Chlorowodorek irynotekanu trójwodny to postać farmaceutyczna irynotekanu, cytostatycznego leku przeciwnowotworowego z grupy inhibitorów topoizomerazy I. Jego działanie polega na wiązaniu się z kompleksem topoizomeraza I-DNA, co uniemożliwia ponowne łączenie się pękniętych nici DNA i prowadzi do śmierci komórki nowotworowej.
Substancja ta jest stosowana głównie w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i odbytnicy, zazwyczaj w schematach wielolekowych, np. FOLFIRI. Wykazuje również skuteczność w terapii nowotworów trzustki, żołądka, płuca i jajnika. Trójwodna postać chlorowodorku zapewnia odpowiednią stabilność i rozpuszczalność leku.
Metabolizm irynotekanu zachodzi głównie w wątrobie, gdzie jest przekształcany do aktywnego metabolitu SN-38. Osoby z określonymi wariantami genetycznymi UGT1A1 mogą wykazywać zmniejszoną zdolność do inaktywacji SN-38, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, szczególnie neutropenii i biegunki. Z tego powodu przed rozpoczęciem terapii zaleca się genotypowanie UGT1A1.
Irinotekan Kabi, chlorowodorek irynotekanu trójwodny w stężeniu 20 mg/ml, jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego. Preparat dostępny jest w fiolkach o zawartości 40 mg, 100 mg, 300 mg oraz 500 mg irynotekanu, przy czym każdy ml koncentratu zawiera 20 mg chlorowodorku irynotekanu trójwodnego (odpowiadającego 17,33 mg irynotekanu) oraz 45 mg sorbitolu jako substancji pomocniczej. Lek stosowany jest zarówno w monoterapii po niepowodzeniu leczenia 5-fluorouracylem, jak i w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem, kwasem folinowym, kapecytabiną, bewacyzumabem lub cetuksymabem, w zależności od statusu klinicznego pacjenta, wcześniejszego leczenia oraz molekularnego profilu guza (m.in. status genu RAS i ekspresja EGFR). Podawanie leku wymaga specjalistycznej opieki onkologicznej i monitorowania ze względu na potencjalne działania niepożądane i charakter cytostatyczny preparatu.
Farmakokinetyka irynotekanu (chlorowodorek irynotekanu trójwodny) charakteryzuje się złożonym profilem obejmującym podanie dożylne w dawce 350 mg/m² pc., po którym średnie stężenia w osoczu wynoszą 7,7 µg/ml dla irynotekanu oraz 56 ng/ml dla aktywnego metabolitu SN-38. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) wynosi odpowiednio 34 µg·godz./ml i 451 ng·godz./ml. Irynotekan wykazuje dużą objętość dystrybucji (Vss 157 l/m² pc.) oraz wiązanie z białkami osocza na poziomie 65%, podczas gdy SN-38 wiąże się w 95%. Eliminacja leku odbywa się głównie przez drogi wątrobowo-żółciowe (33% z kałem) oraz nerkowe (22% z moczem), a metabolizm obejmuje hydrolizę do SN-38 i utlenianie zależne od CYP3A4, prowadzące do powstania metabolitów APC i NPC. Irynotekan i SN-38 wykazują odpowiednio dwu- i trójfazowy profil eliminacji, z okresami półtrwania SN-38 około 13,8 godziny. U pacjentów z podwyższonym stężeniem bilirubiny (1,5-3x ULN) klirens irynotekanu zmniejsza się o 40%, co wymaga redukcji dawki do 200 mg/m² pc. dla uzyskania ekspozycji porównywalnej do standardowej dawki u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby.
Przedkliniczne badania chlorowodorku irynotekanu trójwodnego wykazały mutagenność w testach aberracji chromosomalnych na komórkach CHO oraz w teście mikrojądrowym na myszach, podczas gdy test Amesa nie potwierdził mutagenności. W długoterminowym badaniu na szczurach, którym podawano dawkę maksymalną 150 mg/m² raz w tygodniu przez 13 tygodni, nie zaobserwowano indukcji nowotworów w okresie 91 tygodni po terapii. Toksyczność leku manifestowała się głównie w układzie krwiotwórczym i chłonnym, a u psów obserwowano opóźnioną biegunkę z towarzyszącymi zmianami histopatologicznymi jelit oraz łysienie, przy czym nasilenie objawów było dawkozależne i odwracalne po przerwaniu leczenia.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
