metabolizm metronidazolu

Metabolizm metronidazolu zachodzi głównie w wątrobie poprzez procesy hydroksylacji, utleniania bocznego łańcucha oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym. Głównym metabolitem jest hydroksymetronidazol, który wykazuje działanie przeciwbakteryjne i przeciwpierwotniakowe, jednak o mniejszej sile niż związek macierzysty.

Metronidazol ulega biotransformacji przy udziale enzymów cytochromu P450, głównie CYP2A6. Lek ten wykazuje również zdolność do hamowania aktywności CYP2C9, co może prowadzić do interakcji z lekami metabolizowanymi przez ten izoenzym, takimi jak warfaryna czy fenytoina.

Eliminacja metronidazolu i jego metabolitów odbywa się głównie przez nerki (60-80%), a w mniejszym stopniu z kałem (6-15%). Okres półtrwania leku wynosi około 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby, jednak może ulec znacznemu wydłużeniu u osób z niewydolnością wątroby, co wymaga modyfikacji dawkowania.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm metronidazolu jest spowolniony, co prowadzi do kumulacji leku w organizmie i zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Z kolei hemodializa może znacząco przyspieszać eliminację metronidazolu i jego metabolitów, wymagając dostosowania schematu dawkowania u pacjentów dializowanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol Jelfa 10 mg/g

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa metronidazolu w postaci żelu o stężeniu 10 mg/g wykazała mutagenność substancji czynnej w badaniach in vitro na modelach bakteryjnych, co wskazuje na zdolność do indukowania zmian genetycznych. Jednakże badania in vivo na modelach ssaków nie potwierdziły tych efektów mutagennych, co sugeruje różnice w metabolizmie metronidazolu między organizmami wyższymi a prostymi modelami bakteryjnymi. Takie rozbieżności podkreślają konieczność uwzględnienia specyfiki metabolizmu przy ocenie ryzyka genotoksycznego u ludzi stosujących preparat miejscowo.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, metabolizm metronidazolu, metronidazol, Metronidazol Jelfa, model bakteryjny, stosowanie miejscowe, wchłanianie ogólnoustrojowe, właściwość mutagenna, zaburzenie genetyczne, zmiana genetyczna
Leksykon leków
Interakcje leku – Metronidazol 0,5% Polpharma 5 mg/ml

Metronidazol wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, szczególnie w terapii wielolekowej. Nasilenie działania doustnych antykoagulantów prowadzi do przedłużenia czasu protrombinowego i zwiększonego ryzyka krwawień, co wymaga monitorowania INR i dostosowania dawki. Metabolizm metronidazolu jest modyfikowany przez induktory enzymów wątrobowych (np. fenytoina, fenobarbital), skracające okres półtrwania do około 3 godzin, oraz inhibitory (np. cymetydyna), wydłużające jego eliminację. Metronidazol zmniejsza klirens fenytoiny, zwiększając jej stężenie i ryzyko toksyczności. Współistniejące stosowanie soli litu może prowadzić do zatrzymania litu i uszkodzenia nerek, dlatego konieczne jest monitorowanie stężenia litu, kreatyniny i elektrolitów. Ponadto, metronidazol jest inhibitorem CYP3A4, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, w tym cyklosporyny, której nefrotoksyczność wymaga kontroli stężenia i funkcji nerek.
aldehydodehydrogenaza, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane układu sercowo-naczyniowego, induktor enzymów wątrobowych, inhibitor enzymów wątrobowych, interakcja farmakodynamiczna, klirens fenytoiny, metabolizm metronidazolu, nefrotoksyczność cyklosporyny, ostra psychoza, reakcja disulfiramowa, toksyczność 5-fluorouracylu, toksyczność busulfanu, toksyczność litu, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rozex 7,5 mg/g

Farmakokinetyczne badania produktu leczniczego Rozex, emulsji na skórę zawierającej metronidazol 7,5 mg/g, wykazały minimalne wchłanianie substancji czynnej do krwiobiegu po miejscowej aplikacji 1 g emulsji na skórę twarzy. Średnie stężenie metronidazolu w surowicy wyniosło 34,4 ng/ml (zakres 19,7-63,8 ng/ml), co stanowi mniej niż 0,5% wartości Cmax po podaniu doustnym 250 mg (7428 ng/ml, zakres 4270-13970 ng/ml). Parametry czasowe wskazały na istotnie dłuższy Tlag i Tmax po aplikacji miejscowej, z Tmax opóźnionym o 7-8 godzin (95% CI: 3,6-12,1 h), co świadczy o wolniejszym wchłanianiu przez skórę. Metabolit 2-hydroksymetylometronidazol osiągał po miejscowym zastosowaniu maksymalne stężenie 17,3 ng/ml, znacznie niższe niż po podaniu doustnym (626-1788 ng/ml). Ekspozycja układowa (AUC) po aplikacji miejscowej wyniosła 971,1 ng·h/ml, co stanowi 1,4% wartości AUC po podaniu doustnym (67107 ng·h/ml).
2-hydroksymetylometronidazol, aplikacja miejscowa, AUC, Cmax, dystrybucja leku, ekspozycja układowa, emulsja na skórę, farmakokinetyka, granica oznaczalności, metabolit hydroksylowy, metabolizm metronidazolu, metronidazol, stężenie w surowicy krwi, Tmax, wchłanianie substancji czynnej
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metronidazol Ziaja 10 mg/g

Metronidazol stosowany miejscowo w postaci żelu o stężeniu 10 mg/g charakteryzuje się ograniczonym wchłanianiem do krążenia ogólnoustrojowego, co skutkuje zazwyczaj niewykrywalnymi stężeniami w osoczu. Pomimo minimalnej absorpcji, substancja czynna może przenikać do krwiobiegu w śladowych ilościach, podlegając tym samym procesom metabolicznym jak po podaniu systemowym. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, a okres półtrwania metronidazolu w krwiobiegu wynosi około 8 godzin, co jest istotne przy ustalaniu schematu dawkowania.
aplikacja miejscowa, cząsteczka macierzysta, eliminacja leku, farmakokinetyka metronidazolu, metabolity leku, metabolizm metronidazolu, metabolizm wątrobowy, metronidazol doustny, metronidazol miejscowy, okres półtrwania, osocze krwi, stężenie ogólnoustrojowe, wchłanianie ogólnoustrojowe, wydalanie nerkowe, żel metronidazolowy

metabolizm metronidazolu

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol Jelfa 10 mg/g

Interakcje leku – Metronidazol 0,5% Polpharma 5 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne – Rozex 7,5 mg/g

Właściwości farmakokinetyczne – Metronidazol Ziaja 10 mg/g