dabigatran eteksylat mezylanu
Dabigatran eteksylat mezylanu to prolek, który po wchłonięciu ulega szybkiej i całkowitej konwersji do dabigatranu, będącego bezpośrednim inhibitorem trombiny. Związek ten należy do grupy doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K (NOAC).
Mechanizm działania dabigatranu polega na selektywnym, odwracalnym hamowaniu trombiny – kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia, odpowiedzialnego za przekształcanie fibrynogenu w fibrynę. Blokowanie tego procesu zapobiega powstawaniu skrzepów, przy czym dabigatran hamuje zarówno wolną trombinę, jak i trombinę związaną ze skrzepem.
Dabigatran eteksylat mezylanu znajduje zastosowanie w profilaktyce udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, leczeniu i profilaktyce zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej. W przeciwieństwie do warfaryny, lek nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia, cechuje się przewidywalną farmakokinetyką i mniejszą liczbą interakcji lekowych.
Wśród istotnych aspektów klinicznych należy wymienić wydalanie dabigatranu głównie przez nerki (80%), co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz przeciwwskazuje jego stosowanie przy ciężkim upośledzeniu funkcji nerek. Specyficznym antidotum dla dabigatranu jest idarucyzumab (Praxbind), stosowany w przypadkach nagłego krwawienia lub pilnych zabiegów chirurgicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Daroxomb 75 mg
Daroxomb jest dostępny w postaci twardych kapsułek zawierających 86,48 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, co odpowiada 75 mg substancji czynnej dabigatranu eteksylanu. Kapsułki zawierają również substancje pomocnicze takie jak kwas winowy (regulator kwasowości), guma arabska (stabilizator), hypromeloza 2910 (substancja wypełniająca), dimetykon 350 (przeciwpieniący), talk (przeciwzbrylający) oraz hydroksypropyloceluloza (substancja wiążąca i wypełniająca). Otoczka kapsułki składa się z karagenu, chlorku potasu, dwutlenku tytanu (E 171) oraz hypromelozy 2910. Kapsułki mają kolor od białego do złamanej bieli, rozmiar 2 (około 18 mm długości), a wewnątrz znajdują się peletki w kolorze od złamanej bieli do bladożółtego.
blister jednodawkowy, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, peletka, polisacharyd, regulator kwasowości, substancja pomocnicza, substancja przeciwpieniąca, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznych, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, co potwierdza mechanizm przeciwzakrzepowy leku. W badaniach na zwierzętach wykazano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg, co stanowi 5-krotnie wyższą ekspozycję niż u pacjentów. Toksyczność rozwojowa objawiała się zmniejszeniem masy i przeżywalności płodów oraz zwiększeniem wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Zwiększona umieralność płodów była obserwowana przy dawkach 4-krotnie wyższych niż ekspozycja kliniczna.
aktywność farmakologiczna, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność, toksyczność dabigatranu, toksyczność specyficzna, toksyczność u młodych zwierząt, utrata pre-implantacyjna, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg jest lekiem w postaci twardych kapsułek zawierających 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu. Kapsułki charakteryzują się niebieską barwą (indygotyna E 132) i zawierają peletki o kolorze od białawego do jasnożółtego. Substancje pomocnicze obejmują m.in. kwas winowy (regulujący pH), gumę arabską, hypromelozę, dimetykon 350, talk, hydroksypropylocelulozę, karagen, chlorek potasu oraz dwutlenek tytanu (E 171). Produkt ma okres ważności 24 miesiące i powinien być przechowywany w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, z ochroną przed wilgocią, co jest kluczowe dla zachowania stabilności leku.
blister perforowany, chlorek potasu, dabigatran eteksylat mezylanu, dimetykon, dwutlenek tytanu, folia aluminiowa farmaceutyczna, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, integralność kapsułki, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, pochodna celulozy, polisacharyd, regulacja pH, stabilność produktu leczniczego, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja powlekająca, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, utylizacja produktu leczniczego, właściwość przeciwpieniąca, związek silikonowy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daroxomb 150 mg
Daroxomb to lek w postaci kapsułek twardych zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu (172,95 mg w formie mezylanu). Kapsułki mają rozmiar 0, są niebiesko-białe i wypełnione peletkami o barwie od złamanej bieli do bladożółtej. Substancje pomocnicze podzielone są na składniki zawartości kapsułki (m.in. kwas winowy, guma arabska, hypromeloza, dimetykon) oraz otoczki (m.in. karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek E171, indygotyna E132). Okres ważności produktu wynosi 2 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze poniżej 30ºC, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią.
blister, blister jednodawkowy, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dimetykon, dwutlenek tytanu, guma arabska, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 75 mg
Wyniki badań przedklinicznych dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie standardowych analiz farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, głównie wpływem na procesy krzepnięcia. W badaniach wpływu na płodność samic odnotowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji u ludzi. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików dawki 5-10 razy wyższe niż u pacjentów powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie przekraczających ekspozycję ludzką.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, incydent krwawienia, mechanizm śmiertelności, płodność samicy, proces krzepnięcia, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tuxanuva 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Tuxanuva, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych, które nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego działania przeciwkrzepliwego dabigatranu. Wpływ na płodność samic obejmował zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji klinicznej. Dodatkowo, u szczurów i królików poddanych dawkom 5-10-krotnie wyższym niż kliniczne, odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych. W okresie pre- i postnatalnym dawki 4-krotnie przekraczające ekspozycję kliniczną wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością płodów.
aktywność farmakologiczna, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, toksyczność, wady rozwojowe płodu, właściwości przeciwkrzepliwe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bigetra 75 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu wykazały, że substancja ta nie stwarza szczególnego zagrożenia farmakologicznego przy dawkach terapeutycznych, jednak toksyczność obserwowana po podaniu wielokrotnym wynika głównie z nasilonego działania przeciwzakrzepowego. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji terapeutycznej u pacjentów. Dawkowanie 5-10-krotne ekspozycji wiązało się z toksycznością rozwojową, obejmującą zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych. Ponadto, dawki 4-krotnie przekraczające ekspozycję terapeutyczną zwiększały umieralność płodów w badaniach pre- i postnatalnych. Badania na młodych szczurach nie wykazały zwiększonej wrażliwości na toksyczność, a incydenty krwawienia były związane z mechanizmem działania dabigatranu i siłą mechaniczną podania.
aktywność farmakologiczna, badanie ekotoksykologiczne, badanie genotoksyczności, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie kancerogenne, działanie przeciwzakrzepowe, ekspozycja w osoczu, incydent krwawienia, mechanizm działania, model zwierzęcy, rozrodczość i płodność, toksyczność rozwojowa, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja