LD50
LD50 (Lethal Dose 50%) to kluczowy parametr w toksykologii określający dawkę substancji, która powoduje śmierć u 50% badanej populacji organizmów w określonym czasie po podaniu. Wartość ta jest wyrażana w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg) i stanowi podstawowy wskaźnik ostrej toksyczności związków chemicznych.
Parametr LD50 jest szeroko wykorzystywany w badaniach przedklinicznych leków, ocenie bezpieczeństwa substancji chemicznych oraz w medycynie sądowej. Niższa wartość LD50 oznacza większą toksyczność substancji. W praktyce medycznej znajomość tego wskaźnika pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz w postępowaniu w przypadkach przedawkowania.
Współcześnie dąży się do ograniczania badań na zwierzętach wyznaczających LD50, wprowadzając alternatywne metody in vitro oraz modele obliczeniowe. W diagnostyce i terapii zatruć klinicznych znajomość LD50 substancji pomaga w ocenie zagrożenia dla pacjenta oraz w doborze odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Mepartrycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mepartrycyna, substancja czynna preparatu Ipertrofan 40, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej doustnej u myszy i szczurów wartość LD50 przekracza 4000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na bardzo niską toksyczność. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (6 miesięcy) u szczurów i psów nie wykazały zmian patologicznych, potwierdzając dobrą tolerancję substancji przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, mepartrycyna nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i śmiertelność okołoporodową u zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki). Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń DNA i potencjalnego działania rakotwórczego. Kompleksowa ocena bezpieczeństwa mepartrycyny wskazuje, że substancja nie stanowi szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Brak toksycznych efektów w badaniach wielokrotnych dawek, brak teratogenności oraz brak mutagenności potwierdzają jej bezpieczeństwo kliniczne i uzasadniają dalsze stosowanie w terapii.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, LD50, mepartrycyna, mutacja genetyczna, płodność, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, śmiertelność okołoporodowa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe, zmiany patologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carboplatin Pfizer 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności karboplatyny wykazały, że LD50 dla myszy wynosi od 131 do 170 mg/kg masy ciała (podanie dożylne lub dootrzewnowe), natomiast u szczurów jest niższe i wynosi od 61 do 85 mg/kg masy ciała (podanie dożylne), co wskazuje na większą wrażliwość szczurów na toksyczność tego leku. Karboplatyna wykazuje wyraźne działanie mutagenne, związane z tworzeniem wiązań krzyżowych z DNA, co prowadzi do zaburzeń replikacji i transkrypcji materiału genetycznego. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych potwierdziły działanie teratogenne karboplatyny, co podkreśla konieczność przeciwwskazań do stosowania u kobiet w ciąży oraz wymóg stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentów w wieku rozrodczym podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dihydroergotaminum Filofarm 2 mg/g
Przedkliniczne badania toksyczności ostrej dihydroergotaminy mezylanu podawanego doustnie wykazały stosunkowo niski potencjał toksyczny, z wartościami LD50 wynoszącymi 8000 mg/kg u myszy, >2000 mg/kg u szczurów oraz >1000 mg/kg u królików. Dane te sugerują szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania teratogenności nie wykazały istotnego wzrostu ryzyka wad rozwojowych w modelach zwierzęcych, jednak ze względu na farmakologiczne działanie oksytocynowe oraz wpływ na układ sercowo-naczyniowy matki, stosowanie dihydroergotaminy w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży i rozwoju płodu.
dawka śmiertelna, dihydroergotamina, dihydroergotamina mezylan, działanie oksytocynowe, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogeneza, LD50, metoda Millera i Taintera, mięśniówka macicy, mutacja genetyczna, naprawa DNA, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, przepływ łożyskowy, roztwór doustny, test mutagenności, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nifuroksazyd Aflofarm 100 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że nifuroksazyd charakteryzuje się bardzo korzystnym profilem bezpieczeństwa. Toksyczność ostra jest wyjątkowo niska, z wartością LD50 po podaniu doustnym u myszy przekraczającą 4000 mg/kg mc., co stanowi ponad 350-krotną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. U szczurów LD50 po podaniu doustnym przekracza 8 g/kg mc., a po podaniu dootrzewnowym u myszy wynosi 7 g/kg mc. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających 6 miesięcy, podawano nifuroksazyd doustnie małpom i szczurzym w dawkach 10 mg/kg (dawka terapeutyczna), 250 mg/kg oraz 1000 mg/kg mc. Nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności klinicznej, odchyleń biochemicznych ani zmian histologicznych, nawet przy dawkach przekraczających 100-krotnie dawkę terapeutyczną.
badanie długoterminowe, badanie histologiczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, LD50, model zwierzęcy, narażenie na substancję, nifuroksazyd, parametr kliniczny, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wskaźnik biochemiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Envil gardło 1,5 mg + 1 mg + 17,42 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne składników produktu leczniczego Envil gardło, zawierającego chlorek cetylopirydyniowy (CPC), chlorowodorek lidokainy jednowodny oraz glukonian cynku, wykazały zróżnicowany profil bezpieczeństwa zależny od drogi podania i gatunku zwierząt. Parenteralne podanie CPC u szczurów, królików i psów wywołało przejściowy paraliż kończyn oraz w niektórych przypadkach porażenie mięśni oddechowych, prowadzące do śmierci. Doustna toksyczność CPC potwierdzona została dawką śmiertelną 400 mg/kg u królików. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1–1% powodowały podrażnienia i uszkodzenia oczu u królików. Chlorowodorek lidokainy jednowodny charakteryzuje się LD50 wynoszącym 317 mg/kg (doustnie) oraz 335 mg/kg (podskórnie) u szczurów. Glukonian cynku wykazuje niską toksyczność, z LD50 po podaniu doustnym u szczurów na poziomie 5000 mg/kg, a większość związków cynku nie wykazuje działania rakotwórczego, z wyjątkiem chlorku cynku, który indukował guzy u kurcząt po iniekcji.
chlorek cetylopirydyniowy, chlorek cynku, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie miejscowe, działanie rakotwórcze, glukonian cynku, guz, LD50, paraliż kończyn, podanie dożylne, podanie parenteralne, podanie podskórne, podrażnienie oczu, porażenie mięśni oddechowych, profil toksykologiczny, substancja powierzchniowo czynna, tabletka do ssania, toksyczność doustna, toksyczność ostra, zaćma, związek cynku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR o smaku truskawkowym 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeksu, substancja czynna preparatu AKVIR, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki testowane sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 15-krotnie wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo (w tym na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, karcinogenność, LD50, limfocyt krwi obwodowej, mutagenność, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcinogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 150 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne klindamycyny wykazały, że LD50 po podaniu doustnym mieści się w zakresie 1800-2620 mg/kg mc., a po dożylnym 245-820 mg/kg mc. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach ustalono maksymalną tolerowaną dawkę dobowa na poziomie 300-600 mg/kg mc./dobę. Dawka 300 mg/kg mc./dobę u psów powodowała wzrost aktywności aminotransferaz w osoczu, natomiast dawka 600 mg/kg mc./dobę wywoływała zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału klindamycyny, jednak brak jest danych dotyczących jej potencjalnego działania rakotwórczego, gdyż nie przeprowadzono długoterminowych badań w tym zakresie.
aminotransferazy, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, drgawki, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, klindamycyna, LD50, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, potencjał mutagenny, rozwój płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zdolność rozrodcza, zmniejszona aktywność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neorelium 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu w dawce 5 mg (preparat Neorelium) wykazały, że dawka śmiertelna 50% populacji (LD50) wynosi 720 mg/kg mc. u myszy oraz 1240 mg/kg mc. u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność ostrą w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach wpływu na rozrodczość u szczurów stosowano dawki od 1 do 100 mg/kg mc./dobę. Działania niepożądane, takie jak zmniejszenie płodności samic oraz zwiększona śmiertelność potomstwa w okresie laktacji, zaobserwowano jedynie przy najwyższej dawce 100 mg/kg mc./dobę. Niższe dawki (1, 10, 80 mg/kg mc./dobę) nie wykazały istotnych negatywnych efektów na rozrodczość ani śmiertelność potomstwa.
- Leksykon substancji czynnych
Glipizyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne glipizydu wykazały wyjątkowo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 4 g/kg masy ciała po podaniu doustnym, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach nie stwierdzono objawów toksyczności przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy mutagenności oraz badania wpływu na funkcje rozrodcze, przeprowadzone przy dawkach nawet 75-krotnie wyższych niż terapeutyczne, nie wykazały działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, cukrzyca typu 2, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, funkcje rozrodcze, glipizyd, LD50, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, testy mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taclar 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały wysokie bezpieczeństwo stosowania leku w szerokim zakresie dawek i gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna LD50 przekracza 5 g/kg masy ciała po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja leku różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni, szczury do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy wykazywały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Toksyczność objawiała się głównie uszkodzeniem wątroby, potwierdzonym wzrostem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Dodatkowo obserwowano objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie oraz zmiany w oku (zaczerwienienie spojówek, łzawienie, zmętnienie rogówki) przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę). Badania na szczurach nie wykazały wpływu klarytromycyny w dawce 150-160 mg/kg mc./dobę na płodność, cykl rujowy, przebieg porodu ani przeżywalność potomstwa, a dawki do 500 mg/kg mc./dobę nie obniżały czynnościowo płodności samców.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie toksykologiczne, cykl rujowy, dehydrogenaza mleczanowa, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, LD50, mutagenność, obrzęk rogówki, płodność i rozrodczość, poronienie, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, wada układu krążenia, zaczerwienienie spojówki, zmiana chorobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izotek 20 mg 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna preparatu Izotek, wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg m.c. u królików, 3000 mg/kg m.c. u myszy oraz ponad 4000 mg/kg m.c. u szczurów. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg m.c./dobę, zaobserwowano objawy hiperwitaminozy A, takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu, które ustępowały samoistnie po odstawieniu leku. W przeciwieństwie do witaminy A, izotretynoina nie indukowała masywnych zwapnień tkanek ani zmian w komórkach wątrobowych, co wskazuje na odmienny profil toksyczności przewlekłej.
Izotretynoina wykazuje potwierdzony potencjał teratogenny i embriotoksyczny, co wymaga rygorystycznego przestrzegania programów zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. Badania mutagenności in vitro i in vivo jednoznacznie wykazały brak działania mutagennego, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych i związanych z nimi nowotworów. Podsumowując, profil bezpieczeństwa izotretynoiny charakteryzuje się odwracalnymi efektami toksycznymi typowymi dla hiperwitaminozy A oraz istotnym ryzykiem teratogennym, co determinuje konieczność ścisłej kontroli stosowania leku w populacji kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, dawkowanie, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, hiperwitaminoza A, Izotek, izotretynoina, komórki wątrobowe, LD50, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, osocze krwi, pochodna witaminy A, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trądzik, triglicerydy, wiek rozrodczy, zespół hiperwitaminozy A, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorazepam TZF 4 mg/ml
Przedkliniczne badania lorazepamu wykazały, że LD50 po podaniu dożylnym, domięśniowym i dootrzewnowym mieści się w zakresie 24-70 mg/kg mc., zróżnicowanym w zależności od gatunku zwierzęcia. Toksyczność przewlekła po podaniu doustnym u szczurów (80 tygodni) i psów (12 miesięcy) nie wykazała istotnych zmian histopatologicznych, okulistycznych ani hematologicznych, nawet przy wysokich dawkach. W badaniach podprzewlekłych po podaniu pozajelitowym (do 20 mg/kg i.m. u szczurów, do 10 mg/kg i.m. u psów oraz do 8 mg/kg i.v. u szczurów) obserwowano jedynie odwracalne reakcje tkankowe w miejscach wstrzyknięć, bez innych poważnych nieprawidłowości. Wyniki testów mutagenności były negatywne, a badania rakotwórczości u szczurów i myszy nie wykazały potencjału kancerogennego lorazepamu podawanego doustnie.
badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie okulistyczne, badanie teratogenności, benzodiazepina, dawka śmiertelna, droga podania, dysmorfia zewnętrzna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, LD50, lorazepam, podanie domięśniowe, podanie dożylne, podanie pozajelitowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja teratogenna, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, upośledzenie umysłowe, wpływ na rozrodczość, zaburzenie zachowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulpiryd Teva 200 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sulpirydu wykazały istotne różnice w wartości LD50 w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt. Dla podania doustnego LD50 wynosiła 9800 mg/kg u szczurów oraz 1700 mg/kg u myszy, natomiast dla podania pozajelitowego wartości te były znacznie niższe: 40 mg/kg u szczurów i 48 mg/kg u myszy. Różnica ta wskazuje na znacznie niższą toksyczność sulpirydu przy podaniu doustnym, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania tej formy leku u ludzi. Badania długoterminowe ujawniły zwiększoną częstość występowania guzów gruczołów wydzielania wewnętrznego u niektórych gatunków zwierząt, w tym przypadki nowotworów złośliwych, co wymaga ostrożnej interpretacji w kontekście ryzyka onkologicznego u pacjentów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tantum Rosa 53,2 mg/g
Benzydamina, substancja czynna Tantum Rosa (53,2 mg/g, proszek do sporządzania roztworu dopochwowego), wykazuje bardzo korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Charakteryzuje się niską toksycznością ogólnoustrojową, z wartością LD50 około 1000-krotnie wyższą niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, benzydamina nie wykazuje działania drażniącego na błonę śluzową przewodu pokarmowego, co minimalizuje ryzyko powikłań przy przypadkowej ekspozycji ogólnoustrojowej.
badanie przedkliniczne, benzydamina, dawka śmiertelna dla 50% populacji, dawka terapeutyczna, droga podania dopochwowa, działanie drażniące na błonę śluzową, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, LD50, profil bezpieczeństwa leku, przewód pokarmowy, rozwój embrionalny, rozwój płodu, rozwój prenatalny, rozwój zarodkowy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizolonu wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) u szczurów wynosi 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu, co wskazuje na stosunkowo niską toksyczność ostrą. W badaniach subchronicznych i przewlekłych zaobserwowano toksyczne efekty zależne od gatunku i dawki: u szczurów dawka 33 mg/kg/dobę przez 7-14 dni powodowała zmiany w komórkach wysp Langerhansa, u królików dawka 2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie wywoływała uszkodzenia wątroby, a u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg/dobę oraz 4 mg/kg/dobę odpowiednio prowadziły do martwicy mięśni. Dane dotyczące genotoksyczności i karcynogenności są ograniczone i niejednoznaczne, brak jest kompleksowych i długoterminowych badań potwierdzających te działania.
badanie przedkliniczne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogenność, LD50, martwica mięśni, mutagen, podanie jednorazowe, prednizolon, rozszczep podniebienia, rozwój płodowy, spermatogeneza, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, wada rozwojowa, wyspy Langerhansa, zaburzenie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon substancji czynnych
Tryptofan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tryptofan, jako niezbędny aminokwas fizjologicznie występujący w organizmie, jest składnikiem preparatów do żywienia pozajelitowego i nie wykazuje specyficznej toksyczności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Dane przedkliniczne, oparte głównie na badaniach całych mieszanin aminokwasów oraz wieloletnim doświadczeniu klinicznym, nie wskazują na toksyczność ostrej ani podostrej, a także nie ujawniają zagrożeń genotoksycznych, rakotwórczych czy wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Przykładowo, produkty takie jak Aminoplasmal Hepa 10%, Nephrotect, Clinimix, Aminomix 1 Novum, Lipoflex czy Kabiven, mimo braku specyficznych badań przedklinicznych dla tryptofanu, wykazują dobrą tolerancję i bezpieczeństwo stosowania w ramach żywienia pozajelitowego, pod warunkiem zachowania odpowiednich proporcji aminokwasów i dawkowania.
