dabigatran eteksylat
Dabigatran eteksylat to doustny, bezpośredni inhibitor trombiny (DTI), stosowany jako prolek, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywną formę – dabigatran. Jest to lek przeciwzakrzepowy z grupy nowych doustnych antykoagulantów (NOAC), wprowadzony do praktyki klinicznej jako alternatywa dla antagonistów witaminy K.
Mechanizm działania dabigatranu polega na bezpośrednim, selektywnym i odwracalnym hamowaniu trombiny (czynnika IIa), kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia odpowiedzialnego za konwersję fibrynogenu do fibryny. Blokując ten etap, dabigatran efektywnie zapobiega powstawaniu skrzeplin.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylatu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczenie i profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po zabiegach ortopedycznych.
W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji z pokarmem. Jednak ze względu na wydalanie głównie przez nerki, jego stosowanie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jest przeciwwskazane przy ciężkiej niewydolności nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznych, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, co potwierdza mechanizm przeciwzakrzepowy leku. W badaniach na zwierzętach wykazano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg, co stanowi 5-krotnie wyższą ekspozycję niż u pacjentów. Toksyczność rozwojowa objawiała się zmniejszeniem masy i przeżywalności płodów oraz zwiększeniem wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Zwiększona umieralność płodów była obserwowana przy dawkach 4-krotnie wyższych niż ekspozycja kliniczna.
aktywność farmakologiczna, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność, toksyczność dabigatranu, toksyczność specyficzna, toksyczność u młodych zwierząt, utrata pre-implantacyjna, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Abagat 75 mg
Preparat ABAGAT zawierający dabigatran eteksylat w dawce 75 mg w kapsułkach twardych jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych zależy od rodzaju zabiegu, funkcji nerek (klirens kreatyniny, CrCL) oraz współistniejącej farmakoterapii. Standardowa dawka początkowa podawana w ciągu 1-4 godzin po zabiegu to 110 mg (lub 75 mg w dawce zmniejszonej), a dawka podtrzymująca wynosi 220 mg raz na dobę (lub 150 mg w dawce zmniejszonej). Czas leczenia wynosi 10 dni po alloplastyce stawu kolanowego oraz 28-35 dni po alloplastyce stawu biodrowego. Dawka powinna być zmniejszona u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min), osób powyżej 75 roku życia oraz u pacjentów stosujących werapamil, amiodaron lub chinidynę. U pacjentów z CrCL <30 mL/min stosowanie jest przeciwwskazane.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, dabigatran eteksylat, EGFR, hemostaza, hipowolemia, inhibitor P-glikoproteiny, INR, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, metoda Cockcroft-Gault, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niefrakcjonowana heparyna, niestrawność, odwodnienie, prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, werapamil, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, zaburzenia czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daxanlo 75 mg
Daxanlo to lek w postaci twardych kapsułek o dawce 75 mg, zawierający dabigatran eteksylan w formie mezylanu jako substancję czynną. Kapsułki mają długość około 18 mm i zawierają peletki o barwie żółtawo-białej, które zapewniają kontrolowane uwalnianie substancji czynnej. Formulacja zawiera substancje pomocnicze takie jak kwas winowy, hypromeloza (6 mPa·s i typ 2910), hydroksypropyloceluloza (470 mPa·s), talk, tytanu dwutlenek (E 171), karagen, chlorek potasu oraz składniki tuszu do nadruku (szelak, tlenek żelaza czarny E 172, wodorotlenek potasu). Substancje te pełnią funkcje stabilizujące, regulujące pH i uwalnianie leku oraz poprawiające właściwości organoleptyczne preparatu.
biodostępność, blister jednodawkowy, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, peletka, pH mikrośrodowiska, podanie doustne, pojemnik HDPE, postać farmaceutyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, szelak, talk - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daxanlo 75 mg
Daxanlo, zawierający 75 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu, jest dostępny w formie twardych kapsułek i wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego. Ponadto, lek jest stosowany w leczeniu ŻChZZ oraz zapobieganiu nawrotom u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 lat. W populacji dorosłych profilaktyka przeciwzakrzepowa powinna być wdrożona zwykle w pierwszej dobie po zabiegu, po zapewnieniu odpowiedniej hemostazy. W przypadku pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest dostosowane do masy ciała i wieku, a forma farmaceutyczna powinna być odpowiednio dobrana, aby umożliwić bezpieczne podanie leku, zwłaszcza u najmłodszych dzieci.
Przy stosowaniu Daxanlo 75 mg należy zwrócić uwagę na sposób podawania kapsułek – powinny być połykane w całości, bez otwierania, aby uniknąć zwiększonego ryzyka krwawienia. Lek stanowi istotny element terapii przeciwzakrzepowej zarówno w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych po zabiegach ortopedycznych u dorosłych, jak i w leczeniu oraz zapobieganiu nawrotom ŻChZZ u pacjentów pediatrycznych. Wskazania i dawkowanie powinny być ściśle przestrzegane zgodnie z wytycznymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego, co zapewnia optymalne bezpieczeństwo i skuteczność terapii.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, dabigatran eteksylat, hemostaza, krwawienie, leczenie przeciwzakrzepowe, leczenie ŻChZZ, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka ŻChZZ, wymiana stawu biodrowego, wymiana stawu kolanowego, zabiegi ortopedyczne, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Daxanlo 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Daxanlo 75 mg, jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na dabigatran (wzrost AUC i Cmax o około 2,4-2,5-krotnie), co wiąże się z wysokim ryzykiem krwawienia i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. amiodaron (wzrost AUC o 1,6x i Cmax o 1,5x), chinidyna, klarytromycyna czy tikagrelor, również zwiększają stężenia dabigatranu, wymagając ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawki. Werapamil wykazuje zmienny wpływ na farmakokinetykę dabigatranu w zależności od postaci i czasu podania, z maksymalnym wzrostem AUC do 2,5-krotnego po pierwszej dawce natychmiastowo uwalnianej formy. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cmax o około 65%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, dziurawiec, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir, hamowanie agregacji płytek, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, parametr farmakokinetyczny, pochodna heparyny, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, SNRI, SSRI, takrolimus, tikagrelor, werapamil - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Danengo 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Danengo, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów w standardowych badaniach bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty farmakologiczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były zgodne z mechanizmem działania leku, tj. nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano zmniejszenie płodności u samic przy dawce 70 mg/kg mc., co odpowiada 5-krotnie wyższej ekspozycji w osoczu niż u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne. Dawkowanie toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) u szczurów i królików powodowało teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost częstości wad rozwojowych. W badaniach rozwoju przed- i poporodowego dawki toksyczne (4-krotna ekspozycja) zwiększały śmiertelność płodów.
badanie farmakologiczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, incydent krwawienia, kancerogeneza, mechanizm działania, profil bezpieczeństwa leku, rozwój przed- i poporodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u młodych osobników, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwkrzepliwa, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran Eteksylan Stada w dawce 150 mg, podawany w postaci kapsułek twardych, jest wskazany przede wszystkim do zapobiegania udarom mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, taki jak przebyty udar mózgu lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca w klasie II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w prewencji nawrotów tych schorzeń po zakończeniu terapii wstępnej. Dabigatran stanowi alternatywę dla heparyny i antagonistów witaminy K, oferując doustną formę podania bez konieczności monitorowania parametrów krzepnięcia. W populacji pediatrycznej lek jest stosowany w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) oraz zapobieganiu jej nawrotom, jednak dawkowanie i postać farmaceutyczna muszą być dostosowane do wieku i masy ciała dziecka, z uwzględnieniem zdolności do połykania kapsułek.
antagonista witaminy K, cukrzyca, dabigatran eteksylat, funkcja skurczowa lewej komory, klasyfikacja NYHA, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, parametr krzepnięcia, prewencja wtórna, przemijający atak niedokrwienny, skala CHA₂DS₂-VASc, stan zakrzepowo-zatorowy, terapia przeciwzakrzepowa, TIA, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, ŻChZZ, ZP, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ZŻG - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daxanlo 150 mg
Daxanlo (dabigatran eteksylat) w dawce 150 mg w kapsułkach twardych jest stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 8 lat, zdolnych do połykania kapsułek, w leczeniu i prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) oraz prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). Standardowa dawka u dorosłych wynosi 300 mg/dobę (150 mg 2× dziennie), z możliwością zmniejszenia do 220 mg/dobę (110 mg 2× dziennie) u pacjentów ≥80 lat, przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu lub w przypadku innych czynników ryzyka krwawień, takich jak umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego czy wiek 75-80 lat. Przed rozpoczęciem terapii i w trakcie leczenia należy monitorować czynność nerek (klirens kreatyniny metodą Cockcroft-Gault), gdyż CrCL <30 mL/min stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku. Czas terapii zależy od wskazania klinicznego: długotrwały w NVAF oraz indywidualnie ustalany w ŻChZZ, z minimalnym okresem 3 miesięcy przy czynnikach przejściowych ryzyka. Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowane do masy ciała i wieku, z dawkami od 150 mg do 600 mg/dobę, a stosowanie u pacjentów z eGFR <50 mL/min/1,73m² jest przeciwwskazane.
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylat, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, kardiowersja, klirens kreatyniny, krwawienie, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, niedokrwistość, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, stent, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie żołądka, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran eteksylat jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna, glekaprewir i pibrentaswir, znacząco zwiększają ekspozycję na dabigatran (AUC wzrost do 2,53-krotnie, Cmax do 2,49-krotnie), co wymaga przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp, np. werapamil (zwłaszcza w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podany 1h przed dabigatranem), amiodaron, chinidyna, klarytromycyna oraz tikagrelor, również podnoszą stężenia dabigatranu (wzrost AUC do 2,5-krotnie, Cmax do 2,8-krotnie w przypadku werapamilu), co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i rozważenia zmniejszenia dawki dabigatranu. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenia dabigatranu nawet o 65-67%, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inhibitory proteazy (np. rytonawir) nie są zalecane ze względu na nieprzewidywalny wpływ na P-gp. Digoksyna nie wpływa na farmakokinetykę dabigatranu, nie wymaga więc korekty dawki.
amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, antykoagulant, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, czas krzepnięcia, dabigatran eteksylat, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, funkcja płytek krwi, glekaprewir, hamowanie agregacji płytek, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek hamujący agregację płytek, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, pH żołądka, pibrentaswir, pozakonazol, ranitydyna, remisja, ryfampicyna, rytonawir, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, takrolimus, tikagrelor, warfaryna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Mirexan 75 mg
Dabigatran eteksylanu, substancja czynna leku Mirexan (75 mg), jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny, stosowanym jako lek przeciwzakrzepowy. Po podaniu doustnym prolek ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu, który hamuje trombinę, zapobiegając przemianie fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego opiera się na testach krzepnięcia: dTT (skalibrowany czas trombinowy), ECT oraz APTT, przy czym dTT i ECT umożliwiają ilościową ocenę stężenia dabigatranu w osoczu. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych, maksymalne stężenie dabigatranu wynosiło średnio 70,8 ng/mL (po 220 mg), a minimalne 22,0 ng/mL. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min) stężenie minimalne wynosiło średnio 47,5 ng/mL. Wysokie wartości APTT (np. 51 s, 1,3-krotność ULN) wskazują na skuteczną antykoagulację, jednak interpretacja wymaga ostrożności.
agregacja płytek krwi, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, aPTT, choroba wieńcowa, cukrzyca, czas krzepnięcia ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, enoksaparyna, fibrynogen, flebografia, inhibitor trombiny, klirens kreatyniny, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność żylna, trombina, zabieg ortopedyczny, zaburzenie czynności nerek, zakrzep, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran eteksylat jest stosowany u dorosłych i dzieci powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek, z dawkowaniem dostosowanym do masy ciała, wieku oraz wskazania klinicznego. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego podaje się 110 mg w dniu zabiegu (1-4 godziny po operacji), a następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni; po alloplastyce stawu biodrowego leczenie trwa 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub przyjmujących werapamil stosuje się zmniejszoną dawkę 150 mg raz na dobę (2 kapsułki po 75 mg). W profilaktyce udaru w migotaniu przedsionków (SPAF) oraz w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej dawka wynosi 300 mg (2×150 mg) po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej, z możliwością redukcji do 220 mg (2×110 mg) w zależności od ryzyka krwawienia. U dzieci dawkowanie jest indywidualizowane na podstawie masy ciała i wieku, z podawaniem dwa razy na dobę co 12 godzin.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, kardiowersja, klirens kreatyniny, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy, metoda Cockcroft-Gault, migotanie przedsionków, niefrakcjonowana heparyna, niezastawkowe migotanie przedsionków, prewencja udaru, przezskórna interwencja wieńcowa, terapia przeciwzakrzepowa, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapobieganie udarowi, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Zali 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej leku Zali 150 mg) prowadzi do istotnego zwiększenia ryzyka krwawień, zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych, co stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta. Diagnostyka opiera się na kalibrowanym teście ilościowym dTT oraz powtarzanych pomiarach dTT, które pozwalają ocenić stężenie dabigatranu i ryzyko krwawienia. W przypadku potwierdzenia przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie leku oraz zadbać o utrzymanie odpowiedniej diurezy, a w cięższych przypadkach rozważyć dializę, ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami. Wystąpienie powikłań krwotocznych wymaga szybkiej lokalizacji źródła krwawienia i wdrożenia leczenia podtrzymującego, w tym hemostazy chirurgicznej oraz przetoczenia krwi.
badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, czynnik odwracający, dabigatran eteksylat, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hematologia, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, idarucyzumab, koagulologia, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwotok wewnętrzny, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niedokrwistość, oliguria, parametry krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, stężenie dabigatranu, tachykardia, test krzepliwości, wiązanie z białkami, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gribero 75 mg
Produkt leczniczy Gribero zawierający dabigatran eteksylat w dawce 75 mg wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby uniknąć zajścia w ciążę z uwagi na potencjalne ryzyko teratogenne. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz zwiększenie liczby wad rozwojowych przy ekspozycji 5-10-krotnie wyższej niż u pacjentów. W związku z tym Gribero nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Ponadto, brak jest danych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka matki, dlatego zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas terapii.
antykoncepcja, badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, ekspozycja w osoczu, implantacja zarodka, kapsułka twarda, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, malformacja strukturalna, reprodukcja, terapia dabigatranem, toksyczny wpływ, utrata przedimplantacyjna, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Danengo
Terapia dabigatranem eteksylanem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawienia, które może wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny i/lub hematokrytu oraz obniżenie ciśnienia tętniczego stanowią objawy alarmowe wymagające natychmiastowej diagnostyki i lokalizacji źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab, choć jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały potwierdzone u pacjentów pediatrycznych. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub transfuzje świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), rekombinowanego czynnika VIIa oraz płytek krwi. Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek, takich jak klopidogrel, ASA czy NLPZ, a także w obecności zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, glikoproteina p, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor P-gp, klirens kreatyniny, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, stężenie osoczowe dabigatranu, zaburzenie czynności nerek, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran eteksylan – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 ml/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leków wpływających na hemostazę (ASA, klopidogrel, NLPZ, SSRI/SNRI). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego wymaga natychmiastowej diagnostyki. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały określone. Dabigatran można również usunąć hemodializą. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego może być wspomagane badaniami dTT (>67 ng/ml), ECT i aPTT (>1,3 x GGN), natomiast INR nie jest zalecany ze względu na fałszywie podwyższone wyniki.
agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, choroba nowotworowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, koncentrat czynników krzepnięcia, krew pełna, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak rdzeniowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, osocze świeżo mrożone, ostry udar niedokrwienny mózgu, płytki krwi, przeciwciała antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, stężenie hemoglobiny, zaburzenie czynności nerek, zapalenie błony śluzowej przełyku, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, złamanie szyjki kości udowej, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Dabigatran Eteksylan Stada to bezpośredni, odwracalny inhibitor trombiny, podawany doustnie w dawce 110 mg jako prolek, który po wchłonięciu i hydrolizie w osoczu i wątrobie przekształca się w aktywny dabigatran. Mechanizm działania polega na hamowaniu trombiny wolnej, trombiny związanej z fibryną oraz trombiną indukującej agregację płytek, co skutecznie zapobiega powstawaniu zakrzepów poprzez blokadę przemiany fibrynogenu w fibrynę. Badania in vivo i ex vivo potwierdziły skuteczność przeciwzakrzepową dabigatranu, a kliniczne dane fazy II wykazały korelację między stężeniem leku w osoczu a efektem terapeutycznym, co umożliwia monitorowanie i dostosowanie terapii na podstawie pomiarów stężenia dabigatranu.
bezpośredni inhibitor trombiny, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, czas trombinowy krzepnięcia, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, fibrynogen, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, niskocząsteczkowy prolek, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, skrzep, stężenie dabigatranu w osoczu, terapia dabigatranem, trombina związana z fibryną, wolna trombina - Leksykon leków
Działania niepożądane – Danengo 150 mg
Profil bezpieczeństwa dabigatranu eteksylatu (Danengo) został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków (do 3 lat terapii), 14% leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, których częstość wynosiła od 10,5% do 19,4% w zależności od wskazania i badania. Poważne krwawienia, choć rzadkie, mogą stanowić zagrożenie życia, prowadzić do niepełnosprawności lub zgonu, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Inne często obserwowane działania to niedokrwistość, spadek hemoglobiny, małopłytkowość, reakcje nadwrażliwości (wysypka, świąd, anafilaksja), zaburzenia czynności wątroby oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego (ból brzucha, biegunka, dyspepsja).
choroba von Willebranda, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dyspepsja, epistaxis, hematemeza, idarucyzumab, incydent zatorowy, induktor glikoproteiny P, inhibitor trombiny, interakcja lekowa, krwawienie, krwawienie do stawów, krwawienie skórne, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z układu moczowo-płciowego, krwiomocz, krwioplucie, małopłytkowość, melena, migotanie przedsionków, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, prewencja udaru, reakcja anafilaktyczna, spadek hemoglobiny, wybroczyny, zatorowość systemowa, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Zali 150 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 150 mg (Zali) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym istotnym krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym z owrzodzeniami przewodu pokarmowego, nowotworami złośliwymi, niedawnym urazem mózgu lub rdzenia kręgowego, zabiegami neurochirurgicznymi, okulistycznymi, krwotokiem śródczaszkowym, żylakami przełyku, malformacjami tętniczo-żylnymi, tętniakami naczyniowymi oraz istotnymi nieprawidłowościami naczyniowymi w obrębie OUN. Ponadto, lek nie powinien być stosowany w skojarzeniu z innymi antykoagulantami (heparyny, doustne antykoagulanty) poza określonymi sytuacjami przejściowymi lub procedurami medycznymi. Przeciwwskazaniem jest także choroba wątroby z potencjalnym wpływem na metabolizm leku oraz stosowanie silnych inhibitorów P-gp (np. ketokonazol, cyklosporyna, dronedaron). Dabigatran jest niewskazany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych i niewystarczającą skuteczność.
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynne krwawienie klinicznie istotne, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, dysfagia, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwotok śródczaszkowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, małopłytkowość, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na dabigatran eteksylat, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, skaza krwotoczna, stężenie w osoczu, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności płytek krwi, zaburzenia czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Abagat 150 mg
Dabigatran eteksylat (Abagat 150 mg) jest przeciwzakrzepowym inhibitorem trombiny, którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym istotnym klinicznie krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem poważnego krwawienia, w tym z owrzodzeniami przewodu pokarmowego, nowotworami złośliwymi, niedawnym urazem lub zabiegami neurochirurgicznymi, krwotokiem śródczaszkowym, żylakami przełyku, malformacjami tętniczo-żylnymi, tętniakami naczyniowymi oraz istotnymi nieprawidłowościami naczyniowymi w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, po wszczepieniu sztucznej zastawki serca oraz w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi antykoagulantami (np. heparyny niefrakcjonowanej, drobnocząsteczkowej, doustnych antykoagulantów) oraz silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron, glekaprewir/pibrentaswir).
ablacja cewnikowa, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Gribero 150 mg
Produkt leczniczy Gribero zawiera dabigatran eteksylan w dawce 150 mg w postaci kapsułek twardych i jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie jest zależne od wskazania klinicznego: w prewencji udarów i zatorowości u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) zalecana dawka to 300 mg/dobę (150 mg dwa razy na dobę), z możliwością zmniejszenia do 220 mg/dobę u pacjentów ≥80 lat, przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu lub w innych sytuacjach zwiększonego ryzyka krwawień. W leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) stosuje się 300 mg/dobę po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) oraz u osób starszych (75-80 lat) rozważa się zmniejszenie dawki do 220 mg/dobę. Przed i w trakcie leczenia należy monitorować czynność nerek, stosując metodę Cockcroft-Gault, a u dzieci oceniać eGFR wg wzoru Schwartza, z przeciwwskazaniem do stosowania przy eGFR <50 mL/min/1,73 m².
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, czynność nerek, dabigatran eteksylat, hemostaza, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, kardiowersja, klirens kreatyniny, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, metoda Cockcroft-Gault, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niezastawkowe migotanie przedsionków, prewencja udarów, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, udar związany z migotaniem przedsionków, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie żołądka, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bigetra 150 mg
Dabigatran eteksylan, dostępny m.in. w postaci Bigetra 150 mg, jest szeroko stosowanym bezpośrednim inhibitorem trombiny, którego profil bezpieczeństwa oceniono na podstawie danych od około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 leczono dabigatranem w różnych wskazaniach klinicznych. Działania niepożądane występowały z różną częstością: u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków stosujących lek w prewencji udarów i zatorowości systemowej, u 14% leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻŻG/ZP) oraz u 15% w prewencji ŻŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, które wystąpiły u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków oraz u 14,4% pacjentów z ŻŻG/ZP. W badaniach RE-MEDY i RE-SONATE częstość krwawień w prewencji ŻŻG/ZP wynosiła odpowiednio 19,4% i 10,5%. Pomimo rzadkiego występowania ciężkich krwawień, ryzyko poważnych, zagrażających życiu krwotoków pozostaje istotne i wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
dabigatran eteksylat, duże krwawienie, hemostaza, idarucizumab, inhibitor trombiny, klirens kreatyniny, krwawienie, lek przeciwpłytkowy, migotanie przedsionków, morfologia krwi, niesteroidowe leki przeciwzapalne, powikłanie krwotoczne, powikłanie terapeutyczne, prewencja żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zabieg chirurgiczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, wynikających z nadmiernego działania przeciwzakrzepowego. W diagnostyce kluczowe są testy koagulologiczne, zwłaszcza kalibrowany test ilościowy dTT (diluted Thrombin Time), umożliwiający ocenę stężenia leku i ryzyka krwawienia. W przypadku potwierdzenia przedawkowania, pierwszym krokiem jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz utrzymanie odpowiedniej diurezy, co wspomaga eliminację dabigatranu, wydalanego głównie przez nerki. Dializoterapia może być rozważana ze względu na niski stopień wiązania leku z białkami osocza, choć dane kliniczne dotyczące jej skuteczności są ograniczone.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializoterapia, diluted Thrombin Time, efekt przeciwzakrzepowy, hemostaza, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwiak podskórny, krwiomocz, krwioplucie, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przestrzeń zaotrzewnowa, rekombinowany czynnik VIIa, test koagulologiczny, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Ginkofar Extra 240 mg
Produkt leczniczy Ginkofar Extra zawiera 240 mg kwantyfikowanego suchego wyciągu z Ginkgo biloba i może wchodzić w istotne interakcje farmakologiczne, szczególnie z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, fenprokumon) i przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, ASA, NLPZ), zwiększając ryzyko krwawień. Wyciąg wpływa na glikoproteinę P (P-gp), co może podnosić stężenia leków takich jak dabigatran eteksylan i talinolol, wymagając monitorowania parametrów krzepnięcia. Ponadto, wyciąg z miłorzębu może podwajać maksymalne stężenie nifedypiny (Cmax), nasilając działania niepożądane jak zawroty głowy, uderzenia gorąca i zaczerwienienie twarzy. Interakcje z lekami przeciwretrowirusowymi, zwłaszcza efawirenzem, wynikają z indukcji CYP3A4, co obniża stężenie leku i jego skuteczność terapeutyczną.
