfikacja molekularna wyróżnia cztery podtypy zróżnicowane pod względem wieku wystąpienia i rokowania. Rozsiew do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) występuje w około 45% przypadków, a przerzuty w chwili diagnozy u 10-30% pacjentów, co wymaga kompleksowego badania całej osi nerwowej metodą MRI z kontrastem.
bezkomórkowe DNA, biopsja płynna, centralny układ nerwowy, ciśnienie wewnątrzczaszkowe, czynnik prognostyczny, DNA nowotworowe, germinoma, guz ośrodkowego układu nerwowego, guz z komórek rozrodczych, komórki nowotworowe, metylacja DNA, microRNA, nowotwór mózgu, pierwotny guz mózgu, pineoblastoma, płyn mózgowo-rdzeniowy, poradnictwo genetyczne, radioterapia, siatkówczak, szyszynka, tomografia komputerowa, wskaźnik przeżycia, zespół DICER1 - Leksykon chorób i schorzeń
Pineoblastoma – Etiologia i przyczyny
Pineoblastoma to złośliwy guz szyszynki mózgu, sklasyfikowany jako nowotwór WHO stopnia IV, charakteryzujący się szybkim wzrostem i możliwością szerzenia się do tkanek oraz płynu mózgowo-rdzeniowego. Etiologia pineoblastoma wiąże się z mutacjami genetycznymi, zarówno germinalnymi, jak i sporadycznymi, obejmującymi m.in. geny RB1, DICER1, DROSHA oraz PDE4DIP, a także dysregulację mikroRNA. Mutacje te prowadzą do niekontrolowanego wzrostu pinealocytów, komórek szyszynki odpowiedzialnych za produkcję melatoniny. Pineoblastoma dzieli się na cztery podtypy molekularne, różniące się wiekiem wystąpienia i rokowaniem: zmiany w przetwarzaniu mikroRNA typu 1 i 2, mutacje RB1 (szyszynkowy siatkówczak) oraz aktywacja MYC i/lub FOXR2. Wiek pacjenta, obecność mutacji oraz podtyp molekularny mają kluczowe znaczenie dla przebiegu choroby i odpowiedzi na leczenie.
kod genetyczny, komórka zarodkowa, melatonina, mikro-RNA, mutacja, mutacja germinalna, mutacja sporadyczna, nowotwór złośliwy, pinealocyt, pineocytoma, płyn mózgowo-rdzeniowy, radioterapia, siatkówczak, szyszynka mózgu, transformacja złośliwa, utrata heterozygotyczności, zespół DICER1, zespół Li-Fraumeni