Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ergotamina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania ergotaminy

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania ergotaminy dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jej stosowaniem. Dane te opierają się na badaniach toksyczności ostrej, embriotoksyczności oraz potencjalnego działania mutagennego substancji czynnej występującej w produktach leczniczych takich jak Ergotaminum Filofarm, Coffecorn mite, Coffecorn forte oraz Bellergot. ^{2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>1 2 3}

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej ergotaminy, przeprowadzone metodą Millera i Taintera, wykazały następujące wartości LD₅₀: ^{2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>4 2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>5 2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>6}

• Myszy (p.o.): 2500 mg/kg
• Szczury (p.o.): > 2000 mg/kg
• Króliki (p.o.): > 1000 mg/kg

^{2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>7 2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>8 2000 mg/kg; króliki p.o. > 1000 mg/kg.”>9}

W przypadku kofeiny, która jest składnikiem produktów Coffecorn mite i Coffecorn forte, LD₅₀ u królików przy podaniu podskórnym (s.c.) wynosi > 265 mg/kg. ^{265 mg/kg s.c.”>10 265 mg/kg s.c.”>11}

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna

Badania przedkliniczne wskazują na istotne działanie embriotoksyczne ergotaminy. W przeprowadzonych badaniach na zwierzętach wykazano, że zarówno podczas długotrwałego stosowania ergotaminy, jak i w przypadkach ostrych zatruć tym alkaloidem, obserwowano znaczące objawy niedotlenienia płodów oraz śmierć płodów.^{12 13 14}

Należy podkreślić, że również kofeina, będąca składnikiem produktów Coffecorn mite i Coffecorn forte, wykazuje działanie embriotoksyczne.^{15 16}

W doniesieniach literaturowych odnotowano występowanie wad wrodzonych u noworodków, których matki przyjmowały produkty lecznicze zawierające ergotaminę i kofeinę przed 20 tygodniem ciąży.^{17 18}

Ponadto, literatura medyczna zawiera doniesienia o poronieniach spowodowanych działaniem ergotaminy na mięsień macicy oraz o przypadkach obumierania płodów po zażyciu 20 mg ergotaminy przez matkę.^{19 20}

Potencjał mutagenny

Istotną obserwacją z przedklinicznych badań bezpieczeństwa jest fakt, że ergotamina w badaniach przeprowadzonych na zwierzętach wykazała działanie mutagenne.^{21 22}

Dane przedkliniczne dotyczące fenobarbitalu (składnik produktu Bellergot)

W przypadku fenobarbitalu, który wchodzi w skład produktu Bellergot (20 mg), opublikowane badania przedkliniczne na gryzoniach wykazały jego działanie teratogenne. Obserwowano szereg wad morfologicznych, z których najczęściej w badaniach wymienianą wadą był rozszczep podniebienia.²³

Ponadto, w badaniach zaobserwowano też inne wady rozwojowe, takie jak:²⁴

• Przepuklina pępowinowa
• Rozszczep kręgosłupa
• Egzencefalia
• Exomphalosi
• Zrośnięcie żeber

²⁵

Należy zauważyć, że te wady rozwojowe były obserwowane w pojedynczych badaniach lub u pojedynczych gatunków.²⁶

Dodatkowo, chociaż dane z opublikowanych badań dotyczących fenobarbitalu są niespójne, stwierdzono, że podawanie tej substancji szczurom i/lub myszom w okresie ciąży lub na wczesnym etapie życia wiązało się z działaniami niepożądanymi o charakterze neurorozwojowym. Obejmowały one zmiany w:²⁷

• Aktywności lokomotorycznej
• Zdolnościach poznawczych
• Schematach uczenia się

²⁸