agregacja płytek, białko transportowe, biodostępność, bloker kanału wapniowego, charakterystyka produktu leczniczego, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, efawirenz, glikoproteina p, izoenzym CYP3A4, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miłorzęb japoński, nifedypina, parametr krzepnięcia, parametr krzepnięcia krwi, stężenie nifedypiny w osoczu, terapia przeciwretrowirusowa, układ krzepnięcia, wyciąg z miłorzębu japońskiego, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daroxomb 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, wpływu na rozród oraz potencjału karcynogennego. Wyniki nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, co skutkowało zwiększonym ryzykiem krwawień. Wpływ na płodność samic ujawniał się przy dawkach 70 mg/kg mc., odpowiadających 5-krotnej ekspozycji w osoczu w porównaniu do dawek klinicznych, objawiając się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj.
badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał karcynogenny, ryzyko krwawienia, ryzyko środowiskowe, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność płodowa, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran Eteksylan Stada to lek w postaci twardych kapsułek zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, umieszczonych w peletkach o barwie od białawej do jasnożółtej. Kapsułki mają dwukolorową budowę: niebieskie wieczko i biały korpus (rozmiar 0). Substancje pomocnicze w zawartości kapsułki obejmują m.in. kwas winowy (stabilizator pH), gumę arabską, hypromelozę, dimetykon 350, talk oraz hydroksypropylocelulozę, natomiast otoczka kapsułki zawiera karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek (E 171), hypromelozę i indygotynę (E 132). Produkt jest pakowany w perforowane blistry z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC, dostępne w różnych wielkościach opakowań, od 10 do 180 kapsułek, z zaleceniem przechowywania w temperaturze do 30°C w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią. Okres ważności wynosi 24 miesiące od daty produkcji.
blister perforowany, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, mezylan, niezgodność farmaceutyczna, peletki, postać farmaceutyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, warunki przechowywania leku - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg, zawierający 110 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu), jest wskazany w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, a także w prewencji udarów i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka (np. przebyty udar/TIA, wiek ≥ 75 lat, niewydolność serca kl. II+ wg NYHA, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze). Lek jest również stosowany w leczeniu i długoterminowej profilaktyce nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP). W populacji pediatrycznej (8–<18 lat) dabigatran jest wskazany w leczeniu i profilaktyce ŻChZZ, z koniecznością dostosowania dawkowania do wieku i masy ciała zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antykoagulacja, dabigatran eteksylat, endoprotezoplastyka stawu biodrowego, migotanie przedsionków niezastawkowe, niewydolność serca, powikłania krwotoczne, profilaktyka wtórna, przemijający atak niedokrwienny, ryzyko krwawienia, śródbłonek naczyniowy, tendencja prozakrzepowa, terapia przeciwzakrzepowa, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Wasedoc 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Kluczowe w diagnostyce jest monitorowanie krzepliwości za pomocą kalibrowanego testu ilościowego dTT (diluted Thrombin Time), umożliwiającego ocenę stężenia dabigatranu i ryzyka krwawienia. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii, utrzymanie diurezy oraz rozważenie dializy ze względu na niskie wiązanie leku z białkami osocza. W sytuacjach nagłych, wymagających szybkiego odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, stosuje się idarucyzumab – specyficzny czynnik odwracający, którego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały potwierdzone u pacjentów pediatrycznych.
badanie krzepliwości, białko osocza, dabigatran eteksylat, dializa, diluted Thrombin Time, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, hipotonia, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwawienie skórno-śluzówkowe, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, małopłytkowość, niedokrwistość, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, smolisty stolec, tachykardia, test dTT, wstrząs, wybroczyna, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Gribero 75 mg
Produkt leczniczy Gribero, zawierający dabigatran eteksylat w dawce 75 mg w postaci twardych kapsułek, charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w kontekście zdolności psychomotorycznych. Dane wskazują, że lek nie wywiera istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn, co pozwala pacjentom na kontynuowanie codziennych aktywności bez zwiększonego ryzyka zaburzeń tych funkcji. Taka właściwość leku ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż sprzyja utrzymaniu mobilności, poprawie jakości życia oraz może zwiększać adherencję do terapii przeciwzakrzepowej. Kapsułki Gribero mają rozmiar 2 (około 17,9 mm x 6,4 mm), z białym, nieprzezroczystym wieczkiem oznaczonym „MD” oraz białym korpusem z nadrukiem „75”.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daxanlo 75 mg
Daxanlo, zawierający 75 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułkach twardych, jest wskazany dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie w prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego rozpoczyna się 1-4 godziny po zabiegu: dawka początkowa wynosi 110 mg (standardowa) lub 75 mg (zmniejszona), a dawka podtrzymująca to odpowiednio 220 mg lub 150 mg raz na dobę. Czas leczenia wynosi 10 dni po alloplastyce kolana i 28-35 dni po alloplastyce biodra. Zmniejszona dawka jest zalecana u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min), w wieku ≥75 lat oraz przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu, amiodaronu lub chinidyny. U dzieci dawkowanie jest dostosowane do masy ciała i wieku, z podwójnym podawaniem kapsułek co 12 godzin, a dawki wahają się od 75 mg do 300 mg pojedynczo, co daje całkowitą dobową dawkę do 600 mg. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena czynności nerek (CrCL u dorosłych, eGFR u dzieci), a stosowanie jest przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach nerkowych (CrCL <30 ml/min, eGFR <50 ml/min/1,73m²).
