hepatotoksyczność paracetamolu

Hepatotoksyczność paracetamolu (acetaminofenu) to uszkodzenie wątroby wywołane przedawkowaniem tego powszechnie stosowanego leku przeciwbólowego i przeciwgorączkowego. W dawkach terapeutycznych paracetamol jest metabolizowany głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarkowym, jednak przy przedawkowaniu szlaki te ulegają wysyceniu.

Patofizjologia hepatotoksyczności związana jest z metabolitem paracetamolu – N-acetylo-p-benzochinonoiminą (NAPQI), która w warunkach przedawkowania powstaje w nadmiarze poprzez szlak cytochromu P450 (głównie CYP2E1). NAPQI jest silnie reaktywnym związkiem, który wiąże się kowalencyjnie z białkami hepatocytów, powodując stres oksydacyjny, uszkodzenie mitochondriów i ostatecznie martwicę komórek wątrobowych.

Klinicznie hepatotoksyczność paracetamolu rozwija się w czterech fazach: początkowej (0-24h) z objawami niespecyficznymi jak nudności i wymioty; bezobjawowej (24-72h); maksymalnego uszkodzenia wątroby (72-96h) z podwyższeniem enzymów wątrobowych, żółtaczką i objawami niewydolności wątroby; oraz fazie zdrowienia lub progresji do ostrej niewydolności wątroby.

W leczeniu kluczowe znaczenie ma szybkie podanie N-acetylocysteiny (NAC), która uzupełnia zapasy glutationu niezbędnego do detoksykacji NAPQI. Skuteczność NAC jest największa w ciągu pierwszych 8-10 godzin od przedawkowania. Monitorowanie stężenia paracetamolu w surowicy oraz parametrów wątrobowych (ALT, AST, INR, bilirubina) jest niezbędne do oceny ryzyka i progresji uszkodzenia.

Powiązane wpisy

  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl