genotoksyczność paracetamolu
Genotoksyczność paracetamolu (acetaminofenu) jest przedmiotem badań naukowych ze względu na potencjalny wpływ tego powszechnie stosowanego leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego na materiał genetyczny komórek. Badania sugerują, że metabolity paracetamolu, szczególnie N-acetylo-p-benzochinono-imina (NAPQI), mogą wykazywać właściwości genotoksyczne poprzez tworzenie adduktów DNA oraz indukcję stresu oksydacyjnego.
W warunkach terapeutycznych, przy prawidłowym dawkowaniu, paracetamol jest metabolizowany głównie przez wątrobę, gdzie większość leku ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym lub siarkowym. Jedynie niewielka część (ok. 5-10%) jest przekształcana przez cytochrom P450 (głównie CYP2E1) do reaktywnego metabolitu NAPQI, który jest szybko neutralizowany przez glutationem. Jednak przy przedawkowaniu lub w warunkach wyczerpania glutationu, NAPQI może kumulować się i reagować z makrocząsteczkami komórkowymi, w tym z DNA.
Badania in vitro oraz badania na modelach zwierzęcych wykazały, że paracetamol w wysokich stężeniach może indukować pęknięcia nici DNA, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia mitochondrialnego DNA. Jednakże dane kliniczne dotyczące genotoksyczności paracetamolu u ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych są ograniczone i niejednoznaczne. Aktualnie uważa się, że przy przestrzeganiu zalecanych dawek terapeutycznych, ryzyko genotoksyczności paracetamolu jest minimalne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efferalgan Codeine 500 mg + 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Efferalgan Codeine obejmują analizę toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję obu substancji czynnych: paracetamolu i kodeiny fosforanu półwodnego. Dwuletnie badania na szczurach i myszach wykazały brak rakotwórczości paracetamolu u samców szczurów i myszy obu płci przy stężeniach 0, 600, 3000 oraz 6000 ppm, natomiast u samic szczurów zaobserwowano niejednoznaczne oznaki zwiększonego występowania białaczki z komórek jednojądrzastych. Genotoksyczność paracetamolu pojawia się jedynie przy dawkach przekraczających zalecane limity terapeutyczne, związanych z toksycznością wątroby i szpiku kostnego, natomiast dawki terapeutyczne nie osiągają progu działania genotoksycznego. Brak jest dowodów na rakotwórczość paracetamolu przy dawkach nieszkodliwych dla wątroby, a obserwacje rakotwórcze dotyczą wyłącznie bardzo wysokich, cytotoksycznych dawek z wcześniejszych badań.
badanie kliniczne, badanie teratogenności, białaczka z komórek jednojądrzastych, dawka cytotoksyczna, dysfagia, działanie rakotwórcze paracetamolu, działanie teratogenne, fosforan kodeiny półwodny, genotoksyczność paracetamolu, opóźnienie kostnienia, paracetamol i kodeina, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fervex ból i gorączka kids 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa paracetamolu w leku Efferalgan 300 mg obejmują badania toksykologiczne, genotoksyczne oraz oceny potencjału rakotwórczego. Długoterminowe badania na gryzoniach, z dawkami 0, 600, 3000 oraz 6000 ppm przez 2 lata, nie wykazały działania rakotwórczego u samców szczurów i myszy obu płci, natomiast u samic szczurów zaobserwowano niejednoznaczne oznaki zwiększonej częstości białaczki z komórek jednojądrzastych, co sugeruje możliwą specyficzną odpowiedź płciową i gatunkową. Efekty genotoksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach przekraczających zalecane limity terapeutyczne, związane z toksycznością wątroby i szpiku kostnego, natomiast dawki terapeutyczne nie osiągały progu genotoksyczności. Starsze badania potwierdzają, że rakotwórczość występuje wyłącznie przy bardzo wysokich, cytotoksycznych dawkach paracetamolu.
badanie genotoksyczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo paracetamolu, białaczka z komórek jednojądrzastych, dawka cytotoksyczna, dawka terapeutyczna paracetamolu, działanie genotoksyczne, Efferalgan, genotoksyczność paracetamolu, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, rozwój potomstwa, szpik kostny, toksyczne działanie na wątrobę, toksyczność wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol Kabi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paracetamolu w postaci roztworu do infuzji 10 mg/ml wykazały dobrą tolerancję miejscową na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) bez istotnych objawów nietolerancji lub działań niepożądanych w miejscu podania. Testy alergizujące na świnkach morskich nie wykazały opóźnionej nadwrażliwości kontaktowej, co wskazuje na niski potencjał alergizujący. Brak jest jednak aktualnych badań klinicznych dotyczących wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa w tym zakresie.
bezpieczeństwo przedkliniczne, białaczka z komórek jednojądrzastych, genotoksyczność, genotoksyczność paracetamolu, paracetamol w roztworze do infuzji, płodność, potencjał alergizujący, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamolum Farmalider 1000 mg
Paracetamol (Paracetamolum) wykazuje brak genotoksyczności w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają szeroko zakrojone badania przedkliniczne. Długoterminowe badania karcinogenności na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) stosujących dawki niepowodujące hepatotoksyczności nie wykazały działania rakotwórczego. Te dane są kluczowe dla oceny bezpieczeństwa stosowania paracetamolu w terapii przewlekłej, zwłaszcza w dawce 1000 mg, podkreślając jego korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie potencjału mutagennego i karcinogennego przy standardowym stosowaniu klinicznym.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna paracetamolu, działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, genotoksyczność paracetamolu, hepatotoksyczność, karcinogenność, paracetamolum, przedawkowanie paracetamolu, rozwój potomstwa, terapia przeciwbólowa, toksyczność paracetamolu