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylat, hemostaza, heparyna, hipowolemia, inhibitor P-glikoproteiny, kapsułka twarda, klirens kreatyniny, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niestrawność, prewencja pierwotna ŻChZZ, przesączanie kłębuszkowe, terapia przeciwzakrzepowa, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wzór Schwartza, zaburzenie czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Wasedoc
Produkt leczniczy Wasedoc (dabigatran eteksylat) wiąże się z istotnym ryzykiem krwawień, które mogą wystąpić w różnych lokalizacjach anatomicznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami predysponującymi do krwawień oraz u osób stosujących jednocześnie leki hamujące agregację płytek krwi, takie jak klopidogrel czy kwas acetylosalicylowy (ASA). W przypadku niewyjaśnionego spadku hemoglobiny, hematokrytu lub obniżenia ciśnienia tętniczego, konieczne jest szybkie ustalenie źródła krwawienia. W sytuacjach zagrażających życiu lub niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty antidotum – idarucyzumab, którego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały potwierdzone. Alternatywne metody eliminacji dabigatranu obejmują hemodializę, transfuzję świeżej krwi pełnej lub osocza świeżo mrożonego, podanie koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), rekombinowanego czynnika VIIa oraz transfuzję płytek krwi.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, transfuzja płytek krwi, zaburzenie hemostazy, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Mirexan 150 mg
Mirexan, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych, jest bezpośrednim inhibitorem trombiny stosowanym w prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) oraz co najmniej jednym czynnikiem ryzyka zakrzepowo-zatorowego, takim jak przebyty udar lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Ponadto lek jest wskazany w leczeniu i długoterminowej prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w terapii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u dzieci i młodzieży do 18 roku życia, z uwzględnieniem odpowiedniej postaci farmaceutycznej dostosowanej do wieku i masy ciała pacjenta.
dabigatran eteksylat, dysfunkcja lewej komory, inhibitor trombiny, klasyfikacja NYHA, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mózgu, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przemijający napad niedokrwienny, skrzeplina, śródbłonek naczyniowy, terapia przeciwzakrzepowa, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sianta 75 mg
Dabigatran eteksylatu jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej i całkowitej konwersji do aktywnej formy – dabigatranu, głównie poprzez hydrolizę katalizowaną przez esterazę. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 6,5%, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników. W okresie pooperacyjnym wchłanianie jest spowolnione, z Cmax przesuniętym do około 6 godzin, co jest związane z działaniem znieczulenia ogólnego i porażeniem mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm nie wpływa na biodostępność, lecz wydłuża czas do osiągnięcia Cmax o 2 godziny. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 L i jest wydalany głównie przez nerki (85% dawki) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 mL/min. Okres półtrwania u osób zdrowych wynosi 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu, np. do 27,2 godzin przy CrCL <30 mL/min.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność, biodostępność dabigatranu, dabigatran, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, hydroliza esterazowa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich/zatorowość płucna, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Mirexan 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej Mirexan 150 mg, stanowi poważne zagrożenie kliniczne z uwagi na ryzyko ciężkich powikłań krwotocznych. Diagnostyka laboratoryjna powinna obejmować kalibrowany test ilościowy (dTT) do precyzyjnego oznaczenia stężenia dabigatranu w osoczu oraz seryjne pomiary dTT w celu monitorowania dynamiki zmian stężenia leku. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania dabigatranu, utrzymanie odpowiedniej diurezy dla prawidłowej eliminacji nerkowej oraz rozważenie dializoterapii ze względu na niski stopień wiązania leku z białkami osocza. W sytuacjach nagłych, wymagających odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, wskazane jest zastosowanie idarucyzumabu – swoistego antidotum, którego skuteczność i bezpieczeństwo potwierdzono u dorosłych, jednak brak danych w populacji pediatrycznej.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas ekarynowy, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, diagnostyka laboratoryjna, dializoterapia, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie skórne i śluzówkowe, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z dróg moczowych, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwioplucie, krwotok płucny, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przetoczenie preparatu krwi, rekombinowany czynnik VIIa, seryjny pomiar dTT, stolec smolisty, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny, wylew podskórny, wymioty krwiste - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dabigatran etexilate Orion 75 mg
Dabigatran etexilate Orion w dawce 75 mg w postaci kapsułek twardych jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat, zdolnych do połykania kapsułek w całości. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego, dawkowanie rozpoczyna się 1-4 godziny po zabiegu dawką początkową 110 mg (1 kapsułka), a następnie podtrzymującą 220 mg (2 kapsułki) raz na dobę przez 10 dni (kolano) lub 28-35 dni (biodro). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub przyjmujących inhibitory P-glikoproteiny (werapamil, amiodaron, chinidynę), dawkę należy zmniejszyć do 75 mg początkowo i 150 mg podtrzymująco. Monitorowanie funkcji nerek (klirens kreatyniny) jest kluczowe, a stosowanie u pacjentów z CrCL <30 mL/min jest przeciwwskazane. Leczenie należy rozpoczynać po zapewnieniu prawidłowej hemostazy, a w przypadku pominięcia dawki nie wolno jej podwajać.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, amiodaron, antagonista witaminy K, chinidyna, dabigatran eteksylat, dysfagia, hemostaza, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, leczenie ŻChZZ, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niewydolność nerek, profilaktyka nawrotowej ŻChZZ, profilaktyka ŻChZZ, werapamil, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Cockcrofta-Gaulta, wzór Schwartza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daxanlo 75 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Daxanlo, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym jako inhibitora trombiny, co przekłada się na zwiększone ryzyko krwawień. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg mc., odpowiadającej 5-krotnej ekspozycji w osoczu w stosunku do dawek terapeutycznych, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i wzrostem utraty zapłodnionych jaj. Wysokie dawki toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) u szczurów i królików powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie żywotności zarodków oraz wzrost wad rozwojowych, a także zwiększoną umieralność płodów przy 4-krotnej ekspozycji w okresie pre- i postnatalnym.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał kancerogenny, ryzyko krwawienia, ryzyko środowiskowe, toksyczność dla matek, toksyczność zarodkowa, układ krzepnięcia, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daxanlo 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu (Daxanlo) stanowi istotne zagrożenie kliniczne z powodu zwiększonego ryzyka powikłań krwotocznych. W diagnostyce kluczowe jest monitorowanie parametrów krzepnięcia, zwłaszcza kalibrowanego testu ilościowego dTT (diluted Thrombin Time), który pozwala na ocenę stężenia dabigatranu we krwi oraz jego dynamiki w czasie. W przypadku przedawkowania zaleca się natychmiastowe przerwanie podawania leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy w celu wspomagania eliminacji nerkowej oraz rozważenie dializy, ze względu na niski stopień wiązania dabigatranu z białkami. Wystąpienie powikłań krwotocznych wymaga kompleksowego podejścia terapeutycznego, obejmującego hemostazę chirurgiczną, przetoczenie objętości krwi oraz, w ciężkich przypadkach, zastosowanie swoistego antidotum – idarucyzumabu, który jest zatwierdzony do szybkiego odwrócenia działania przeciwzakrzepowego u dorosłych.
czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializa, diureza, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, funkcja nerek, hemostaza, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, klirens nerkowy, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test dTT, test krzepliwości, wstrząs krwotoczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Gribero 75 mg
Dabigatran eteksylanu, prolek bezpośrednio inhibujący trombinę, po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, który kompetycyjnie i odwracalnie hamuje trombinę, zapobiegając konwersji fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi. Jego działanie przeciwzakrzepowe potwierdzono w modelach zwierzęcych oraz badaniach klinicznych fazy II, wykazując ścisłą korelację między stężeniem leku w osoczu a efektem terapeutycznym. Dabigatran wydłuża czas trombinowy (TT), czas krzepnięcia ekarynowy (ECT) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), które służą do monitorowania jego aktywności. Do ilościowej oceny stężenia dabigatranu stosuje się skalibrowane badanie dTT, a w przypadku niskich stężeń rekomendowane jest uzupełnienie testami TT, ECT i aPTT.
agregacja płytek krwi, badanie czasu trombinowego, bezpośredni inhibitor trombiny, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, farmakokinetyka dabigatranu, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, stężenie osoczowe, trombina związana z fibryną, zaburzenia czynności nerek, zakrzepica, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu, dawki przekraczające 150 mg, stanowi poważne zagrożenie krwotoczne wymagające natychmiastowej interwencji. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, zwłaszcza skalibrowanym ilościowym teście dTT, który precyzyjnie określa stężenie leku i umożliwia monitorowanie jego zmian w czasie. Interpretacja wyników wymaga ostrożności, zwłaszcza po zastosowaniu koncentratów czynników krzepnięcia. Leczenie obejmuje przerwanie podawania dabigatranu, utrzymanie diurezy oraz rozważenie dializy ze względu na nerkową eliminację leku. W przypadku krwawień konieczne jest wdrożenie kompleksowego postępowania, w tym chirurgicznej hemostazy, uzupełnienia objętości krwi oraz zastosowania swoistego antidotum idarucyzumabu, którego skuteczność u dzieci nie jest potwierdzona.
badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas trombinowy, czynnik odwracający, czynnik VIIa, dabigatran eteksylat, dializa, eliminacja dabigatranu, funkcja nerek, hematolog, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, parametr krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, ryzyko krwawienia, stan hemodynamiczny, test dTT, test krzepliwości, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Dabigatran Etexilate Viatris, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w konwencjonalnych testach farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Zaobserwowane działania niepożądane w badaniach toksyczności wielokrotnej były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, wynikającym z jego właściwości przeciwzakrzepowych. W badaniach reprodukcyjnych u samic zwierząt stwierdzono wpływ na płodność, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg masy ciała, co odpowiada 5-krotnej ekspozycji osoczowej w porównaniu do ekspozycji u pacjentów. Dawkowanie toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) u szczurów i królików powodowało zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych.
aktywność farmakologiczna, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, ekspozycja osoczowa, genotoksyczność, płodność, śmiertelność płodu, toksyczność specyficzna, utrata zygoty, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwzakrzepowa, zagnieżdżenie zygoty, zdarzenie krwotoczne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Mirexan
Dabigatran eteksylat (Mirexan) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów w wieku ≥75 lat, z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. W badaniach klinicznych odnotowano wyższy odsetek poważnych krwawień z przewodu pokarmowego, szczególnie przy dawce 150 mg dwa razy na dobę. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab (Praxbind), a także opcje takie jak hemodializa, transfuzje krwi, koncentraty czynników krzepnięcia i płytki krwi. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach klinicznych pomocne mogą być testy dTT (>200 ng/mL), ECT (>3x górny limit normy) i aPTT (>2x górny limit normy), natomiast INR nie jest zalecany ze względu na fałszywie podwyższone wyniki.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak zewnątrzoponowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, ostry udar niedokrwienny mózgu, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek twardych Daroxomb (150 mg) jest wskazany dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie u dorosłych zależy od wskazania: w prewencji udarów u pacjentów z NVAF zalecana dawka standardowa to 300 mg (150 mg dwa razy dziennie), z możliwością zmniejszenia do 220 mg u osób ≥80 lat, przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu lub u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień. W leczeniu i prewencji nawrotów ZŻG i ZP dawka standardowa to również 300 mg po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej, z możliwością indywidualnego zmniejszenia do 220 mg. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena czynności nerek (CrCL), szczególnie u osób >75 lat, z zaleceniem monitorowania co najmniej raz w roku u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanymi zaburzeniami nerek (CrCL 30-50 mL/min). Dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z CrCL <30 mL/min. Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowane do masy ciała i wieku, z dawkami od 150 mg do 600 mg na dobę, a stosowanie wymaga wcześniejszej terapii pozajelitowej i oceny eGFR (przeciwwskazanie przy eGFR <50 mL/min/1,73 m²).
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, hemostaza, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, INR, kapsułka twarda, kardiowersja, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NVAF, powikłania zakrzepowo-zatorowe, prewencja nawrotów ZŻG, prewencja udaru, przesączanie kłębuszkowe, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, werapamil, wzór Cockcrofta-Gaulta, wzór Schwartza, zaburzenia czynności nerek, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie żołądka, zatorowość systemowa, ŻChZZ, ZŻG i ZP - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylan, podawany doustnie w dawce 110 mg (Danengo), jest prolekiem ulegającym szybkiej i całkowitej konwersji do aktywnego dabigatranu poprzez hydrolizę katalizowaną przez esterazy. Bezwzględna biodostępność wynosi około 6,5%, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast w warunkach pooperacyjnych czas ten wydłuża się do 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia i zabiegu chirurgicznego. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z klirensem około 100 mL/min, a okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min do 27,2 h). Wchłanianie leku jest istotnie zależne od integralności kapsułki HPMC, której uszkodzenie może zwiększyć biodostępność nawet o 75%.
acyloglukuronid, badanie in vitro, biodostępność biologiczna, biodostępność leku, dabigatran, dabigatran eteksylat, dystrybucja tkankowa, esteraza, faza eliminacji, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Abagat 150 mg
Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek twardych 150 mg (Abagat) jest wskazany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 8 roku życia potrafiących połykać kapsułki w całości, w leczeniu i prewencji zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencji udarów u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). Standardowa dawka u dorosłych wynosi 300 mg na dobę (150 mg dwa razy dziennie). U pacjentów ≥80 lat zaleca się dawkę 220 mg/dobę (110 mg dwa razy dziennie), a u osób 75-80 lat dawkę należy dostosować indywidualnie. Dawkę 220 mg/dobę rozważa się także u pacjentów z zapaleniem żołądka, refluksem, umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min) i wysokim ryzykiem krwawień oraz u pacjentów przyjmujących werapamil. Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynność nerek (CrCL metodą Cockcrofta-Gaulta), wykluczając pacjentów z CrCL <30 mL/min. Leczenie dabigatranem w prewencji udaru jest długoterminowe, natomiast czas terapii w ZŻG/ZP ustala się indywidualnie, z minimalnym okresem 3 miesięcy w przypadku czynników przejściowych.
ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, hemostaza, hipowolemia, implantacja stentu, kardiowersja, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, metoda Cockcrofta-Gaulta, niezastawkowe migotanie przedsionków, prewencja nawrotów ZŻG, prewencja udaru i zatorowości systemowej, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, udar związany z migotaniem przedsionków, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zapalenie żołądka, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran eteksylan – Działania niepożądane
Dabigatran eteksylan, doustny bezpośredni inhibitor trombiny (czynnika IIa), jest stosowany jako lek przeciwzakrzepowy, z oceną bezpieczeństwa u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 leczonych tym lekiem. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, występujące u około 14% pacjentów, z dużymi krwawieniami u mniej niż 2%. Ryzyko krwawień, w tym utajonych, jest zwiększone, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, stosujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp. Objawy powikłań krwotocznych obejmują osłabienie, bladość, zawroty głowy, duszność i wstrząs. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty antidotum – idarucyzumab. W badaniach klinicznych po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego częstość dużych krwawień wynosiła 1,3–1,8%, a każde krwawienie 13,8% pacjentów leczonych dabigatranem (dawki 150 mg i 220 mg).
agranulocytoza, antagonista witaminy K, badanie hematokrytu, czynnik IIa, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dysfagia, enoksaparyna, hemostaza, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor trombiny, krwawienie z błon śluzowych, krwiak, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, nefropatia przeciwzakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, obniżenie hemoglobiny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, podwyższone enzymy wątrobowe, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, skurcz oskrzeli, utajone krwawienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Telexer 150 mg
Dabigatran eteksylan (substancja czynna leku Telexer) został oceniony w licznych badaniach klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków oraz u 14,4% leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej (ZP). W badaniach prewencyjnych ŻChZZ odsetek krwawień wynosił 19,4% (REMEDY) i 10,5% (RE-SONATE). Krwawienia klasyfikuje się jako duże (np. spadek hemoglobiny ≥ 2 g/dl, transfuzje ≥ 2 jednostek krwi, lokalizacja krytyczna), klinicznie istotne oraz małe. Ryzyko krwawień wzrasta u pacjentów ≥ 75 lat, z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min), stosujących leki wpływające na hemostazę, z zaburzeniami czynności płytek, po operacjach lub z chorobami przewodu pokarmowego. Dabigatran jest przeciwwskazany przy klirensie kreatyniny < 30 ml/min.
czas krzepnięcia, dabigatran eteksylat, duszność, duże krwawienie, idarucyzumab, inhibitor trombiny, krwawienie, krwawienie do stawów, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwioplucie, małopłytkowość, migotanie przedsionków, morfologia krwi, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność P-gp. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, znacząco zwiększają ekspozycję na dabigatran (AUC wzrost 2,1-2,53-krotnie, Cmax 1,9-2,49-krotnie), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na wysokie ryzyko krwawienia. W przypadku leków o umiarkowanym lub wysokim potencjale hamowania P-gp (np. werapamil, amiodaron, chinidyna, klarytromycyna, tikagrelor) zaleca się ostrożność, monitorowanie objawów krwawienia oraz rozważenie dostosowania dawki dabigatranu, zwłaszcza przy stosowaniu werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, gdzie wzrost Cmax i AUC dabigatranu wynosi odpowiednio około 2,8- i 2,5-krotnie. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu nawet o około 65%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, amiodaron, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, fenytoina, glekaprewir/pibrentaswir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-gp, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, SNRI, SSRI, takrolimus, tikagrelor, werapamil - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg
Dabigatran eteksylat w dawce 110 mg podawany doustnie ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu, z biodostępnością około 6,5% i osiąganiem maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu w 0,5-2 godziny u zdrowych osób. W okresie pooperacyjnym wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co wiąże się z wpływem znieczulenia i pooperacyjnego porażenia przewodu pokarmowego. Pokarm nie zmienia całkowitej biodostępności, lecz opóźnia czas osiągnięcia Cmax o około 2 godziny. Dabigatran wykazuje umiarkowane wiązanie z białkami osocza (34-35%) i objętość dystrybucji 60-70 L. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z klirensem około 100 mL/min i okresem półtrwania 11 godzin u osób starszych, wydłużającym się do 12-14 godzin po wielokrotnym podaniu. Integralność kapsułek HPMC jest kluczowa dla zachowania stabilnej biodostępności, gdyż uszkodzenie otoczki zwiększa ją nawet o 75% po pojedynczej dawce.
acyloglukuronid, AUC, biodostępność, biotransformacja, Cmax, dabigatran eteksylat, filtracja kłębuszkowa, glukuronidacja, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, P-glikoproteina, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Danengo 110 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej Danengo, obejmowały farmakologiczne testy bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczność. Nie wykazano istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania wiązały się głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym leku. Dabigatran eteksylan wpływał na płodność samic, powodując zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej ekspozycji niż u pacjentów). W badaniach na szczurach i królikach dawki toksyczne (5-10-krotnie wyższe niż u pacjentów) powodowały zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie wyższe niż u pacjentów zwiększały umieralność płodów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, ekspozycja w osoczu, incydent krwawienia, mechanizm działania leku, toksyczność dla samic, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, umieralność płodów, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka