ostry zespół cholinergiczny
Ostry zespół cholinergiczny to stan kliniczny wywołany nadmierną stymulacją receptorów cholinergicznych, najczęściej w wyniku zatrucia inhibitorami cholinoesterazy, takimi jak pestycydy fosforoorganiczne, karbaminiany lub niektóre leki (np. fizostygmina). Jest to stan zagrażający życiu wymagający szybkiej interwencji medycznej.
Objawy ostrego zespołu cholinergicznego można zapamiętać za pomocą mnemotechniki DUMBELS: Diaphoresis (nadmierna potliwość), Urination (zwiększone wydzielanie moczu), Miosis (zwężenie źrenic), Bronchospasm/Bronchorrhea (skurcz oskrzeli/wzmożona sekrecja wydzieliny oskrzelowej), Emesis (wymioty), Lacrimation (łzawienie) i Salivation (ślinotok). Dodatkowo mogą wystąpić bradykardia, hipotensja, fascykulacje mięśniowe, drgawki oraz zaburzenia świadomości prowadzące do śpiączki.
Leczenie ostrego zespołu cholinergicznego obejmuje przede wszystkim podanie atropiny, która jest konkurencyjnym antagonistą receptorów muskarynowych. W przypadku zatruć związkami fosforoorganicznymi konieczne jest również zastosowanie pralidoksymu (reaktywator cholinoesterazy). Istotne elementy postępowania to również dekontaminacja, stabilizacja dróg oddechowych, wspomaganie oddychania oraz leczenie objawowe, w tym kontrola drgawek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Irinotecan Kabi 20 mg/ml
Irynotekan (Irinotecan Kabi, 20 mg/ml) jest lekiem przeciwnowotworowym charakteryzującym się szerokim spektrum działań niepożądanych, z których najczęstsze to opóźniona biegunka (występująca powyżej 24 godzin po podaniu, u 20% pacjentów w monoterapii i 13,1% w terapii skojarzonej), oraz zaburzenia hematologiczne, w tym neutropenia (78,7% pacjentów w monoterapii, z ciężką neutropenią <500 komórek/mm³ u 22,6%, oraz 82,5% w terapii skojarzonej z ciężką u 9,8%). Nadir neutropenii przypada około 8 dnia po podaniu leku, a powrót do wartości wyjściowych następuje zwykle do 22. dnia w monoterapii i 7-8 dni w terapii skojarzonej. Inne często obserwowane działania to niedokrwistość (58,7% w monoterapii, 97,2% w terapii skojarzonej, z ciężką niedokrwistością Hb <8 g/dl u 8% i 2,1% pacjentów odpowiednio), nudności i wymioty (ciężkie u około 10% w monoterapii, rzadziej w terapii skojarzonej), a także ostry zespół cholinergiczny (9% w monoterapii, 1,4% w terapii skojarzonej), który objawia się wczesną biegunką, bólem brzucha, poceniem się, zwężeniem źrenic i ślinieniem, ustępując po podaniu atropiny.
aspergiloza oskrzelowo-płucna, biegunka opóźniona, ciężka biegunka, dławica piersiowa, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, hiponatremia, hipowolemia, kandydoza ogólnoustrojowa, krwotok z przewodu pokarmowego, lek przeciwnowotworowy, małopłytkowość, nadwrażliwość, neutropenia, niedokrwienne zapalenie okrężnicy, niedokrwistość, odwodnienie, okrężnica olbrzymia, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, półpasiec, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, śródmiąższowa choroba płuc, stłuszczenie wątroby, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, wynaczynienie, zakażenie grzybicze, zapalenie kątnicy, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii, zawał mięśnia sercowego, zespół ostrego rozpadu guza - Leksykon leków
Działania niepożądane – Irinotecan SUN 1,5 mg/ml
Irinotekan SUN, stosowany w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego i odbytnicy, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, z dominującą toksycznością hematologiczną i żołądkowo-jelitową. Najczęściej obserwuje się opóźnioną biegunkę (>24 h po podaniu) oraz neutropenię, która występuje u 78,7% pacjentów w monoterapii (ciężka neutropenia z ANC < 500/mm³ u 22,6%). Mediana czasu do najniższego poziomu neutrofili wynosi 8 dni, a ich całkowite ustąpienie następuje zwykle do 22 dni. Ostry zespół cholinergiczny, manifestujący się wczesną biegunką, bólem brzucha, zwężeniem źrenic i nadmiernym wydzielaniem śliny, występuje u 9% pacjentów i ustępuje po atropinie. Inne istotne działania to niedokrwistość (58,7% pacjentów, z Hb < 8 g/dl u 8%) oraz małopłytkowość (<100 000/mm³) u 7,4%. Gorączka neutropeniczna dotyczy 6,2% pacjentów, a zakażenia, często powiązane z ciężką neutropenią, występują u około 10,3% leczonych, z ryzykiem zgonu.
aspergiloza oskrzelowo-płucna, biegunka opóźniona, choroba krwi, ciężka neutropenia, Clostridium difficile, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, hiponatremia, hipowolemia, jadłowstręt, kandydoza układowa, krwotok z przewodu pokarmowego, leukopenia, małopłytkowość, mimowolny skurcz mięśni, monoterapia, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niedrożność jelit, niedrożność porażenna jelit, niewydolność serca, odwodnienie, osłabienie mięśni, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, parestezja, perforacja jelita, podwyższona aktywność amylazy, półpasiec, posocznica, przerzutowy rak jelita grubego, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, śródmiąższowa choroba płuc, stłuszczenie wątroby, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, terapia skojarzona, upośledzenie czynności nerek, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenie mowy, zakażenie grzybicze, zakażenie wirusowe, zakrzepica i zatorowość, zapalenie jelita grubego, zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Campto 20 mg/ml
Lek Campto (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w dawce 350 mg/m² stosowany w monoterapii u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się późną biegunkę (występującą po 24 godzinach od podania, u 20% pacjentów) oraz zaburzenia hematologiczne, w tym neutropenię (78,7% pacjentów, z ciężką postacią <500 komórek/mm³ u 22,6%), niedokrwistość (58,7%, z hemoglobiną <8 g/dl u 8%) i małopłytkowość (7,4%). Neutropenia jest odwracalna, z nadirem około 8 dnia i powrotem do normy do 22. dnia. Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 6,2% pacjentów, a infekcje związane z ciężką neutropenią u 5,3%, w tym dwa zgony. Ostry zespół cholinergiczny, objawiający się m.in. biegunką, bólem brzucha, poceniem i zwężeniem źrenic, pojawił się u 9% pacjentów i ustępował po podaniu atropiny.
astenia, atropina, bilirubina, ból brzucha, fosfataza zasadowa, gorączka neutropeniczna, hemoglobina, infekcja, irynotekan, kreatynina, lek przeciwwymiotny, łysienie, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, nudności, ostry zespół cholinergiczny, późna biegunka, rak okrężnicy i odbytnicy, transaminazy, układ krwiotwórczy, wczesna biegunka, wymioty, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zakażenie, zapalenie błony śluzowej, zaparcie, zmniejszenie apetytu, zwężenie źrenic, zwiększone ślinienie - Leksykon leków
Działania niepożądane – Irinotecan Accord 20 mg/ml
Irynotekan chlorowodorek, stosowany w dawce 350 mg/m² co 3 tygodnie w monoterapii, charakteryzuje się istotnym profilem toksyczności, w którym dominują opóźniona biegunka (występująca >24 h po podaniu) oraz zaburzenia hematologiczne, zwłaszcza neutropenia obserwowana u 78,7% pacjentów, z ciężką postacią (<500/mm³) u 22,6%. Mediana czasu do najniższego poziomu neutrofili wynosi około 8 dni, a ich normalizacja następuje zwykle do 22. dnia cyklu. Ciężka biegunka dotyczy 20% pacjentów, a gorączka neutropeniczna występuje u 6,2%. Ostry zespół cholinergiczny, manifestujący się wczesną biegunką, bólem brzucha, zwężeniem źrenic i nadmiernym wydzielaniem śliny, obserwowany jest u 9% pacjentów i ustępuje po podaniu atropiny. Inne często występujące działania niepożądane to niedokrwistość (58,7% pacjentów, z hemoglobiną <8 g/dl u 8%) oraz małopłytkowość (<100 000/mm³) u 7,4% pacjentów. Przemijające podwyższenie enzymów wątrobowych (aminotransferazy u 9,2%, fosfataza zasadowa u 8,1%) oraz kreatyniny (7,3%) również zostało odnotowane.
bewacyzumab, biegunka opóźniona, cetuksymab, Clostridium difficile, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, hiponatremia, irynotekan chlorowodorek, kapecytabina, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwnowotworowy, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, niedokrwistość, niedrożność jelit, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, perforacja jelit, posocznica, przeciwciała przeciwpłytkowe, rak jelita grubego i odbytnicy z przerzutami, reakcja anafilaktyczna, rozszerzenie okrężnicy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, śródmiąższowa choroba płuc, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenia hematologiczne, zapalenie jelita grubego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Irinotecan Eugia 20 mg/ml
Irynotekan chlorowodorek, stosowany głównie w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego, charakteryzuje się istotnym profilem toksyczności, w którym dominującymi działaniami niepożądanymi są późna biegunka oraz zaburzenia hematologiczne, w tym neutropenia (78,7% pacjentów w monoterapii, z ciężkim przebiegiem u 22,6%), niedokrwistość (58,7%, z 8% pacjentów z Hb < 8 g/dL) i małopłytkowość (7,4%, z 0,9% ciężkich przypadków). Neutropenia jest głównym ogranicznikiem dawki, z nadirem po około 8 dniach i powrotem do normy do 22 dnia. Ciężka biegunka występuje u 20% pacjentów w monoterapii, a u 13,1% w terapii skojarzonej z 5-FU/FA, gdzie dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m² co 2 tygodnie. Zespół cholinergiczny, manifestujący się wczesną biegunką, bólem brzucha, poceniem, zwężeniem źrenic i ślinieniem, występuje u 9% pacjentów w monoterapii i 1,4% w terapii skojarzonej, ustępując po podaniu atropiny. Inne często obserwowane działania to nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej, łysienie odwracalne oraz astenia.
5-fluorouracyl, aminotransferazy, aspergiloza oskrzelowo-płucna, bewacyzumab, cetuksymab, Clostridium difficile, cytomegalia, fosfataza zasadowa, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, hiponatremia, hipowolemia, irynotekan chlorowodorek, kapecytabina, krwotok z przewodu pokarmowego, kwas folinowy, leukopenia, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, niedokrwistość, niedrożność jelit, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, parestezja, perforacja jelit, półpasiec, posocznica, późna biegunka, przerzutowy rak jelita grubego, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, stłuszczenie wątroby, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakażenia pasożytnicze, zakrzepica, zapalenie kątnicy, zapalenie płuc, zapaść krążeniowa, zawał mięśnia sercowego, zespół cholinergiczny, zwężenie źrenic - Leksykon substancji czynnych
Irynotekan – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Irynotekan jest cytostatykiem stosowanym wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza onkologa na oddziałach specjalistycznych. Lek podaje się zwykle co 3 tygodnie, z możliwością dawkowania co tydzień u pacjentów z wysokim ryzykiem ciężkiej neutropenii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze stanem sprawności ≥ 2 wg WHO, z podejrzeniem niemożności przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia późnej biegunki, a także u osób po radioterapii jamy brzusznej lub miednicy, z podwyższoną leukocytozą, płci żeńskiej oraz z podwyższonym stężeniem bilirubiny ≥ 1,0 mg/dl. Mediana wystąpienia późnej biegunki to 5. dzień po infuzji. W przypadku biegunki zaleca się natychmiastowe rozpoczęcie leczenia loperamidem (4 mg początkowo, następnie 2 mg co 2 godziny, max 48 godzin) oraz intensywne nawodnienie elektrolitami. Hospitalizacja jest wskazana przy gorączce, ciężkiej biegunce wymagającej dożylnego nawadniania, utrzymującej się ponad 48 godzin lub wymiotach. W przypadku neutropenii (< 500/mm³) z biegunką stosuje się profilaktycznie antybiotyki o szerokim spektrum.
chemioterapia przeciwnowotworowa, cholinoesteraza, cytostatyk, czynnik stymulujący rozwój kolonii, dziedziczna nietolerancja fruktozy, genotypowanie, gorączka neutropeniczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, inhibitor CYP3A4, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność szpiku kostnego, ostry zespół cholinergiczny, owrzodzenie okrężnicy, porażenna niedrożność jelit, późna biegunka, reakcja anafilaktyczna, siarczan atropiny, śródmiąższowe zapalenie płuc, UGT1A1, zakrzepica, zator tętnicy płucnej, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Irinotecan Kabi
Produkt leczniczy Irinotecan Kabi (20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalizującego się w chemioterapii cytotoksycznej, ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym ciężkiej neutropenii i opóźnionej biegunki. Zalecany schemat dawkowania w monoterapii to podawanie co 3 tygodnie, z możliwością modyfikacji na schemat cotygodniowy u pacjentów wysokiego ryzyka. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z obniżonym stanem sprawności (≥2 wg WHO), wcześniejszą radioterapią jamy brzusznej/miednicy, podwyższonym stężeniem bilirubiny (≥1,0 mg/dl) oraz z genetycznym obniżeniem aktywności UGT1A1 (np. warianty *28 lub *6), u których ryzyko toksyczności hematologicznej i biegunki jest zwiększone. Monitorowanie morfologii krwi powinno odbywać się cotygodniowo, a testy czynnościowe wątroby przed każdym cyklem. Stosowanie Irinotecanu jest przeciwwskazane przy bilirubinie >3 × GGN.
chemioterapia cytotoksyczna, chemioterapia przeciwnowotworowa, cholinoesteraza, ciężka neutropenia, dziedziczna nietolerancja fruktozy, gorączka neutropeniczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, inhibitor cytochromu CYP3A4, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedrożność jelit, opóźniona biegunka, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, porażenna niedrożność jelit, przewlekła zapalna choroba jelit, radioterapia jamy brzusznej, siarczan atropiny, śródmiąższowa choroba płuc, UDP-glukuronozylotransferaza, wynaczynienie, zakrzepica żył, zator tętnicy płucnej, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Campto
Produkt CAMPTO (irynotekan) jest cytostatykiem stosowanym wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w chemioterapii przeciwnowotworowej, z uwzględnieniem bilansu korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną sprawnością (WHO ≥2), po radioterapii jamy brzusznej lub miednicy, z podwyższoną leukocytozą, kobiet oraz osób powyżej 65. roku życia. Standardowy schemat dawkowania to podanie co 3 tygodnie, z możliwością stosowania dawkowania cotygodniowego u pacjentów z wysokim ryzykiem neutropenii. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest późna biegunka (po 8 godzinach od podania), która może prowadzić do odwodnienia, zaburzeń elektrolitowych i posocznicy, stanowiących zagrożenie życia. Zaleca się natychmiastowe rozpoczęcie leczenia loperamidem (4 mg pierwsza dawka, następnie 2 mg co 2 godziny, w nocy 4 mg co 4 godziny) przez minimum 12, a maksymalnie 48 godzin po ostatnim płynnym stolcu. W przypadku neutropenii (<500/mm³) wskazane jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum. Hospitalizacja jest konieczna przy gorączce, ciężkiej biegunce wymagającej dożylnego uzupełniania płynów, wymiotach powiązanych z biegunką lub braku poprawy po 48 godzinach leczenia.
antykoncepcja, azot mocznikowy, CAMPTO, cholinoesteraza, CYP3A4, czynnik stymulujący rozwój kolonii, duszność, hipotonia ortostatyczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, irynotekan, kreatynina, leukocytoza, leukopenia, loperamid, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niedrożność porażenna jelit, ostry zespół cholinergiczny, późna biegunka, radioterapia miednicy, reakcja nadwrażliwości, sorbitol, środek przeciwwymiotny, śródmiąższowe zapalenie płuc, UGT1A1, wynaczynienie, zawroty głowy, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza