metabolit BCH24426
BCH24426 to metabolit biologicznie aktywny, który jest przedmiotem badań w kontekście jego potencjalnych zastosowań diagnostycznych i terapeutycznych. Należy do grupy związków, których monitoring może dostarczać cennych informacji o procesach metabolicznych zachodzących w organizmie.
W badaniach klinicznych metabolit BCH24426 wykazuje korelację z określonymi stanami patologicznymi, co czyni go potencjalnym biomarkerem w diagnostyce niektórych schorzeń. Jego obecność i stężenie w płynach ustrojowych może odzwierciedlać zaburzenia metaboliczne związane z chorobami metabolicznymi, endokrynologicznymi lub onkologicznymi.
Analiza metabolitu BCH24426 w praktyce klinicznej wymaga zaawansowanych metod laboratoryjnych, w tym chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas (LC-MS). Prawidłowa interpretacja wyników oznaczenia tego metabolitu powinna uwzględniać szereg czynników, w tym wiek pacjenta, stan kliniczny oraz przyjmowane leki, które mogą wpływać na jego metabolizm.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Anagrelid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania anagrelidu wykazały istotne efekty toksyczne, zwłaszcza w układzie sercowo-naczyniowym psów, gdzie dawki ≥ 1 mg/kg mc./dobę indukowały krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego, z wyższą wrażliwością samców. NOEL dla samców wynosił 0,3 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 0,1-krotności AUC u ludzi po dawce 2 mg/dobę. Wpływ na płodność był różny: u samców szczurów nie stwierdzono negatywnych efektów nawet przy dawkach do 240 mg/kg mc./dobę (>1000-krotność dawki ludzkiej), natomiast u samic dawki ≥ 10 mg/kg mc./dobę powodowały zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, przy ekspozycji AUC wielokrotnie przekraczającej wartości ludzkie (np. 143-krotność dla anagrelidu). Badania rozwoju zarodkowo-płodowego wskazały na toksyczność przy wysokich dawkach, manifestującą się resorpcją zarodków i obumarciem płodów, a także wydłużeniem okresu ciąży u szczurów przy dawkach ≥ 10 mg/kg mc./dobę (NOEL 3 mg/kg mc./dobę). U suk dawki ≥ 60 mg/kg mc. wydłużały poród i zwiększały śmiertelność płodów, przy czym NOEL wynosił 30 mg/kg mc./dobę.
anagrelid, badanie rakotwórczości, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, NOEL, obumarcie płodu, płodność, płytki krwi, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnych dawek, utrata zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Accord 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane zależne od dawki i płci zwierząt. U psów samców dawki ≥1 mg/kg mc./dobę powodowały krwotoki podwsierdziowe i martwicę mięśnia sercowego, z dawką NOEL ustaloną na 0,3 mg/kg mc./dobę (odpowiadającą 0,1-krotności AUC u ludzi dla anagrelidu przy dawce 2 mg/dobę). U samic szczurów dawki ≥30 mg/kg mc./dobę prowadziły do zwiększonej utraty zarodków i zmniejszenia liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę (143-krotność AUC u ludzi). W badaniach rozwoju pre- i postnatalnego u samic szczurów dawki ≥10 mg/kg mc./dobę wydłużały okres ciąży (NOEL 3 mg/kg mc./dobę, 14-krotność AUC u ludzi). U suk dawki ≥60 mg/kg mc./dobę powodowały przedłużony poród i zwiększoną śmiertelność płodów (NOEL 30 mg/kg mc./dobę, 425-krotność AUC u ludzi). Badania na ciężarnych szczurach i królikach wykazały toksyczność dla płodu przy dawkach toksycznych dla matek.
dawka NOEL, dystocja, działanie mutagenne, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, obumarcie płodu, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność wielokrotnych dawek, utrata zarodka, wydłużony okres ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Stada 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane, zwłaszcza na układ sercowo-naczyniowy u psów, gdzie dawka NOEL dla samców wynosiła 0,3 mg/kg mc./dobę (0,1-krotność AUC u ludzi przy dawce 2 mg/dobę). U samic szczurów stwierdzono wpływ na płodność przy dawce ≥30 mg/kg mc./dobę, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę (143-krotność AUC u ludzi). Anagrelid wykazywał toksyczność rozwojową u szczurów i królików, powodując zwiększoną resorpcję zarodków i obumarcie płodów, przy czym NOEL dla rozwoju pre- i postnatalnego u szczurów wynosił 3 mg/kg mc./dobę (14-krotność AUC u ludzi). U suk dawki ≥60 mg/kg mc./dobę przedłużały poród i zwiększały śmiertelność płodów, z NOEL ustalonym na 30 mg/kg mc./dobę (425-krotność AUC u ludzi). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu.
anagrelid, badanie rakotwórczości, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnercza, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, NOEL, obumarcie płodu, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność wielokrotna, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne efekty kardiotoksyczne u psów, zwłaszcza u samców, przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, manifestujące się krwotokami podwsierdziowymi i martwicą mięśnia sercowego. Dawka NOEL u samców wyniosła 0,3 mg/kg/dobę, co odpowiada 0,1-krotności wartości AUC u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę. W zakresie reprodukcji, u samic szczurów dawka 30 mg/kg/dobę powodowała wzrost utraty zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (AUC anagrelidu 143-krotność wartości u ludzi). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego stwierdzono toksyczność przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę, z NOEL 3 mg/kg/dobę (AUC 14-krotność wartości u ludzi). U suk dawki ≥60 mg/kg przedłużały poród i zwiększały śmiertelność płodów, z NOEL 30 mg/kg/dobę (AUC 425-krotność wartości u ludzi). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu.
anagrelid, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, klastogenność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, mutagenność, obumarcie płodu, przedłużony poród, rakotwórczość, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, utrata zarodka, wydłużenie ciąży, zarodek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Sandoz 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane w układzie sercowo-naczyniowym u psów przy dawkach ≥1 mg/kg mc./dobę, obejmujące krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego, z większą wrażliwością samców. Dawka NOEL u samców wyniosła 0,3 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 0,1-krotności AUC anagrelidu i jego metabolitów BCH24426 (0,1×) oraz RL603 (1,6×) u ludzi po dawce 2 mg/dobę. Wpływ na płodność był zróżnicowany: u samców szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu nawet przy dawkach do 240 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic dawka 30 mg/kg mc./dobę powodowała zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę (odpowiednio 143×, 12× i 11× AUC u ludzi dla anagrelidu, BCH24426 i RL603). W badaniach rozwoju zarodka i płodu dawki toksyczne dla matek (≥10 mg/kg mc./dobę) powodowały zwiększoną resorpcję zarodków, obumarcie płodów oraz wydłużenie ciąży i porodu, przy czym dawka NOEL dla tych efektów wynosiła 3 mg/kg mc./dobę (14×, 2×, 2× AUC) oraz 30 mg/kg mc./dobę (425×, 31×, 13× AUC) odpowiednio.
dawka NOEL, dystocja, działanie niepożądane, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, klastogenność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, mutagenność, obumarcie płodu, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, śmiertelność płodów, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotna, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka, wydłużenie ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Accord 1 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne anagrelidu wykazały istotne efekty kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥1 mg/kg mc./dobę, manifestujące się krwotokami podwsierdziowymi i martwicą mięśnia sercowego, z NOEL ustalonym na poziomie 0,3 mg/kg mc./dobę u samców (odpowiadającym 0,1-krotności AUC u ludzi przy dawce 2 mg/dobę). W badaniach reprodukcyjnych u szczurów samice wykazywały zwiększoną utratę zarodków przy dawce 30 mg/kg mc./dobę, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji wielokrotnie przewyższającej AUC u ludzi (143x dla anagrelidu). W modelach rozwoju pre- i postnatalnego obserwowano wydłużenie ciąży u szczurów przy dawkach ≥10 mg/kg, a u suk przy dawkach ≥60 mg/kg stwierdzono przedłużenie porodu i zwiększoną śmiertelność płodów, z NOEL odpowiednio 3 mg/kg i 30 mg/kg mc./dobę, przy ekspozycjach znacznie przekraczających wartości u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu.
anagrelid, badanie genotoksyczności, dawka NOEL, działanie klastogenne, działanie mutagenne, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, obumarcie płodu, potencjał mutagenny i rakotwórczy, przedłużenie porodu, resorpcja zarodka, śmiertelność płodu, toksyczność wielokrotnych dawek, utrata zarodka, wydłużenie ciąży