Dawkowanie i sposób podawania produktu leczniczego Gribero

Produkt leczniczy Gribero w postaci kapsułek twardych o zawartości 150 mg dabigatranu eteksylanu jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, które potrafią połykać kapsułki w całości. Należy pamiętać, że u dzieci poniżej 8 lat powinny być stosowane inne postacie farmaceutyczne dabigatranu eteksylanu¹.

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Dawkowanie produktu Gribero różni się w zależności od wskazania. Poniżej przedstawiono zalecane dawkowanie w głównych wskazaniach²:

Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień³.

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75 lat), należy ocenić czynność nerek⁴:

• Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanem poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min)⁵
• Czynność nerek należy również ocenić, gdy podejrzewa się pogorszenie czynności nerek podczas leczenia (np. hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych)⁶

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, czynność nerek należy oceniać co najmniej raz w roku lub częściej w wybranych sytuacjach klinicznych⁷.

Do oceny czynności nerek (CrCL w mL/min) zaleca się stosowanie metody Cockcroft-Gault⁸.

Czas stosowania produktu Gribero

Postępowanie przy pominięciu dawki

Pominiętą dawkę produktu Gribero można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy ominąć pominiętą dawkę⁹.

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki¹⁰.

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Z dabigatranu eteksylanu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo:
Po podaniu ostatniej dawki produktu Gribero zaleca się odczekać 12 godzin przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo¹¹.

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran eteksylan:
Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie produktu Gribero od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny (UFH))¹².

Z dabigatranu eteksylanu na antagonistę witaminy K (VKA):
Należy dostosować czas rozpoczęcia stosowania VKA na podstawie CrCL w następujący sposób¹³:

• CrCL ≥50 mL/min, rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania produktu Gribero
• CrCL ≥30-<50 mL/min, rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania produktu Gribero

Produkt Gribero może mieć wpływ na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedli działanie VKA wyłącznie wówczas, gdy zostanie wykonany po odstawieniu produktu Gribero na co najmniej 2 dni. Do tego czasu wartości pomiaru INR powinny być interpretowane z ostrożnością¹⁴.

Z VKA na dabigatran eteksylan:
Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie produktu Gribero należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie <2,0¹⁵.

Procedury inwazyjne i zabiegi chirurgiczne

Kardiowersja (zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków):
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie produktu Gribero podczas kardiowersji¹⁶.

Ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków (zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków):
Ablację cewnikową można przeprowadzać u pacjentów stosujących leczenie produktem Gribero 150 mg dwa razy na dobę. Nie ma konieczności przerwania leczenia produktem Gribero¹⁷.

Przezskórna interwencja wieńcowa z implantacją stentów (zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków):
Produkt Gribero można stosować w skojarzeniu z leczeniem przeciwpłytkowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z implantacją stentów po osiągnięciu hemostazy¹⁸.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku ≥80 lat zaleca się zmniejszenie dawki do 220 mg na dobę (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę)¹⁹.

U pacjentów w wieku 75-80 lat należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg na dobę w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień²⁰.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie produktu Gribero jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min)²¹.

• Łagodne zaburzenia czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/min): modyfikacja dawki nie jest konieczna²²
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min): zalecana dawka również wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę. Jednakże u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę²³

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne²⁴.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp)

• Werapamil: zaleca się zmniejszenie dawki do 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę). Produkt Gribero i werapamil powinny być przyjmowane jednocześnie²⁵
• Amiodaron lub chinidyna: dostosowanie dawki nie jest konieczne²⁶

Pacjenci z ryzykiem krwawienia

Pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy ściśle monitorować (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości). Dostosowanie dawki zależy od decyzji lekarza po ocenie potencjalnych korzyści i zagrożeń u danego pacjenta²⁷.

U pacjentów z zapaleniem żołądka, przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym należy rozważyć zmniejszenie dawki ze względu na zwiększone ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego²⁸.

W przypadku wystąpienia klinicznie znaczącego krwawienia należy przerwać stosowanie produktu leczniczego²⁹.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Wskazania do stosowania u dzieci

Produkt Gribero nie jest wskazany u dzieci i młodzieży w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF³⁰.

Produkt może być natomiast stosowany u dzieci i młodzieży w leczeniu ŻChZZ (żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej) i prewencji nawrotów ŻChZZ³¹:

• W przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży, leczenie należy rozpocząć po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni
• W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ, leczenie należy rozpocząć po uprzedniej terapii

Sposób dawkowania u dzieci

Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Odstęp między dawkami powinien wynosić w miarę możliwości 12 godzin³².

Zalecana dawka produktu Gribero zależy od masy ciała i wieku pacjenta, zgodnie z poniższą tabelą³³:

Dla zakresów masy ciała i wieku niewymienionych w tabeli dawkowania nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania³⁴.

Niektóre dawki pojedyncze wymagają połączenia więcej niż jednej kapsułki³⁵:

• 300 mg: dwie kapsułki 150 mg lub cztery kapsułki 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg i jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg i dwie kapsułki 75 mg
• 220 mg: jako dwie kapsułki 110 mg
• 185 mg: jako jedna kapsułka 75 mg i jedna kapsułka 110 mg
• 150 mg: jako jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki 75 mg

Ocena czynności nerek u dzieci

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza (metodę stosowaną do oceny stężenia kreatyniny należy uzgodnić z lokalnym laboratorium)³⁶.

Stosowanie produktu Gribero u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73m² jest przeciwwskazane³⁷.

Pacjentów z eGFR ≥50 mL/min/1,73 m² należy leczyć dawką zgodnie z tabelą powyżej. W trakcie leczenia czynność nerek należy oceniać w wybranych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się osłabienie lub pogorszenie czynności nerek (takie jak hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych itp.)³⁸.

Czas stosowania u dzieci

Czas trwania leczenia u dzieci powinien być ustalany indywidualnie na podstawie oceny stosunku korzyści i ryzyka³⁹.

Przerwanie stosowania produktu

Nie należy przerywać leczenia produktem Gribero bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność⁴⁰.

Sposób podawania

Produkt Gribero powinien być przyjmowany z pokarmem lub bez pokarmu. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą w celu ułatwienia ich przejścia do żołądka. Nie należy łamać, żuć ani opróżniać kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia⁴¹.