gwiazda mikrotubularna
Gwiazda mikrotubularna (centrosom) stanowi główny ośrodek organizacji mikrotubul w komórkach eukariotycznych. Jest to struktura zbudowana z pary centrioli otoczonych materiałem pericentriolarnym (PCM), który zawiera białka niezbędne do nukleacji i organizacji mikrotubul.
Podczas podziału komórkowego gwiazda mikrotubularna pełni kluczową rolę w formowaniu wrzeciona podziałowego, które odpowiada za prawidłowe rozdzielenie chromosomów do komórek potomnych. Nieprawidłowości w strukturze lub funkcji gwiazdy mikrotubularnej mogą prowadzić do zaburzeń segregacji chromosomów, aneuploidii i niestabilności genomowej, co jest często obserwowane w komórkach nowotworowych.
W procesie ciliogenezy jedna z centrioli przekształca się w ciałko podstawowe, które inicjuje formowanie rzęsek i wici. Zaburzenia tego procesu prowadzą do szeregu chorób określanych jako ciliopatie, obejmujących m.in. zespół Kartagenera, zespół Bardeta-Biedla czy wielotorbielowatość nerek.
W diagnostyce niektórych chorób neurologicznych, szczególnie zespołu Alzheimera, obserwuje się nieprawidłowości w organizacji i funkcji gwiazd mikrotubularnych, co sugeruje ich potencjalny udział w patogenezie tych schorzeń.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Paklitaksel – Właściwości farmakodynamiczne
Paklitaksel, należący do grupy taksoidów (ATC: L01CD01), działa przeciwnowotworowo poprzez stabilizację mikrotubuli i hamowanie ich depolimeryzacji, co zaburza podział mitotyczny komórek nowotworowych. W leczeniu raka jajnika w zaawansowanych stadiach (IIb-c, III, IV) paklitaksel w dawkach 135-175 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną (75 mg/m² pc.) wykazał istotną poprawę odpowiedzi klinicznej, czasu do progresji oraz przeżycia w porównaniu do standardowej terapii cyklofosfamidem (750 mg/m² pc.) i cisplatyną. W terapii raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych, paklitaksel stosowany po czterech cyklach AC (doksorubicyna + cyklofosfamid) w dawkach 225 mg/m² pc. lub 175 mg/m² pc. znacząco zmniejszał ryzyko nawrotu choroby o 17-18% oraz ryzyko zgonu o 7-19%. W skojarzeniu z doksorubicyną (220 mg/m² pc.) paklitaksel poprawiał czas do progresji (8,2 vs. 6,2 miesiąca) i medianę przeżycia (23,0 vs. 18,3 miesiąca) w porównaniu do schematu FAC. U pacjentek z rakiem piersi nadekspresjonującym HER2, połączenie paklitakselu (175 mg/m² pc.) z trastuzumabem znacząco wydłużało czas do progresji (6,9 vs. 3,0 miesiąca) i zwiększało odsetek odpowiedzi (41% vs. 17%), choć wiązało się z ryzykiem kardiotoksyczności.
antagonista mikrotubuli, chemioterapia, cyklofosfamid, doksorubicyna, ekspresja receptorów hormonalnych, gwiazda mikrotubularna, hamowanie szpiku kostnego, inhibitor proteazy, laparotomia, leczenie adjuwantowe, leczenie pierwszego rzutu, leczenie skojarzone, liposomalna antracyklina, mięsak Kaposiego, nadekspresja HER2, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, niedrobnokomórkowy rak płuca, pierwotny rak jajnika, podział mitotyczny, przerzut odległy, rak jajnika, rak piersi z przerzutami, śmiertelność, taksoid, tenipozyd, zaburzenie czynności serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Paclitaxelum Accord 6 mg/ml
Paklitaksel, taksan o kodzie ATC L01CD01, działa przeciwnowotworowo poprzez stabilizację mikrotubuli, co hamuje ich depolimeryzację i zaburza podział mitotyczny komórek nowotworowych. W leczeniu pierwszego rzutu raka jajnika, paklitaksel w dawkach 175 mg/m² (3-godzinny wlew) lub 135 mg/m² (24-godzinny wlew) w skojarzeniu z cisplatyną 75 mg/m² wykazał wyższy odsetek odpowiedzi, wydłużony czas do progresji oraz przeżycie w porównaniu do standardowego schematu cyklofosfamid 750 mg/m² + cisplatyna 75 mg/m². W terapii uzupełniającej raka piersi, paklitaksel po czterech kursach AC zmniejsza ryzyko nawrotu o 17-18% i ryzyko zgonu o 7-19%, z korzyściami szczególnie u pacjentek z ujemnym receptorem hormonalnym. W leczeniu przerzutowego raka piersi, schemat AT (doksorubicyna 50 mg/m² bolus + paklitaksel 220 mg/m² w 3-godzinnym wlewie) wydłuża czas do progresji (8,2 vs 6,2 miesiąca) i medianę przeżycia (23,0 vs 18,3 miesiąca) w porównaniu do schematu FAC. U pacjentek z HER2+ paklitaksel 175 mg/m² w 3-godzinnym wlewie w skojarzeniu z trastuzumabem (4 mg/kg dawka nasycająca, następnie 2 mg/kg tygodniowo) poprawia czas do progresji (6,9 vs 3 miesiące) i wskaźnik odpowiedzi (41% vs 17%), jednak wiąże się z ryzykiem kardiotoksyczności.
antagonista mikrotubuli, badanie immunohistochemiczne, depolimeryzacja, dimer tubuliny, gwiazda mikrotubularna, inhibitor proteazy, interfaza, laparotomia, lek przeciwnowotworowy, liposomalna antracyklina, mechanizm działania leku, mięsak Kaposiego, mitoza, nadekspresja HER2, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, niedrobnokomórkowy rak płuca, pierwotny rak jajnika, przerzut odległy, rak piersi z przerzutami, schemat FAC, taksan, zahamowanie szpiku kostnego