Dawkowanie i sposób podawania leku Dabigatran etexilate Orion

Dabigatran etexilate Orion w postaci kapsułek twardych (75 mg) może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. Ważne, aby zwrócić uwagę na fakt, że u dzieci poniżej 12 lat mających trudności z połykaniem kapsułek w całości należy zastosować inne postacie dabigatranu eteksylanu. Zmiana postaci farmaceutycznej może wymagać modyfikacji przepisanej dawki, którą należy dostosować w oparciu o masę ciała i wiek pacjenta.¹

Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Schemat dawkowania w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach ortopedycznych wymaga dostosowania zarówno dawki, jak i czasu trwania leczenia w zależności od typu zabiegu oraz indywidualnych czynników ryzyka pacjenta.²

* Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem wymagają szczególnej uwagi dotyczącej dawkowania.³

W przypadku obu typów zabiegów chirurgicznych należy pamiętać, że rozpoczęcie leczenia powinno być odroczone do momentu zapewnienia prawidłowej hemostazy. Jeżeli terapia nie rozpoczyna się w dniu zabiegu, należy ją zainicjować podaniem 2 kapsułek raz na dobę.⁴

Ocena czynności nerek przed leczeniem i w trakcie leczenia

Monitorowanie funkcji nerek jest niezbędnym elementem bezpiecznej terapii dabigatranem, szczególnie u osób w podeszłym wieku powyżej 75 lat, u których zaburzenia czynności nerek występują częściej. Konieczne jest:⁶

Postępowanie przy pominiętej dawce

W przypadku pomięcia dawki leku zaleca się kontynuowanie schematu dawkowania o tej samej porze następnego dnia. Należy bezwzględnie unikać podwajania dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.⁹

Przerwanie stosowania leku

Leczenie dabigatranem eteksylanem nie powinno być samodzielnie przerywane przez pacjenta bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Pacjenci powinni zostać poinstruowani o konieczności kontaktu z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność.¹⁰

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu należy odczekać 24 godziny przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.¹¹

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki leku pozajelitowego. W przypadku leczenia ciągłego (np. dożylne podawanie niefrakcjonowanej heparyny) dabigatran należy włączyć w momencie przerwania wlewu.¹²

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL < 30 mL/min) jest przeciwwskazane.¹³

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zalecane jest zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą 1.¹⁴

Jednoczesne stosowanie inhibitorów P-glikoproteiny

U pacjentów przyjmujących jednocześnie słabo/umiarkowanie działające inhibitory P-glikoproteiny (P-gp), takie jak amiodaron, chinidyna lub werapamil, dawkę dabigatranu eteksylanu należy zmniejszyć zgodnie z tabelą 1. Ważne jest, aby w takich przypadkach dabigatran eteksylan oraz inne produkty lecznicze były przyjmowane jednocześnie.¹⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem – w takich przypadkach należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 75 mg na dobę.¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą 1.^{Pacjenci o nietypowej masie ciała}

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów o masie ciała <50 kg lub >110 kg jest bardzo ograniczone. Na podstawie dostępnych danych klinicznych i farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, zalecana jest jednak ścisła obserwacja kliniczna takich pacjentów.¹⁸

Różnice płciowe

Nie jest konieczna modyfikacja dawki ze względu na płeć pacjenta.¹⁹

Leczenie ŻChZZ i zapobieganie nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest wskazane w prewencji pierwotnej ŻChZZ po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego.²⁰

W przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży, terapię dabigatranem należy rozpocząć po wstępnym leczeniu lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez co najmniej 5 dni. W profilaktyce nawrotów ŻChZZ, leczenie dabigatranem powinno być wdrożone po uprzedniej terapii przeciwzakrzepowej.²¹

Schemat dawkowania u dzieci i młodzieży

Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek podaje się dwa razy na dobę: jedną dawkę rano i jedną wieczorem, o tej samej porze każdego dnia. Optymalna przerwa między dawkami powinna wynosić około 12 godzin.²²

Dawka dabigatranu eteksylanu jest indywidualnie dobierana w zależności od masy ciała i wieku dziecka, zgodnie z tabelą przedstawioną poniżej. W miarę zmian masy ciała i wieku pacjenta w trakcie leczenia, dawkę należy odpowiednio dostosowywać.²³

W przypadku konieczności zastosowania pojedynczej dawki wymagającej kombinacji więcej niż jednej kapsułki, należy postępować według następujących wskazówek:²⁴

• 300 mg: dwie kapsułki po 150 mg lub cztery kapsułki po 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg
• 220 mg: dwie kapsułki po 110 mg
• 185 mg: jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg
• 150 mg: jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki po 75 mg

Ocena czynności nerek u dzieci przed i w trakcie leczenia

Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest obliczenie szacunkowego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą wzoru Schwartza (metodę oznaczania kreatyniny należy uzgodnić z lokalnym laboratorium).²⁵

Stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży z eGFR < 50 mL/min/1,73 m². Pacjentów z eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m² należy leczyć dawką zgodną z powyższą tabelą.²⁶

W trakcie leczenia funkcję nerek należy monitorować w przypadku podejrzenia jej pogorszenia (np. hipowolemia, odwodnienie, jednoczesne stosowanie innych leków).²⁷

Czas trwania leczenia

Czas leczenia powinien być ustalany indywidualnie dla każdego pacjenta po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.²⁸

Postępowanie przy pominiętej dawce u dzieci

W przypadku pominięcia dawki dabigatranu eteksylanu u dzieci, można ją przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę.²⁹

Nigdy nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.³⁰

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego u dzieci

Z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo u dzieci

Należy odczekać 12 godzin po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.³¹

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran u dzieci

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu 0-2 godziny przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki leku pozajelitowego lub w momencie przerwania leczenia ciągłego (np. dożylnej niefrakcjonowanej heparyny).³²

Z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA)

Pacjenci powinni rozpocząć przyjmowanie antagonisty witaminy K na 3 dni przed przerwaniem leczenia dabigatranem eteksylanem. Dabigatran może wpływać na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dlatego pomiar INR będzie lepiej odzwierciedlał działanie VKA dopiero po przerwaniu terapii dabigatranem na co najmniej 2 dni. Do tego czasu wartości INR należy interpretować z ostrożnością.³³

Z antagonisty witaminy K na dabigatran

Należy przerwać stosowanie VKA i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu, gdy wartość INR będzie poniżej 2,0.³⁴

Sposób podawania

Dabigatran etexilate Orion przeznaczony jest do stosowania doustnego. Kapsułki można przyjmować niezależnie od posiłków. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody, aby ułatwić ich przejście do żołądka.³⁵

Ważne ostrzeżenie: Pacjentów należy bezwzględnie pouczyć, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to znacząco zwiększyć ryzyko krwawienia.³⁶