LD50
LD50 (Lethal Dose 50%) to kluczowy parametr w toksykologii określający dawkę substancji, która powoduje śmierć u 50% badanej populacji organizmów w określonym czasie po podaniu. Wartość ta jest wyrażana w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg) i stanowi podstawowy wskaźnik ostrej toksyczności związków chemicznych.
Parametr LD50 jest szeroko wykorzystywany w badaniach przedklinicznych leków, ocenie bezpieczeństwa substancji chemicznych oraz w medycynie sądowej. Niższa wartość LD50 oznacza większą toksyczność substancji. W praktyce medycznej znajomość tego wskaźnika pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz w postępowaniu w przypadkach przedawkowania.
Współcześnie dąży się do ograniczania badań na zwierzętach wyznaczających LD50, wprowadzając alternatywne metody in vitro oraz modele obliczeniowe. W diagnostyce i terapii zatruć klinicznych znajomość LD50 substancji pomaga w ocenie zagrożenia dla pacjenta oraz w doborze odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 25 mg
Przedkliniczne badania prednizonu obejmowały szeroką ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach określono LD50 dla prednizolonu na poziomie 240 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Długotrwałe podawanie prednizolonu w dawkach od 0,5 do 33 mg/kg m.c. w różnych modelach zwierzęcych wywoływało zmiany histopatologiczne, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa (33 mg/kg m.c. dootrzewnowo u szczurów przez 7-14 dni), uszkodzenia wątroby (2-3 mg/kg m.c. u królików przez 2-4 tygodnie) oraz martwicę mięśni (0,5-5 mg/kg m.c. u świnek morskich i 4 mg/kg m.c. u psów przez kilka tygodni). Badania genotoksyczności nie wykazały istotnych właściwości mutagennych ani karcynogennych prednizonu.
dysfagia, genotoksyczność, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, mutagenność, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał karcynogenny, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, wada twarzoczaszki, wyspy Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Absenor 300 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sodu walproinianu wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) przy podaniu doustnym mieszczą się w zakresie 1200-1600 mg/kg masy ciała, natomiast dożylnie są niższe i wynoszą 750-950 mg/kg. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i psów zaobserwowano atrofie jąder oraz zmiany w płucach i prostacie przy dawkach odpowiednio od 250 mg/kg i 90 mg/kg. Wielokrotne podawanie u dorosłych zwierząt (szczury 1250 mg/kg/dobę, psy 150 mg/kg/dobę) prowadziło do zwyrodnień jąder i zaburzeń spermatogenezy. U młodych szczurów zmniejszenie masy jąder występowało tylko przy dawkach toksycznych (≥240 mg/kg i.p./i.v.), natomiast dawki do 90 mg/kg nie wpływały na narządy rozrodcze. W badaniach płodności u szczurów dawki do 350 mg/kg/dobę nie wykazały wpływu na płodność samców, choć u ludzi odnotowano niepłodność męską jako działanie niepożądane.
aberracja chromosomowa, atrofia jąder, badanie toksyczności, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatocyt szczura, LD50, miano wirusa, mikrojądro, naprawa DNA, niepłodność męska, pękanie nici DNA, potencjał mutagenny, replikacja wirusa HIV, spermatogeneza, test Amesa, układ słuchowy, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zwyrodnienie nasieniowodu - Leksykon substancji czynnych
Propranolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne propranololu obejmowały szeroki zakres oceny bezpieczeństwa, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na układ rozrodczy. Doustna LD50 propranololu wyniosła około 600 mg/kg mc., co wskazuje na umiarkowaną toksyczność. W badaniach przewlekłych u szczurów i myszy, przy dawkach do 150 mg/kg mc./dobę przez okres do 18 miesięcy, nie stwierdzono działania rakotwórczego. Dane in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału genotoksycznego leku. Wpływ na układ rozrodczy u dorosłych zwierząt był dawko-zależny i odwracalny: u samic obserwowano działanie antyimplantacyjne przy dawce ≥4 mg/zwierzę podawanej domacicznie lub dopochwowo, natomiast u samców dawki ≥7,5 mg/kg mc. powodowały zmiany histopatologiczne jąder, obniżenie parametrów nasienia i poziomu testosteronu.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek propranololu, działanie antyimplantacyjne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, LD50, NOAEL, potencjał genotoksyczny, propranolol, rozwój neurologiczny, rozwój nowotworów, ruchliwość plemników, stężenie komórek plemników, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glurenorm 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glikwidonu wykazały bardzo niski potencjał toksyczny substancji. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 przekraczała 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów, królików i psów, natomiast dożylna LD50 u szczurów wynosiła 144-180 mg/kg. Długoterminowe podawanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę (18 miesięcy) oraz do 1000 mg/kg/dobę (6 miesięcy) u szczurów, a także do 20 mg/kg/dobę u psów przez 18 miesięcy, nie wykazało istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych) nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności glikwidonu. Dodatkowo, badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału nowotworotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, chomik chiński, dawka letalna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, glikwidon, hipoglikemia, karcynogenność, LD50, obrót kostny, sonda żołądkowa, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność subchroniczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine Plus (250 mg + 1,5625 mg Zn2+)/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Neosine Plus, zawierającego inozynę pranobeks oraz cynku glukonian, wskazują na niski profil toksyczności obu składników. Inozyna pranobeks wykazała szeroki margines bezpieczeństwa, z LD50 wynoszącą 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 50-krotnie wyższe od maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Badania toksykologiczne na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) nie wykazały właściwości karcynogennych ani mutagennych, potwierdzając brak genotoksyczności inozyny pranobeksu. Ponadto, badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotności zalecanej u ludzi, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń czynności reprodukcyjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, cynk glukonian, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność inozyny pranobeksu, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lekoklar mite 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny wykazały zależność działań niepożądanych od dawki i czasu ekspozycji, z wątrobą jako pierwszym narządem dotkniętym toksycznością, obserwowaną już po 14 dniach u psów i małp. Dawki toksyczne wynosiły około 300 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczając zalecane dawki terapeutyczne u ludzi. Oprócz wątroby, toksyczność dotyczyła także żołądka, grasicy, tkanek limfoidalnych oraz nerek. U psów dawki zbliżone do terapeutycznych wywoływały zapalenie spojówek i łzawienie, a dawki 400 mg/kg mc./dobę powodowały zmętnienie i obrzęk rogówki. Badania in vitro i in vivo nie potwierdziły działania genotoksycznego ani mutagennego klarytromycyny. W badaniach reprodukcyjnych u królików i małp zaobserwowano zwiększoną częstość samoistnych poronień przy dawkach odpowiednio dwukrotnie i dziesięciokrotnie wyższych niż kliniczne, związanych z toksycznością matczyną. U szczurów nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności, choć przy dawce 150 mg/kg mc./dobę odnotowano wady sercowo-naczyniowe, a u myszy przy dawkach 70-krotnie wyższych rozszczep podniebienia (3–30%). Klarytromycyna przenika do mleka samic w okresie laktacji.
antybiotyk makrolidowy, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, klarytromycyna, LD50, leukopenia, łzawienie, małopłytkowość, niedobór erytrocytów, obrzęk rogówki, rozszczep podniebienia, samoistne poronienie, toksyczność leku, uszkodzenie tkanki wątrobowej, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Otrex 600 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diosminy, substancji czynnej leku Otrex 600, wskazują na jej korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 po jednorazowym podaniu doustnym wyniosła >10 g/kg u myszy oraz >5 g/kg u szczurów, co świadczy o niskiej toksyczności. Przewlekłe podawanie diosminy w dawkach 50-620 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy u myszy i świnek morskich nie wywołało istotnych zmian w parametrach biologicznych, hematologicznych ani funkcji nerek. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, co eliminuje ryzyko indukcji zmian genetycznych i nowotworów przy stosowaniu terapeutycznym diosminy.
dawka śmiertelna, diosmina, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, elektrokardiografia, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja nerek, genotoksyczność, LD50, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biologiczne, parametry hematologiczne, rakotwórczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiany genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabax 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) i wykazały, że dawka letalna (LD50) jest większa niż 5 g/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach podostrych i przewlekłych nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych, 75 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 50 mg/kg mc./dobę u psów. Psy były bardziej wrażliwe, tolerując dawki do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów niepożądanych. Toksyczne dawki wywoływały objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie oraz uszkodzenia wątroby, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa). Wysokie dawki (400 mg/kg mc./dobę) u małp prowadziły do śmiertelności (2/10 osobników) oraz żółtego zabarwienia kału.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, cykl rujowy, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, LD50, mutagenność, obrzęk rogówki, odwodnienie, płodność, poronienie, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wrodzona wada układu krążenia, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Netenax 3 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa netylmycyny, substancji czynnej preparatu Netenax (3 mg/ml, krople do oczu), wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Testy na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, takich jak szczury, psy, świnki morskie, świnie, koty, króliki oraz małpy, potwierdziły szeroki margines bezpieczeństwa. Dawki śmiertelne (LD50) dla netylmycyny wynosiły od 40 do 266 mg/kg w zależności od gatunku i drogi podania, co wskazuje na wysoką tolerancję substancji przy ekspozycji ogólnoustrojowej znacznie przekraczającej dawki stosowane miejscowo w okulistyce.
absorpcja systemowa, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie ogólnoustrojowe, ekspozycja ogólnoustrojowa, krople do oczu, LD50, margines bezpieczeństwa, netylmycyna, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, podanie miejscowe, profil bezpieczeństwa, stosowanie kliniczne, stosowanie oczne, substancja czynna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Castagnus 45 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Castagnus, zawierającego wyciąg z owoców Vitex agnus castus L., wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 15 g/kg masy ciała u szczurów. Brak jest jednak danych dotyczących toksyczności przewlekłej, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa długotrwałego stosowania preparatu. Ponadto, nie przeprowadzono standardowych testów mutagenności (np. test Amesa, test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy) ani badań oceniających potencjał rakotwórczy, co stanowi istotną lukę w ocenie ryzyka genotoksycznego i kancerogennego leku.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, laktacja, LD50, podawanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Vitex agnus-castus, wyciąg z niepokalanka zwyczajnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meropenem Kabi 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa meropenemu wykazały, że lek charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa zarówno w odniesieniu do nefrotoksyczności, jak i neurotoksyczności. Uszkodzenia kanalików nerkowych obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne, tj. ≥2000 mg/kg m.c. u myszy i psów (jednorazowo) oraz 500 mg/kg m.c. u małp podawanych przez 7 dni. Neurotoksyczne efekty w ośrodkowym układzie nerwowym pojawiały się wyłącznie po podaniu dawek powyżej 1000 mg/kg m.c. u gryzoni, co znacznie przewyższa klinicznie stosowane dawki. Wartość LD50 po podaniu dożylnym przekraczała 2000 mg/kg m.c., potwierdzając niską toksyczność ostrą meropenemu. Długoterminowe badania (do 6 miesięcy) wykazały jedynie minimalne zmiany hematologiczne u psów, bez istotnych patologii narządowych.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, biotransformacja leku, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt neuropsychiatryczny, LD50, meropenem, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry czerwonych krwinek, podanie dożylne, profil toksyczności, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie kanalików nerkowych, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furaginum Hasco Forte 100 mg/5 ml
Badania przedkliniczne furazydyny, substancji czynnej leku Furaginum Hasco Forte, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych. Toksyczność ostra przy podaniu doustnym u myszy charakteryzuje się LD50 na poziomie 2813 mg/kg masy ciała, natomiast przy podaniu dootrzewnowym LD50 wynosi 284,3 mg/kg m.c., co wskazuje na niższą toksyczność w porównaniu do innych pochodnych nitrofuranu. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano objawów toksyczności przy pojedynczej dawce 2000 mg/kg m.c., znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Dwumiesięczne badania toksyczności podostrej z dawkami 16, 50 i 150 mg/kg m.c. również nie wykazały toksycznego wpływu na organizm ani narządy, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania furazydyny w dawkach wielokrotnie wyższych niż terapeutyczne. Parametry morfologiczne i biochemiczne krwi pozostawały w normie, a brak właściwości kancerogennych podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa leku.
dawka śmiertelna, furazydyna, LD50, margines bezpieczeństwa, parametry biochemiczne krwi, parametry morfologiczne, pochodna nitrofuranu, podanie dootrzewnowe, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, toksyczność narządowa, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, właściwości kancerogenne - Leksykon substancji czynnych
Owoc róży – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Owoc róży (Rosa fructu) jest składnikiem wielu preparatów leczniczych, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jego bezpieczeństwa są ograniczone i pochodzą głównie z badań preparatów złożonych. W badaniach toksyczności ostrej preparatu Echinasal, zawierającego wyciąg z owocu róży w proporcji 1 część na 5 g wyciągu, wykazano, że LD50 po podaniu dożołądkowym przekracza 15 g/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrej ekspozycji. Dla innych preparatów, takich jak Digestonic, nie przeprowadzono dedykowanych badań bezpieczeństwa na zwierzętach. Brak jest również kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz potencjału kancerogennego owocu róży.
babka lancetowata, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, LD50, owoc róży, płyn doustny, podanie dożołądkowe, potencjał kancerogenny, preparat złożony, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, ziele grindelii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripex Pro Mucus 250 mg + 100 mg + 5 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące leku Gripex Pro Mucus, zawierającego paracetamol (250 mg), gwajafenezynę (100 mg) oraz fenylefryny chlorowodorek (5 mg), wskazują na niski profil toksyczności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach toksyczności ostrej wartości LD50 dla paracetamolu wynoszą od 310 mg/kg masy ciała, a dla fenylefryny od 120 mg/kg, co jest wielokrotnie wyższe niż dawki terapeutyczne u ludzi. Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej nie wykazały zwiększonego ryzyka toksyczności wynikającego z połączenia substancji czynnych w porównaniu do ich indywidualnego stosowania. Pomimo wykazania pewnej aktywności mutagennej dla poszczególnych składników, nie stwierdzono istotnego znaczenia klinicznego tych obserwacji. W odniesieniu do rakotwórczości, paracetamol wykazał działanie rakotwórcze u myszy jedynie przy bardzo dużych dawkach, a fenylefryna, mimo wpływu na prostatę w dużych dawkach, nie zwiększa częstości nowotworów tego narządu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Parkador 25 mg + 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące preparatu Parkador, zawierającego karbidopę i lewodopę, wskazują na umiarkowaną toksyczność ostrą obu substancji oraz ich kombinacji. Wartości LD50 dla karbidopy podawanej doustnie wynoszą od 1750 mg/kg mc. u dorosłych samic myszy do 5610 mg/kg mc. u młodych dorosłych samców szczurów, natomiast dla lewodopy od 800 mg/kg mc. u nowo narodzonych szczurów do 2260 mg/kg mc. u młodych dorosłych samic szczurów. Kombinacje karbidopy i lewodopy wykazują LD50 w zakresie 1930-3270 mg/kg mc., zależnie od stosunku składników. Objawy toksyczności obejmowały ataksję, zmniejszoną aktywność, drgawki kloniczne oraz zmiany w zachowaniu, a zgony następowały zwykle w ciągu 12 godzin do kilku dni po podaniu. Przewlekłe podawanie karbidopy w dawkach do 135 mg/kg mc./dobę przez okres do 96 tygodni nie wykazało istotnych zmian histopatologicznych ani wpływu na rozwój nowotworów u szczurów i małp. Podobnie, długotrwałe stosowanie kombinacji karbidopy i lewodopy w dawkach do 10 mg/kg mc. + 100 mg/kg mc./dobę nie powodowało istotnych zmian morfologicznych, choć obserwowano efekty farmakologiczne, takie jak nadpobudliwość i zmniejszona koordynacja mięśniowa u małp oraz przerost adenocytów ślinianek u szczurów.
Badania teratologiczne wykazały, że karbidopa w dawce do 120 mg/kg mc./dobę nie indukuje wad rozwojowych u myszy i szczurów, natomiast lewodopa w dawkach 125-250 mg/kg mc./dobę wywołuje wady trzewne i szkieletowe u królików. Połączenie obu substancji w dawkach do 100 mg/kg mc. + 500 mg/kg mc./dobę nie zwiększało teratogenności w porównaniu do samej lewodopy. Karbidopa nie wpływała negatywnie na płodność ani żywotność potomstwa u szczurów, a połączenie karbidopy z lewodopą w dawkach do 10 mg/kg mc. + 100 mg/kg mc./dobę nie powodowało zaburzeń reprodukcyjnych. W badaniach długoterminowych nie stwierdzono zwiększonego ryzyka nowotworów ani wpływu na śmiertelność zwierząt. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa preparatu Parkador w kontekście toksyczności przewlekłej, teratogenności oraz potencjału rakotwórczego, co uzasadnia kontynuację badań klinicznych.
ataksja, atonia, badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, drgawki kloniczne, drżenie grubofaliste, działanie farmakologiczne, hydrazyna, karbidopa i lewodopa, koordynacja mięśniowa, LD50, nadpobudliwość, niedobór pirydoksyny, osłabienie mięśni, płodność, przerost adenocytów, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Trokserutyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trokserutyna (o-β-hydroksyetylorutozydy) wykazuje bardzo niski profil toksyczności, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla szczurów po podaniu doustnym wynosi 27 g/kg masy ciała, a LD95 45 g/kg, natomiast po podaniu dootrzewnowym LD50 wynosi 27,16 g/kg. Dawki do 5 g/kg nie wywoływały objawów toksyczności u myszy i szczurów. U ludzi podawanie 3 g/dobę przez 3 dni nie powodowało działań niepożądanych. Badania toksyczności podostrej i subchronicznej (dawki do 2,85 g/kg przez 30 dni do 3 miesięcy) nie wykazały szkodliwego wpływu. W badaniach przewlekłych na myszach i szczurach przy dawce 5 mg/kg/dobę nie stwierdzono działań niepożądanych. Mutagenność, genotoksyczność oraz rakotwórczość trokserutyny zostały wykluczone w standardowych testach in vitro i in vivo. Ponadto, badania reprodukcyjne u szczurów i świń nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych.
aminopeptydaza leucynowa, arytmia, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hepatomegalia, hydroksyetylorutozydy, karbamylotransferaza ornitynowa, kardiomegalia, kumaryna, LD50, LD95, mutagenność, podanie dootrzewnowe, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, trokserutyna, układ sercowo-naczyniowy, wyciąg z kasztanowca, zaburzenia przewodnictwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furaginum Hasco 50 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące furazydyny (Furazidinum) wskazują na jej relatywnie niski profil toksyczności w porównaniu z innymi pochodnymi nitrofuranu. W badaniach toksyczności ostrej u myszy, LD50 wynosiła 2813 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz 284,3 mg/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym, co potwierdza korzystny margines bezpieczeństwa. U szczurów podanie pojedynczej dawki 2000 mg/kg m.c. nie wywołało objawów toksyczności. W badaniach toksyczności podostrej, przy dawkach 16, 50 i 150 mg/kg m.c. przez 2 miesiące, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na narządy ani parametrów morfologicznych i biochemicznych krwi, co potwierdza bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, nie stwierdzono potencjału rakotwórczego furazydyny w dostępnych badaniach przedklinicznych.
badanie histologiczne, dawka śmiertelna, droga dootrzewnowa, efekt teratogenny, funkcja reprodukcyjna, Furaginum Hasco, furazydyna, LD50, margines bezpieczeństwa, parametr biochemiczny krwi, parametr morfologiczny, pochodna nitrofuranu, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie pozajelitowe, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność podostra - Leksykon substancji czynnych
Takalcytol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Takalcytol wykazuje wysoką aktywność farmakologiczną już w bardzo niskich dawkach, z maksymalną dawką terapeutyczną dla osoby o masie ciała 60 kg wynoszącą 0,003 µg/kg m.c. przy 1% wchłaniania. Dawka ta jest zbliżona do dawki nie wywołującej efektów toksycznych w badaniach przewlekłych, a nieznaczne jej przekroczenie może prowadzić do systemowych działań charakterystycznych dla witaminy D3. W badaniach toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych ustalono LD50 dla takalcytolu na poziomie około 3200 µg/kg (doustnie), 559-1086 µg/kg (dożylnie) oraz 100-420 µg/kg (podskórnie). Objawy toksyczności ostrej obejmują hiperkalcemię, hiperfosfatemię oraz odkładanie się wapnia w nerkach, naczyniach wieńcowych, aorcie i innych narządach.
atrofia, działanie embriofetotoksyczne, działanie karcynogenne, fosforany nieorganiczne, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, kalcyfikacja, kanaliki nerkowe, LD50, naczynia wieńcowe, NOEL, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przerost kości, takalcytol, test Amesa, toksyczność przewlekła, witamina D3, złogi wapniowe - Leksykon substancji czynnych
Noretysteron octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan noretysteronu, składnik preparatu Systen Conti, jest dobrze poznanym progestagenem o potwierdzonej skuteczności i bezpieczeństwie klinicznym. Po podaniu ulega szybkie hydrolizie do aktywnego metabolitu – noretysteronu (NET). Badania toksyczności ostrej wykazały bardzo niską toksyczność z wartościami LD50 w zakresie gramów na kilogram masy ciała, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach przewlekłych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) nie zaobserwowano toksyczności, jedynie typowe efekty farmakologiczne hormonów steroidowych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu noretysteronu w połączeniu z etynyloestradiolem (EE) w dawkach do 250-krotnie wyższych niż stosowane u ludzi nie wykazały istotnych uszkodzeń, poza niewielkim rozrostem błony śluzowej macicy przy najwyższych dawkach. W badaniach embriotoksyczności u królików i szczurów dawki 1,4–3,5 mg/kg wykazały działanie embriotoksyczne, jednak bez istotnych efektów teratogennych.
aberracja chromosomowa, aneuploidia, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, etynyloestradiol, hormon steroidowy, hydroliza, hydroliza octanu noretysteronu, LD50, mikrojądro, noretysteron, octan noretysteronu, progestagen, rozrost błony śluzowej macicy, system transdermalny, szpik kostny, terapia hormonalna, toksyczność ostra, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwość uczulająca, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące klindamycyny i jej soli wskazują na stosunkowo wysoką toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi od 1800 do 2620 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz od 245 do 820 mg/kg masy ciała po podaniu dożylnym w różnych modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach maksymalna tolerowana dawka dobowa wynosiła od 300 do 600 mg/kg masy ciała. U psów poddanych dawce 300 mg/kg/dobę zaobserwowano wzrost aktywności aminotransferaz w osoczu, natomiast dawka 600 mg/kg/dobę wywołała zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego. Badania mutagenności nie wykazały potencjału mutagennego klindamycyny, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne, jednak brak jest danych dotyczących potencjału rakotwórczego leku w modelach przedklinicznych.
aminotransferaza, badanie mutagenności, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, dawka śmiertelna, funkcje reprodukcyjne, karcynogenność, klindamycyna, LD50, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, podanie doustne, podanie dożylne, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 30 mg
Ocena bezpieczeństwa prednizonu w badaniach przedklinicznych obejmuje szeroki zakres testów toksykologicznych, w tym toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą, a także badania teratogenności, genotoksyczności i karcinogenności. W modelach zwierzęcych wartość LD50 dla prednizolonu wynosi 240 mg/kg m.c. (jednorazowo u szczurów), co jest znacznie wyższe niż dawki kliniczne, wskazując na szeroki indeks terapeutyczny. Długotrwałe podawanie prednizolonu w dawkach 2-33 mg/kg m.c. powodowało zmiany patologiczne, takie jak uszkodzenie wątroby u królików (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie) oraz martwicę mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg/dobę) i psów (4 mg/kg/dobę) po kilku tygodniach terapii. W badaniach teratogennych u myszy, chomików i królików stwierdzono rozszczep wargi i/lub podniebienia, a u szczurów anomalie czaszki, szczęki i języka, co podkreśla konieczność ograniczenia stosowania prednizonu w okresie ciąży. Ponadto, dawki 30 mg/dobę przez minimum 4 tygodnie indukowały odwracalne zaburzenia spermatogenezy utrzymujące się kilka miesięcy po zakończeniu terapii.
anomalie czaszki, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, indeks terapeutyczny, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, wyspy Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virumed Junior 312,5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu wykazały niski profil toksyczności przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro nie potwierdziły działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych przy stosowaniu leku.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, teratogenność, test in vitro, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Synteza 100 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności ostrej tramadolu chlorowodorku przeprowadzone na myszach i szczurach wykazały wartości LD50 na poziomie 147 mg/kg oraz 145 mg/kg odpowiednio dla substancji czynnej. Porównanie z preparatem referencyjnym, którego LD50 wynosiły 145 mg/kg dla myszy i 137 mg/kg dla szczurów, nie ujawniło istotnych różnic w profilu toksyczności ostrej. Wyniki te potwierdzają, że formulacja leku, w tym obecność substancji pomocniczych takich jak etanol, nie wpływa znacząco na bezpieczeństwo stosowania tramadolu w dawkach ostrych.
- Leksykon substancji czynnych
Ekonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ekonazol, substancja o działaniu przeciwgrzybiczym, wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Toksyczność ostra u gryzoni wykazała LD50 w zakresie 160-430 mg/kg mc., natomiast toksyczność przewlekła przy dawce 50 mg/kg mc./dobę ujawniła jedynie minimalne uszkodzenia wątroby, które były odwracalne po odstawieniu leku. Badania genotoksyczności wskazują na brak istotnych efektów lub jedynie ograniczone zmiany chromosomalne, które nie mają klinicznego znaczenia przy zalecanym stosowaniu miejscowym. Nie stwierdzono działania karcynogennego, co jest zgodne z krótkim okresem terapii i niską ekspozycją ogólnoustrojową (wchłanianie przez skórę <10%). Preparat Pevisone, zawierający ekonazol i triamcynolon, nie był poddany długotrwałym badaniom karcynogennym, jednak dane przedkliniczne nie wskazują na istotne ryzyko przy prawidłowym stosowaniu.
azotan ekonazolu, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekonazol z triamcynolonem, ekspozycja ogólnoustrojowa, fototoksyczność, genotoksyczność, LD50, margines terapeutyczny, podrażnienie skóry, przenikanie do mleka, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność ekonazolu, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wady rozwojowe, wchłanianie ogólnoustrojowe, właściwości kancerogenne, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketonal Fast 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ketoprofenu z lizyną, składnika aktywnego produktu Ketonal Fast 50 mg, wykazały zróżnicowane wartości LD50 w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt. Po podaniu doustnym LD50 wynosiła 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy, co stanowi odpowiednio 30- i 120-krotność dawki terapeutycznej wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Po podaniu dootrzewnowym wartości LD50 wyniosły 104 mg/kg u szczurów oraz 610 mg/kg u myszy, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną. Długotrwałe podawanie ketoprofenu z lizyną u szczurów, psów i małp nie wywołało istotnych działań toksycznych przy dawkach terapeutycznych, choć wysokie dawki indukowały zmiany patologiczne w przewodzie pokarmowym i nerkach, typowe dla NLPZ.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ketoprofen z lizyną, LD50, nerka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Lipa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwiat lipy (Tiliae flos) stosowany w preparatach leczniczych na schorzenia dróg oddechowych, takich jak Bronchisan fix (0,75 g/saszetka), Pectobonisol (nalewka 15 g/100 g płynu) czy Melissed (wyciąg płynny 1:1), nie posiada kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Brak jest danych toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności i kancerogenności, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie ryzyka. W preparatach złożonych, np. DEXApico (wyciąg wodny z kwiatu lipy 25 g/100 g oraz dekstrometorfan bromowodorek), dostępne dane toksykologiczne odnoszą się głównie do dekstrometorfanu, którego LD50 wynosi 165 mg/kg u myszy, 350 mg/kg u szczurów i 336 mg/kg u świnek morskich przy podaniu doustnym. Przewlekłe podawanie dekstrometorfanu w dawkach 0,1–100 mg/kg przez 13–27 tygodni wykazało jedynie spadek masy ciała o 10–20% przy najwyższej dawce, a bardzo duże dawki (1,5 g/dobę) powodowały objawy neurologiczne bez zgonów.
ataksja, badanie przedkliniczne, dekstrometorfanu bromowodorek, genotoksyczność, kancerogenność, kwiat lipy, LD50, medycyna ludowa, nalewka z kwiatostanu lipy, niezborność ruchów, podanie doustne, schorzenie dróg oddechowych, spadek masy ciała, substancja roślinna, Tilia cordata, Tilia platyphyllos, Tilia vulgaris, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, upośledzenie oddychania, wyciąg DER, wyciąg płynny, zaburzenia mowy - Leksykon substancji czynnych
Alkohol izopropylowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alkohol izopropylowy, stosowany w preparatach antyseptycznych o stężeniach od 8% do 60% (np. Primasept Med 8%, Sensiva 28%, Skinman Soft 60%, Softasept N 10%), wykazuje niską toksyczność ostrą. W badaniach na szczurach LD50 doustne wynosi około 15 ml/kg masy ciała (Primasept Med 8% – 15 ml/kg, Sensiva 28% – 14,72 ml/kg), co klasyfikuje te preparaty jako praktycznie nieszkodliwe. Ostra toksyczność skórna dla Sensiva wynosi również 15 ml/kg, a testy tolerancji miejscowej potwierdzają dobrą tolerancję skóry i brak działania drażniącego. Jednakże preparat Sensiva może wywoływać umiarkowane, odwracalne podrażnienie błon śluzowych oczu, co wymaga zachowania ostrożności podczas aplikacji. Wchłonięcie systemowe alkoholu izopropylowego może skutkować toksycznością podobną do etanolu, choć nie potwierdzono jego właściwości rakotwórczych, mimo teoretycznego ryzyka związanego z klastogennym działaniem etanolu.
alkohol izopropylowy, czynnik rakotwórczy, dezynfekcja skóry, drażliwość oczu, działanie drażniące na błony śluzowe, działanie toksyczne, efekt systemowy, komórka rakowa, LD50, oddziaływanie klastogenne, potencjał drażniący, preparat antyseptyczny, profil toksykologiczny, toksyczność doustna, toksyczność ostra, toksyczność skórna, tolerancja miejscowa, wchłanianie systemowe, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinpoven Forte 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winpocetyny, substancji czynnej Vinpoven Forte, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na myszach, szczurach i psach. W toksyczności ostrej nie ustalono LD50 u psów przy podaniu doustnym, gdyż dawki >400 mg/kg mc. wywoływały nietolerancję objawiającą się wymiotami. W toksyczności podostrej dożylne podawanie winpocetyny w dawkach do 8 mg/kg mc. u szczurów i do 5 mg/kg mc. u psów przez 14-28 dni nie wykazało objawów toksycznych. Wyższe dawki dożylne (>5 mg/kg mc.) u psów indukowały objawy autonomiczne (ślinienie, tachykardia, tachypnoe). Doustne podawanie do 25 mg/kg mc. przez 28 dni u szczurów było dobrze tolerowane. W badaniach przewlekłych (do 6 miesięcy) nie stwierdzono układowych działań toksycznych przy dawce doustnej 100 mg/kg mc. u szczurów, natomiast u psów dawki doustne >45 mg/kg mc. powodowały obniżenie łaknienia i wymioty, a dożylne >5 mg/kg mc. przez 90 dni wywoływały objawy neurologiczne i kardiopulmonalne, które były odwracalne i nie towarzyszyły zmianom laboratoryjnym ani histopatologicznym.
anoreksja, drgawki, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, krwawienie łożyskowe, LD50, poronienie, potencjał rakotwórczy, tachykardia, tachypnoe, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, winpocetyna, wzmożone ślinienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neotac 50 mg/ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Neotac, wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki toksyczne sięgały do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Długoterminowe badania nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego. Badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotności dawki terapeutycznej, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń funkcji rozrodczych.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyty krwi obwodowej, mutacja genetyczna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, zaburzenia czynności reprodukcyjnych - Leksykon substancji czynnych
Petydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące petydyny wskazują na zróżnicowaną toksyczność ostrą w zależności od gatunku zwierząt, z wartościami LD50 wynoszącymi 165-193 mg/kg u myszy, 167-240 mg/kg u szczurów oraz 380-660 mg/kg u królików. Brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności przewlekłej. Istotne jest również wykazanie potencjału mutagennego petydyny na podstawie badań in vivo, które sugerują uszkodzenia chromosomów, co może mieć implikacje dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Brak jest natomiast danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi istotną lukę w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa tej substancji.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, cranioschisis, Dolcontral, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt mutagenny, LD50, mutagenność, petydyna, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, ryzyko teratogenne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomów, wada rozwojowa czaszki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acurenal 40 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne chinaprylu wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą przy podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 1739-1840 mg/kg u myszy oraz 3541-4280 mg/kg u szczurów, natomiast podanie dożylne charakteryzowało się niższymi wartościami LD50: 504-523 mg/kg u myszy i 107-158 mg/kg u szczurów. Wielokrotne podanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę u szczurów i 125 mg/kg/dobę u psów przez 2 tygodnie było dobrze tolerowane, choć dawki ≥400 mg/kg u szczurów i ≥125 mg/kg u psów powodowały podrażnienie przewodu pokarmowego oraz umiarkowane zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi. Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały istotnych zaburzeń płodności ani rozwoju płodów przy dawkach 10-100 mg/kg/dobę, jednak podanie w późnej ciąży (25-150 mg/kg) skutkowało zmniejszeniem masy ciała potomstwa, a u królików stwierdzono toksyczny wpływ na płód. Chinapryl przenika do mleka samic w stężeniu 3-5% stężenia we krwi po 3-5 godzinach od podania.
