eplerenon i furosemid
Eplerenon i furosemid to dwa leki moczopędne stosowane w terapii kardiologicznej, które działają na różnych poziomach nefronu. Eplerenon jest selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidowego, blokującym działanie aldosteronu, co prowadzi do zwiększonego wydalania sodu i wody przy jednoczesnym oszczędzaniu potasu. Furosemid natomiast należy do diuretyków pętlowych, hamujących reabsorpcję sodu i chlorków w ramieniu wstępującym pętli Henlego, co skutkuje intensywnym działaniem moczopędnym.
Skojarzenie eplerenonu z furosemidem często stosuje się w leczeniu przewlekłej niewydolności serca, opornego nadciśnienia tętniczego oraz obrzęków opornych na monoterapię. Taka kombinacja pozwala na synergistyczne działanie diuretyczne przy różnych punktach uchwytu w nefronie. Eplerenon wykazuje również dodatkowe korzyści kardioprotekcyjne poprzez hamowanie włóknienia mięśnia sercowego i remodelingu naczyń.
Podczas terapii skojarzonej eplerenonen i furosemidem konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów nerkowych, elektrolitów (zwłaszcza potasu, sodu i magnezu), oraz ciśnienia tętniczego. Szczególnej uwagi wymaga ryzyko hipokalemii związanej z furosemidem, która może być częściowo równoważona przez oszczędzające potas działanie eplerenonu, jednak możliwe jest również wystąpienie hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres Duo 25 mg + 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Eplerenon nie wykazał potencjału mutagennego, rakotwórczego ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy. Zaobserwowano jedynie zmiany morfologiczne w gruczole krokowym u zwierząt przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczne poziomy, bez wpływu na funkcję prostaty. Furosemid charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, natomiast przewlekłe podawanie wiązało się z histopatologicznymi zmianami w nerkach (włóknienie, zwapnienia), co jest zgodne z jego farmakodynamicznym profilem działania. Testy genotoksyczności i rakotwórczości furosemidu nie wykazały istotnego ryzyka nowotworowego.
eplerenon i furosemid, genotoksyczność, hipokaliemia, kłębuszki nerkowe, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny i klastogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy nerek, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wodonercze, zmiany elektrolitowe, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Skład i postać leku – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Produkt leczniczy Eplexemid dostępny jest w dwóch wariantach dawkowania, różniących się zawartością eplerenonu: 25 mg lub 50 mg, przy stałej dawce furosemidu 40 mg na tabletkę. Wariant 25 mg eplerenonu zawiera 490,03 mg laktozy jednowodnej, natomiast wariant 50 mg zawiera 475,78 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki różnią się również kształtem i wymiarami: wariant 25 mg + 40 mg ma kształt kapsułkowaty (20 mm x 8 mm), a wariant 50 mg + 40 mg jest owalny (19 mm x 9,6 mm), obustronnie wypukłe, z możliwymi ciemnymi plamkami na powierzchni. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową, talk, stearynian magnezu oraz sodu laurylosiarczan, które wpływają na właściwości farmaceutyczne tabletek.
blistry PVC PVDC, celuloza mikrokrystaliczna, eplerenon, eplerenon i furosemid, furosemid, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, środek poślizgowy, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza - Leksykon leków
Działania niepożądane – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Profil bezpieczeństwa leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, opiera się na danych z badań klinicznych EPHESUS i EMPHASIS-HF oraz obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu. Eplerenon wykazuje częstość działań niepożądanych porównywalną z placebo, z niezbyt częstymi przypadkami odmiedniczkowego zapalenia nerek, eozynofilii oraz rzadką niedoczynnością tarczycy i hiperkaliemią. Furosemid najczęściej powoduje zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hiponatremia), hipowolemię i odwodnienie, szczególnie u osób starszych. Obie substancje mogą prowadzić do zaburzeń czynności nerek, od przemijającego wzrostu kreatyniny i mocznika do niewydolności nerek. W badaniu EPHESUS odnotowano nieistotny statystycznie wzrost udarów mózgu u pacjentów ≥75 lat. Częstość działań niepożądanych klasyfikowana jest według MedDRA, z podziałem na bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000).
agranulocytoza, cholestaza wewnątrzwątrobowa, encefalopatia wątrobowa, eozynofilia, eplerenon i furosemid, ginekomastia, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipoproteinemia, hipowolemia, leukopenia, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, obrzęk naczynioruchowy, odmiedniczkowe zapalenie nerek, odwodnienie, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre zapalenie trzustki, parestezja, plamica, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, śpiączka hiperosmolarna, śródmiąższowe zapalenie nerek, tachykardia, udar mózgu, wysypka pęcherzowa, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenie gospodarki elektrolitowej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie naczyń, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Lyella, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka. Eplerenon w badaniach toksyczności wielokrotnych dawek powodował zanik gruczołu krokowego u szczurów i psów przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczne poziomy, jednak bez wpływu na funkcje narządu. Furosemid charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, natomiast przewlekłe podawanie wiązało się ze zmianami w nerkach (zwłóknienie i zwapnienie), zgodnymi z jego mechanizmem działania. Oba składniki nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałej terapii.
badania toksyczności, działanie rakotwórcze, eplerenon i furosemid, hipokaliemia, kłębuszki nerkowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy, wodonercze, zaburzenia kostnienia, zanik gruczołu krokowego, zwapnienie nerek, zwłóknienie tkanki nerkowej - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Produkt leczniczy Eplexemid, zawierający eplerenon oraz furosemid, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii. Eplerenon nie wykazuje jednoznacznych dowodów na upośledzenie funkcji psychomotorycznych, jednak możliwe są zawroty głowy, które mogą zaburzać koordynację. Furosemid natomiast wykazuje niewielki, ale klinicznie istotny wpływ, manifestujący się osłabieniem uwagi, zawrotami głowy oraz niewyraźnym widzeniem. Objawy te najczęściej pojawiają się w początkowym okresie terapii, podczas zmiany dawki lub przy jednoczesnym spożyciu alkoholu, co wymaga szczególnej uwagi lekarza i pacjenta.
bezpieczeństwo farmakoterapii, działanie niepożądane, eplerenon, eplerenon i furosemid, farmakokinetyka leku, funkcja psychomotoryczna, furosemid, koordynacja ruchowa, modyfikacja dawkowania, narząd wzroku, niewyraźne widzenie, osłabienie uwagi, ośrodkowy układ nerwowy, senność, spożycie alkoholu, substancja czynna, terapia lekiem, zaburzenie funkcji poznawczej, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Eplexemid, zawierający eplerenon i furosemid, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Eplerenon, metabolizowany przez CYP3A4, nie powinien być stosowany z silnymi inhibitorami tego enzymu (np. ketokonazol, itrakonazol), które zwiększają jego AUC o 441%, co jest przeciwwskazane. Słabe i umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, amiodaron, diltiazem) podnoszą AUC eplerenonu o 98-187%, dlatego dawka eplerenonu powinna być ograniczona do 25 mg/dobę. Jednoczesne stosowanie eplerenonu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, inhibitorami ACE i AIIRA zwiększa ryzyko hiperkaliemii, co wymaga monitorowania stężenia potasu i funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek i osób starszych. Ponadto, eplerenon nie powinien być łączony z cyklosporyną, takrolimusem oraz litem ze względu na ryzyko nefrotoksyczności i toksyczności litu. Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi, alfa-1-adrenolitykami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i neuroleptykami mogą nasilać działanie hipotensyjne i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
