LD50
LD50 (Lethal Dose 50%) to kluczowy parametr w toksykologii określający dawkę substancji, która powoduje śmierć u 50% badanej populacji organizmów w określonym czasie po podaniu. Wartość ta jest wyrażana w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg) i stanowi podstawowy wskaźnik ostrej toksyczności związków chemicznych.
Parametr LD50 jest szeroko wykorzystywany w badaniach przedklinicznych leków, ocenie bezpieczeństwa substancji chemicznych oraz w medycynie sądowej. Niższa wartość LD50 oznacza większą toksyczność substancji. W praktyce medycznej znajomość tego wskaźnika pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz w postępowaniu w przypadkach przedawkowania.
Współcześnie dąży się do ograniczania badań na zwierzętach wyznaczających LD50, wprowadzając alternatywne metody in vitro oraz modele obliczeniowe. W diagnostyce i terapii zatruć klinicznych znajomość LD50 substancji pomaga w ocenie zagrożenia dla pacjenta oraz w doborze odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pram 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytalopramu, substancji czynnej produktu PRAM 20 mg, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 w zakresie 700-1400 mg/kg (doustnie) oraz 30-60 mg/kg (dożylnie) u szczurów i myszy, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania toksyczności przewlekłej u myszy nie ujawniły istotnych klinicznie efektów niepożądanych, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, cytalopram nie wykazał właściwości mutagennych ani rakotwórczych w modelach zwierzęcych, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego ryzyka stosowania leku.
badanie przedkliniczne, cytalopram, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, implantacja, LD50, mutagenność, parametry spermy, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przedawkowanie, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klacid 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny wykazały, że dawki LD50 u młodych myszy i szczurów wynoszą odpowiednio około 1230-1330 mg/kg mc., co jest niższe niż u dorosłych zwierząt (2700-3000 mg/kg mc.). Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchu ssania oraz zmiany w płucach i jelitach, prowadzące do wyniszczenia i krwawień. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach dawki nietoksyczne ustalono na poziomie 50-55 mg/kg mc./dobę, natomiast dawki wywołujące pierwsze objawy toksyczności to 150 mg/kg mc./dobę. U psów rasy beagle dawka toksyczna wynosiła powyżej 300 mg/kg mc./dobę, z obserwowanymi zmianami histopatologicznymi w wątrobie. Badania nad płodnością i rozrodczością nie wykazały negatywnego wpływu klarytromycyny w dawce 150-160 mg/kg mc./dobę na cykl rujowy, płodność ani przebieg porodu.
antybiotyki penicylinowe, badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, cefalosporyny, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemoglobina, hepatocyty, klarytromycyna, LD50, makrolidy, mikroskop elektronowy, mikroskop świetlny, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wady układu krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furaginum MAX US Pharmacia 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności furazydyny (Furaginum MAX US Pharmacia) wykazały relatywnie niski profil toksyczności ostrej i podostrej. LD50 po podaniu doustnym u myszy wynosi 2813 mg/kg m.c., natomiast po podaniu dootrzewnowym jest znacznie niższa i wynosi 284,3 mg/kg m.c., co wskazuje na istotny wpływ drogi podania na toksyczność. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano toksyczności po jednorazowej dawce 2000 mg/kg m.c. W dwumiesięcznych badaniach podostrych stosowano dawki 16, 50 oraz 150 mg/kg m.c., które nie wywołały zmian morfologicznych ani biochemicznych w badanych zwierzętach, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa terapeutycznego. Brak jest danych dotyczących karcinogenności, gdyż nie przeprowadzono długoterminowych badań w tym zakresie.
badanie karcinogenności, dawka śmiertelna, dysfagia, funkcja reprodukcyjna, furazydyna, LD50, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, ocena histologiczna, parametry biochemiczne krwi, parametry morfologiczne, pochodna nitrofuranu, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedawkowanie – Cyclaid 100 mg
Przedawkowanie cyklosporyny wymaga natychmiastowej interwencji medycznej, choć dane kliniczne dotyczące ostrych zatruć są ograniczone. Badania toksyczności na zwierzętach wykazały, że LD50 dla podania doustnego wynosi 2329 mg/kg u myszy, 1480 mg/kg u szczurów oraz powyżej 1000 mg/kg u królików, natomiast przy podaniu dożylnym wartości te są znacznie niższe: 148 mg/kg u myszy, 104 mg/kg u szczurów i 46 mg/kg u królików. Doświadczenia kliniczne wskazują, że doustne dawki do 10 g (około 150 mg/kg masy ciała) są stosunkowo dobrze tolerowane, wywołując objawy takie jak wymioty, senność, ból głowy, częstoskurcz oraz odwracalne zaburzenia czynności nerek. Szczególną ostrożność należy zachować u wcześniaków, u których przypadkowe pozajelitowe przedawkowanie może prowadzić do ciężkich objawów zatrucia.
- Leksykon substancji czynnych
Nawłoć – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nawłoć (Solidago virgaureae L. herbae), będąca składnikiem preparatu Phytodolor, wykazuje bardzo korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Preparat zawiera 20 ml wyciągu z ziela nawłoci (1:1,5-2,5) w 60% etanolu, a średnia zawartość suchej pozostałości wynosi około 6%. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów i myszy LD50 przekraczała 5000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na minimalny potencjał toksyczny nawet przy bardzo wysokich dawkach. Ponadto, badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na funkcjonowanie narządów wewnętrznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych, także w długoterminowej terapii. Dodatkowo, kompleksowa ocena bezpieczeństwa obejmująca testy mutagenności, teratogenności oraz wpływu na płodność i rozwój potomstwa nie wykazała żadnych niekorzystnych efektów. Sucha pozostałość preparatu Phytodolor nie wykazuje właściwości mutagennych ani teratogennych, a także nie wpływa negatywnie na zdolności rozrodcze zwierząt doświadczalnych ani na prawidłowy rozwój ich potomstwa. Wyniki te potwierdzają, że nawłoć jest substancją bezpieczną do stosowania terapeutycznego, pod warunkiem przestrzegania zalecanych dawek i wskazań klinicznych.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, etanol, funkcja reprodukcyjna, LD50, narządy wewnętrzne, nawłoć, Phytodolor, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, substancja roślinna, sucha pozostałość, toksyczność ostra, wpływ na płodność, wyciąg z ziela nawłoci, zaburzenia rozwoju płodu, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolaxa Rapid 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zolaxa Rapid, wykazały typowe dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u myszy i szczurów, takie jak zmniejszenie aktywności, śpiączka, drżenia i drgawki, z LD50 wynoszącym około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. U psów i małp dawki doustne do 100 mg/kg wywoływały objawy neurologiczne i kardiologiczne, ale nie powodowały zgonów. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN z rozwojem tolerancji, objawy antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC u psów była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na komórki szpiku kostnego.
ataksja, AUC, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, komórki progenitorowe szpiku kostnego, LD50, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atropinum sulfuricum WZF 1% 10 mg/ml
Atropinum Sulfuricum WZF 1% w postaci kropli do oczu zawiera atropinę siarczanową w stężeniu 10 mg/ml. Dane toksykologiczne przedkliniczne są ograniczone, jednak dostępne badania na gryzoniach wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) po podaniu doustnym wynosi 75 mg/kg masy ciała u myszy oraz 500 mg/kg masy ciała u szczurów. Brakuje natomiast kompleksowych badań dotyczących toksyczności przewlekłej, mutagenności, kancerogenności, toksyczności reprodukcyjnej oraz miejscowej tolerancji po aplikacji okulistycznej. W związku z tym, pełny profil bezpieczeństwa substancji czynnej nie został w pełni określony na etapie badań przedklinicznych.
aplikacja do oka, atropina siarczan, dawka letalna, działanie niepożądane, kancerogenność, krople do oczu, LD50, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, praktyka okulistyczna, rozwój embrionalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Myditin 3 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne prydynolu mezylanu, substancji czynnej leku Myditin, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, przewlekłej oraz teratogenności na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności ostrej ustalono LD50 dla myszy po podaniu doustnym na poziomie 250 mg/kg masy ciała, natomiast dla szczurów po podaniu podskórnym LD50 wyniosła 446 mg/kg masy ciała. W 6-miesięcznym badaniu toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach od 5 do 20 mg/kg m.c./dobę, nie zaobserwowano żadnych objawów toksycznych. Dodatkowo, w badaniach teratogenności na myszach, przy dawce 25 mg/kg m.c./dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu na rozwój płodowy w zastosowanym modelu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Artemisol
Produkt leczniczy Artemisol, będący płynem do stosowania na skórę i zawierający mieszaninę nalewki piołunowo-wrotyczowej (Absinthi et Tanaceti herbae tinctura) w stosunku 1:5 z kwasem octowym 80%, charakteryzuje się brakiem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Preparat zawiera 60-65% V/V etanolu oraz 2-3,2% kwasu octowego. Nie przeprowadzono badań na modelach zwierzęcych, co skutkuje brakiem formalnych danych dotyczących toksyczności ostrej (LD50), toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, toksyczności reprodukcyjnej oraz farmakologii bezpieczeństwa, w tym wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy.
badanie przedkliniczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, karcynogenność, kwas octowy, LD50, nalewka piołunowo-wrotyczowa, nalewka ziołowa, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, test mutagenności, toksyczność jednorazowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Cyklopiroks – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyklopiroks, stosowany miejscowo w różnych formach farmaceutycznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla myszy wynosi 238 mg/kg (doustnie) i 1321 mg/kg (dootrzewnowo), a dla szczurów odpowiednio 2100-3200 mg/kg i 663 mg/kg. Długotrwałe podawanie doustne dawki do 10 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów i psów nie wywoływało działań niepożądanych, natomiast dawka 30 mg/kg m.c./dobę wiązała się z patologią mięśnia sercowego i wątroby. Miejscowa aplikacja cyklopiroksu z olaminą (1% roztwór) była dobrze tolerowana u królików i świnek morskich, bez istotnych zmian histopatologicznych nawet przy długotrwałym stosowaniu do 90 dni. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości na myszach potwierdziły brak właściwości kancerogennych przy stosowaniu miejscowym przez okres do 50 tygodni.
badania farmakokinetyczne, badania teratogenności, badanie histopatologiczne, cyklopiroks z olaminą, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwgrzybicze, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, LD50, martwica mięśnia sercowego, mutagenność, pochodna chitozanu, podrażnienie, profil toksykologiczny, przenikanie przez łożysko, rakotwórczość, stężenie leku w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja dopochwowa, tolerancja miejscowa, zaburzenia płodności, zmiany patologiczne wątroby, zniekształcenia płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ipidacrine hydrochloride Grindeks 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ipidakryny chlorowodorku wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi 68 mg/kg (myszy, doustnie), 62 mg/kg (szczury, doustnie), 55 mg/kg (króliki, doustnie) oraz 52 mg/kg (podskórnie, różne gatunki). Profil toksyczności jest zależny od drogi podania, z niższą LD50 przy podaniu podskórnym. Badania toksyczności przewlekłej potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, z rzadkimi i krótkotrwałymi działaniami niepożądanymi, głównie związanymi z pobudzeniem receptorów muskarynowych. Elastyczność dawkowania umożliwia optymalizację efektu terapeutycznego przy minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, działanie alergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, efekt teratogenny, funkcja hormonalna, gospodarka hormonalna, gruczoł wydzielania wewnętrznego, ipidakryna chlorowodorek, LD50, mutacja genowa, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny leku, receptor M-cholinergiczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ hormonalny, układ immunologiczny, układ odpornościowy - Leksykon substancji czynnych
Acytretyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Acytretyna, stosowana w terapii ciężkich postaci łuszczycy i zaburzeń rogowacenia, wykazuje niską toksyczność ostrą z LD50 przekraczającym 8 g/kg masy ciała u szczurów i myszy. W badaniach podostrych i przewlekłych dawki do 1 mg/kg/dobę były dobrze tolerowane, natomiast wyższe dawki (10-80 mg/kg/dobę u szczurów, 5-50 mg/kg/dobę u psów) indukowały objawy hiperwitaminozy A, takie jak wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, hiperlipidemia, zmiany kostne oraz odwracalne zahamowanie spermatogenezy. Nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego; wręcz zaobserwowano zmniejszenie częstości nowotworów przy dawce 3 mg/kg/dobę przez 2 lata u szczurów. W badaniach in vitro i in vivo acytretyna i jej metabolit 13-cis-acytretyna nie wykazywały genotoksyczności.
13-cis-acytretyna, acytretyna, badanie cytogenetyczne, badanie rakotwórczości, cholesterol, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gruczoł łojowy, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, kostnienie, LD50, łuszczyca, Neotigason, nieprawidłowość chromosomalna, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, retinoid, rozszczep podniebienia, śmiertelność okołoporodowa, trójglicerydy, wada rozwojowa kości, zaburzenie kostnienia, zaburzenie rogowacenia, zahamowanie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Jesion – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja kora jesionu (Fraxinus excelsior L. corticis) stanowi 20% składu preparatu Phytodolor, który jest wyciągiem etanolowym (60% V/V) o stosunku ekstrakcji 1:1,5-2,5 i średniej zawartości suchej pozostałości na poziomie 6%. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) wykazały bardzo niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 powyżej 5000 mg/kg mc., co wskazuje na minimalne ryzyko toksyczności ostrej. Kompleksowa ocena farmakologiczna nie wykazała negatywnego wpływu na funkcjonowanie kluczowych układów: sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerwowego oraz narządów takich jak nerki i wątroba.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, kora jesionu, LD50, Phytodolor, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, sucha pozostałość, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, właściwość mutagenna, wyciąg etanolowy, wyciąg z kory osiki, ziele nawłoci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mykodermina 60 mg/g
Monoetanoloamid kwasu undecylenowego, substancja czynna Mykoderminy w stężeniu 60 mg/g maści, wykazuje niską toksyczność ostrą, potwierdzoną badaniami na myszach i szczurach, gdzie LD50 wynosi odpowiednio 3300 mg/kg (doustnie) i 2500 mg/kg (podskórnie) dla myszy oraz 3000-3500 mg/kg (doustnie) dla szczurów. Długotrwałe podawanie kwasu undecylenowego, związku macierzystego, w dawce 400 mg/kg przez 6-9 miesięcy nie wykazało toksyczności przewlekłej. Test Amesa nie potwierdził działania mutagennego monoetanoloamidu kwasu undecylenowego, a brak formalnych badań rakotwórczości rekompensowany jest ponad 50-letnim doświadczeniem klinicznym z pochodnymi undecylenowymi, które nie wskazuje na zwiększone ryzyko nowotworów.
badanie in vitro, badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie toksyczne, funkcja reprodukcyjna, kwas undecylenowy, LD50, monoetanoloamid kwasu undecylenowego, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój pre- i postnatalny, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinpoven 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winpocetyny obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy). Toksyczność ostra po podaniu doustnym u psów nie pozwoliła na ustalenie LD50 z powodu wymiotów przy dawkach >400 mg/kg mc. W toksyczności podostrej szczury tolerowały dożylne dawki do 8 mg/kg mc. przez 14 dni, a psy do 5 mg/kg mc. przez 28 dni bez objawów toksycznych. Doustnie szczury tolerowały dawki do 25 mg/kg mc. przez 28 dni. W badaniach przewlekłych (do 1 roku i dłużej) nie stwierdzono patologicznych zmian klinicznych ani laboratoryjnych przy dawkach do 100 mg/kg mc. doustnie u szczurów, natomiast u psów dawki >45 mg/kg mc. doustnie wywoływały obniżone łaknienie i wymioty, a dożylne >5 mg/kg mc. przez 90 dni powodowały objawy neurologiczne i kardiodepresyjne bez zmian histopatologicznych.
drgawki, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, krwawienie łożyskowe, LD50, poronienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, tachykardia, tachypnoe, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła, winpocetyna, wzmożone ślinienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Senzop 7,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa zopiklonu wskazują na stosunkowo niską ostrą toksyczność, z wartością LD50 wynoszącą około 3 g/kg u myszy i 800 mg/kg u szczurów po podaniu doustnym. Objawy toksyczne obejmowały ataksję, męczliwość, duszność oraz porażenia, a u królików zaobserwowano martwicę komórek wątroby, stłuszczenie wątroby i nadżerki ściany żołądka. W badaniach podostrych duże dawki powodowały zahamowanie wzrostu i spadek masy ciała u szczurów oraz przemijające uszkodzenia wątroby i niedokrwistość u psów. Ocena mutagenności zopiklonu w warunkach in vitro i in vivo nie wykazała działania mutagennego, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa leku.
17-beta-estradiol, ataksja, działanie teratogenne, guz płuca, guz tarczycy, LD50, martwica wątroby, nadżerki żołądka, niedokrwistość, plemniki, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak sutka, stłuszczenie wątroby, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, TSH, tyreotropina, włókniakomięsak, zopiklon - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tachyben 50 mg
Produkt leczniczy Tachyben, zawierający urapidyl, wykazuje wieloukładową toksyczność w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej LD50 wynosiła 508-750 mg/kg (doustnie) oraz 140-260 mg/kg (dożylnie) u myszy i szczurów, z objawami takimi jak uspokojenie polekowe, opadanie powiek, duszność, drżenia i drgawki. W badaniach przewlekłych na szczurach (dawki do 250 mg/kg/dobę) i psach (do 64 mg/kg/dobę) obserwowano uspokojenie, zmniejszony przyrost masy ciała, przedłużenie cyklu rujowego oraz zmniejszenie masy macicy u szczurów, a u psów nadmierne ślinienie i drżenia bez istotnych zmian histopatologicznych. Urapidyl nie wykazał potencjału mutagennego w testach Amesa, host-mediated assay, badaniach na limfocytach ludzkich, metafazie szpiku kostnego myszy oraz naprawie DNA w hepatocytach szczura. Badania rakotwórczości na myszach i szczurach (18-24 miesiące) nie potwierdziły działania kancerogennego u ludzi, mimo że u gryzoni stwierdzono wzrost stężenia prolaktyny i rozrost tkanki gruczołu mlecznego, co nie zostało potwierdzone klinicznie u ludzi.
cykl rujowy, drgawka, duszność, hepatocyt, LD50, limfocyt, naprawa DNA, oś przysadkowo-gonadalna, potencjał mutagenny, prolaktyna, przeżywalność płodu, sedacja polekowa, sinica, teratogenność, test Amesa, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, urapidyl, wpływ na reprodukcję, zaburzenia cyklu rujowego - Leksykon substancji czynnych
Glikwidon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne glikwidonu, substancji czynnej leku Glurenorm (30 mg/tabletka), wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 doustną przekraczającą 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów, królików i psów. W przypadku podania dożylnego u szczurów LD50 wynosiła 144-180 mg/kg, co odzwierciedla różnice farmakokinetyczne. Długoterminowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu obejmowały dawki do 200 mg/kg/dobę (18 miesięcy, szczury), do 1000 mg/kg/dobę (6 miesięcy, szczury) oraz do 20 mg/kg/dobę (18 miesięcy, psy), bez istotnych klinicznych działań niepożądanych. Kompleksowa ocena genotoksyczności (test Amesa, test mikrojądrowy, testy na szpiku kostnym i komórkach rozrodczych) nie wykazała mutagenności ani klastogenności. Badania karcynogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły właściwości rakotwórczych glikwidonu.
cukrzyca, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, efekt klastogenny, efekt mutagenny, glikwidon, Glurenorm, hipoglikemia, LD50, obrót kostny, pochodna sulfonylomocznika, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, sonda żołądkowa, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostrej dawki, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mononit 100 Retard 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej leku Mononit 100 Retard, wykazały niską toksyczność ostrą z LD50 po podaniu doustnym na poziomie około 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej na psach (52 tygodnie) i szczurach (78 tygodni) wykazały objawy toksyczne odpowiednio przy dawkach 90 mg/kg i 405 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosunku do dawek terapeutycznych. Kompleksowe analizy reprodukcyjne i rozwojowe, obejmujące badania płodności, teratogenności oraz rozwoju perinatalnego i postnatalnego na szczurach i królikach, nie wykazały działania teratogennego nawet przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki kliniczne, mimo wystąpienia objawów toksycznych u samic przy najwyższych dawkach.
badania farmakologiczne, badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, indeks terapeutyczny, izosorbidu monoazotan, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój perinatalny, rozwój postnatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiany neoplastyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acitren 25 mg
Badania przedkliniczne acytretyny wykazały niską toksyczność ostrą, z LD50 przekraczającą 8 g/kg masy ciała u szczurów i myszy. W badaniach podostrych i długoterminowych dawki do 1 mg/kg/dobę nie wywoływały toksyczności, natomiast dawki 3 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężeń cholesterolu, trójglicerydów, fosfatazy alkalicznej oraz zaburzenia kostnienia. Wyższe dawki (10-50 mg/kg/dobę) indukowały objawy hiperwitaminozy A, takie jak hiperplazja naskórka i gruczołów łojowych, leukocytoza oraz zahamowanie spermatogenezy, które były odwracalne po odstawieniu leku. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a nawet zaobserwowano zmniejszenie częstości niektórych nowotworów przy dawkach do 3 mg/kg/dobę przez 2 lata.
