hepatotoksyczność paracetamolu
Hepatotoksyczność paracetamolu (acetaminofenu) to uszkodzenie wątroby wywołane przedawkowaniem tego powszechnie stosowanego leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego. W dawkach terapeutycznych paracetamol jest metabolizowany głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarkowym, jednak przy przedawkowaniu szlaki te ulegają wysyceniu.
Patofizjologia hepatotoksyczności związana jest z metabolitem paracetamolu – N-acetylo-p-benzochinonoiminą (NAPQI), która w warunkach przedawkowania powstaje w nadmiarze poprzez szlak cytochromu P450 (głównie CYP2E1). NAPQI jest silnie reaktywnym związkiem, który wiąże się kowalencyjnie z białkami hepatocytów, powodując stres oksydacyjny, uszkodzenie mitochondriów i ostatecznie martwicę komórek wątrobowych.
Klinicznie hepatotoksyczność paracetamolu rozwija się w czterech fazach: początkowej (0-24h) z objawami niespecyficznymi jak nudności i wymioty; bezobjawowej (24-72h); maksymalnego uszkodzenia wątroby (72-96h) z podwyższeniem enzymów wątrobowych, żółtaczką i objawami niewydolności wątroby; oraz fazie zdrowienia lub progresji do ostrej niewydolności wątroby.
W leczeniu kluczowe znaczenie ma szybkie podanie N-acetylocysteiny (NAC), która uzupełnia zapasy glutationu niezbędnego do detoksykacji NAPQI. Skuteczność NAC jest największa w ciągu pierwszych 8-10 godzin od przedawkowania. Monitorowanie stężenia paracetamolu w surowicy oraz parametrów wątrobowych (ALT, AST, INR, bilirubina) jest niezbędne do oceny ryzyka i progresji uszkodzenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Apap Direct 500 mg
Apap Direct, zawierający 500 mg paracetamolu w formie granulatu, jest lekiem o stosunkowo niskim ryzyku działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Najpoważniejsze reakcje, takie jak niewydolność wątroby, martwica wątroby czy żółtaczka, występują głównie w przypadku przedawkowania. Rzadko obserwuje się zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, zahamowanie czynności szpiku, małopłytkowość), obrzęki wskazujące na zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, a także reakcje skórne od świądu i wysypki po ciężkie zespoły, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczna nekroliza naskórka. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obejmują ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, krwawienia, nudności, wymioty i bóle brzucha, z ryzykiem poważnych powikłań wątrobowych przy dawkach przekraczających zalecane.
czynność wątroby, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, hepatotoksyczność paracetamolu, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, martwica wątroby, nefropatia, niedokrwistość, niedokrwistość niehemolityczna, niewydolność krążenia, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, paracetamol, przedawkowanie, smolisty stolec, toksyczna nekroliza naskórka, tubulopatia, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie gospodarki wodnej, zaburzenie oddychania, zaburzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie trawienia, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego, zaburzenie wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Apap Extra 500 mg + 65 mg
APAP Extra to preparat zawierający 500 mg paracetamolu oraz 65 mg kofeiny w jednej tabletce powlekanej, przeznaczony wyłącznie dla dorosłych i młodzieży powyżej 12 roku życia. Standardowe dawkowanie wynosi 1-2 tabletki co 4-6 godzin, z maksymalną dawką dobową nieprzekraczającą 8 tabletek, co odpowiada 4000 mg paracetamolu i 520 mg kofeiny. Lek należy stosować wyłącznie doustnie, a jego podłużny, biały kształt ułatwia identyfikację. Preparat jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat ze względu na ryzyko nieprawidłowego dawkowania i potencjalnych działań niepożądanych.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Excedrin Duo 200 mg + 500 mg
Excedrin Duo, zawierający 500 mg paracetamolu i 200 mg ibuprofenu, posiada liczne przeciwwskazania, które wykluczają jego stosowanie u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, w tym na NLPZ i kwas acetylosalicylowy. Szczególnie istotne jest unikanie preparatu u osób z historią reakcji alergicznych takich jak skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, astma, zapalenie błony śluzowej nosa czy pokrzywka po NLPZ. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z aktywnym lub nawracającym wrzodem trawiennym, krwawieniami z przewodu pokarmowego, zaburzeniami krzepnięcia (wrodzonymi i nabytymi), trombocytopenią oraz u osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Ponadto, Excedrin Duo nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, nerek oraz serca (klasa IV wg NYHA), ze względu na ryzyko kumulacji leków i nasilenia objawów chorobowych.
astma, choroba refluksowa przełyku, choroba wieńcowa, czynność skurczowa macicy, dyspepsja, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitor cyklooksygenazy-2, koagulopatia wrodzona, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na paracetamol, nawracający wrzód trawienny, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, perforacja przewodu pokarmowego, płytka krwi, pokrzywka, polekowy ból głowy, przewód tętniczy płodu, skurcz oskrzeli, trombocytopenia, trymestr ciąży, wrzód trawienny, zaburzenie krążenia mózgowego, zaburzenie krzepnięcia krwi, zapalenie błony śluzowej nosa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Vicks Antigrip Max (1000 mg + 16 mg + 4 mg)/sasz.
Vicks AntiGrip Max, zawierający 1000 mg paracetamolu, 15,58 mg fenylefryny wodorowinianu (8,21 mg fenylefryny) oraz 4 mg chlorfenaminy maleinianu (2,8 mg chlorfenaminy) w jednej saszetce, posiada liczne przeciwwskazania. Bezwzględnie nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, nadciśnieniem tętniczym, ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, tachykardią, nadczynnością tarczycy, ciężką niewydolnością nerek i wątroby, jaskrą z wąskim kątem przesączania oraz u dzieci i młodzieży ze względu na wysoką dawkę paracetamolu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko interakcji z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), które mogą prowadzić do przełomu nadciśnieniowego.
astma oskrzelowa, beta-bloker, chlorfenamina maleinian, choroba wieńcowa, częstoskurcz, działanie antycholinergiczne, fenylefryna wodorowinian, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitor monoaminooksydazy, jaskra z wąskim kątem, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpadaczkowy, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ostry napad jaskry, paracetamol, przełom nadciśnieniowy, przerost prostaty, przewlekłe zapalenie oskrzeli, reakcja alergiczna, rozedma płuc, substancja pomocnicza, sympatykomimetyk, tachykardia, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tyreotoksykoza, zatrzymanie moczu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gripex SinuCaps 300 mg + 25 mg + 5 mg
Gripex SinuCaps to preparat zawierający paracetamol (300 mg), kofeinę (25 mg) oraz chlorowodorek fenylefryny (5 mg), którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, aminy sympatykomimetyczne lub substancje pomocnicze. Lek nie powinien być podawany osobom z niestabilną chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem tętniczym, wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, reduktazy methemoglobinowej, ciężką niewydolnością wątroby i nerek, wirusowym zapaleniem wątroby oraz chorobą alkoholową. Ponadto, preparat jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na ryzyko toksycznego wpływu fenylefryny na krążenie maciczno-łożyskowe oraz przenikanie składników do mleka matki.
amina sympatykomimetyczna, chlorowodorek fenylefryny, choroba alkoholowa, działanie niepożądane, działanie sympatykomimetyczne, hemoliza, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja lekowa, jaskra z wąskim kątem przesączania, kofeina, krążenie maciczno-łożyskowe, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, methemoglobinemia, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, nadwrażliwość, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna choroba wieńcowa, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, paracetamol, przełom nadciśnieniowy, reduktaza methemoglobinowa, tyreotoksykoza, wirusowe zapalenie wątroby, zaburzenia rytmu serca, zydowudyna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gripex Duo 500 mg + 6,1 mg
Gripex Duo, zawierający 500 mg paracetamolu i 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, ciężką niewydolnością wątroby i nerek, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, guzem chromochłonnym nadnerczy, nadczynnością tarczycy, jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, rozrostem gruczołu krokowego oraz u osób z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej i niedoborem reduktazy methemoglobinowej. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci poniżej 12 roku życia oraz pacjentów z chorobą alkoholową ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Fenylefryna, jako sympatykomimetyk, może nasilać arytmie, podnosić ciśnienie tętnicze i destabilizować gospodarkę węglowodanową, co wymaga szczególnej ostrożności w tych grupach pacjentów.
anafilaksja, astma oskrzelowa, choroba alkoholowa, choroba wieńcowa, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cukrzyca, dysfagia, działanie alfa-adrenergiczne, enzymy cytochromu P450, fenylefryna, guz chromochłonny nadnerczy, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitory MAO, jaskra z zamkniętym kątem, methemoglobinemia, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, nadwrażliwość na składniki aktywne, neutropenia, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór reduktazy methemoglobinowej, niedokrwienie mięśnia sercowego, obciążenie następcze lewej komory, paracetamol z fenylefryną, przełom nadciśnieniowy, rozrost gruczołu krokowego, substancje pomocnicze leku, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, tyreotoksykoza, zaburzenia rytmu serca, zwężenie zastawki aortalnej, zydowudyna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Theraflu Grip Owoce Leśne
Theraflu GRIP Owoce Leśne zawiera paracetamol, którego stosowanie wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (zwłaszcza umiarkowaną i ciężką niewydolnością), wątroby (w tym łagodną, umiarkowaną niewydolnością, zespołem Gilberta, ciężką niewydolnością z wskaźnikiem Childa-Pugha >9 oraz ostrym zapaleniem wątroby), chorobami hematologicznymi (np. niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedokrwistość hemolityczna), odwodnieniem, zaburzeniami odżywiania oraz u osób nadużywających alkoholu. Równoczesne stosowanie innych preparatów zawierających paracetamol lub substancji hepatotoksycznych jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby. Pacjenci powinni bezwzględnie unikać spożywania alkoholu podczas terapii, szczególnie osoby uzależnione od alkoholu, ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności.
