immunosupresja hormonalna
Immunosupresja hormonalna to proces hamowania aktywności układu odpornościowego poprzez działanie hormonów. W medycynie stosowana jest zarówno w celach terapeutycznych, jak i występuje jako skutek uboczny określonych stanów fizjologicznych lub patologicznych.
Główną grupą hormonów wykorzystywanych w immunosupresji są glikokortykosteroidy (GKS), wśród których najczęściej stosuje się prednizon, prednizolon, metyloprednizolon oraz deksametazon. Działają one poprzez hamowanie produkcji cytokin prozapalnych, zmniejszenie migracji leukocytów do miejsc zapalenia oraz indukcję apoptozy limfocytów T.
Immunosupresja hormonalna znajduje zastosowanie w leczeniu chorób autoimmunologicznych (m.in. reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, choroby Leśniowskiego-Crohna), w transplantologii do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, a także w terapii niektórych nowotworów układu krwiotwórczego.
Fizjologiczna immunosupresja hormonalna występuje naturalnie podczas ciąży, gdy organizm matki musi tolerować antygeny płodu, a także w odpowiedzi na stres, gdy podwyższony poziom kortyzolu może czasowo obniżać odporność. Patologiczna immunosupresja może być skutkiem chorób endokrynologicznych, takich jak choroba Cushinga.
Długotrwała terapia immunosupresyjna hormonalna wiąże się z ryzykiem zwiększonej podatności na infekcje, zaburzenia metaboliczne, osteoporozę oraz inne działania niepożądane. Dlatego stosowanie tych leków wymaga starannego monitorowania pacjenta i dostosowywania dawek do indywidualnych potrzeb.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Deksametazon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności deksametazonu wykazały niską toksyczność ostrą, z LD50 po jednorazowym podaniu doustnym wynoszącym 16 g/kg u myszy i >3 g/kg u szczurów, a po podaniu podskórnym odpowiednio >700 mg/kg i około 120 mg/kg. Długotrwałe stosowanie dawek powyżej 1,5 mg/dobę wiąże się z typowymi działaniami niepożądanymi glikokortykosteroidów, w tym immunosupresją i zaburzeniami osi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej. Badania miejscowego podawania kropli do oczu u królików wykazały działania ogólnoustrojowe charakterystyczne dla kortykosteroidów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną. Nie stwierdzono istotnych właściwości genotoksycznych, choć w testach in vitro i in vivo wykazano działanie klastogenne i indukcję siostrzanej wymiany chromatyd (SCE) w stężeniach 10-100 μg/ml, przekraczających dawki stosowane klinicznie. Brak jest danych dotyczących rakotwórczości, jednak glikokortykosteroidy mogą potencjalnie nasilać działanie rakotwórcze innych substancji.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie ototoksyczne, działanie rakotwórcze, hamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, immunosupresja hormonalna, martwica cewek nerkowych, oś podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowa, potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, przerost wątroby, przewidywane stężenie środowiskowe, resorpcja płodu, równowaga glikokortykosteroidowa, rozszczep podniebienia, siostrzana wymiana chromatyd, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wady ośrodkowego układu nerwowego, wpływ na rozrodczość, wydzielanie gonadotropin, zanik kory nadnerczy, zapalenie kłębuszków nerkowych