mutagenność
Mutagenność to zdolność substancji chemicznej, promieniowania lub czynnika biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym komórki. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu genów i w konsekwencji do zmian fenotypowych organizmu.
Ocena mutagenności jest kluczowym elementem badań toksykologicznych nowych związków chemicznych, leków, pestycydów oraz innych substancji. Do standardowych testów oceniających potencjał mutagenny należą: test Amesa (na bakteriach), test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy oraz testy z wykorzystaniem komórek ssaków. Badania mutagenności są obowiązkowe w procesie rejestracji nowych leków i substancji chemicznych.
Substancje mutagenne często wykazują również działanie kancerogenne, ponieważ uszkodzenia DNA mogą inicjować proces kancerogenezy. Z tego powodu identyfikacja potencjalnych mutagenów ma fundamentalne znaczenie dla zdrowia publicznego i bezpieczeństwa środowiskowego. W praktyce klinicznej znajomość mutagennego potencjału stosowanych terapii jest istotna szczególnie w przypadku pacjentów w wieku reprodukcyjnym, kobiet w ciąży oraz przy długotrwałym leczeniu.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Chlorek metylorozanilinowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek metylorozanilinowy, stosowany miejscowo w preparatach takich jak Gencjana 0,5% (5 mg/g) oraz Gencjana 1% (10 mg/g), wykazuje w badaniach przedklinicznych potencjał mutagenny i rakotwórczy. Dane in vitro oraz na modelach zwierzęcych wskazują na możliwość indukcji zmian genetycznych i transformacji nowotworowej przy długotrwałej ekspozycji. Dodatkowo, obserwuje się miejscową cytotoksyczność oraz zaburzenia mikrokrążenia na błonach śluzowych, co podkreśla ryzyko uszkodzenia tkanek przy przewlekłym stosowaniu. Mimo to, dane kliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na potomstwo kobiet stosujących substancję miejscowo w ciąży, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa w tej grupie pacjentek.
badanie in vitro, błona śluzowa, chlorek metylorozanilinowy, cytotoksyczność, działanie rakotwórcze, gencjana roztwór spirytusowy, gencjana roztwór wodny, Methylrosanilinii chloridum, mikrokrążenie, model zwierzęcy, mutagenność, podanie miejscowe, potencjał mutagenny, rozrodczość, rozwój płodu, transformacja nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asmetic 50 mcg/dawkę inh.
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące salmeterolu ksynafonianu wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście jego zastosowania klinicznego. Badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej przeprowadzone na szczurach nie wykazały działań niepożądanych, natomiast u królików zaobserwowano typowe dla β2-agonistów toksyczne efekty rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek, zarośnięcie mostka oraz opóźnione kostnienie kości czołowych. Warto podkreślić, że te zmiany wystąpiły przy ekspozycji na dawki około 20-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dobową dla ludzi, ocenianą na podstawie AUC.
AUC, badania przedkliniczne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, genotoksyczność substancji, kancerogeneza, kostnienie kości czołowych, mutacja genetyczna, mutagenność, profil bezpieczeństwa leku, przedwczesne rozwarcie powiek, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, uszkodzenie chromosomów, zarośnięcie mostka, β2-agonista - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carboplatin Pfizer 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności karboplatyny wykazały, że LD50 dla myszy wynosi od 131 do 170 mg/kg masy ciała (podanie dożylne lub dootrzewnowe), natomiast u szczurów jest niższe i wynosi od 61 do 85 mg/kg masy ciała (podanie dożylne), co wskazuje na większą wrażliwość szczurów na toksyczność tego leku. Karboplatyna wykazuje wyraźne działanie mutagenne, związane z tworzeniem wiązań krzyżowych z DNA, co prowadzi do zaburzeń replikacji i transkrypcji materiału genetycznego. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych potwierdziły działanie teratogenne karboplatyny, co podkreśla konieczność przeciwwskazań do stosowania u kobiet w ciąży oraz wymóg stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentów w wieku rozrodczym podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Viatris 20 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, małpy, króliki). Główne efekty toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy u szczurów i małp, toksyczność ograniczająca dawkę), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego, bardziej nasilone u szczurów) oraz limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych u szczurów). Zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu leczenia. Dodatkowo, u małp obserwowano zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek bez klinicznie istotnych zaburzeń funkcji nerek. W zakresie hemostazy dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, a u małp po pojedynczej dawce odnotowano krwotok skórny, jednak nie stwierdzono samoistnych krwotoków przy wielokrotnym podawaniu. Badania kardiotoksyczności wykazały potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT in vitro, lecz badania in vivo na małpach nie potwierdziły tych zmian.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, elektrokardiografia, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, mutagenność, odstęp QT, organogeneza, rak płaskonabłonkowy, rakotwórczość, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir control MAX 400 mg
Acyklowir, substancja czynna leku Hascovir control MAX (400 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały właściwości mutagennych, a długotrwałe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego. W badaniach na zwierzętach (szczury, psy) podawanie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi ujawniło przemijający, szkodliwy wpływ na spermatogenezę, jednak w badaniach na myszach oraz u ludzi nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani na parametry nasienia, takie jak liczba, morfologia i ruchliwość plemników.
acyklowir, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo długotrwałego stosowania, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, funkcja rozrodcza, Hascovir control MAX, liczba plemników, morfologia plemników, mutagenność, parametr nasienia, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ruchliwość plemników, spermatogeneza, stosowanie w ciąży, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR o smaku truskawkowym 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeksu, substancja czynna preparatu AKVIR, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki testowane sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 15-krotnie wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo (w tym na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, karcinogenność, LD50, limfocyt krwi obwodowej, mutagenność, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcinogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Korzeń cykorii podróżnika – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Korzeń cykorii podróżnika (Cichorium intybus L., radix) nie był poddany standardowym badaniom toksykologicznym, w tym ocenie toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Brak jest danych dotyczących wpływu na płodność, rozwój płodu, przebieg ciąży i laktacji, a także systematycznych testów mutagenności i długoterminowych badań na modelach zwierzęcych. Taka sytuacja wynika z regulacji prawnych, zgodnie z którymi dla tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych, do których zalicza się korzeń cykorii podróżnika, badania przedkliniczne nie są obligatoryjne, o ile nie ma szczególnych przesłanek wskazujących na konieczność ich przeprowadzenia (art. 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC z późniejszymi zmianami).
aberracje chromosomowe, badanie laboratoryjne, choroba genetyczna, ciąża, długotrwała ekspozycja, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, korzeń cykorii podróżnika, laktacja, mutagenność, nowotwór, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 150 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne klindamycyny wykazały, że LD50 po podaniu doustnym mieści się w zakresie 1800-2620 mg/kg mc., a po dożylnym 245-820 mg/kg mc. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach ustalono maksymalną tolerowaną dawkę dobowa na poziomie 300-600 mg/kg mc./dobę. Dawka 300 mg/kg mc./dobę u psów powodowała wzrost aktywności aminotransferaz w osoczu, natomiast dawka 600 mg/kg mc./dobę wywoływała zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału klindamycyny, jednak brak jest danych dotyczących jej potencjalnego działania rakotwórczego, gdyż nie przeprowadzono długoterminowych badań w tym zakresie.
aminotransferazy, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, drgawki, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, klindamycyna, LD50, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, potencjał mutagenny, rozwój płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zdolność rozrodcza, zmniejszona aktywność - Leksykon substancji czynnych
Nikotyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nikotyna, stosowana w produktach nikotynowej terapii zastępczej (NTZ), została gruntownie przebadana pod kątem toksyczności i bezpieczeństwa w warunkach przedklinicznych. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności, wymioty, nieregularne tętno, trudności w oddychaniu oraz drgawki. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału mutagennego nikotyny, a dane dotyczące karcynogenności są niejednoznaczne, z wyraźnym rozróżnieniem między działaniem rakotwórczym nikotyny a dymu tytoniowego, który zawiera substancje powstające podczas spalania tytoniu i nieobecne w produktach NTZ. Długoterminowe badania na zwierzętach nie potwierdziły wyraźnego działania rakotwórczego nikotyny.
badanie in vitro, badanie in vivo, drgawki uogólnione, duszność, dym tytoniowy, estradiol, genotoksyczność, guma nikotynowa, karcynogenność, mutagenność, nieregularne tętno, nikotynowa terapia zastępcza, nudności i wymioty, oocyt, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, spermatogeneza, system transdermalny, system transdermalny nikotyny, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wady szkieletowe - Leksykon substancji czynnych
Glipizyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne glipizydu wykazały wyjątkowo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 4 g/kg masy ciała po podaniu doustnym, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach nie stwierdzono objawów toksyczności przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy mutagenności oraz badania wpływu na funkcje rozrodcze, przeprowadzone przy dawkach nawet 75-krotnie wyższych niż terapeutyczne, nie wykazały działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, cukrzyca typu 2, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, funkcje rozrodcze, glipizyd, LD50, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, testy mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 10 mg + 160 mg + 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa preparatu złożonego zawierającego amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd (Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods) wykazała brak toksyczności ogólnoustrojowej oraz niekorzystnego wpływu na narządy docelowe w badaniach na zwierzętach. W 13-tygodniowych testach na szczurach zaobserwowano odwracalne zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu i retikulocytów), podwyższone stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz wzrost liczby komórek przykłębuszkowych i miejscowe nadżerki w żołądku. Wszystkie te efekty uznano za nasilenie farmakologicznego działania składników leku, a zmiany ustąpiły po 4 tygodniach od zakończenia podawania. Kombinacja nie była badana pod kątem genotoksyczności i rakotwórczości, jednak każdy składnik oceniano indywidualnie, uzyskując wyniki negatywne w tych aspektach.
amlodypina walsartan hydrochlorotiazyd, czerwone krwinki, erytrocyt, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hormon folikulotropowy, komórki przykłębuszkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, masa czerwonokrwinkowa, mocznik, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, nadżerka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, potas, potencjał rakotwórczy, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, retykulocyt, spermatyda, testosteron - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crotamiton Farmapol 100 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa maści Crotamiton Farmapol (100 mg/g) wykazały dobrą tolerancję miejscową u królików przy dawce do 250 mg/kg mc. Stosowanie pod opatrunkiem raz dziennie przez 3 miesiące nie wywołało istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, jedynie przejściowe podrażnienie skóry. Nie zaobserwowano reakcji nadwrażliwości ani fototoksyczności, co jest istotne w kontekście bezpieczeństwa dermatologicznego preparatu. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności i uszkodzeń chromosomów, a ocena wpływu na funkcje rozrodcze nie wykazała negatywnych efektów na płodność i reprodukcję u zwierząt doświadczalnych.
aberracja chromosomowa, aplikacja miejscowa, badanie przedkliniczne, fotodermatoza, fototoksyczność, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, infekcja pasożytnicza, komórka ssaka, krotamiton, mutagenność, płodność, podrażnienie skóry, profil bezpieczeństwa leku, reakcja nadwrażliwości, reprodukcja, toksyczność ogólnoustrojowa, zakażenie bakteryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Combi 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały brak toksyczności ostrej u gryzoni i psów przy podawaniu doustnym. W badaniach toksyczności przewlekłej tolerowane dawki wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/d u szczurów, 2,5 mg/kg/d u psów oraz 8 mg/kg/d u małp, bez wystąpienia szkodliwych efektów. Zaobserwowano zmiany elektrolitowe i hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy dawce 250 mg/kg/d, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie inhibitora ACE. Ramipryl nie wykazywał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/d podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie potwierdziły właściwości mutagennych ani genotoksycznych ramiprylu.
- Leksykon substancji czynnych
Benzoesan sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzoesan sodu (E211) jest powszechnie stosowanym środkiem konserwującym w preparatach farmaceutycznych, m.in. w produktach Tussipect (16,7 mg/tabletka drażowana) oraz Zinnat w dawkach 125 mg (0,00152 mg/tabletka powlekana), 250 mg (0,00203 mg/tabletka) i 500 mg (0,00506 mg/tabletka). Dane przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu benzoesanu sodu zgodnie z zaleceniami dawkowania. Badania wielokrotnego podawania nie ujawniły efektów toksycznych, a testy genotoksyczności nie wskazały na mutagenność czy genotoksyczność. Brak jest również dowodów na potencjał rakotwórczy, mimo że nie przeprowadzono dedykowanych badań karcinogenności wyłącznie dla benzoesanu sodu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcinogenności, benzoesan sodu, cefalosporyna, cefuroksym, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, mutagenność, postać farmaceutyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, składnik pomocniczy, środek konserwujący, tabletka drażowana, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taclar 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały wysokie bezpieczeństwo stosowania leku w szerokim zakresie dawek i gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna LD50 przekracza 5 g/kg masy ciała po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja leku różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni, szczury do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy wykazywały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Toksyczność objawiała się głównie uszkodzeniem wątroby, potwierdzonym wzrostem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Dodatkowo obserwowano objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie oraz zmiany w oku (zaczerwienienie spojówek, łzawienie, zmętnienie rogówki) przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę). Badania na szczurach nie wykazały wpływu klarytromycyny w dawce 150-160 mg/kg mc./dobę na płodność, cykl rujowy, przebieg porodu ani przeżywalność potomstwa, a dawki do 500 mg/kg mc./dobę nie obniżały czynnościowo płodności samców.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie toksykologiczne, cykl rujowy, dehydrogenaza mleczanowa, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, LD50, mutagenność, obrzęk rogówki, płodność i rozrodczość, poronienie, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, wada układu krążenia, zaczerwienienie spojówki, zmiana chorobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amertil 10 mg
Ocena bezpieczeństwa cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Amertil, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowa toksyczność po podaniu wielokrotnym potwierdziła niską toksyczność ogólnoustrojową, a testy genotoksyczności wykazały brak mutagenności i zdolności do wywoływania aberracji chromosomowych. Ponadto, badania kancerogenności nie wskazały na ryzyko rozwoju nowotworów nawet przy długotrwałej ekspozycji na cetyryzynę.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, cetyryzyna dichlorowodorek, genotoksyczność, kancerogeneza, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Drotapil Forte 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa drotaweryny chlorowodorku, substancji czynnej leku Drotapil Forte, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały istotnych zagrożeń, w tym nie stwierdzono opóźnienia repolaryzacji komór serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności (Test Amesa, test na komórkach chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, wykluczając potencjał mutagenny i genotoksyczny drotaweryny.
badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo kardiologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, chłoniak mysi, dawka terapeutyczna, drotaweryny chlorowodorek, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja punktowa DNA, mutagenność, nowotwór, płodność, repolaryzacja komór serca, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloziaja 11,6 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku dietyloamoniowego w preparacie Dicloziaja 11,6 mg/g żel wykazały korzystny profil toksykologiczny przy stosowaniu miejscowym. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 dla myszy wyniosła 390 mg/kg, a dla szczurów 150 mg/kg masy ciała, co wskazuje na różnice międzygatunkowe w wrażliwości. Po aplikacji miejscowej nie zaobserwowano objawów toksyczności ostrej, a wielokrotne stosowanie powodowało jedynie przemijające miejscowe podrażnienie skóry bez objawów toksyczności systemowej. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wykazały działania uszkadzającego DNA, a badania kancerogenności nie potwierdziły potencjału rakotwórczego diklofenaku.
dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, diklofenak dietyloamoniowy, diklofenak sodowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, podanie miejscowe, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność diklofenaku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Albutein 50 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem Albutein 50 g/l (zawierającym 50 g/l białka całkowitego, z czego ≥95% stanowi albumina), wykazuje działanie analogiczne do albuminy fizjologicznej, co jest kluczowe dla oceny jej bezpieczeństwa. Badania toksyczności ostrej po podaniu jednokrotnym nie pozwalają na precyzyjne określenie dawek toksycznych ani śmiertelnych, jednak w modelach zwierzęcych nie zaobserwowano objawów ostrego działania toksycznego. Ograniczeniem jest brak możliwości oceny toksyczności po podaniu wielokrotnym ze względu na immunogenność białek heterologicznych u zwierząt, co uniemożliwia wiarygodne badania przedkliniczne w tym zakresie.
albumina ludzka, Albutein, badanie przedkliniczne, białko całkowite, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, immunogenność białka, model zwierzęcy, mutagenność, odpowiedź immunologiczna, osocze ludzkie, ostre działanie toksyczne, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, przeciwciało, ryzyko toksykologiczne, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon substancji czynnych
Bluszcz – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane toksykologiczne dotyczące wyciągu z liści bluszczu (Hedera helix) wskazują na jego dobrą tolerancję i bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania na zwierzętach wykazały brak toksyczności przy podaniu doustnym do 3 g/kg masy ciała oraz podskórnym do 0,5 g/kg. W badaniach przewlekłych (3 miesiące) dawki od 30 do 750 mg/kg nie wywołały istotnych zmian w zachowaniu ani morfologii narządów, z wyjątkiem odwracalnego wzrostu hematokrytu i obniżenia wydzielania ICSH przy najwyższych dawkach. Test Amesa potwierdził brak mutagenności α-hederyny i β-hederyny, a także wykazał ich działanie antymutagenne w zakresie 200–800 µg/płytkę. Ponadto α-hederyna hamowała mutacje genowe indukowane doksorubicyną w ludzkich limfocytach.
alfa-hederyna, beta-hederyna, dawka terapeutyczna, doksorubicyna, działanie antymutagenne, hematokryt, limfocyt ludzki, Mucoplant, mutacja genowa, mutagenność, Prospan, rakotwórczość, saponina, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z liści bluszczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clemastinum WZF 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klemastyny wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowych testach na szczurach i myszach, którym podawano dawki odpowiednio 84 mg/kg mc. (500-krotność dawki terapeutycznej u ludzi) oraz 206 mg/kg mc. (1300-krotność dawki terapeutycznej) przez okres 2 lat. Ponadto, badania na szczurach wykazały brak negatywnego wpływu na płodność przy dawkach 156-krotnie przekraczających dawki kliniczne. Wyniki te sugerują korzystny profil bezpieczeństwa klemastyny w zakresie kancerogenności oraz funkcji rozrodczych, nawet przy ekspozycji znacznie przewyższającej stosowane dawki terapeutyczne.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 75 mg + 650 mg
Produkt leczniczy Doreta, zawierający tramadol chlorowodorek (75 mg) i paracetamol (650 mg), wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach nie stwierdzono działania teratogennego, jednak przy dawkach toksycznych dla matki (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol, czyli 8,3-krotnie wyższych niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi) zaobserwowano efekty embriotoksyczne i fetotoksyczne, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu oraz zwiększoną częstość występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Produkt nie przeszedł kompleksowych badań dotyczących działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na płodność, jednak dane dotyczące poszczególnych składników wskazują na brak istotnego ryzyka w tych obszarach.
badania przedkliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, hepatotoksyczność, kostnienie, mutagenność, nadliczbowe żebra, paracetamol, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rakotwórczość, rozwój narządów, ryzyko onkogenne, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, tramadol z paracetamolem, tramadolu chlorowodorek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefazolin Phagecon 2 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne cefazoliny, substancji czynnej leku Cefazolin Phagecon, wykazały niski poziom toksyczności ostrej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu. W badaniach przewlekłych, trwających od 1 do 6 miesięcy, wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom nie wpłynęło istotnie na parametry hematologiczne i biochemiczne. Jednakże, u królików zaobserwowano nefrotoksyczność po wielokrotnych dawkach, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów z ryzykiem zaburzeń nerkowych. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży, choć decyzje kliniczne powinny uwzględniać indywidualną ocenę korzyści i ryzyka.
antybiotyk cefalosporynowy, badania przedkliniczne, badanie toksykologiczne, cefalosporyna pierwszej generacji, cefazolina, działanie teratogenne, embriotoksyczność, funkcja nerek, mutagenność, nefrotoksyczność, parametry hematologiczne, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wielokrotne podawanie leku, zaburzenia nerkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucon 1 mg/ml
Badania przedkliniczne dotyczące fluorometolonu w postaci kropli do oczu (zawiesina 1 mg/ml) wykazały istotne ryzyko teratogenne związane z jego stosowaniem. Na modelach zwierzęcych, zwłaszcza u ciężarnych samic królika, zaobserwowano zwiększoną częstość wad wrodzonych u płodów oraz opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego, co wskazuje na potencjalne zagrożenia dla prawidłowego rozwoju płodu przy ekspozycji na kortykosteroidy podawane okulistycznie. Te wyniki podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu fluorometolonu u kobiet w ciąży, ze względu na ryzyko malformacji i zaburzeń rozwojowych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levirox 150 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej Levirox, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co sugeruje, że pojedyncze dawki, nawet wysokie, nie wywołują istotnych działań toksycznych u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności przewlekłej, prowadzonych głównie na szczurach i psach, zaobserwowano przy dużych dawkach objawy takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne uszkodzenia wątroby i nerek oraz wpływ na metabolizm narządów. Brak jest natomiast danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na funkcje rozrodcze, w tym płodność i rozwój embrionalny, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa preparatu.
badanie przedkliniczne, hepatopatia, hormon tarczycy, karcynogenność, kłębuszek nerkowy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność, narządy wewnętrzne, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, tkanka wątrobowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genomu, zatrucie, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoRami 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej preparatu ApoRami, wykazały brak ostrej toksyczności po jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni i psów. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów, psów i małp zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany morfologii krwi. Znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego wystąpiło u psów i małp przy dawkach dobowych 250 mg/kg. Maksymalne dawki dobrze tolerowane (NOAEL) wyniosły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę oraz małpy 8,0 mg/kg/dobę. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, jednak dawki ≥50 mg/kg u samic w ciąży i laktacji powodowały trwałe uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych).
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine Bluefish 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie wyższe od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg masy ciała) powodowały u szczurów i myszy opóźnienie porodu, wydłużenie czasu trwania akcji porodowej oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, podawanie amlodypiny do 10 mg/kg/dobę (osiem razy wyższe niż dawka maksymalna dla ludzi w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie wykazało negatywnego wpływu na zdolność rozrodczą. Jednakże, w innym badaniu, podawanie dawki porównywalnej do stosowanej u ludzi skutkowało obniżeniem stężenia FSH i testosteronu w osoczu, zmniejszeniem gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalny wpływ na parametry nasienia i funkcję gonad u samców.
aberracja chromosomowa, akcja porodowa, badanie rakotwórczości, bezylan amlodypiny, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, modele zwierzęce, mutagenność, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Thymoglobuline 5 mg/ml 5 mg/ml; 25 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml, immunoglobuliny króliczej przeciw ludzkim tymocytom, opierają się głównie na badaniach toksykologicznych obejmujących toksyczność ostrą oraz przewlekłą. W badaniach tych nie wykazano istotnych działań toksycznych po podaniu pojedynczych ani wielokrotnych dawek, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa leku w warunkach przedklinicznych. Brak jest jednak danych dotyczących potencjalnych efektów mutagennych, genotoksycznych oraz wpływu na funkcje rozrodcze, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania tego preparatu w kontekście przedklinicznym. Należy podkreślić, że nie przeprowadzono badań oceniających mutagenność, genotoksyczność ani wpływ na rozród, w tym na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pre- i postnatalny. Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa Thymoglobuline 5 mg/ml, zwłaszcza w kontekście długoterminowego stosowania i potencjalnego ryzyka dla funkcji reprodukcyjnych oraz stabilności genomu. W związku z powyższym, mimo braku wykazanych działań toksycznych w badaniach ostrej i przewlekłej toksyczności, konieczne jest zachowanie ostrożności i dalsze monitorowanie bezpieczeństwa klinicznego produktu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmuje badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. W modelach zwierzęcych wartość LD50 dla prednizolonu wynosi 240 mg/kg m.c. (szczury, podanie jednorazowe), co wskazuje na stosunkowo wysoką tolerancję dawki ostrej. Toksyczność podostra ujawniła zmiany histopatologiczne zależne od gatunku i dawki: u szczurów dawka 33 mg/kg m.c./dobę przez 7-14 dni powodowała uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa, u królików dawka 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie wywoływała hepatotoksyczność, a u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg m.c. i 4 mg/kg m.c. odpowiednio przez kilka tygodni indukowały martwicę mięśni. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnego ryzyka mutagenności, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego prednizonu.
działanie diabetogenne, działanie embriotoksyczne, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, LD50, martwica mięśni, mutagenność, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, płodność, prednizolon, prednizon, przedawkowanie, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, właściwości genotoksyczne, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Tramadol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne tramadolu chlorowodorku wskazują na brak istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej u gryzoni i psów, hepatotoksyczność oraz objawy typowe dla opioidów (niepokój, ataksja, wymioty, drżenie, duszność, drgawki) pojawiały się jedynie przy dawkach 10-krotnie wyższych niż kliniczne. Dobrze tolerowane dawki doustne wynosiły 20 mg/kg u szczurów i 10 mg/kg u psów, a doodbytniczo u psów 20 mg/kg. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności in vivo, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego u szczurów; u myszy zaobserwowano jedynie nieznamienne statystycznie zmiany przy dawkach ≥15 mg/kg. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej tramadol wykazywał działanie toksyczne u samic i zwiększał śmiertelność noworodków przy dawkach ≥50 mg/kg/dobę u szczurów oraz >125 mg/kg u królików, z opóźnionym kostnieniem i zaburzeniami rozwojowymi potomstwa, jednak bez wpływu na płodność samców i samic. Tramadol przenika przez łożysko, a jego stosowanie w skojarzeniu z paracetamolem nie wykazało dodatkowego ryzyka teratogennego przy dawkach terapeutycznych, choć dawka 50/434 mg/kg (8,3× dawka terapeutyczna) indukowała embriotoksyczność i fetotoksyczność u szczurów.
anomalia kostnienia, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, hepatotoksyczność, mutagenność, NOAEL, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewlekła toksyczność, przewód pokarmowy, rakotwórczość, śmiertelność noworodkowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność płodowa, toksyczność u samic, toksyczny wpływ na reprodukcję, tramadol chlorowodorek, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie kostnienia szkieletu, zatrucie tramadolem - Leksykon substancji czynnych
Walgancyklowir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Walgancyklowir, prolek gancyklowiru, wykazuje w badaniach przedklinicznych profil toksyczności zbliżony do substancji macierzystej. Najważniejsze działania toksyczne obejmują nieodwracalną utratę komórek jąder, nefrotoksyczność prowadzącą do mocznicy i zwyrodnienia komórek nerkowych, a także przemijające efekty hematologiczne, takie jak niedokrwistość, neutropenia i limfocytopenia. Dodatkowo obserwuje się przemijające uszkodzenia błony śluzowej układu pokarmowego. Gancyklowir wykazuje działanie mutagenne i klastogenne, co koreluje z rakotwórczością u myszy, klasyfikując go jako potencjalny czynnik kancerogenny. W badaniach przedklinicznych stwierdzono także istotne działanie teratogenne, embriotoksyczne oraz gonadotoksyczne, w tym hamowanie spermatogenezy i zmniejszenie płodności u samców i samic.
aspermatogeneza, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, gonadotoksyczność, karcynogen, klastogenność, limfocytopenia, martwica błony śluzowej, mielotoksyczność, mutagenność, nefrotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, parametry nerkowe, prolek gancyklowiru, przenikanie do mleka, teratogenność, toksyczność gonadalna, toksyczność przewodu pokarmowego, walgancyklowir, zaburzenie płodności, zahamowanie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się niskim potencjałem toksycznym przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni i psów. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach tolerowano dawki odpowiednio do 2, 2,5 i 8 mg/kg/dobę bez szkodliwych efektów, choć obserwowano zaburzenia elektrolitowe, zmiany w morfologii krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Ramipryl nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane ciężarnym samicom szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutagenność, ramipryl, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cavinton 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne winpocetyny wykazały, że substancja jest dobrze tolerowana w szerokim zakresie dawek i schematów podawania. Toksyczność ostra doustna u psów ujawniła nietolerancję powyżej 400 mg/kg mc., objawiającą się wymiotami. Toksyczność podostra i przewlekła u szczurów i psów, przy dawkach dożylnych do 8 mg/kg mc. (szczury, 14 dni) oraz 5 mg/kg mc. (psy, 28 dni), a także doustnych do 100 mg/kg mc. (szczury, 6 miesięcy), nie wykazała istotnych objawów toksycznych ani zmian w badaniach laboratoryjnych. Wyższe dawki u psów (>45 mg/kg mc. doustnie, >5 mg/kg mc. dożylnie) powodowały objawy takie jak obniżony apetyt, wymioty, drgawki, tachykardię i tachypnoe, jednak bez potwierdzonych zmian histopatologicznych. Winpocetyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność samców i samic zwierząt, jednak doustne podanie w okresie ciąży u szczurów (20 mg/kg/dobę) indukowało deformacje płodów, a u królików (300 mg/kg/dobę) obserwowano śmiertelność zarodkowo-płodową. Toksyczność okołoporodowa i poporodowa nie wykazała szkodliwego wpływu na potomstwo.
- Leksykon substancji czynnych
Liść melisy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa liścia melisy (Melissa officinalis L., folium) wskazują na potencjalne hamowanie aktywności hormonu tyreotropowego (TSH) przez wodne wyciągi z tej rośliny, co zaobserwowano zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych. Zjawisko to zostało potwierdzone również dla produktu DexaCaps zawierającego liść melisy, jednak kliniczne implikacje tego efektu pozostają niejasne i wymagają dalszych badań, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji tarczycy. W zakresie genotoksyczności, brak jest danych dotyczących samego liścia melisy, natomiast złożone preparaty takie jak Iberogast Balance wykazały negatywne wyniki w testach AMES i mikrojądrowym u myszy. Nie przeprowadzono badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej ani potencjału rakotwórczego liścia melisy, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania.
ataksja, badanie in vitro, dekstrometorfan bromowodorek, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, LD50, liść melisy, model zwierzęcy, mutagenność, potencjał rakotwórczy, preparat z liściem melisy, produkt leczniczy roślinny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozrodczość, upośledzenie oddychania, wyciąg z melisy, zaburzenie czynności tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorama Fruitmint 4 mg
Produkt leczniczy Nicorama Fruitmint zawiera nikotynę w dawkach 2 mg lub 4 mg, której toksyczność jest dobrze udokumentowana, mimo braku szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących samej formy farmaceutycznej gumy do żucia. Przedawkowanie nikotyny manifestuje się przede wszystkim zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (nudności, wymioty), sercowo-naczyniowymi (słabe i nieregularne tętno), oddechowymi (depresja oddechowa) oraz neurologicznymi (uogólnione drgawki). W badaniach przedklinicznych nie wykazano działania genotoksycznego ani mutagennego nikotyny, co odróżnia ją od wielu innych składników dymu tytoniowego.
depresja oddechowa, drgawki uogólnione, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, guma nikotynowa, mutagenność, nieregularne tętno, nikotyna, nudności i wymioty, palenie tytoniu, przedawkowanie nikotyny, rozkład termiczny, substancja rakotwórcza, toksyczność nikotyny, trudności w oddychaniu, uszkodzenie DNA, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia oddechowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zomiren 0,5 mg
Przedkliniczne badania alprazolamu zawartego w leku Zomiren wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego. Test Amesa in vitro oraz test mikrojąder in vivo na szczurach przy dawce do 100 mg/kg mc. (500-krotnie wyższej niż maksymalna dawka u ludzi 10 mg/dobę) nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg mc./dobę, 150× dawka ludzka) i myszach (do 10 mg/kg mc./dobę, 50× dawka ludzka) nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania na szczurach przy dawce do 5 mg/kg mc./dobę (25× dawka ludzka) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w tym zakresie.
aberracja chromosomowa, alprazolam, badanie biologiczne, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, dawkowanie leku, drgawki, działanie rakotwórcze, kancerogenność, mutacja genowa, mutagenność, neowaskularyzacja rogówki, płodność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum C Teva 100 mg/ml
Badania przedkliniczne dotyczące kwasu askorbowego (Acidum ascorbicum) zawartego w produkcie Vitaminum C Teva (100 mg/ml, 500 mg w ampułce 5 ml) wykazały potencjał mutagenny i genotoksyczny przy podawaniu dawek znacznie przekraczających te stosowane klinicznie. W warunkach eksperymentalnych substancja ta indukowała zmiany w materiale genetycznym komórek, co może sugerować ryzyko mutacji. Jednakże, przy dawkach terapeutycznych stosowanych u pacjentów, ryzyko to jest istotnie niższe, co podkreśla różnicę między ekspozycją laboratoryjną a kliniczną.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eziclen (17,51 g + 3,276 g + 3,13 g)/butelkę
Produkt leczniczy Eziclen, zawierający jako substancje czynne siarczany sodu (17,510 g w 1 butelce, dostarczający 5,684 g sodu, tj. 247,1 mmol), magnezu (3,276 g magnezu siarczanu siedmiowodnego, dostarczający 0,323 g magnezu, tj. 13,3 mmol) oraz potasu (3,130 g potasu siarczanu, dostarczający 1,405 g potasu, tj. 35,9 mmol), poddany został ocenie bezpieczeństwa w warunkach przedklinicznych. Pełne leczenie obejmuje przyjęcie dwóch butelek, co podwaja podane wartości. Dane toksykologiczne, choć ograniczone, nie wskazują na istotne ryzyko toksyczne przy podawaniu wielokrotnych dawek. Nie przeprowadzono jednak badań mutagenności ani karcinogenności dla tej kombinacji siarczanów, co stanowi lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa leku.
