Właściwości farmakokinetyczne produktu Rozex

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych produktu leczniczego Rozex, emulsja na skórę, zawierającego metronidazol w stężeniu 7,5 mg/g. Przedstawione informacje koncentrują się na procesach wchłaniania i dystrybucji substancji czynnej po zastosowaniu miejscowym w porównaniu do podania doustnego.¹

Wchłanianie metronidazolu po aplikacji miejscowej

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że po miejscowym nałożeniu 1 g produktu leczniczego Rozex w postaci emulsji na skórę twarzy, metronidazol wchłania się do krwiobiegu w niewielkim stopniu. Średnie stężenie substancji czynnej w surowicy krwi wyniosło 34,4 ng/ml, z zakresem wartości od 19,7 do 63,8 ng/ml.²

Warto podkreślić, że wartość ta stanowi mniej niż 0,5% średniego stężenia metronidazolu w surowicy krwi, oznaczonego u tych samych uczestników badania po podaniu pojedynczej dawki 250 mg metronidazolu drogą doustną, gdzie średnie maksymalne stężenie (Cmax) osiągnęło poziom 7428 ng/ml (zakres od 4270 do 13970 ng/ml).³

Parametry farmakokinetyczne związane z czasem

Analiza parametrów czasowych wykazała, że zarówno Tlag (czas opóźnienia wchłaniania) jak i Tmax (czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego) metronidazolu po jego miejscowym zastosowaniu w postaci emulsji były znamiennie dłuższe (p<0,05) w porównaniu z podaniem doustnym tej substancji.<sup data-drug="Rozex" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Tlag i Tmax metronidazolu po jego miejscowym zastosowaniu w postaci emulsji, były znamiennie dłuższe (p4

Po zastosowaniu metronidazolu w emulsji na skórę średni Tmax był o 7 do 8 godzin dłuższy (przedział ufności: 95% – 3,6 do 12,1 godzin) w porównaniu do podania doustnego metronidazolu, co wskazuje na znacznie wolniejsze wchłanianie substancji czynnej przez skórę.⁵

Dystrybucja i metabolizm metronidazolu

Głównym metabolitem metronidazolu jest 2-hydroksymetylometronidazol. Po doustnym podaniu 250 mg metronidazolu, maksymalne stężenie tego metabolitu (Cmax) osiągało wartości od 626 ng/ml do 1788 ng/ml, przy czym najwyższe stężenia obserwowano między 4 a 12 godziną po podaniu.⁶

W przypadku miejscowego zastosowania produktu leczniczego Rozex w postaci emulsji, średnie stężenia metabolitu hydroksylowego w surowicy krwi utrzymywały się w większości punktów czasowych poniżej granicy oznaczalności metody analitycznej (<9,5 ng/ml), osiągając maksymalne stężenie (Cmax) na poziomie zaledwie 17,3 ng/ml.<sup data-drug="Rozex" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Po miejscowym zastosowaniu produktu leczniczego Rozex w emulsji, średnie stężenia hydroksy metabolitu w surowicy krwi utrzymywało się poniżej zakresu oznaczeń metody (7

Porównanie ekspozycji układowej

Wielkość ekspozycji układowej, wyrażona jako pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC), po miejscowym zastosowaniu 1 g metronidazolu w postaci produktu Rozex emulsja na skórę wyniosła zaledwie 1,4% wartości pola pod krzywą uzyskanego po zastosowaniu pojedynczej doustnej dawki 250 mg metronidazolu. W wartościach bezwzględnych odpowiadało to średnio 971,1 ng/h/ml dla aplikacji miejscowej w porównaniu do około 67107 ng/h/ml dla podania doustnego.⁸

Powyższe dane farmakokinetyczne potwierdzają, że miejscowe zastosowanie produktu leczniczego Rozex w postaci emulsji na skórę prowadzi do znacznie mniejszej ekspozycji układowej na metronidazol w porównaniu do podania doustnego, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa podczas stosowania produktu zgodnie z zaleceniami.⁹