farmakokinetyka pozakonazolu
Farmakokinetyka pozakonazolu dotyczy procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania tego triazolowego leku przeciwgrzybiczego w organizmie. Pozakonazol występuje w kilku postaciach farmaceutycznych (zawiesina doustna, tabletki o opóźnionym uwalnianiu, roztwór dożylny), które znacząco różnią się pod względem biodostępności i profilu wchłaniania.
Wchłanianie pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej jest silnie zależne od obecności pokarmu, szczególnie wysokotłuszczowego, co zwiększa jego biodostępność nawet 4-krotnie. Tabletki o opóźnionym uwalnianiu charakteryzują się lepszą biodostępnością, mniejszą zmiennością stężeń i mniejszą zależnością od spożywania posiłków. Lek w ponad 98% wiąże się z białkami osocza i wykazuje duży objętość dystrybucji (>1000 L), co świadczy o dobrym przenikaniu do tkanek.
Metabolizm pozakonazolu zachodzi głównie poprzez glukuronidację przy udziale UDP-glukuronylotransferazy, a nie przez enzymy cytochromu P450. Lek jest również substratem dla glikoproteiny P, co ma znaczenie dla interakcji lekowych. Wydalanie następuje głównie z kałem (77%), a w mniejszym stopniu z moczem (14%), przy czym większość w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 20-66 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę.
Monitorowanie stężeń terapeutycznych pozakonazolu jest zalecane u pacjentów z wysokim ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych, ze względu na zmienność farmakokinetyki między pacjentami oraz zależność skuteczności od utrzymania odpowiednich stężeń leku we krwi. Optymalny poziom terapeutyczny w osoczu dla profilaktyki wynosi >0,7 μg/ml, a dla leczenia >1,0 μg/ml.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole Stada 40 mg/ml
Posaconazole Stada jest dostępny w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 40 mg/ml, przeznaczonej wyłącznie dla dorosłych (≥ 18 lat). Lek powinien być stosowany pod ścisłą kontrolą lekarza doświadczonego w terapii zakażeń grzybiczych, z uwzględnieniem wskazań klinicznych i odpowiedniego dawkowania. Dawkowanie różni się w zależności od wskazania: w opornych inwazyjnych zakażeniach grzybiczych zaleca się 200 mg (5 ml) cztery razy na dobę lub 400 mg (10 ml) dwa razy na dobę podczas lub po posiłku; w kandydozie jamy ustnej i gardła stosuje się dawkę nasycającą 200 mg (5 ml) raz na dobę pierwszego dnia, a następnie 100 mg (2,5 ml) raz na dobę przez 13 dni; w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych podaje się 200 mg (5 ml) trzy razy na dobę, również podczas lub po posiłku. Czas leczenia jest dostosowany do nasilenia choroby, ustępowania immunosupresji oraz odpowiedzi klinicznej. Zawiesina nie jest zamienna z innymi postaciami pozakonazolu ze względu na różnice farmakokinetyczne i dawkowanie.
dawka nasycająca, farmakokinetyka pozakonazolu, immunosupresja, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydoza jamy ustnej, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie podtrzymujące, neutrofile, neutropenia, nietolerancja glukozy, nietolerancja terapii, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, proszek dojelitowy, przewlekła choroba wątroby, stężenie leku w osoczu, substancja pomocnicza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole Abdi 100 mg
Posaconazole Abdi w postaci tabletek dojelitowych 100 mg jest wskazany do leczenia inwazyjnych zakażeń grzybiczych oraz profilaktyki tych zakażeń, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS). Dawkowanie rozpoczyna się od dawki nasycającej 300 mg (3 tabletki po 100 mg) dwa razy na dobę w pierwszym dniu, następnie podtrzymująco 300 mg raz na dobę. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, co ułatwia terapię i zapewnia wyższe stężenia leku w osoczu w porównaniu do zawiesiny doustnej. Dawkowanie należy dostosować do stopnia nasilenia choroby, szybkości ustępowania immunosupresji oraz odpowiedzi klinicznej, a profilaktykę kontynuować do momentu, gdy liczba neutrofili przekroczy 500 komórek/mm³.