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z głogu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z głogu (Crataegi folii cum flore), standaryzowanego na 18,75% oligomerycznej procyjanidyny, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. W badaniach toksyczności ostrej po podaniu doustnym dawki do 3000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów nie zaobserwowano objawów toksycznych ani ustalonej dawki letalnej (LD50). Długoterminowe podawanie wyciągu w dawkach 30, 90 i 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni u szczurów i psów nie wykazało działania toksycznego, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa przy regularnym stosowaniu. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze u samców, samic oraz potomstwa F1, a testy genetyczne potwierdziły brak działania mutagennego wyciągu.
badanie genetyczne, Crataegi folii cum flore, dawka letalna LD50, działanie mutagenne, margines bezpieczeństwa, materiał genetyczny, mutagenność, Neo-Cardiol, oligomeryczna procyjanidyna, preparat Neo-Cardiol, profil bezpieczeństwa, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, wyciąg z głogu, wyciąg z kwiatostanu głogu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Medical Valley 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z minimalną dawką letalną doustną przekraczającą 2000 mg/kg/dobę u gryzoni, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, a NOAEL ustalono poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U małp podawanie lenalidomidu w dawkach 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni skutkowało poważną toksycznością, w tym utratą masy ciała, cytopeniami, krwotokami wielonarządowymi, zapaleniem przewodu pokarmowego oraz atrofią układu chłonnego i szpiku. Niższe dawki (1-2 mg/kg/dobę) przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i atrofię grasicy, przy dawce 1 mg/kg/dobę obserwowano łagodne zmniejszenie liczby leukocytów, co odpowiada dawce terapeutycznej u ludzi (AUC).
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, dawka letalna, karcynogenność, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe, krwinki czerwone, krwotok wielonarządowy, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płytki krwi, polidaktylia, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada przepony, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin Pro 500 mg
Profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego został szeroko zbadany w badaniach przedklinicznych, które wykazały selektywną toksyczność narządową salicylanów podawanych w wysokich dawkach, ze szczególnym uszkodzeniem nerek. Nie stwierdzono patologii w innych narządach, co wskazuje na specyficzne powinowactwo do tkanki nerkowej. Ponadto, kompleksowe testy genotoksyczności i kancerogenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału kwasu acetylosalicylowego, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa pod tym względem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teriflunomide MSN 14 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teriflunomidu wykazały, że po wielokrotnym podaniu u myszy (do 3 miesięcy), szczurów (do 6 miesięcy) i psów (do 12 miesięcy) głównymi narządami docelowymi toksyczności były szpik kostny, narządy limfatyczne, jama ustna, przewód pokarmowy, narządy rozrodcze oraz trzustka. Zaobserwowano istotne efekty hematologiczne, takie jak niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia i limfopenia, związane z utleniającym działaniem teriflunomidu na erytrocyty oraz wpływem na układ immunologiczny. Działania toksyczne wynikały z hamowania podziału komórek, a zwierzęta laboratoryjne wykazywały większą wrażliwość na lek niż ludzie, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników. Badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności in vivo, a długoterminowe testy rakotwórczości u szczurów i myszy nie wykazały potencjału kancerogennego teriflunomidu.
4-trifluorometyloanilina, badanie toksyczności, czerwona krwinka, dehydrogenaza dihydroorotanowa, embriotoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, kancerogenność, klastogenność, leukopenia, liczba plemników, limfocyt B, limfopenia, mutagenność, narządy limfatyczne, niedokrwistość, płytka krwi, przewód pokarmowy, stwardnienie rozsiane, szpik kostny, teratogenność, teriflunomid - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Actair 100 IR
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego ACTAIR, zawierającego standaryzowane wyciągi alergenów roztoczy kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae) w stężeniu 100 IR, nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych ani toksycznych. Ocena funkcji fizjologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych potwierdziła brak klinicznie istotnych efektów niepożądanych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani kancerogennego potencjału składników leku, a badania tolerancji miejscowej podjęzykowej formy ACTAIR potwierdziły dobrą akceptowalność i brak podrażnień błony śluzowej jamy ustnej.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, błona śluzowa jamy ustnej, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus, mutagenność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, podanie podjęzykowe, podrażnienie błony śluzowej, reakcja miejscowa, roztocze kurzu domowego, tabletka podjęzykowa, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, tolerancja miejscowa, wyciąg alergenu