13-cis-acytretyna, acytretyna, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, cholesterol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gruczoły łojowe, HDL, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, LD50, LDL, leukocytoza, morfologia plemników, nieprawidłowości chromosomalne, rozszczep podniebienia, ruchliwość plemników, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, trójglicerydy, wady rozwojowe kości, właściwości mutagenne, zaburzenia kostnienia - Leksykon substancji czynnych
Kwas mlekowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas mlekowy jest stosowany w różnych produktach leczniczych, w tym dermatologicznych i roztworach do hemodializy. W preparatach dermatologicznych, takich jak ABE, Acerin czy Maść na odciski Aflofarm, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu mlekowego. Najbardziej obszerne dane pochodzą z dokumentacji produktu sensiva, zawierającego 0,3 g kwasu mlekowego na 100 g roztworu do stosowania na skórę. Badania przedkliniczne wykazały, że ostra toksyczność doustna i skórna na szczurach jest niska (LD50 odpowiednio 14,72 ml/kg i 15 ml/kg masy ciała), a produkt jest dobrze tolerowany przez skórę i wykazuje jedynie umiarkowane, odwracalne drażnienie oczu u królików.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dokument rejestracyjny, drażliwość oczu, efekt toksyczny, fizjologiczny składnik osocza, hemodializa, hemofiltracja, kwas (S)-mlekowy, kwas mlekowy, LD50, osocze krwi, ostra toksyczność doustna, preparat dermatologiczny, roztwór do hemodializy, roztwór na skórę, stosowanie miejscowe na skórę, substancja czynna - Leksykon substancji czynnych
2-difenylol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne substancji 2-difenylol, będącej składnikiem produktu leczniczego Primasept Med w stężeniu 2 g/100 g, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie ostrej toksyczności. W badaniach na szczurach określono wartość LD50 doustnej na poziomie 15 ml/kg masy ciała, co klasyfikuje substancję jako „praktycznie nieszkodliwą”. Taka wartość wskazuje na niski potencjał toksyczności przy przypadkowym spożyciu, jednak należy podkreślić, że produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania zewnętrznego na skórę jako roztwór o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.
2-difenylol, alkohol izopropylowy, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, dezynfekcja skóry, doświadczenie postmarketingowe, działanie przeciwdrobnoustrojowe, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał toksyczności, profil bezpieczeństwa, propanol, toksyczność doustna, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Karbidopa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karbidopa, stosowana w terapii choroby Parkinsona w połączeniu z lewodopą, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 wynoszącymi 1750 mg/kg u myszy oraz 4810-5610 mg/kg u szczurów. Toksyczność jest wyższa u nowo narodzonych szczurów, a objawy zatrucia obejmują ataksję, opadanie powiek i zmniejszoną aktywność. W badaniach przewlekłych na małpach i szczurach, przy dawkach od 25 do 135 mg/kg/dobę, nie stwierdzono istotnych zmian histopatologicznych ani potencjału rakotwórczego. Połączenie karbidopy z lewodopą wykazuje zmienną toksyczność zależną od stosunku dawek, z LD50 w zakresie 1930-3270 mg/kg u myszy, a objawy zatrucia obejmują drgawki kloniczne i drżenia przy wyższych dawkach. W badaniach długoterminowych dawki do 10+100 mg/kg/dobę nie powodowały istotnych zmian morfologicznych, choć obserwowano efekty farmakologiczne, takie jak nadpobudliwość i osłabienie mięśni u małp oraz zmniejszoną aktywność i przerost adenocytów ślinianek u szczurów.
ataksja, badania histopatologiczne, badania rakotwórczości, choroba Parkinsona, drgawki kloniczne, drżenie głowy, drżenie grubofaliste, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipoaktywność, hydrazyna, LD50, lewodopa, masa nerek, nadpobudliwość, neurotoksyczność, niedobór pirydoksyny, osłabienie mięśni, potencjał rakotwórczy, przerost adenocytów, ptoza powiek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedawkowanie – Solvertyl 25 mg/ml
Przedawkowanie ranitydyny, substancji czynnej leku Solvertyl (25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), cechuje się niskim potencjałem toksyczności ze względu na selektywny mechanizm działania na receptory H₂ w żołądku. W badaniach na psach przy dawce 225 mg/kg mc./dobę obserwowano objawy takie jak drżenia mięśni szkieletowych, wymioty oraz przyspieszony oddech. W badaniach na gryzoniach pojedyncze dawki doustne do 1000 mg/kg mc. nie wywołały śmiertelności, a LD50 po podaniu dożylnym wynosiła 77 mg/kg u myszy i 83 mg/kg u szczurów, co potwierdza stosunkowo niski profil toksyczności ranitydyny.
- Leksykon substancji czynnych
Nifuroksazyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd charakteryzuje się niską toksycznością w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej u myszy LD50 po podaniu doustnym przekracza 4000 mg/kg mc., a po dootrzewnowym 7 g/kg mc., natomiast u szczurów LD50 doustna przekracza 8 g/kg mc., co stanowi dawki wielokrotnie wyższe niż stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej (6 miesięcy) na małpach i szczurach, przy dawkach 10, 250 i 1000 mg/kg mc. (do 100-krotności dawki ludzkiej), nie zaobserwowano objawów toksyczności klinicznej, biochemicznej ani histologicznej. Pomimo wykazanego możliwego potencjału mutagennego, długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach, przy dawkach 0, 200, 600 i 1800 mg/kg mc./dobę, nie potwierdziły działania rakotwórczego nifuroksazydu.
badanie biochemiczne, badanie na gryzoniach, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka zalecana, działanie toksyczne, LD50, model zwierzęcy, nifuroksazyd, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powierzchnia ciała, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, zmiana histologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorazepam TZF 2 mg/ml
Badania przedkliniczne lorazepamu wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po podaniu dożylnym, domięśniowym lub dootrzewnowym mieści się w zakresie 24-70 mg/kg masy ciała, zróżnicowana w zależności od gatunku zwierząt. Toksyczność przewlekła przy doustnym podawaniu wysokich dawek przez 80 tygodni u szczurów oraz 12 miesięcy u psów nie wykazała istotnych zmian biologicznych. Podawanie domięśniowe i dożylne w dawkach do 20 mg/kg mc. u szczurów i do 10 mg/kg mc. u psów przez okres do 5 tygodni skutkowało jedynie odwracalnymi reakcjami tkankowymi w miejscach wstrzyknięć, bez innych poważnych nieprawidłowości. Testy mutagenności były negatywne, a badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały potencjału kancerogennego lorazepamu po podaniu doustnym.
badanie czynnościowe narządów, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie okulistyczne, badanie rakotwórczości, benzodiazepina, dysmorfia zewnętrzna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, LD50, lorazepam, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja tkankowa, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, upośledzenie umysłowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furaginum Hasco 50 mg
Badania przedkliniczne furazydyny wykazały niski profil toksyczności w porównaniu z innymi pochodnymi nitrofuranu, co potwierdza jej bezpieczeństwo w zalecanych dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej u myszy LD50 wynosiła 2813 mg/kg (doustnie) oraz 284,3 mg/kg (dootrzewnowo), a u szczurów nie stwierdzono toksyczności po pojedynczej dawce 2000 mg/kg. Badania toksyczności podostrej na szczurach (dawki 16, 50 i 150 mg/kg przez 2 miesiące) nie wykazały efektów toksycznych ogólnoustrojowych, zmian histopatologicznych ani odchyleń w parametrach morfologicznych i biochemicznych krwi. Brak jest również danych wskazujących na działanie rakotwórcze furazydyny.
badanie histologiczne, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, efekt toksyczny, furazydyna, LD50, parametry laboratoryjne, parametry morfologiczne krwi, pochodna nitrofuranu, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność podostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rulid 150 mg
Badania przedkliniczne roksytromycyny, substancji czynnej leku Rulid, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi około 750 mg/kg u myszy, 1000-1700 mg/kg u szczurów oraz powyżej 2000 mg/kg u psów. W badaniach toksyczności przewlekłej zidentyfikowano wątrobę i trzustkę jako główne narządy docelowe, z wyraźniejszą hepatotoksycznością u psów (dawki 180 mg/kg/dobę przez 1 miesiąc i 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy) w porównaniu do szczurów (400 mg/kg/dobę i 125 mg/kg/dobę odpowiednio). Różnice międzygatunkowe dotyczyły także wpływu na trzustkę – u szczurów zmiany dotyczyły głównie gruczołów wewnątrzwydzielniczych, a u psów zewnątrzwydzielniczych. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa roksytromycyny.
antybiotyk makrolidowy, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczoł zewnątrzwydzielniczy, hepatotoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, roksytromycyna, rozwój kostny, Rulid, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie rytmu serca, zmiany wątrobowe - Leksykon substancji czynnych
Dopamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa dopaminy chlorowodorku, zawartego w preparatach Dopaminum hydrochloricum WZF 1% (10 mg/ml) oraz 4% (40 mg/ml), opiera się na badaniach toksyczności ostrej i podostrej przeprowadzonych na myszach, szczurach i psach. Wartości LD50 po dożylnym podaniu wyniosły 290 mg/kg mc. u myszy oraz 38,8 mg/kg mc. u szczurów, wskazując na istotne różnice międzygatunkowe. Ostre zatrucie charakteryzowało się masywnym krwotokiem i zastoju krwi w płucach, co sugeruje poważne zaburzenia hemodynamiczne. W badaniach podostrych zaobserwowano przerost gruczołu krokowego, rozszerzenie pęcherza moczowego, wodonercze oraz istotne zmiany w masie narządów (serce, nerki, płuca – wzrost; śledziona – spadek) przy dawkach 570 mg/kg mc./dobę. U psów po 2-tygodniowej ekspozycji wystąpiły oporne na leczenie wymioty, zwiększenie masy nadnerczy i gruczołu krokowego oraz niewielkie zmiany martwicze w mięśniu sercowym, wskazujące na potencjalną kardiotoksyczność dopaminy.
badanie toksykologiczne, czynnik ryzyka, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, dopamina chlorowodorek, dopaminum hydrochloricum, działanie kardiotoksyczne, działanie niepożądane, efekt kardiotoksyczny, hemodynamika krążenia, krwotok masywny, LD50, martwica mięśnia sercowego, masa narządów, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, przerost gruczołu krokowego, przerost nadnerczy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, układ moczowo-płciowy, układ sercowo-naczyniowy, wodonercze, wymioty oporne na leczenie, zaburzenie hemodynamiczne, zastój krwi w płucach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propranolol Aurovitas 40 mg
Propranolol chlorowodorek wykazuje umiarkowaną toksyczność ostrą z LD50 około 600 mg/kg mc. po podaniu doustnym. W badaniach wielokrotnego dawkowania u dorosłych i młodych szczurów obserwowano przejściowe, całkowicie odwracalne zmniejszenie masy ciała i masy narządów. Długoterminowe badania karcinogenności (do 18 miesięcy, dawki do 150 mg/kg mc./dobę) nie wykazały działania rakotwórczego. Analizy genotoksyczności, zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziły brak potencjału genotoksycznego propranololu, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcinogenności, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, LD50, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość w budowie, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, poziom testosteronu, profil bezpieczeństwa, propranolol, propranolol chlorowodorek, rozwój neurologiczny, ruchliwość plemników, stężenie plemników, toksyczność ostra, toksyczność po dawkowaniu wielokrotnym, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Terbinafina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa terbinafiny wykazały, że substancja ta jest dobrze tolerowana przy dawkach doustnych do około 100 mg/kg mc./dobę u szczurów i psów, bez istotnych objawów toksyczności przewlekłej. Wysokie dawki (>100 mg/kg mc./dobę) wiązały się z toksycznością ośrodkowego układu nerwowego, w tym drgawkami, szczególnie przy dożylnym podaniu u szczurów i małp. LD50 dla myszy i szczurów przekracza 4 g/kg mc., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, choć dawka 250 mg/kg mc./dobę (10-krotność maksymalnej dawki dla ludzi) powodowała toksyczność u rodziców i zwiększoną śmiertelność potomstwa.
aberracja chromosomowa, ataksja, badanie rakotwórczości, drgawki, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, guz wątroby, LD50, nieprawidłowości siatkówki, potencjał rakotwórczy, proliferacja peroksysomów, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność potomstwa, substancja przeciwgrzybicza, terbinafina, test Amesa, test cytogenetyczny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rodzicielska, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, wskaźnik ciąż, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diosminex 500 mg
Diosminex 500 mg, zawierający diosminę zmikronizowaną, wykazuje bardzo korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności ostrej LD50 przekraczała maksymalną dobową dawkę terapeutyczną około 180-krotnie, co wskazuje na niskie ryzyko ostrych działań toksycznych. Toksyczność subchroniczna nie ujawniła efektów toksycznych przy dawkach 35-krotnie wyższych niż terapeutyczne, a badania długookresowe (50 dni) na myszach (620 mg/kg) i szczurach (200 mg/kg) nie wykazały żadnych toksycznych efektów, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania diosminy nawet w wysokich dawkach przez dłuższy czas.
badanie farmakologiczne i toksykologiczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, diosmina zmikronizowana, Diosminex, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, karcynogenność, LD50, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego. W modelu szczurzym LD50 po jednorazowym podaniu wyniosła 240 mg/kg m.c. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła zmiany patologiczne: u szczurów dawka 33 mg/kg m.c. i.p. przez 7-14 dni powodowała uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa, u królików 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie wywoływała uszkodzenie wątroby, a u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg m.c. i 4 mg/kg m.c. przez kilka tygodni skutkowały martwicą mięśni. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów.
Prednizolon wykazuje działanie teratogenne w modelach zwierzęcych: u myszy, chomików i królików podawanie w okresie organogenezy powodowało rozszczep wargi i/lub podniebienia, a u szczurów anomalie czaszki, szczęki i języka oraz opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego. Długotrwałe stosowanie dużych dawek (30 mg/dobę przez ≥4 tygodnie) indukowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy utrzymujące się przez kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu prednizonu u kobiet w ciąży oraz monitorowania funkcji rozrodczych u mężczyzn podczas długotrwałej terapii.
anomalia czaszki, działanie histotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, mikroskop elektronowy, mikroskop świetlny, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wyspy Langerhansa, wzrost wewnątrzmaciczny, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucobay 50 50 mg
Badania przedkliniczne akarbozy, substancji czynnej leku Glucobay 50, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej, zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym, z LD50 przekraczającym 10 g/kg masy ciała u myszy i szczurów oraz odpowiednio wysokimi wartościami u psów (doustnie >650 000 SIU/kg, dożylnie >250 000 SIU/kg). W badaniach podostrych (3 miesiące) na szczurach i psach stosowano dawki 50-450 mg/kg masy ciała, nie obserwując istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Spadek masy ciała u psów przy stałej podaży pokarmu interpretowano jako efekt farmakodynamiczny związany z utratą węglowodanów, a nie toksyczność. Niewielki wzrost stężenia mocznika w osoczu oraz obniżona aktywność α-amylazy również wskazywały na efekt metaboliczny, a nie toksyczny.
akarboza, aktywność farmakodynamiczna, alfa-amylaza, badanie histopatologiczne, badanie tolerancji, cukrzyca pokarmowa, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, guz hormonozależny, guz miąższu nerki, guz nerki, guz z komórek Leydiga, jelito ślepe, LD50, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał karcynogenny, powiększenie kątnicy, rak nadnerczy, równowaga izokaloryczna, sonda żołądkowa, stan kataboliczny, stężenie glukozy, stężenie mocznika, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie narządowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tinctura Ginkgo bilobae Phytopharm –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Tinctura Ginkgo bilobae Phytopharm wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 przekraczającą 15 ml/kg masy ciała po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów dla stężeń 1:5 oraz 1:3. W badaniach toksyczności przewlekłej, przy dawce 1 ml/100 g masy ciała podawanej przez 3 tygodnie, nie odnotowano zgonów ani objawów toksycznych, co potwierdza dobrą tolerancję preparatu. Obserwacje kliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na przewód pokarmowy, a zwierzęta zachowywały się fizjologicznie prawidłowo, bez anomalii w wyglądzie zewnętrznym i reakcji na bodźce.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, LD50, miłorzęb japoński, morfologia krwi, nalewka z miłorzębu japońskiego, parametry hematologiczne, proces chorobowy, przewód pokarmowy, surowica krwi, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Pentaerytrytylu tetraazotan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne pentaerytrytylu tetraazotanu wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 6 g/kg masy ciała u szczurów po jednorazowym podaniu dojelitowym dawek 5000-10000 ppm. W badaniach podostrych stosowano dawkę 400 mg/kg m.c., co odpowiada około 200-krotności dawki terapeutycznej u ludzi, bez obserwacji toksyczności ani zmian w parametrach biochemicznych i hematologicznych. W badaniach przewlekłych, trwających 2 lata, podawano dawki 1250-3000 mg/kg m.c. szczurów i myszy, nie stwierdzając negatywnego wpływu na przeżywalność, masę ciała ani występowanie zmian nowotworowych, co potwierdza brak potencjału kancerogennego substancji.
aberracja chromosomowa, aktywność mutagenna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak gruczołu Zymbala, LD50, pentaerytrytylu tetraazotan, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, Salmonella typhimurium, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, wskaźnik biochemiczny, wskaźnik hematologiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alfadiol 0,25 mcg
Przedkliniczne badania toksyczności alfakalcydolu wykazały, że medianę dawki śmiertelnej (LD50) u myszy po podaniu doustnym określono na poziomie 440 μg/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym LD50 wyniosła 52 μg/kg, co wskazuje na wyższą toksyczność w porównaniu do kalcytriolu (odpowiednio 1350 μg/kg doustnie i brak danych dożylnie). W badaniach na szczurach i królikach podawanie alfakalcydolu w dawkach 0,3 i 0,9 μg/kg skutkowało zmniejszeniem liczebności miotów oraz obniżeniem masy urodzeniowej potomstwa, jednak bez wykrycia specyficznych wad rozwojowych. Te wyniki sugerują istotny wpływ na parametry rozrodcze, co wymaga uwagi przy ocenie bezpieczeństwa stosowania substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octeniderm (45 g + 30 g + 0,1 g)/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Octeniderm (zawierającego 2-propanol 45 g/100 g, 1-propanol 30 g/100 g oraz dichlorowodorek oktenidyny 0,10 g/100 g) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniu toksyczności ostrej doustnej u szczurów określono LD50 na poziomie 12,91 ml/kg masy ciała, co klasyfikuje preparat jako praktycznie nieszkodliwy w przypadku przypadkowego spożycia. Testy tolerancji miejscowej potwierdziły brak drażniącego działania na błony śluzowe oka u królików oraz brak reakcji skórnych w 24-godzinnym teście płatkowym u ludzi, co świadczy o dobrej tolerancji preparatu na tkanki powierzchniowe.
1-propanol, 2-propanol, badania toksykologiczne, dezynfekcja skóry, dichlorowodorek oktenidyny, drażliwość błon śluzowych, gojenie ran, LD50, octeniderm, płyn na skórę, rana chirurgiczna, regeneracja tkanek, test płatkowy, tolerancja błon śluzowych, tolerancja miejscowa, tolerancja skórna, zabieg inwazyjny - Leksykon substancji czynnych
Diosmina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diosmina, stosowana w terapii przewlekłej niewydolności żylnej oraz żylaków odbytu, wykazuje bardzo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Dawka śmiertelna 50% (LD50) po jednorazowym podaniu doustnym u myszy przekracza 10 g/kg masy ciała, a u szczurów 5 g/kg, co stanowi około 180-krotną wartość w stosunku do maksymalnej dobowej dawki terapeutycznej u ludzi. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej potwierdzają brak działania toksycznego przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne (do 620 mg/kg masy ciała przez 50 dni). Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na parametry biologiczne, hematologiczne ani funkcje nerek w badaniach długoterminowych na modelach zwierzęcych. Dane genotoksyczności i kancerogenności nie wskazują na ryzyko mutagenne ani rakotwórcze diosminy, co potwierdza jej bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu. Badania reprodukcyjne na myszach i szczurach nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży i rozwój płodu, co jest istotne klinicznie. Całościowa ocena przedklinicznych danych bezpieczeństwa diosminy wskazuje na jej korzystny profil, potwierdzając wysokie bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych oraz uzasadniając jej zastosowanie w długotrwałym leczeniu przewlekłej niewydolności żylnej i żylaków odbytu.
charakterystyka produktu leczniczego, dane niekliniczne, działanie rakotwórcze, funkcja nerek, genotoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa diosminy, przewlekła niewydolność żylna, ryzyko teratogenne, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, żylaki odbytu