alergia na soję, badanie glikemii, choroby hematologiczne, cukrzyca, dieta ubogosodowa, fenyloketonuria, hepatotoksyczność paracetamolu, kwas moczowy, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór sacharazy-izomaltazy, niedokrwistość hemolityczna, nietolerancja fruktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, odwodnienie, ostre zapalenie wątroby, paracetamol, uszkodzenie wątroby, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia funkcji wątroby, zespół Gilberta, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vicks Antigrip Zatoki i Katar (650 mg + 16 mg + 4 mg)/sasz
Vicks AntiGrip Zatoki i Katar to preparat w formie granulatu do sporządzania roztworu doustnego, zawierający 650 mg paracetamolu, 15,58 mg fenylefryny wodorowinianu (8,21 mg fenylefryny) oraz 4 mg chlorfenaminy maleinianu (2,8 mg chlorfenaminy) w jednej saszetce. Standardowe dawkowanie u dorosłych to 1 saszetka co 4-6 godzin, maksymalnie 6 saszetek na dobę. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby oraz osób w podeszłym wieku zaleca się ograniczenie dawki do 3 saszetek na dobę (2 g paracetamolu) z odstępem minimum 6-8 godzin. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u dzieci i młodzieży ze względu na ryzyko toksyczności paracetamolu.
chlorfenaminy maleinian, choroba alkoholowa, fenylefryny wodorowinian, glutation wątrobowy, granulat do sporządzania roztworu doustnego, hepatotoksyczność paracetamolu, nefrotoksyczność, niedożywienie, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, odwodnienie, pacjent w podeszłym wieku, paracetamol, podanie doustne, przeciwwskazanie, zespół Gilberta, żółtaczka niehemolityczna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Lek Doreta, zawierający tramadolu chlorowodorek 37,5 mg (odpowiadający 32,94 mg tramadolu) oraz paracetamol 325 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub pomocnicze, a także u osób z ostrym zatruciem substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym alkoholem etylowym, lekami nasennymi, opioidami, psychotropowymi oraz lekami przeciwbólowymi, ze względu na ryzyko nasilenia depresji OUN i depresji oddechowej. Ponadto, stosowanie Dorety jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) oraz w ciągu dwóch tygodni po zakończeniu terapii IMAO, z uwagi na ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego wynikającego z mechanizmu działania tramadolu na układ serotoninergiczny i noradrenergiczny. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, gdzie metabolizm tramadolu i paracetamolu jest upośledzony, stosowanie leku może prowadzić do kumulacji substancji i zwiększonego ryzyka hepatotoksyczności oraz nasilonych efektów opioidowych.
chlorowodorek tramadolu, depresja oddechowa, depresja ośrodka oddechowego, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dieta niskosodowa, działanie sedatywne, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitory MAO, inhibitory monoaminooksydazy, leki przeciwpadaczkowe, nadwrażliwość na leki, napad drgawkowy, napad padaczkowy, niewydolność wątroby, padaczka niekontrolowana, próg drgawkowy, reakcja alergiczna, substancje czynne, tramadolu chlorowodorek z paracetamolem, zaburzenia czynności wątroby, zatrucie ośrodkowego układu nerwowego, zespół serotoninowy - Leksykon substancji czynnych
Maleinian chlorfeniraminy – Przedawkowanie
Maleinian chlorfeniraminy, obecny w preparacie Gripex Noc w dawce 2 mg na tabletkę, jest lekiem przeciwhistaminowym I generacji, blokującym receptory H1. Przedawkowanie tej substancji może wywołać objawy ze strony OUN (nadmierna senność, pobudzenie, dezorientacja, zaburzenia świadomości) oraz działanie antycholinergiczne (nudności, wymioty). W preparacie złożonym Gripex Noc, zawierającym także paracetamol, chlorowodorek pseudoefedryny i bromowodorek dekstrometorfanu, przedawkowanie może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak uszkodzenie wątroby i nerek (szczególnie przy dawkach paracetamolu >7,5 g, tj. >15 tabletek), zaburzenia rytmu serca, zaburzenia oddychania oraz śpiączka. Objawy przedawkowania dekstrometorfanu obejmują m.in. dystonię, oczopląs, kardiotoksyczność (tachykardia, wydłużenie QTc), psychozę toksyczną oraz depresję oddechową i drgawki.
ataksja, depresja oddechowa, dystonia, działanie antycholinergiczne, działanie drażniące, enzym wątrobowy, hepatotoksyczność paracetamolu, lek przeciwhistaminowy pierwszej generacji, maleinian chlorfeniraminy, N-acetylocysteina, oczopląs, omam wzrokowy, ośrodkowy układ nerwowy, parametry laboratoryjne, płukanie żołądka, pobudzenie psychoruchowe, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, psychoza toksyczna, receptor H1, splątanie, stężenie paracetamolu, tachykardia, uszkodzenie nerek, uszkodzenie wątroby, węgiel aktywny, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Panadol dla dzieci 2,4 % (W/V)
Panadol dla dzieci w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 120 mg/5 ml (24 mg/ml) jest przeznaczony wyłącznie do podania doustnego, a przed użyciem należy dokładnie wstrząsnąć butelką w celu zapewnienia homogenności. Zalecana dawka jednorazowa paracetamolu wynosi 15 mg/kg masy ciała dziecka, a dawkowanie powinno być precyzyjnie dostosowane do masy ciała, nie wieku, z wykorzystaniem dołączonej strzykawki dozującej. Minimalna przerwa między dawkami to 4 godziny, maksymalnie 4 dawki na dobę, a maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg/kg masy ciała. Dawkę dobowa należy podawać w podzielonych dawkach po 10-15 mg/kg masy ciała, a stosowanie leku nie powinno przekraczać 3 dni bez konsultacji lekarskiej.
dawka dobowa, dawka jednorazowa, dawka podzielona, dawkowanie dobowe, efekt terapeutyczny, hepatotoksyczność paracetamolu, maltitol, masa ciała dziecka, nietolerancja, paracetamol, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, siatka centylowa, sorbitol, strzykawka dozująca, substancja pomocnicza, uczulenie, zawiesina, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Paracetamol Forte Apteo Med 40 mg/ml
Paracetamol FORTE APTEO MED w postaci zawiesiny doustnej (40 mg/ml) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na paracetamol lub substancje pomocnicze, takie jak metylu parahydroksybenzoesan (0,68 mg/ml), propylu parahydroksybenzoesan (0,12 mg/ml), sacharoza (500 mg/ml) oraz etanol (2,25 mg/ml). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, oraz na przeciwwskazania związane z ciężką niewydolnością wątroby, gdzie metabolizm leku jest zaburzony, co zwiększa ryzyko hepatotoksyczności nawet przy dawkach terapeutycznych. Wskazane jest unikanie jednoczesnego stosowania innych preparatów zawierających paracetamol, aby zapobiec przedawkowaniu i uszkodzeniu wątroby.
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba alkoholowa, choroba układu nerwowego, cukrzyca, dyskrazja krwi, działanie niepożądane, dziedziczna nietolerancja fruktozy, hepatotoksyczność paracetamolu, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór sacharazy-izomaltazy, niedożywienie, nietolerancja fruktozy, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność wątroby, padaczka, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, pokrzywka, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, stłuszczenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, wysypka skórna, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Febrisan
Lek Febrisan w dawce 750 mg paracetamolu, 60 mg kwasu askorbinowego oraz 10 mg fenylefryny chlorowodorku na 5 g proszku musującego wymaga ostrożności ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, zwłaszcza przy przekroczeniu zalecanej dawki lub jednoczesnym stosowaniu innych preparatów zawierających paracetamol. U pacjentów zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka oraz ostra uogólniona osutka krostkowa, które wymagają natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia leczenia objawowego. Długotrwałe stosowanie lub stosowanie dużych dawek może prowadzić do bólów głowy, które nie powinny być leczone zwiększaniem dawki paracetamolu, aby uniknąć efektu błędnego koła i nasilenia dolegliwości.
astma, ból głowy, choroba alkoholowa, cukrzyca, farmakokinetyka leku, fenylefryna, guz chromochłonny nadnerczy, hepatotoksyczność paracetamolu, jaskra z wąskim kątem przesączania, kwas askorbowy, lek przeciwzakrzepowy, lek sympatykomimetyczny, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadczynność tarczycy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ostra uogólniona osutka krostkowa, paracetamol, przerost gruczołu krokowego, przewlekłe niedożywienie, skurcz oskrzeli, uszkodzenie wątroby, zatrzymanie moczu, zespół Raynauda, zespół Stevensa-Johnsona