Acurenal, azot mocznikowy we krwi, badania przedkliniczne, chinapryl, chinaprylat, chłoniako-naczyniaki krezki, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, LD50, podanie doustne, podanie dożylne, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, stężenie w mleku, test Amesa, tłuszczak, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotnego podania, wpływ na płodność, współczynnik płodności - Leksykon substancji czynnych
Osika – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Phytodolor, zawierającego wyciąg z kory i liści osiki (Populus tremula L.) w stężeniu 570 mg/ml (60% składu), wraz z wyciągami z kory jesionu i ziela nawłoci (po 190 mg/ml każdy), wykazały niski potencjał toksyczny. Średnia zawartość suchej pozostałości produktu wynosi 6%. W testach toksyczności ostrej na szczurach i myszach LD50 przekraczała 5000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na wysokie bezpieczeństwo stosowania. Ocena funkcji narządów wewnętrznych nie wykazała istotnych odchyleń biochemicznych ani fizjologicznych, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego preparatu.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, Fraxinus excelsior, funkcja fizjologiczna, kobieta w wieku rozrodczym, kora jesionu, LD50, materiał genetyczny komórki, Populus tremula, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, Solidago virgaureae, sucha pozostałość leku, toksyczność ostra, wyciąg z osiki, ziele nawłoci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Berotec N 100 100 mcg/dawkę inh.
Fenoterolu bromowodorek, substancja czynna Berotec N 100, wykazuje niską toksyczność ostrą przy podaniu wziewnym, z dawkami LD50 w zakresie 0,58-670 mg/kg masy ciała u szczurów, psów i małp bez odnotowanej śmiertelności. W badaniach wielokrotnego podawania (do 78 tygodni) u myszy, szczurów i psów zaobserwowano typowe dla beta-sympatykomimetyków efekty toksyczne, takie jak hipokaliemia, tachykardia oraz przerost i uszkodzenie mięśnia sercowego, szczególnie u psów przy dawkach wziewnych >0,019 mg/kg/dobę. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego przy dawkach doustnych do 40 mg/kg/dobę, choć przy bardzo wysokich dawkach (300 mg/kg/dobę doustnie, 20 mg/kg/dobę dożylnie) odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i wady rozwojowe. Fenoterol nie wykazuje działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo.
aktywność mitotyczna, działanie beta-adrenergiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, fenoterolu bromowodorek, hipokaliemia, LD50, lek beta-adrenergiczny, lek beta-sympatykomimetyczny, mięśniak macicy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przerost mięśnia sercowego, tachykardia, test in vitro, test in vivo, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Okserutyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne oceniły toksyczność ostrą O-β-hydroksyetylorutozydu (okserutyny), składnika aktywnego preparatu Troxescorbin, na myszach i szczurach. Substancję podawano dootrzewnowo oraz dożołądkowo w dawce do 5000 mg/kg masy ciała. Wyniki wykazały brak toksyczności ostrej nawet przy tak wysokich dawkach, co wskazuje na niski potencjał toksyczny okserutyny i szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi (50 mg okserutyny na kapsułkę). W odniesieniu do drugiego składnika preparatu, kwasu askorbowego (200 mg na kapsułkę), nie przeprowadzono dedykowanych testów toksykologicznych w ramach tych badań, jednak na podstawie literatury naukowej jego profil bezpieczeństwa jest dobrze udokumentowany. Stosowanie witaminy C w dawkach rekomendowanych klinicznie jest uznawane za bezpieczne i nie wiąże się z istotnymi działaniami niepożądanymi. Łącznie, wyniki badań potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa produktu Troxescorbin, co jest istotne dla jego dalszego stosowania w praktyce klinicznej.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie toksyczne, kwas askorbowy, LD50, margines bezpieczeństwa, O-β-hydroksyetylorutozyd, podanie dootrzewnowe, podanie dożołądkowe, profil bezpieczeństwa, substancja aktywna, testy toksykologiczne, toksyczność ostra, troxescorbin, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon substancji czynnych
Sulfasalazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sulfasalazyny wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 po podaniu doustnym u szczurów wynoszącą 12500 mg/kg masy ciała. Dwuletnie badania kancerogenności na szczurach F344/N i myszach B6C3F1 ujawniły istotne zwiększenie częstości brodawczaków nabłonka przejściowego pęcherza moczowego u samców szczurów oraz brodawczaków nerki u samic przy dawce 337,5 mg/kg/dzień (1991 mg/m²). U myszy zaobserwowano wzrost częstości gruczolaka wątrobowokomórkowego przy dawkach 675-2700 mg/kg/dzień (2025-8100 mg/m²). Zmiany nowotworowe wiązały się z tworzeniem kamieni nerkowych i rozrostem nabłonka przejściowego. Długotrwałe podawanie sulfonamidów, w tym sulfasalazyny, indukowało również zmiany złośliwe tarczycy u szczurów i myszy, potwierdzając potencjał rakotwórczy tej grupy leków.
gruczolak wątrobowokomórkowy, kamienie nerkowe, LD50, medialna dawka śmiertelna, niepłodność, oligospermia, rozrost nabłonka przejściowego, sulfasalazyna, sulfonamid, test aberracji chromosomowej, test Amesa, test mikrojądrowy, test wymiany chromatyd siostrzanych, uszkodzenie chromosomów, zaburzenia płodności - Leksykon substancji czynnych
Idarubicyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Idarubicyna, antracyklinowy lek przeciwnowotworowy, wykazuje specyficzny profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Ostra toksyczność po podaniu dożylnym charakteryzuje się LD50 wynoszącą 4,4 mg/kg u myszy, 2,9 mg/kg u szczurów oraz 1,0 mg/kg u psów, z głównym celem działania toksycznego na układ krwiotwórczy i limfatyczny oraz przewód pokarmowy (szczególnie u psów). W toksyczności przewlekłej identyfikowano narządy docelowe takie jak hemolimfopoetyczny, przewód pokarmowy, nerki, wątroba oraz narządy rozrodcze obu płci. W porównaniu z innymi antracyklinami, idarubicyna wykazuje relatywnie łagodną kardiotoksyczność, ujawniającą się jedynie w dawkach śmiertelnych, co stanowi istotną przewagę nad doksorubicyną i daunorubicyną.
antracyklina, daunorubicyna, dawka letalna, doksorubicyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, dzielące się komórki, idarubicyna, in vitro, in vivo, kardiotoksyczność, LD50, lek cytotoksyczny, martwica tkanek, narząd docelowy, podanie pozanaczyniowe, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał kardiotoksyczny, przewód pokarmowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hemolimfopoetyczny, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, uszkodzenie mięśnia sercowego, wynaczynienie - Leksykon substancji czynnych
Mepiwakaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne mepiwakainy wykazały, że substancja ta charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa, z toksycznością obserwowaną jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. Wartości LD50 dla różnych gatunków zwierząt i dróg podania wynoszą: u myszy 32 mg/kg s.c. i 260 mg/kg i.v., u świnki morskiej 20 mg/kg s.c. i 94 mg/kg i.v., a u królika 22 mg/kg s.c. i 110 mg/kg i.v. Dodatek adrenaliny zmienia profil toksyczności, zwiększając LD50 do 288 mg/kg s.c. i obniżając ją do 20 mg/kg i.v. Badania wielokrotnego podawania na szczurach i małpach potwierdziły dobrą tolerancję mepiwakainy zarówno solo, jak i w połączeniu z adrenaliną, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania reprodukcyjne i teratogenne nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze ani rozwój płodu.
adrenalina, chlorowodorek mepiwakainy, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, LD50, margines bezpieczeństwa, mepiwakaina, podanie domięśniowe, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, środek obkurczający naczynia krwionośne, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mildronate 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa meldonium dwuwodnego, substancji czynnej Mildronate, wykazały korzystny profil toksykologiczny. W badaniach toksyczności ostrej dawka śmiertelna LD50 po podaniu doustnym przekraczała 18000 mg/kg u myszy i szczurów, co świadczy o bardzo niskiej toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych trwających 6 miesięcy u szczurów i psów nie zaobserwowano istotnych zmian w morfologii krwi, parametrach biochemicznych, badaniach moczu ani w masie ciała. U psów poddanych wysokim dawkom meldonium odnotowano krwotoki do wątroby i nerek, jednak bez zaburzeń funkcji tych narządów, co wskazuje na brak toksycznego wpływu na ich czynność.
badania biochemiczne krwi, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, krwotok narządowy, LD50, meldonium dwuwodne, morfologia krwi, ocena ryzyka środowiskowego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry moczu, potencjał kancerogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, toksyczność kumulacyjna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedawkowanie – Inegy 10 mg + 40 mg
Przedawkowanie leku INEGY, zawierającego ezetymib i symwastatynę, wykazuje relatywnie niski potencjał toksyczności, co potwierdzają badania przedkliniczne i kliniczne. W modelach zwierzęcych doustne dawki do 1000 mg/kg obu substancji nie wywoływały objawów toksyczności, a LD₅₀ wynosiła ≥ 1000 mg/kg. U ludzi ezetymib w dawkach do 50 mg/dobę przez 14 dni oraz 40 mg/dobę przez 56 dni był dobrze tolerowany, a przypadki przedawkowania były najczęściej bezobjawowe lub związane z łagodnymi działaniami niepożądanymi. Symwastatyna w dawkach do 3,6 g (45-90-krotność dawki terapeutycznej) również nie powodowała trwałych następstw. Mimo to, potencjalne ryzyko miopatii, rabdomiolizy, zaburzeń żołądkowo-jelitowych oraz podwyższenia enzymów wątrobowych wymaga ostrożności, choć brak jest jednoznacznych danych klinicznych potwierdzających te objawy przy przedawkowaniu.
antidotum, ciśnienie tętnicze, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, drożność dróg oddechowych, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, ezetymib, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia pierwotna, LD50, leczenie objawowe, lek INEGY, miopatia, ostra toksyczność, parametry życiowe, perfuzja narządów, przedawkowanie, rabdomioliza, symwastatyna, toksyczność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Echinasal –
Ocena bezpieczeństwa leku Echinasal opiera się na ograniczonych danych przedklinicznych, które wskazują na niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 powyżej 15 g/kg masy ciała przy podaniu dożołądkowym. Jednakże, dla tego preparatu nie przeprowadzono pełnego zakresu standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz toksyczność reprodukcyjna, co ogranicza pełną ocenę ryzyka długoterminowego i wpływu na płodność. Składniki aktywne syropu, w tym wyciągi z liścia babki lancetowatej, ziela grindelii, owocu róży, ziela tymianku oraz soku z jeżówki purpurowej, nie wykazują istotnych zagrożeń toksykologicznych na podstawie dostępnych danych.
babka lancetowata, doświadczenie kliniczne, działanie mutagenne, etanol, genotoksyczność, jeżówka purpurowa, LD50, monitorowanie bezpieczeństwa, owoc róży, płodność, podanie dożołądkowe, produkt leczniczy, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, ziele grindelii, ziele tymianku