aminokwas niezbędny, badanie farmakologiczne, działanie toksyczne, emulsja do infuzji, genotoksyczność, LD50, mieszanina aminokwasów, potencjał rakotwórczy, równowaga aminokwasów, rozwój potomstwa, toksyczność aminokwasów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izotek 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności izotretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe badania na szczurach (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę przez ponad 2 lata) ujawniły działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz wzrost stężenia triglicerydów w osoczu, podobne do objawów hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek czy zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Co istotne, efekty te były odwracalne i ustępowały w ciągu 1-2 tygodni po zakończeniu terapii.
- Leksykon substancji czynnych
Molsydomina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Molsydomina wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi obejmującymi toksyczność ostrą, przewlekłą, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość. Wartości LD50 dla różnych dróg podania u myszy i szczurów mieszczą się w zakresie 700-1400 mg/kg mc., a u królików wynoszą około 400 mg/kg mc., co w porównaniu z dawką terapeutyczną około 0,1 mg/kg mc. (2 mg 3x/dobę) wskazuje na bardzo wysoki margines bezpieczeństwa. Długotrwałe podawanie molsydominy w dawkach do 40 mg/kg mc. u szczurów, 10 mg/kg mc. u psów oraz 16 mg/kg mc. u małp nie wykazało uszkodzeń narządów wewnętrznych, jedynie zwiększoną rezerwę krwi w śledzionie, zgodną z mechanizmem działania naczyniorozszerzającego leku.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie naczyniorozszerzające, działanie teratogenne, LD50, lek rozszerzający naczynia krwionośne, małżowina kości sitowej, margines bezpieczeństwa, molsydomina, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożołądkowe, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał rakotwórczy, rezerwa krwi w śledzionie, ryzyko onkogenne, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ żylny, wady rozwojowe szkieletu, wskaźnik terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pranosin 50 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne inozyny pranobeks, składnika aktywnego leku Pranosin (50 mg/ml, syrop), wykazały bardzo niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) stosowano dawki do 1500 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej dla ludzi (100 mg/kg m.c./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie in vitro, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, droga pozajelitowa, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, margines terapeutyczny, materiał genetyczny komórki, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, profil toksyczności, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Paroex 1,2 mg/ml
Przedawkowanie chloroheksydyny diglukonianu w preparacie Paroex 1,2 mg/ml może wystąpić zarówno w wyniku miejscowego nadużycia, jak i przypadkowego połknięcia roztworu. Przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, ilości substancji wchłaniane przez błonę śluzową są skutecznie detoksyfikowane, co zapobiega toksyczności. W przypadku miejscowego przedawkowania wystarczy przepłukanie jamy ustnej wodą, a kontakt roztworu z oczami, okolicą uszu lub przewodem słuchowym wymaga natychmiastowego przemycia dużą ilością wody. Ekstrapolowana wartość LD50 dla dorosłego człowieka (70 kg) wynosi około 1400 g roztworu, co jest dawką praktycznie niemożliwą do przypadkowego spożycia. Jednak spożycie 30-60 ml u dzieci (~10 kg) może wywołać dolegliwości żołądkowe i wymioty.
chloroheksydyna, chloroheksydyna diglukonianu, detoksyfikacja, dezorientacja, dolegliwości żołądkowe, drgawki, działanie niepożądane, LD50, nudności, objaw neurologiczny, pobudzenie, pochodna terpenu, próg drgawkowy, przewód pokarmowy, splątanie, toksyczność ostra, uszkodzenie neurologiczne, wymioty, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmuje badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. W modelach zwierzęcych wartość LD50 dla prednizolonu wynosi 240 mg/kg m.c. (szczury, podanie jednorazowe), co wskazuje na stosunkowo wysoką tolerancję dawki ostrej. Toksyczność podostra ujawniła zmiany histopatologiczne zależne od gatunku i dawki: u szczurów dawka 33 mg/kg m.c./dobę przez 7-14 dni powodowała uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa, u królików dawka 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie wywoływała hepatotoksyczność, a u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg m.c. i 4 mg/kg m.c. odpowiednio przez kilka tygodni indukowały martwicę mięśni. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnego ryzyka mutagenności, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego prednizonu.
działanie diabetogenne, działanie embriotoksyczne, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, LD50, martwica mięśni, mutagenność, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, płodność, prednizolon, prednizon, przedawkowanie, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, właściwości genotoksyczne, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Validol 60 mg
Produkt leczniczy Validol, zawierający izowalerianian mentylu oraz mentol, wykazuje stosunkowo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Izowalerianian mentylu charakteryzuje się LD50 na poziomie 4 g/kg masy ciała u myszy i szczurów, a jednorazowe podanie w dawkach 1,25-11,8 mg/kg nie wywołuje efektów toksycznych. W badaniach przewlekłych (3 tygodnie) na szczurach i psach odnotowano bardzo niską toksyczność, z zaburzeniami motoryki i pogorszeniem orientacji, jednak bez wpływu na parametry hematologiczne i bez hepatotoksyczności. Mentol wykazuje toksyczność miejscową na oku królika, powodując poważne uszkodzenia ocenione na 9/10 po 24-godzinnej ekspozycji, natomiast krótkotrwałe podanie 10 mg skutkuje jedynie lekkim zamgleniem rogówki. W badaniach ogólnoustrojowych na szczurach nie stwierdzono encefalopatii, a wartość NOEL dla mentolu wynosi mniej niż 200 mg/kg masy ciała. Dopuszczalne dzienne spożycie (ADI) mentolu wynosi 0-4 mg/kg mc./dobę.
dawka śmiertelna, dopuszczalne dzienne spożycie, działanie niepożądane, efekt toksyczny, encefalopatia, erytrocyty, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas izowalerianowy, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, nadwrażliwość, NOEL, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność składników, Validol, walepotriaty, zaburzenia motoryki, zwężenie źrenicy, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cavinton 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne winpocetyny wykazały, że substancja jest dobrze tolerowana w szerokim zakresie dawek i schematów podawania. Toksyczność ostra doustna u psów ujawniła nietolerancję powyżej 400 mg/kg mc., objawiającą się wymiotami. Toksyczność podostra i przewlekła u szczurów i psów, przy dawkach dożylnych do 8 mg/kg mc. (szczury, 14 dni) oraz 5 mg/kg mc. (psy, 28 dni), a także doustnych do 100 mg/kg mc. (szczury, 6 miesięcy), nie wykazała istotnych objawów toksycznych ani zmian w badaniach laboratoryjnych. Wyższe dawki u psów (>45 mg/kg mc. doustnie, >5 mg/kg mc. dożylnie) powodowały objawy takie jak obniżony apetyt, wymioty, drgawki, tachykardię i tachypnoe, jednak bez potwierdzonych zmian histopatologicznych. Winpocetyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność samców i samic zwierząt, jednak doustne podanie w okresie ciąży u szczurów (20 mg/kg/dobę) indukowało deformacje płodów, a u królików (300 mg/kg/dobę) obserwowano śmiertelność zarodkowo-płodową. Toksyczność okołoporodowa i poporodowa nie wykazała szkodliwego wpływu na potomstwo.
- Leksykon substancji czynnych
Liść melisy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa liścia melisy (Melissa officinalis L., folium) wskazują na potencjalne hamowanie aktywności hormonu tyreotropowego (TSH) przez wodne wyciągi z tej rośliny, co zaobserwowano zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych. Zjawisko to zostało potwierdzone również dla produktu DexaCaps zawierającego liść melisy, jednak kliniczne implikacje tego efektu pozostają niejasne i wymagają dalszych badań, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji tarczycy. W zakresie genotoksyczności, brak jest danych dotyczących samego liścia melisy, natomiast złożone preparaty takie jak Iberogast Balance wykazały negatywne wyniki w testach AMES i mikrojądrowym u myszy. Nie przeprowadzono badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej ani potencjału rakotwórczego liścia melisy, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania.
ataksja, badanie in vitro, dekstrometorfan bromowodorek, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, LD50, liść melisy, model zwierzęcy, mutagenność, potencjał rakotwórczy, preparat z liściem melisy, produkt leczniczy roślinny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozrodczość, upośledzenie oddychania, wyciąg z melisy, zaburzenie czynności tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Verdye 5 mg/ml
Przeprowadzone badania toksyczności ostrej zieleni indocyjaninowej wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) po podaniu dożylnym wynosiły odpowiednio: 87 mg/kg masy ciała u szczurów, 60 mg/kg u myszy oraz 50-80 mg/kg u królików. Po podaniu dootrzewnowym u myszy LD50 wyniosła 650 mg/kg masy ciała. W trakcie tych badań nie zaobserwowano żadnych makroskopowych ani histopatologicznych zmian w tkankach zwierząt, co wskazuje na brak ostrej toksyczności na poziomie tkanek przy tych dawkach.
Ocena potencjału genotoksycznego zieleni indocyjaninowej obejmowała standardowe testy, takie jak test Amesa, test mutacji genów w locus kinazy tymidynowej (TK+/-) w komórkach L5178Y oraz test aberracji chromosomowej w komórkach V79. Wszystkie testy dały wyniki negatywne, potwierdzając brak działania mutagennego. Pomimo braku badań dotyczących wpływu na reprodukcję, teratogenności i rakotwórczości, wieloletnie doświadczenie kliniczne nie wskazuje na ryzyko tych działań niepożądanych, co wspiera bezpieczeństwo stosowania zieleni indocyjaninowej w diagnostyce medycznej.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, kinaza tymidynowa, LD50, mutacja genów, mutacja punktowa, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, ryzyko kancerogenne, ryzyko reprodukcyjne, substancja czynna, test Amesa, test genotoksyczności, toksyczność ostra, właściwość rakotwórcza, wpływ na reprodukcję, zieleń indocyjaninowa, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 2,5 mg
Przedkliniczne badania prednizonu i jego aktywnego metabolitu prednizolonu obejmują szeroki zakres oceny toksyczności, bezpieczeństwa oraz wpływu na reprodukcję. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach określono LD50 na poziomie 240 mg/kg m.c. po jednorazowym podaniu. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła zmiany narządowe, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg m.c./dzień (7-14 dni, szczury), uszkodzenia wątroby przy 2-3 mg/kg m.c./dzień (2-4 tygodnie, króliki) oraz martwicę mięśni przy dawkach 0,5-5 mg/kg m.c./dzień (kilka tygodni, świnki morskie) i 4 mg/kg m.c./dzień (kilka tygodni, psy). Nie stwierdzono istotnego potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w badaniach przedklinicznych.
anomalia rozwojowa, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, właściwości genotoksyczne, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Netenax 3 mg/ml
Badania przedkliniczne netylmycyny, substancji czynnej leku Netenax (3 mg/ml, krople do oczu), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa u ludzi. Testy toksyczności ostrej przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszach, szczurach, psach, królikach, świnkach morskich, kotach oraz małpach, obejmując różne drogi podania: domięśniową, dootrzewnową i dożylną. Wartości LD50 różniły się w zależności od gatunku i drogi podania, np. u myszy LD50 wynosiła 142 mg/kg (domięśniowo) i 186 mg/kg (dootrzewnowo), u szczurów odpowiednio 166 mg/kg i 266 mg/kg, a u psów 160-200 mg/kg (domięśniowo) oraz 40-72 mg/kg (dożylnie). Wyniki te wskazują na stosunkowo wysokie dawki śmiertelne, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa substancji.
dawka śmiertelna, ekspozycja ogólnoustrojowa, krople do oczu, LD50, margines bezpieczeństwa, netylmycyna, ocena toksyczności, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, reakcja alergiczna, stosowanie miejscowe, substancja czynna, test wrażliwości, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej Esotkaleno, obejmują szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach ustalono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała. W toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano zmiany narządowe zależne od gatunku i dawki: u szczurów zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa po dawce 33 mg/kg przez 7-14 dni, u królików uszkodzenie wątroby po 2-3 mg/kg przez 2-4 tygodnie, a u świnek morskich i psów martwicę mięśni po dawkach 0,5-5 mg/kg i 4 mg/kg odpowiednio przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnego potencjału mutagennego ani karcynogennego.
dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, wyspy Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmują szeroki zakres testów farmakologicznych, toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także oceny genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. W modelu szczurzym LD50 po jednorazowym podaniu wyniosła 240 mg/kg masy ciała. Toksyczność podostra u szczurów objawiła się zmianami w komórkach wysp trzustkowych przy dawce 33 mg/kg m.c./dzień przez 7-14 dni, u królików uszkodzeniem wątroby przy dawce 2-3 mg/kg m.c./dzień przez 2-4 tygodnie, a u świnek morskich i psów obserwowano martwicę mięśni przy dawkach odpowiednio 0,5-5 mg/kg m.c./dzień i 4 mg/kg m.c./dzień podawanych przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka klinicznego dla ludzi w warunkach terapeutycznych.
anomalie czaszki, działanie histotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroidy, LD50, martwica mięśni, męski układ rozrodczy, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Molsidomina WZF 4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne molsydominy wykazały niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 w zakresie 700-930 mg/kg mc. u myszy, 760-1400 mg/kg mc. u szczurów oraz 400 mg/kg mc. u królików, co jest znacznie wyższe niż dawka terapeutyczna stosowana u ludzi (~0,1 mg/kg mc., tj. 2 mg 3x/dobę). Badania przewlekłe na szczurach (40 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy), psach (10 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) i małpach (16 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) nie wykazały uszkodzeń narządowych, jedynie zwiększenie rezerwy krwi w śledzionie, co potwierdza farmakologiczny efekt rozszerzenia układu żylnego. Potencjał rakotwórczy molsydominy był negatywny, z wyjątkiem pojedynczego przypadku nowotworu małżowiny kości sitowej nosa u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (16-22 mg/kg mc./dobę) przez niemal całe życie, co jest uznawane za specyficzne dla gatunku i nieprzekładające się na ryzyko u ludzi.
badanie teratogenności, badanie toksykologiczne i farmakologiczne, częstość występowania nowotworów, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, LD50, molsydomina, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, podanie podskórne, populacja badana, potencjał rakotwórczy, ryzyko onkogenne, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ żylny, wada rozwojowa szkieletu, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Effox long 50 50 mg
Dane niekliniczne dotyczące izosorbidu monoazotanu wskazują na niski profil toksyczności i wysokie bezpieczeństwo stosowania. Ostra toksyczność po podaniu doustnym wykazała wartość LD50 na poziomie około 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, co świadczy o stosunkowo niskiej toksyczności. W badaniach przewlekłej toksyczności na psach i szczurach, toksyczne efekty pojawiały się dopiero przy dawkach 90 mg/kg i 405 mg/kg masy ciała odpowiednio, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe badania reprodukcyjne, obejmujące płodność, teratogenność oraz okres perinatalny i postnatalny, nie wykazały działania teratogennego, mimo stosowania wysokich dawek, co potwierdza brak negatywnego wpływu na rozwój płodu.
badania farmakologiczne, badania in vitro, badania in vivo, badania płodności, badania rakotwórczości, badania teratogenności, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, indeks terapeutyczny, izosorbid monoazotan, LD50, model zwierzęcy, okres perinatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna - Leksykon substancji czynnych
Liść babki lancetowatej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Liść babki lancetowatej (Plantago lanceolata L.) jest składnikiem wielu produktów leczniczych, jednak formalne badania przedkliniczne dotyczące jego bezpieczeństwa są ograniczone. Zgodnie z Dyrektywą 2001/83/EC, produkty roślinne o ugruntowanym zastosowaniu, takie jak liść babki lancetowatej, są zwolnione z pełnego zakresu badań bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej dla preparatu złożonego Echinasal, zawierającego wyciąg z liścia babki lancetowatej, określono LD50 po podaniu dożołądkowym na poziomie >15 g/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Nie przeprowadzono jednak formalnych badań toksyczności po dawkach wielokrotnych, genotoksyczności, rakotwórczości ani toksyczności reprodukcyjnej zarówno dla liścia babki lancetowatej jako pojedynczego składnika, jak i w preparatach złożonych.
badanie bezpieczeństwa przedklinicznego, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, LD50, liść babki lancetowatej, Plantaginis lanceolatae folium, Plantago lanceolata, podanie dożołądkowe, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, syrop Echinasal, toksyczność ostra, toksyczność po dawkach wielokrotnych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erdomed 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa erdosteiny, substancji czynnej preparatu Erdomed 300 mg, wykazały niską toksyczność ostrej i przewlekłej ekspozycji. Wartości LD50 przekraczały 5000 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym u myszy i szczurów oraz 3500 mg/kg po podaniu dożylnym u myszy. W badaniach podostrych nie stwierdzono zmian patologicznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 100 mg/kg/dobę u psów (podanie doustne przez 4 tygodnie). Długoterminowe podawanie (26 tygodni) dawek do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u psów nie wykazało toksyczności, a jedynie najwyższe dawki u psów (400 mg/kg/dobę) powodowały niewielkie zmiany w wątrobie. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na kluczowe narządy, a działania niepożądane OUN pojawiały się jedynie przy ekstremalnie wysokich dawkach (5000 mg/kg doustnie, 3500 mg/kg dożylnie/dootrzewnowo). Erdosteina wykazała również dobrą tolerancję miejscową.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, LD50, mutacja punktowa, obraz histologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna aminokwasu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność podostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Venescin forte 100 mg + 60 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne preparatu Venescin Forte, zawierającego wyciąg z nasion kasztanowca (Aesculus hippocastanum L. semen) oraz rutozyd trójwodny, wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrej dawki w zależności od gatunku zwierząt. Wartości LD50 dla wyciągu podawanego doustnie wyniosły: myszy – 990 mg/kg, szczury – 2150 mg/kg, króliki – 1530 mg/kg, psy – 130 mg/kg masy ciała. Największą wrażliwość na toksyczność wykazały psy, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy stosowaniu u tego gatunku.
- Leksykon substancji czynnych
Indapamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Indapamid, pochodna sulfonamidowa z pierścieniem indolowym, jest diuretykiem tiazydopodobnym szeroko stosowanym w terapii nadciśnienia tętniczego. Dane przedkliniczne wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej i przewlekłej, z wartościami LD50 dla dożylnego podania u myszy wynoszącymi 577-635 mg/kg, u szczurów 394-440 mg/kg, a dla podania doustnego u myszy, szczurów i świnek morskich przekraczającymi 3000 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej, takie jak spowolnienie oddechu i rozszerzenie naczyń obwodowych, są związane z farmakologicznym działaniem leku i pojawiają się przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania genotoksyczności i kancerogenności wykazały brak mutagennego i rakotwórczego potencjału indapamidu, a badania reprodukcyjne nie potwierdziły embriotoksyczności, teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność nawet przy dawkach do 6250 razy wyższych niż zalecane u ludzi.
amlodypina, badanie kancerogenności, badanie mutagenności, diuretyk tiazydopodobny, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt moczopędny, indapamid, LD50, nadciśnienie tętnicze, peryndopryl, pochodna sulfonamidowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ, upośledzenie płodności, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Meldonium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Meldonium wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych, z wartością LD50 po podaniu doustnym przekraczającą 18000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Przewlekłe podawanie meldonium przez 6 miesięcy u szczurów i psów nie powodowało istotnych klinicznie zmian w morfologii krwi, parametrach biochemicznych oraz masie ciała. Pomimo obserwacji krwotoków do wątroby i nerek u psów przy wysokich dawkach, funkcja tych narządów pozostawała niezmieniona. Kompleksowe badania toksyczności, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym meldonium.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM 37,5 MBq/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne chlorku strontu 89SrCl2 wykazały, że LD50 w modelu myszy wynosi 147,6 mg/kg masy ciała, co stanowi istotny wskaźnik ostrej toksyczności tego związku chemicznego. Analiza immunogenności wskazuje na brak immunizacji u pacjentów, co sugeruje niskie ryzyko wywołania odpowiedzi immunologicznej, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania radiofarmaceutyku. Charakterystyka radiologiczna strontu-89 obejmuje okres półtrwania 50,5 dnia oraz emisję promieniowania beta o maksymalnej energii 1,492 MeV, co determinuje zarówno jego działanie terapeutyczne, jak i profil bezpieczeństwa radiologicznego.
bezpieczeństwo radiologiczne, chlorek strontu 89SrCl2, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, immunizacja pacjenta, izotop promieniotwórczy, LD50, model mysi, odpowiedź immunologiczna, okres półtrwania, profil toksykologiczny, promieniowanie beta, radiofarmaceutyk, stront-89, toksyczność ostra, właściwości immunogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tialorid 5 mg + 50 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Tialorid, zawierającego 5 mg amilorydu chlorowodorku oraz 50 mg hydrochlorotiazydu, obejmują badania toksyczności ostrej, karcynogenności, mutagenności oraz wpływu na reprodukcję. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla hydrochlorotiazydu wynosiła 2750 mg/kg masy ciała u szczurów (doustnie), natomiast dla amilorydu 56 mg/kg u myszy i 36-86 mg/kg u szczurów. Długoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały działania karcynogennego dla obu substancji, przy dawkach odpowiednio do 600 mg/kg/dobę (myszy) i 100 mg/kg/dobę (szczury) dla hydrochlorotiazydu oraz 20-25-krotnie wyższych niż maksymalna dawka u ludzi dla amilorydu przez okres do 104 tygodni. Hydrochlorotiazyd wykazał mieszane wyniki w testach mutagenności: negatywne w testach Amesa i in vivo, ale pozytywne w testach aberracji chromosomalnej i zmiany siostrzanej chromatydy in vitro. Amiloryd nie wykazywał działania mutagennego w testach na Salmonella typhimurium.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klacid Uno 500 mg
Klarytromycyna, substancja czynna leku Klacid Uno, wykazuje wysoką tolerancję w badaniach toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, psy, małpy). Dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg masy ciała przy jednorazowym podaniu doustnym. W badaniach podawania wielokrotnego tolerowane dawki wynosiły: u naczelnych 100 mg/kg/dobę przez 14 dni i 35 mg/kg/dobę przez miesiąc, u szczurów 75 mg/kg/dobę przez miesiąc, 35 mg/kg/dobę przez 3 miesiące oraz 8 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy, a u psów odpowiednio 50, 10 i 4 mg/kg/dobę bez działań niepożądanych. Objawy toksyczności przy dawkach wyższych obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszenie przyrostu masy ciała, ślinotok i odwodnienie, a głównym narządem uszkodzenia była wątroba, co potwierdzały podwyższone enzymy wątrobowe (ALP, ALT, AST, γ-GT, LDH). Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Dodatkowo, u psów i małp przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg/dobę) obserwowano zmętnienie i obrzęk rogówki oraz sporadyczne żółte przebarwienia kału u małp.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dehydrogenaza mleczanowa, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, LD50, obrzęk rogówki, parametr biochemiczny, płytka Petriego, przekrwienie spojówek, rozszczep podniebienia, sonda żołądkowa, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, wada układu krążenia, wada wrodzona, wskaźnik reprodukcyjny, zmętnienie rogówki - Leksykon substancji czynnych
Tetryzolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tetryzolina chlorowodorek, stosowana miejscowo w kroplach do oczu, wykazuje działanie obkurczające naczynia krwionośne i charakteryzuje się dobrą tolerancją miejscową, co potwierdzają badania na królikach z użyciem roztworów 0,25% i 0,5% (pH 5,5) podawanych 2 razy dziennie przez 5 dni bez wywołania podrażnień. W badaniach toksyczności ostrej doustnej, LD50 wynosiła 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, wskazując na różnice gatunkowe wrażliwości. W badaniach przewlekłych, szczury nie wykazywały działań niepożądanych przy dawkach 10-30 mg/kg doustnie, natomiast u małp rezus obserwowano sedację i senność po podaniu dożylnym i doustnym w dawkach 5-10 mg/kg przez okres do 120 dni i 32 tygodni odpowiednio. Ze względu na znacznie niższe dawki stosowane klinicznie miejscowo, ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej jest minimalne.
dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie ośrodkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uspokajające, genotoksyczność, krople do oczu, LD50, małpa rezus, mutagenność, obkurczanie naczyń krwionośnych, podanie dożylne, podrażnienie oka, teratogenność, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Dihydroergotamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne dihydroergotaminy mezylanu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą przy podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 8000 mg/kg u myszy, >2000 mg/kg u szczurów oraz >1000 mg/kg u królików. Preparat Dihydroergotaminum Filofarm zawiera 2 mg substancji w 1 g roztworu, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa w kontekście toksyczności ostrej. Dane dotyczące teratogenności są ograniczone, jednak nie wykazują wzrostu częstości wad wrodzonych ponad poziom populacji ogólnej. Mimo to, ze względu na słabe działanie oksytocynowe oraz wpływ na układ sercowo-naczyniowy, stosowanie dihydroergotaminy w ciąży wymaga ostrożności ze względu na potencjalne ryzyko dla czynności skurczowej macicy i perfuzji łożyskowej.