Działania niepożądane
Dabigatran etexilate Orion 75 mg

Działania niepożądane dabigatranu eteksylanu

Dabigatran eteksylan (Dabigatran etexilate Orion, 75 mg) jest lekiem przeciwzakrzepowym, którego stosowanie może wiązać się z szeregiem działań niepożądanych. Profil bezpieczeństwa tego produktu został dokładnie przebadany podczas badań klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało dabigatran eteksylan. W badaniach kontrolowanych dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) 6684 pacjentów przyjmowało dawki 150 mg lub 220 mg na dobę¹.

Ogólna charakterystyka profilu bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów. Częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) pozostawała poniżej 2%². Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, nie można wykluczyć wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu³.

Ryzyko krwawień

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Objawy przedmiotowe, podmiotowe i nasilenie (włącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i/lub niedokrwistości⁴.

W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia⁵.

Pacjenci z grupy podwyższonego ryzyka krwawienia to osoby z:⁶:

• umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie przyjmujący leki wpływające na hemostazę
• przyjmujący silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp)

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:⁷

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy
• niewyjaśniony obrzęk
• duszność
• niewyjaśniony wstrząs

Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka⁸.

Inne istotne działania niepożądane

W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano agranulocytozę i neutropenię. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat w przypadku neutropenii⁹.

Szczegółowe dane o działaniach niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zaobserwowanych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane są klasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania.

Częstotliwość krwawień w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych dotyczących pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, częstość występowania dużych krwawień oraz ogółem krwawień była porównywalna pomiędzy grupami otrzymującymi dabigatran eteksylan i enoksaparynę, co przedstawia poniższa tabela¹⁰:

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i zapobieganiu nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108)¹¹.

Leczeniu poddano łącznie 328 dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali dostosowane do wieku i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku. Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u dorosłych¹².

Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w zapobieganiu nawrotom ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane¹³.

Incydenty krwawienia u dzieci i młodzieży

W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i zapobieganiu nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży odnotowano następujące incydenty krwawienia¹⁴:

• u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia
• u 5 pacjentów (1,5%) wystąpił klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia
• u 75 pacjentów (22,9%) wystąpił incydent małego krwawienia

Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do < 18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do < 2 lat: 23,3%; od 2 do < 12 lat: 16,2%)<sup data-drug="Dabigatran etexilate Orion" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do < 18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do < 2 lat: 23,3%; od 2 do 15.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego¹⁶.

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych¹⁷:

• Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁸.