UDP-glukuronozylotransferaza
UDP-glukuronozylotransferaza (UGT) to rodzina enzymów pełniących kluczową rolę w procesie glukuronidacji – jednym z najważniejszych mechanizmów II fazy biotransformacji ksenobiotyków w organizmie. Enzymy te katalizują przeniesienie kwasu glukuronowego z UDP-glukuronowego na różne substraty zawierające grupy hydroksylowe, karboksylowe, aminowe lub tiolowe.
UGT występują głównie w wątrobie, ale są również obecne w innych tkankach, takich jak nerki, jelito cienkie, płuca czy skóra. U ludzi zidentyfikowano ponad 20 izoform UGT, które kodowane są przez dwie rodziny genów: UGT1 i UGT2. Poszczególne izoformy różnią się specyficznością substratową oraz profilem ekspresji w tkankach.
Proces glukuronidacji, katalizowany przez UDP-glukuronozylotransferazy, prowadzi do utworzenia glukuronidów, które są bardziej polarne i łatwiej wydalane z organizmu przez nerki lub z żółcią. Ten mechanizm detoksykacji jest istotny dla metabolizmu wielu leków (np. morfiny, paracetamolu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych), hormonów steroidowych, bilirubiny oraz różnych związków endogennych i egzogennych.
Polimorfizmy genów kodujących UDP-glukuronozylotransferazy mogą prowadzić do zmienionej aktywności enzymatycznej, co ma implikacje kliniczne w postaci zmienionego metabolizmu leków, zwiększonego ryzyka działań niepożądanych oraz indywidualnej odpowiedzi na leczenie. Przykładowo, zespół Gilberta związany jest z obniżoną aktywnością UGT1A1, co prowadzi do hiperbilirubinemii.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Właściwości farmakokinetyczne
Azacytydyna, stosowana w terapii zespołów mielodysplastycznych (MDS), przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) oraz ostrej białaczki szpikowej (AML), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym (Cmax 750 ± 403 ng/ml osiągane w 0,5 h) oraz wysoką dostępnością biologiczną (~89% w porównaniu do podania dożylnego). Farmakokinetyka wykazuje proporcjonalność dawki w zakresie 25-100 mg/m². Objętość dystrybucji po podaniu dożylnym wynosi 76 ± 26 l, a klirens układowy 147 ± 47 l/h. Azacytydyna jest metabolizowana głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację przez deaminazę cytydynową, bez udziału izoenzymów cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych związanych z CYP. Czas półtrwania eliminacji wynosi około 41 ± 8 minut, a lek jest wydalany głównie przez nerki (50-85% podanej dawki w moczu). Nie obserwuje się kumulacji przy podawaniu 75 mg/m² podskórnie przez 7 dni.
całkowita remisja, czas półtrwania eliminacji, deaminacja, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, farmakogenomika, frakcja wątrobowa S9, hodowla hepatocytów, izoenzym cytochromu P450, klirens układowy, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny AML, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm deaminazy cytydynowej, przewlekła białaczka mielomonocytowa, spontaniczna hydroliza, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, właściwość farmakokinetyczna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna charakteryzuje się niskim ryzykiem istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, co jest szczególnie istotne w terapii pacjentów hematologicznych wymagających wielolekowej farmakoterapii. Metabolizm azacytydyny nie angażuje głównych układów enzymatycznych, takich jak izoenzymy cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy (SULT) czy transferazy glutationowe (GST), a lek nie wykazuje działania indukującego lub hamującego te enzymy. W związku z tym nie jest konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez te układy enzymatyczne podczas stosowania azacytydyny. Jednakże brak formalnych badań klinicznych wymaga ostrożności, zwłaszcza przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym.
azacytydyna, choroba hematologiczna, cytochrom P450, działanie niepożądane, funkcja nerek, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja międzylekowa, izoenzym CYP450, krwawienie, lek hepatotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek nefrotoksyczny, nefrotoksyczność, odpowiedź immunologiczna, parametr hematologiczny, płytki krwi, przewód pokarmowy, sulfotransferaza, supresja szpiku kostnego, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, żywa szczepionka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Azacytydyna (Azacitidine STADA, 25 mg/mL) wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu podskórnym dawki 75 mg/m², osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/mL po 0,5 godziny. Całkowita dostępność biologiczna po podaniu podskórnym wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak Cmax i pole powierzchni pod krzywą (AUC), są proporcjonalne do dawki w zakresie 25-100 mg/m². Po podaniu dożylnym objętość dystrybucji wynosi średnio 76 ± 26 litrów, a klirens układowy 147 ± 47 l/godz., co wskazuje na szybkie rozprowadzanie i eliminację leku. Azacytydyna ulega głównie spontanicznej hydrolizie i deaminacji przez deaminazę cytydynową, bez udziału izoenzymów cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych na poziomie metabolizmu. Czas półtrwania eliminacji po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a lek i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki (85% radioaktywności w moczu po podaniu dożylnym, 50% po podaniu podskórnym), z minimalnym wydalaniem przez przewód pokarmowy (<1%).
azacytydyna, cytochrom P450, deaminacja, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, frakcja wątrobowa S9, hepatocyty ludzkie, hydroliza spontaniczna, klirens układowy, maksymalne stężenie w osoczu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą, półtrwanie eliminacji, stężenie kliniczne, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zespół mielodysplastyczny, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gerodaza 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Gerodaza, podawana jest w formie zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml. Po podaniu podskórnym dawki 75 mg/m² powierzchni ciała osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ng/ml w ciągu 0,5 godziny, z bezwzględną dostępnością biologiczną wynoszącą około 89% względem podania dożylnego. Farmakokinetyka azacytydyny cechuje się proporcjonalnością parametrów AUC i Cmax w zakresie dawek 25-100 mg/m². Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (76 l ± 26 l) oraz wysoki klirens układowy (147 l/h ± 47 l/h) po podaniu dożylnym, co wskazuje na efektywną penetrację do tkanek. Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT ani GST, przebiega głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację z udziałem deaminazy cytydynowej. Nie obserwuje się indukcji ani hamowania enzymów CYP w stężeniach klinicznych do 100 μM. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 41 ± 8 minut, a lek nie kumuluje się przy wielokrotnym podaniu 75 mg/m² podskórnie przez 7 dni.
azacytydyna, ciężka niewydolność nerek, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, farmakogenomika, frakcje wątrobowe, hodowla hepatocytów, hydroliza spontaniczna, izoenzymy cytochromu P450, klirens układowy, łagodna niewydolność nerek, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objawy toksyczności, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm deaminazy cytydynowej, stężenie w osoczu, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowana niewydolność nerek, właściwości farmakokinetyczne, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Sandoz 100 mg
Azacytydyna, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² powierzchni ciała, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny oraz wysoką biodostępnością wynoszącą około 89% względem podania dożylnego. Farmakokinetyka leku wykazuje liniową zależność dawka-stężenie w zakresie 25–100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi średnio 76 ± 26 litrów, a klirens układowy 147 ± 47 l/godz., co wskazuje na efektywną penetrację do tkanek i szybkie usuwanie leku. Czas półtrwania eliminacji (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a przy standardowym schemacie dawkowania 75 mg/m² raz dziennie przez 7 dni nie obserwuje się kumulacji. Metabolizm azacytydyny odbywa się głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację z udziałem deaminazy cytydynowej, bez udziału izoenzymów cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Główna droga eliminacji to wydalanie nerkowe, z 85% radioaktywności wykrywanej w moczu po podaniu dożylnym.
AUC, azacytydyna, biodostępność, całkowita remisja, Cmax, czas półtrwania, deaminaza cytydynowa, ekspozycja farmakokinetyczna, farmakogenomika, izoenzymy cytochromu P450, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, polimorfizm genetyczny, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Livazo 4 mg
Pitawastatyna, substancja czynna leku Livazo, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Cmax w 1 godzinę), biodostępnością 51% oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (>99%). Metabolizm pitawastatyny jest minimalny i odbywa się głównie przez UDP-glukuronozylotransferazy (UGT1A3, UGT2B7), z niewielkim udziałem CYP2C9 i CYP2C8, co ogranicza ryzyko interakcji lekowych typowych dla innych statyn. Lek jest eliminowany głównie przez wątrobę z żółcią, z połowicznym czasem eliminacji od 5,7 do 8,9 godziny i klirensem około 43,4 l/h. Obecność pokarmu obniża Cmax o 43%, ale nie wpływa na całkowitą ekspozycję (AUC). Transport do hepatocytów odbywa się aktywnie przez OATP1B1 i OATP1B3, a polimorfizmy genu SLCO1B1 mogą wpływać na zmienność farmakokinetyczną (4-krotna różnica AUC). Pitawastatyna nie jest substratem glikoproteiny p, co zmniejsza potencjał interakcji lekowych.
albumina, AUC, biodostępność, Cmax, CYP2C8, CYP2C9, cytochrom P450, czas półtrwania, dysfagia, dystrybucja leku, forma niezmieniona, glikoproteina p, hemodializa, hepatocyt, klirens, krążenie wątrobowo-jelitowe, kwaśna glikoproteina alfa 1, lakton, niewydolność wątroby, OATP1B1, OATP1B3, objętość dystrybucji, pitawastatyna, pole pod krzywą, skala Childa-Pugha, SLCO1B1, stężenie w osoczu, szybkie wchłanianie, UDP-glukuronozylotransferaza, uszkodzenie wątroby, zależność od dawki - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Livazo 1 mg
Pitawastatyna, zawarta w leku Livazo, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z górnego odcinka przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność wynosi około 51%, a obecność pokarmu, nawet wysokotłuszczowego, nie wpływa istotnie na AUC, choć obniża Cmax o 43%. Lek wykazuje wysokie (>99%) wiązanie z białkami osocza, głównie albuminami i kwaśną glikoproteiną alfa-1, oraz znaczną objętość dystrybucji (~133 l), co wskazuje na szerokie przenikanie do tkanek. Transport do hepatocytów odbywa się przez OATP1B1 i OATP1B3, a metabolizm jest minimalny przez CYP450 (głównie CYP2C9 i CYP2C8), dominującą rolę odgrywają enzymy UGT (UGT1A3 i 2B7) prowadzące do nieaktywnego laktonu. Eliminacja następuje głównie z żółcią, z moczem wydalane jest <5% leku, a t½ wynosi od 5,7 do 8,9 godziny, co wskazuje na możliwość kumulacji przy stosowaniu przewlekłym.
albumina, białko osocza, biodostępność, biodostępność całkowita, CYP2C8, CYP2C9, cytochrom P450, czas eliminacji, gen SLCO1B1, glikoproteina p, glukuronid, hemodializa, jelito czcze, jelito kręte, klirens, krążenie wątrobowo-jelitowe, kwaśna glikoproteina alfa 1, lakton, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP1B1, OATP1B3, objętość dystrybucji, pitawastatyna, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genu, skala Childa-Pugha, stężenie w osoczu, transporter wątrobowy, UDP-glukuronozylotransferaza, wydalanie żółciowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Onko 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu podskórnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/mL po 30 minutach przy dawce 75 mg/m². Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Farmakokinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek 25-100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi średnio 76 ± 26 l, a klirens układowy 147 ± 47 l/h. Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT ani GST, przebiega głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację z udziałem deaminazy cytydynowej. Czas półtrwania po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu w moczu). Nie obserwuje się kumulacji przy standardowym schemacie 75 mg/m² podskórnie przez 7 dni.
AML, azacytydyna, biodostępność bezwzględna, ciężka niewydolność nerek, Cmax, CMML, czas półtrwania w fazie eliminacji, deaminaza cytydynowa, izoenzym cytochromu P450, JMML, klirens układowy, łagodna niewydolność nerek, maksymalne stężenie w osoczu, MDS, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny AML, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, pole powierzchni pod krzywą, przewlekła białaczka mielomonocytowa, spontaniczna hydroliza, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowana niewydolność nerek, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m², charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny, a jej dostępność biologiczna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Po dożylnym podaniu tej samej dawki Cmax wynosi 2750-2841 ng/ml, a czas do osiągnięcia Cmax to około 5 minut. Objętość dystrybucji u dorosłych wynosi 76 ± 26 litrów, a okres półtrwania (t½) to około 24 minuty. Klirens układowy po podaniu dożylnym wynosi 147 ± 47 l/h, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (wydalanie z moczem 50% po podaniu podskórnym i 85% po dożylnym), z minimalnym wydalaniem z kałem (<1%). Farmakokinetyka u dzieci z MDS, JMML i AML jest zbliżona do dorosłych, z umiarkowaną do wysoką zmiennością międzyosobniczą parametrów takich jak Cmax i AUC.
azacytydyna, całkowita remisja, ciężka niewydolność nerek, cytochrom P450, dawka wielokrotna, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, hydroliza spontaniczna, klirens, łagodna niewydolność nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowana niewydolność nerek, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Etraga, charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych, co potwierdzają dane in vitro wskazujące na minimalny udział izoenzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy (SULT) oraz transferazy glutationowej w jej metabolizmie. Nie obserwuje się również klinicznie istotnego hamowania ani indukcji tych enzymów, co redukuje ryzyko interakcji lekowych związanych z metabolizmem enzymatycznym. Azacytydyna wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, co dodatkowo zmniejsza prawdopodobieństwo interakcji farmakokinetycznych. Brak formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji wymaga jednak ostrożności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków mielosupresyjnych, hepatotoksycznych oraz nefrotoksycznych, które mogą nasilać toksyczność szpiku kostnego, wątroby i nerek. Zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, funkcji wątroby i nerek oraz rozważenie modyfikacji dawkowania w przypadku współistniejącej terapii tymi lekami.
azacytydyna, działania niepożądane przewodu pokarmowego, funkcja nerek, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, immunosupresja, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, lek hepatotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek nefrotoksyczny, nefrotoksyczność, nudności i wymioty, parametry hematologiczne, sulfotransferaza, suplement diety, supresja szpiku kostnego, terapia cytotoksyczna, toksyczność szpiku kostnego, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, uszkodzenie wątroby, żywa szczepionka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Azacytydyna po podaniu podskórnym w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) wynoszącego 750 ± 403 ng/mL w ciągu 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (76 ± 26 L) oraz wysokim klirensem układowym (147 ± 47 L/h). Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT ani GST, a głównymi procesami metabolicznymi są spontaniczna hydroliza i deaminacja przez deaminazę cytydynową. Czas półtrwania eliminacji (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a lek jest głównie wydalany przez nerki (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu). Niewydolność nerek powoduje umiarkowany wzrost ekspozycji (AUC i Cmax) do 66%, jednak nie wymaga początkowej modyfikacji dawki, pod warunkiem monitorowania toksyczności.
AUC, azacytydyna, biodostępność, Cmax, cytochrom P450, czas półtrwania eliminacji, deaminaza cytydynowa, dystrybucja leku, ekspozycja na lek, izoenzym CYP, klirens układowy, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Azacytydyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny przy dawce 75 mg/m². Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, wykazują proporcjonalność w zakresie dawek 25-100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi średnio 76 ± 26 litrów, a klirens układowy 147 ± 47 l/h, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek i szybkie usuwanie leku. Azacytydyna ulega głównie spontanicznej hydrolizie i deaminacji przez deaminazę cytydynową, bez istotnego udziału enzymów CYP, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Czas półtrwania eliminacji (t₁/₂) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu w moczu).
azacytydyna, cytochrom P450, deaminacja, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, hepatocyt, hydroliza spontaniczna, JMML, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, podanie podskórne, pole pod krzywą, polimorfizm deaminazy cytydynowej, półtrwania eliminacji, stężenie w osoczu, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sorafenib Sandoz 200 mg
Sorafenib, podawany doustnie w formie tabletek powlekanych zawierających 200 mg substancji czynnej, charakteryzuje się biodostępnością względną na poziomie 38-49% w porównaniu z roztworem doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiąga po około 3 godzinach, a przyjmowanie leku z wysokotłuszczowym posiłkiem zmniejsza jego wchłanianie o 30%. Sorafenib wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99,5%) oraz znaczną kumulację przy wielokrotnym podawaniu (2,5-7-krotny wzrost stężenia w stanie stacjonarnym osiąganym po 7 dniach). Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 25-48 godzin. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4 i UGT1A9, a głównym aktywnym metabolitem jest pirydyno-N-tlenek, stanowiący 9-16% krążących substancji. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (77% dawki, w tym 51% w formie niezmienionej) oraz z moczem (19%, głównie metabolity). Nie stwierdzono istotnego wpływu wieku (do 65 lat), płci, masy ciała ani rasy na farmakokinetykę sorafenibu.
biodostępność względna, cytochrom P450, dializoterapia, działanie niepożądane, glukuronidacja, glukuronidaza bakteryjna, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa-Pugha, okres półtrwania, pirydyno-N-tlenek, rak wątrobowokomórkowy, sorafenib tozylan, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, terapia przeciwnowotworowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje niski potencjał do wywoływania interakcji farmakokinetycznych, gdyż jej metabolizm nie jest zależny od izoenzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy (SULT) ani transferazy glutationowych. Brak jest również dowodów na klinicznie istotne działanie azacytydyny jako inhibitora lub induktora tych enzymów, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji lekowych azacytydyny, jednakże ze względu na jej mielotoksyczne działanie, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu mielosupresyjnym, takich jak chemioterapeutyki czy immunosupresanty, ze względu na ryzyko nasilenia neutropenii, trombocytopenii i anemii.
azacytydyna, cytochrom P450, cytopenia, działanie niepożądane, efekt mielosupresyjny, funkcja szpiku kostnego, hepatotoksyczność, immunosupresja, induktory i inhibitory, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, lek hepatotoksyczny, lek immunosupresyjny, lek mielosupresyjny, lek mielotoksyczny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, nefrotoksyczność, neutropenia, nudności i wymioty, sulfotransferaza, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa atenuowana, transferaza glutationowa, trombocytopenia, UDP-glukuronozylotransferaza, uszkodzenie hepatocytów, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Irinotecan Kabi
Produkt leczniczy Irinotecan Kabi (20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalizującego się w chemioterapii cytotoksycznej, ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym ciężkiej neutropenii i opóźnionej biegunki. Zalecany schemat dawkowania w monoterapii to podawanie co 3 tygodnie, z możliwością modyfikacji na schemat cotygodniowy u pacjentów wysokiego ryzyka. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z obniżonym stanem sprawności (≥2 wg WHO), wcześniejszą radioterapią jamy brzusznej/miednicy, podwyższonym stężeniem bilirubiny (≥1,0 mg/dl) oraz z genetycznym obniżeniem aktywności UGT1A1 (np. warianty *28 lub *6), u których ryzyko toksyczności hematologicznej i biegunki jest zwiększone. Monitorowanie morfologii krwi powinno odbywać się cotygodniowo, a testy czynnościowe wątroby przed każdym cyklem. Stosowanie Irinotecanu jest przeciwwskazane przy bilirubinie >3 × GGN.
chemioterapia cytotoksyczna, chemioterapia przeciwnowotworowa, cholinoesteraza, ciężka neutropenia, dziedziczna nietolerancja fruktozy, gorączka neutropeniczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, inhibitor cytochromu CYP3A4, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedrożność jelit, opóźniona biegunka, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, porażenna niedrożność jelit, przewlekła zapalna choroba jelit, radioterapia jamy brzusznej, siarczan atropiny, śródmiąższowa choroba płuc, UDP-glukuronozylotransferaza, wynaczynienie, zakrzepica żył, zator tętnicy płucnej, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań (25 mg/ml) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny przy dawce 75 mg/m². Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego, a farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 25-100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi 76 ± 26 L, a klirens systemowy 147 ± 47 L/h, co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie się leku w tkankach. Metabolizm azacytydyny odbywa się głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację katalizowaną przez deaminazę cytydynową, bez istotnego udziału izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych na poziomie metabolizmu. Azacytydyna nie indukuje ani nie hamuje enzymów CYP w stężeniach klinicznych do 100 µM.
AUC, azacytydyna, biodostępność, cytochrom P450, czas półtrwania eliminacji, deaminacja, deaminaza cytydynowa, farmakokinetyka, frakcja S9 wątroby, hodowla hepatocytów, hydroliza spontaniczna, klirens systemowy, kumulacja leku, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, parametry ekspozycji, podanie podskórne, polimorfizm enzymatyczny, stężenie kliniczne, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Azculem, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, są proporcjonalne do dawki w zakresie 25-100 mg/m². Średni okres półtrwania (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a klirens układowy po podaniu dożylnym to 147 ± 47 l/h. Azacytydyna jest metabolizowana głównie przez deaminazę cytydynową i ulega samoistnej hydrolizie, bez udziału enzymów cytochromu P450, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem 50-85% dawki w moczu, a kumulacja leku nie występuje przy podawaniu wielokrotnym.
azacytydyna, biodostępność bezwzględna, całkowita remisja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, deaminaza cytydyny, ekspozycja osoczowa, frakcja S9 wątroby, hodowla hepatocytów, hydroliza samoistna, izoenzym cytochromu P450, klirens, klirens układowy, łagodne zaburzenie czynności nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, ostra białaczka szpikowa, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zespół mielodysplastyczny, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Interakcje leku – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna, będąca analogiem nukleozydowym, nie wykazuje istotnego udziału enzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferaz (UGT), sulfotransferaz (SULT) ani transferaz glutationowych (GST) w swoim metabolizmie, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Badania in vitro wskazują na niskie prawdopodobieństwo hamowania lub indukcji enzymów CYP przez azacytydynę, jednak brak jest formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji azacytydyny (produkt leczniczy Azculem) z innymi lekami, co wymaga ostrożności w terapii skojarzonej. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność, sedację oraz zaburzenia nawodnienia.
analog nukleozydowy, anemia, azacytydyna, działania niepożądane układu pokarmowego, działanie sedatywne, funkcja nerek, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, immunosupresja, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lek-lek, interakcje leków, izoenzymy cytochromu P450, leczenie wspomagające, lek hepatotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwwymiotny, lek przeciwzakrzepowy, morfologia krwi, nefrotoksyczność, neutropenia, sulfotransferaza, terapia azacytydyną, transferaza glutationowa, trombocytopenia, UDP-glukuronozylotransferaza, żywa szczepionka - Leksykon leków
Interakcje leku – Azacitidine Zentiva 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje minimalne ryzyko interakcji farmakokinetycznych, gdyż jej metabolizm nie angażuje izoenzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferaz (UGT), sulfotransferaz (SULT) ani transferaz glutationowych. Brak formalnych badań klinicznych potwierdzających interakcje lekowe stanowi ograniczenie, jednak dostępne dane wskazują na niskie prawdopodobieństwo hamowania lub indukcji tych enzymów. Mimo to, ze względu na cytotoksyczny charakter azacytydyny, istnieje potencjalne ryzyko pośredniego wpływu na metabolizm innych leków poprzez zaburzenia funkcji wątroby. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków o działaniu mielosupresyjnym, nefrotoksycznym lub hepatotoksycznym, a także podczas terapii z lekami przeciwzakrzepowymi, ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych, takich jak trombocytopenia i krwawienia.
azacytydyna, działanie niepożądane, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, immunosupresja, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, izoenzym cytochromu P450, krwawienie, lek cytotoksyczny, lek hepatotoksyczny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwzakrzepowy, mielosupresja, morfologia krwi, parametr krzepnięcia, sulfotransferaza, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa, transferaza glutationowa, trombocytopenia, UDP-glukuronozylotransferaza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sorafenib Pharmascience 200 mg
Sorafenib Pharmascience 200 mg, podawany doustnie w formie tabletek powlekanych, charakteryzuje się biodostępnością względną na poziomie 38-49% względem roztworu doustnego, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym około 3 godziny po podaniu. Spożycie wysokotłuszczowego posiłku obniża wchłanianie leku o 30%. Farmakokinetyka sorafenibu wykazuje nasycenie procesów wchłaniania przy dawkach powyżej 400 mg podawanych dwukrotnie na dobę. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (99,5%), a po 7 dniach stosowania wielokrotnego obserwuje się kumulację leku od 2,5 do 7-krotnej wartości pojedynczej dawki, z osiągnięciem stanu stacjonarnego w ciągu tygodnia (wskaźnik peak to trough <2). Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 25-48 godzin. Sorafenib metabolizowany jest głównie w wątrobie przez CYP3A4 i UGT1A9, a jego głównym aktywnym metabolitem jest pirydyno-N-tlenek (9-16% substancji krążących). Wydalanie leku odbywa się głównie z kałem (77% dawki, w tym 51% w formie niezmienionej) oraz z moczem (19% dawki jako glukuronidowane metabolity).
biodostępność sorafenibu, Cmax i AUC, cytochrom P450, dializoterapia, dysfagia, eliminacja sorafenibu, enzym CYP3A4, enzym UGT1A9, glukuronidaza bakteryjna, klasyfikacja Child-Pugh, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pirydyno-N-tlenek, rak wątrobowokomórkowy, roztwór doustny, stan stacjonarny leku, stężenie leku w osoczu, tabletka powlekana, UDP-glukuronozylotransferaza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pitamet 1 mg
Pitawastatyna, dostępna w dawkach 1 mg, 2 mg i 4 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z górnego odcinka przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym, z biodostępnością wynoszącą 51%. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>99%) i szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji około 133 l). Metabolizm pitawastatyny jest minimalny w układzie cytochromu P450, głównie zachodzi przez UDP-glukuronozylotransferazy (UGT1A3, UGT2B7), co ogranicza potencjał interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez wątrobę z udziałem krążenia wątrobowo-jelitowego, z połowicznym czasem eliminacji od 5,7 do 8,9 godziny i klirensem około 43,4 l/h. Przyjmowanie leku z posiłkiem bogatotłuszczowym obniża Cmax o 43%, nie wpływając jednak na całkowitą ekspozycję (AUC).
albumina, biodostępność, compliance, CYP2C8, CYP2C9, cytochrom P450, czas półtrwania, eliminacja wątrobowa, gen SLCO1B1, glikoproteina p, hemodializa, hepatocyt, jelito czcze, jelito kręte, krążenie wątrobowo-jelitowe, kwaśna glikoproteina alfa 1, lakton, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, pitawastatyna, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, statyna, stężenie maksymalne w osoczu, transportery wątrobowe, UDP-glukuronozylotransferaza, wiązanie z białkami osocza, zmienność międzyosobnicza