badanie farmakokinetyczne, dane farmakodynamiczne, dane farmakokinetyczne, dawka podtrzymująca, dawka wysycająca, dawkowanie pozakonazolu, farmakokinetyka pozakonazolu, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, koncentrat do sporządzania roztworu, leczenie podtrzymujące, lek przeciwgrzybiczy, liczba neutrofili, neutropenia, oporne inwazyjne zakażenie grzybicze, ostra białaczka szpikowa, stężenie leku w osoczu, stężenie osoczowe, stężenie terapeutyczne, tabletki dojelitowe, terapia zakażeń grzybiczych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Posaconazole Mylan 40 mg/ml
Pozakonazol wykazuje farmakokinetykę o charakterze liniowym do dawki 800 mg/dobę, z medianą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) około 3 godzin po podaniu z posiłkiem bogatotłuszczowym. Biodostępność leku jest silnie zależna od spożycia tłuszczu – podanie 400 mg pozakonazolu z posiłkiem zawierającym około 50 g tłuszczu zwiększa Cmax o 330% i AUC o 360% w porównaniu do podania na czczo. Pozakonazol charakteryzuje się dużą pozorną objętością dystrybucji (1774 l) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (>98%). Metabolizm jest minimalny, z dominującym wydalaniem niezmienionego leku z kałem (77% dawki), a okres półtrwania wynosi średnio 35 godzin (zakres 20–66 h). Wydalanie nerkowe jest marginalne (14% dawki, <0,2% w formie niezmienionej), co eliminuje konieczność modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym poddawanych hemodializie.
albumina, cytochrom P450, farmakokinetyka pozakonazolu, glukuronidacja, hemodializa, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu, neutropenia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, posiłek bogatotłuszczowy, przełomowe zakażenie grzybicze, stan stacjonarny, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ossmiq 100 mg
Ossmiq, zawierający pozakonazol w tabletkach dojelitowych o mocy 100 mg, wymaga precyzyjnego dawkowania dostosowanego do wskazań klinicznych, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych powyżej 2 lat i dorosłych. Tabletki nie mogą być stosowane zamiennie z zawiesiną doustną ze względu na różnice w schematach dawkowania, zaleceniach dotyczących przyjmowania z pokarmem oraz farmakokinetyce. W leczeniu inwazyjnej aspergilozy i opornych na leczenie inwazyjnych zakażeń grzybiczych dawka nasycająca wynosi 300 mg (3 tabletki po 100 mg) dwa razy na dobę w pierwszym dniu, a dawka podtrzymująca 300 mg raz na dobę, przy czym leczenie trwa od 6 do 12 tygodni lub jest dostosowywane do stanu klinicznego. Profilaktyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z neutropenią lub immunosupresją stosuje podobny schemat dawkowania, z czasem terapii zależnym od ustąpienia neutropenii (np. u chorych na ostrą białaczkę szpikową profilaktykę rozpoczyna się kilka dni przed neutropenią i kontynuuje do 7 dni po wzroście liczby neutrofili powyżej 500 komórek/mm³).
dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, farmakokinetyka pozakonazolu, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, neutrofil, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, przewlekła choroba wątroby, skala Childa-Pugha, stężenie leku w osoczu, tabletka dojelitowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole Teva 100 mg
Posaconazole Teva w postaci tabletek dojelitowych 100 mg jest wskazany do leczenia inwazyjnej aspergilozy u dorosłych, opornych inwazyjnych zakażeń grzybiczych oraz profilaktyki inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z grup wysokiego ryzyka, w tym z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS). Dawkowanie rozpoczyna się dawką nasycającą 300 mg (3 tabletki po 100 mg) dwa razy na dobę w pierwszym dniu, następnie dawką podtrzymującą 300 mg raz na dobę. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, a czas trwania terapii jest dostosowany do wskazań klinicznych, trwając od 6 do 12 tygodni lub dłużej w zależności od stanu pacjenta. Tabletki dojelitowe nie mogą być stosowane zamiennie z zawiesiną doustną ze względu na różnice w farmakokinetyce i schematach dawkowania. Posaconazole Teva zapewnia wyższe stężenia leku w osoczu niż zawiesina, co ma znaczenie kliniczne w terapii.
dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, farmakokinetyka pozakonazolu, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, koncentrat do infuzji, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, profilaktyka zakażeń grzybiczych, proszek dojelitowy, przewlekła choroba wątroby, stężenie leku w osoczu, tabletka dojelitowa, terapia pierwszego rzutu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole Mylan 40 mg/ml
Posaconazole Mylan, dostępny w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 40 mg/ml, jest wskazany do leczenia i profilaktyki inwazyjnych zakażeń grzybiczych u dorosłych pacjentów (≥ 18 lat). Dawkowanie zależy od wskazania klinicznego: w opornych inwazyjnych zakażeniach grzybiczych zaleca się 200 mg (5 ml) cztery razy na dobę lub 400 mg (10 ml) dwa razy na dobę podczas posiłku; w kandydozie jamy ustnej i gardła dawka początkowa wynosi 200 mg (5 ml) raz na dobę, następnie 100 mg (2,5 ml) raz na dobę przez 13 dni; w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych stosuje się 200 mg (5 ml) trzy razy na dobę. Podawanie leku powinno odbywać się podczas lub bezpośrednio po posiłku, co jest kluczowe dla zapewnienia odpowiedniej biodostępności i skuteczności terapii. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana modyfikacja dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność ze względu na potencjalnie zwiększone stężenia leku w osoczu, choć nie ma formalnych zaleceń dotyczących zmiany dawkowania.
dojelitowy proszek i rozpuszczalnik, farmakokinetyka pozakonazolu, immunosupresja, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydoza jamy ustnej i gardła, klasyfikacja Child-Pugh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, neutropenia, oporne inwazyjne zakażenie grzybicze, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, przewlekła choroba wątroby, stężenie leku w osoczu, tabletka dojelitowa, terapia zakażeń grzybiczych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole STADA 100 mg
Posaconazole STADA dostępny jest w formie tabletek dojelitowych zawierających 100 mg pozakonazolu, przeznaczonych do leczenia i profilaktyki inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Terapia powinna być prowadzona przez specjalistów z doświadczeniem w leczeniu zakażeń grzybiczych. Tabletki dojelitowe nie są zamienne z zawiesiną doustną ze względu na różnice w farmakokinetyce, dawkowaniu i sposobie podawania względem posiłków. Tabletki zapewniają wyższe stężenia leku w osoczu i są preferowaną formą podania. Dawkowanie zależy od wskazania, wieku i masy ciała pacjenta, przy czym dla dzieci powyżej 2 lat i masie ciała >40 kg stosuje się tabletki, a dla mniejszych mas ciała – proszek do sporządzania zawiesiny. Standardowa dawka nasycająca wynosi 300 mg (3 tabletki po 100 mg) dwa razy na dobę w pierwszym dniu, a dawka podtrzymująca 300 mg raz na dobę, podawane niezależnie od posiłków. Czas leczenia w aspergiliozie inwazyjnej wynosi 6-12 tygodni, a w profilaktyce i leczeniu opornych zakażeń – dostosowuje się go do stanu klinicznego pacjenta.
biodostępność leku, choroba hematologiczna, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, farmakokinetyka pozakonazolu, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, neutrofil, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, stężenie leku w osoczu, tabletka dojelitowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Posaconazole Teva 100 mg
Posaconazole Teva w postaci tabletek dojelitowych (100 mg) wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się proporcjonalnością dawki do ekspozycji (AUC) przy dawkach do 300 mg, z Tmax wynoszącym 4-5 godzin. Wchłanianie leku jest istotnie zwiększone przy podaniu z posiłkiem bogatym w tłuszcze, co podnosi AUC0-72h o 51% i Cmax o 16% w porównaniu do podania na czczo. Średni okres półtrwania (t½) wynosi około 29 godzin, a klirens pozorny mieści się w zakresie 7,5-11 l/h. Pozakonazol wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>98%) i nie ulega znaczącej metabolizacji przez CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (77% dawki w kale, z czego 66% to związek macierzysty), a wydalanie nerkowe jest marginalne (14% dawki, <0,2% niezmienionego leku). W stanie stacjonarnym stężenia Cav i Cmin dla dawki 300 mg raz na dobę (po dawce nasycającej 2x dziennie w dniu 1.) wynoszą odpowiednio od 1550 do 2240 ng/ml i od 1330 do 1780 ng/ml, zależnie od postaci leku i wskazania klinicznego (profilaktyka vs. leczenie inwazyjnej aspergilozy).
Aspergillus, dawka wysycająca, farmakokinetyka pozakonazolu, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens pozorny, koncentrat do sporządzania roztworu, minimalne stężenie hamujące, model farmakokinetyczny, okres półtrwania, pochodna glukuronidowa, przełomowe zakażenie grzybicze, stężenie osoczowe, stężenie stacjonarne, tabletka dojelitowa, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby