Test odwracalnej mutacji bakterii, znany również jako test Amesa, to powszechnie stosowana metoda laboratoryjna służąca do oceny potencjału mutagennego substancji chemicznych. Opracowany w latach 70. XX wieku przez Bruce’a Amesa, test wykorzystuje specjalnie zmodyfikowane szczepy bakterii Salmonella typhimurium, które posiadają mutacje uniemożliwiające im syntezę histydyny.
W teście wykorzystuje się zjawisko rewersji (odwrócenia) mutacji, które umożliwia bakteriom odzyskanie zdolności do produkcji histydyny. Badana substancja jest dodawana do hodowli bakteryjnej, a następnie określa się liczbę kolonii bakterii, które odzyskały zdolność syntezy histydyny. Zwiększona liczba kolonii w porównaniu z kontrolą wskazuje na mutagenne właściwości badanej substancji.
Test odwracalnej mutacji bakterii stanowi istotny element w procesie oceny bezpieczeństwa leków, chemikaliów, kosmetyków i dodatków do żywności. Jest ceniony za swoją czułość, powtarzalność, szybkość wykonania oraz niski koszt w porównaniu do testów na zwierzętach. Test Amesa wykazuje wysoką korelację z wynikami badań kancerogenności na modelach zwierzęcych, co czyni go wartościowym narzędziem w badaniach przesiewowych potencjalnych kancerogenów.
Darunawir (Darunavir Aurovitas) przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające profil bezpieczeństwa, obejmujące monoterapię oraz terapię skojarzoną z rytonawirem, przy ekspozycji sięgającej poziomu klinicznego. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek u gryzoni zaobserwowano ograniczone efekty na układ krwiotwórczy, krzepnięcia, wątrobę (przerost hepatocytów, wakuolizacja, wzrost enzymów wątrobowych) oraz tarczycę (przerost pęcherzyków). Kombinacja z rytonawirem nasilała te zmiany, a u samców szczurów stwierdzono zwiększone włóknienie wysepek trzustkowych. U psów nie wykryto istotnych działań toksycznych przy ekspozycji klinicznej. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono wpływu na płodność ani teratogenności przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę i ekspozycji AUC do 0,5-krotnej klinicznej. W okresie przed- i pourodzeniowym u szczurów odnotowano przejściowe zmniejszenie masy ciała potomstwa, opóźnienie otwarcia oczu i uszu oraz ograniczoną przeżywalność potomstwa przy terapii skojarzonej, prawdopodobnie związane z ekspozycją przez mleko matki i toksycznością matczyną.
Badania przedkliniczne darunawiru wykazały ograniczoną toksyczność po wielokrotnym podaniu u myszy, szczurów i psów, z głównymi narządami docelowymi obejmującymi układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, wątrobę oraz tarczycę. Zaobserwowano zmniejszenie parametrów czerwonych krwinek, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, przerost hepatocytów, wakuolizację oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, a także przerost pęcherzyków tarczycy. W badaniach na szczurach stwierdzono zmniejszenie liczby ciałek żółtych i implantacji zarodków jedynie przy toksyczności matczynej, bez wpływu na płodność przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę (AUC 0,5 razy mniejsza niż u ludzi). Nie wykazano działania teratogennego u szczurów, królików i myszy, a efekty rozwojowe u potomstwa były przejściowe i związane z ekspozycją przez mleko lub toksycznością matczyną. U młodych szczurów do 23-26 dnia życia obserwowano zwiększoną śmiertelność i drgawki, co wiązano z niedojrzałością układu enzymatycznego metabolizującego lek; dlatego darunawiru z rytonawirem nie zaleca się u dzieci poniżej 3 lat.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
