Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ketonal Fast 50 mg

Wprowadzenie do przedklinicznych danych o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania ketoprofenu z lizyną obejmują szereg badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt. Badania te dostarczają kluczowych informacji o potencjalnym ryzyku związanym ze stosowaniem produktu leczniczego Ketonal Fast przed jego wprowadzeniem do badań klinicznych u ludzi.¹

Badania toksyczności ostrej

Badania toksyczności ostrej ketoprofenu z lizyną wykazały znaczną różnicę w wartościach LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanych zwierząt) w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt. Po podaniu doustnym wartość LD50 ketoprofenu z lizyną wynosiła 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy. Te wartości odpowiadają 30-120-krotności aktywnej dawki wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe u badanych zwierząt.²

W przypadku podania dootrzewnowego, wartości LD50 ketoprofenu z lizyną były również zróżnicowane między gatunkami i wynosiły odpowiednio 104 mg/kg u szczurów oraz 610 mg/kg u myszy. Te dane wskazują na stosunkowo szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a dawką wywołującą ostre działania toksyczne.³

Badania toksyczności przewlekłej

Długotrwałe podawanie ketoprofenu z lizyną u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych dostarczyło ważnych danych dotyczących bezpieczeństwa przewlekłego stosowania tego leku. U szczurów, psów i małp długotrwałe doustne podawanie ketoprofenu z lizyną w dawkach równych lub większych od zalecanych dawek leczniczych nie powodowało wystąpienia istotnych działań toksycznych.⁴

Jednakże po zastosowaniu dużych dawek u badanych zwierząt obserwowano zmiany patologiczne dotyczące przede wszystkim przewodu pokarmowego i nerek. Te efekty toksyczne są charakterystyczne dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i są zgodne z ich znanym profilem działań niepożądanych w badaniach na zwierzętach.⁵

Tolerancja miejscowa

Badania tolerancji miejscowej ketoprofenu i ketoprofenu z lizyną przeprowadzono przy różnych drogach podania. W badaniach długotrwałej toksyczności z użyciem królików wykazano, że ketoprofen podawany doodbytniczo charakteryzuje się lepszą tolerancją niż ketoprofen podawany drogą doustną.⁶

Dodatkowo, w badaniach tolerancji przeprowadzonych na królikach stwierdzono, że ketoprofen z lizyną podawany domięśniowo był dobrze tolerowany, co wskazuje na dobrą kompatybilność tkankową tej formy leku.⁷

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Ketoprofen z lizyną został poddany szeregowi badań oceniających jego potencjał mutagenny. Zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo nie wykazano mutagennego działania tej substancji, co sugeruje niskie ryzyko genotoksyczności.⁸

Przeprowadzone badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały, aby ketoprofen posiadał działanie kancerogenne. Ten brak potencjału rakotwórczego stanowi ważny aspekt profilu bezpieczeństwa tego leku.⁹

Toksyczność reprodukcyjna

W kontekście toksyczności reprodukcyjnej, należy zwrócić uwagę na dane dotyczące potencjalnego toksycznego działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) na zarodek i płód oraz na ich potencjalne działanie teratogenne. Szczegółowe informacje na ten temat są zawarte w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁰

W ogólnym ujęciu, dane przedkliniczne wskazują, że ketoprofen z lizyną (składnik aktywny produktu Ketonal Fast 50 mg) charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w przeprowadzonych badaniach toksykologicznych, przy zachowaniu odpowiedniego marginesu bezpieczeństwa pomiędzy dawkami terapeutycznymi a dawkami wykazującymi działania toksyczne.

Porównanie toksyczności ostrej ketoprofenu z lizyną u różnych gatunków zwierząt