AIIRA, alfa-1-adrenolityk, aminoglikozyd, antagonista receptora angiotensyny II, antybiotyk nefrotoksyczny, cisplatyna, cyklosporyna, digoksyna, dnawe zapalenie stawów, działanie hipoglikemizujące, działanie hipotensyjne, eplerenon, eplerenon i furosemid, Eplexemid, furosemid, glikokortykosteroid, glikozyd nasercowy, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja lekowa, kardiotoksyczność, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zwiotczający mięśnie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, ostra niewydolność nerek, ototoksyczność, silny inhibitor CYP3A4, środek znieczulający, substrat CYP3A4, takrolimus, tetrakozaktyd, toksyczność litu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, związek platyny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Nonpres Duo 25 mg + 40 mg
Eplexemid to lek moczopędny zawierający eplerenon i furosemid, łączący działanie antagonisty receptorów mineralokortykosteroidowych z diuretykiem pętlowym. Eplerenon selektywnie blokuje receptory mineralokortykosteroidowe, przeciwdziałając efektom aldosteronu, co prowadzi do oszczędzania potasu i zmniejszenia ryzyka hipokaliemii, natomiast furosemid hamuje aktywny transport chlorków w ramieniu wstępującym pętli Henlego, zwiększając wydalanie sodu, chlorków i potasu, co może skutkować hipokaliemią. W badaniach klinicznych, m.in. EPHESUS i EMPHASIS-HF, eplerenon w dawkach początkowych 25 mg/dobę, zwiększanych do 50 mg/dobę przy stężeniu potasu < 5,0 mmol/l, wykazał istotne zmniejszenie śmiertelności całkowitej (o 15% w EPHESUS) oraz ryzyka zgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych (o 13% w EPHESUS, o 37% w EMPHASIS-HF). W badaniu EMPHASIS-HF u pacjentów z LVEF około 26% i łagodną niewydolnością serca (NYHA II) odnotowano także redukcję śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych o 24% (p=0,01). Hiperkaliemia (> 5,5 mmol/l) występowała częściej w grupie eplerenonu (3,4% w EPHESUS, 11,8% w EMPHASIS-HF) w porównaniu do placebo, natomiast hipokaliemia (< 4,0 mmol/l) była rzadsza (0,5% vs 1,5% w EPHESUS, 38,9% vs 48,4% w EMPHASIS-HF). Profil elektrokardiograficzny pozostawał stabilny, a poprawa lub stabilizacja klasy NYHA była statystycznie istotna.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista receptorów mineralokortykosteroidowych, beta-adrenolityk, BNP, choroba sercowo-naczyniowa, CRT, diuretyk pętlowy, efekt diuretyczny, eplerenon i furosemid, frakcja wyrzutowa lewej komory, furosemid, GFR, glikozyd naparstnicy, hiperkaliemia, hipokaliemia, hospitalizacja z przyczyn sercowo-naczyniowych, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kardiowerter-defibrylator, klasyfikacja NYHA, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, LVEF, mózgowy peptyd natriuretyczny, odwodnienie, ostry zawał mięśnia sercowego, otępienie, pętla Henlego, prostaglandyna, przewlekła niewydolność serca, skurczowa niewydolność serca, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik przesączania kłębuszkowego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Nonpres Duo 25 mg + 40 mg
Eplexemid jest lekiem złożonym zawierającym eplerenon (25 mg lub 50 mg) oraz furosemid (40 mg), stosowanym wyłącznie w terapii substytucyjnej u pacjentów wcześniej leczonych oddzielnie tymi substancjami. Zalecana dawka podtrzymująca to jedna tabletka 50 mg eplerenonu i 40 mg furosemidu raz na dobę, z maksymalną dawką eplerenonu 50 mg/dobę. Lek należy podawać na czczo, zapewniając optymalną biodostępność. Konieczne jest systematyczne monitorowanie stężenia potasu w surowicy, a w przypadku działań niepożądanych lub konieczności zmiany dawkowania, należy przerwać stosowanie preparatu złożonego i powrócić do terapii preparatami jednoskładnikowymi. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
amiodaron, biodostępność substancji czynnej, ciężka niewydolność nerek, czynność nerek, dawka podtrzymująca, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, eplerenon i furosemid, hiperkaliemia, inhibitor CYP3A4, klirens kreatyniny, łagodna niewydolność nerek, leczenie substytucyjne, niewydolność serca, niewydolność wątroby, produkt złożony, stężenie potasu w surowicy, umiarkowana niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego