N-acetylo-p-benzochinono-imina
N-acetylo-p-benzochinono-imina (NAPQI) to reaktywny metabolit paracetamolu (acetaminofenu), powstający w wyniku jego biotransformacji w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, głównie CYP2E1. W warunkach prawidłowego dawkowania paracetamolu, NAPQI jest szybko detoksykowany poprzez sprzęganie z glutationem, co prowadzi do powstania nieszkodliwych metabolitów wydalanych z moczem.
W przypadku przedawkowania paracetamolu lub przy współistniejących czynnikach ryzyka (alkoholizm, głodzenie, jednoczesne stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe), dochodzi do wyczerpania zapasów glutationu w hepatocytach. Nagromadzony NAPQI wiąże się kowalencyjnie z białkami komórkowymi wątroby, powodując uszkodzenie hepatocytów, co klinicznie manifestuje się jako ostra niewydolność wątroby.
Zrozumienie mechanizmu toksyczności NAPQI stanowi podstawę stosowania N-acetylocysteiny jako antidotum w zatruciach paracetamolem. N-acetylocysteina uzupełnia zapasy glutationu w wątrobie lub bezpośrednio wiąże NAPQI, zapobiegając jego toksycznemu działaniu. Skuteczność terapii jest najwyższa przy podaniu w ciągu pierwszych 8-10 godzin od przedawkowania paracetamolu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Poltram Combo 37,5 mg + 325 mg
Przedawkowanie Poltram Combo, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. Objawy zatrucia tramadolem obejmują zwężenie źrenic, wymioty, zapaść krążeniową (hipotonia i tachykardia), zaburzenia świadomości od senności do śpiączki, drgawki oraz depresję oddechową, która może prowadzić do zatrzymania oddechu. Dodatkowo, możliwe jest wystąpienie zespołu serotoninowego. Przedawkowanie paracetamolu przebiega fazowo: w fazie wczesnej (0-24 h) dominują objawy dyspeptyczne i ból brzucha, w fazie pośredniej (12-48 h) pojawiają się hipoglikemia, kwasica metaboliczna oraz wzrost enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT), a w fazie późnej (>48 h) rozwija się niewydolność wątroby z encefalopatią, ostra niewydolność nerek, zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. Uszkodzenie wątroby jest prawdopodobne przy dawkach paracetamolu ≥7,5-10 g u dorosłych oraz ≥150 mg/kg u dzieci.
depresja oddechowa, diazepam, dysfagia, encefalopatia wątrobowa, enzymy wątrobowe, hemodializa, hepatotoksyczność, kwasica metaboliczna, N-acetylo-p-benzochinono-imina, N-acetylocysteina, nalokson, niewydolność wątroby, nomogram przedawkowania paracetamolu, ostra niewydolność nerek, płukanie żołądka, przedawkowanie paracetamolu, przedawkowanie tramadolu, tramadol z paracetamolem, zaburzenia świadomości, zapalenie trzustki, zapaść krążeniowa, zespół serotoninowy, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol Kabi 10 mg/ml
Paracetamol Kabi wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na jego metabolizm, skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania. Probenecyd znacząco zmniejsza klirens paracetamolu o około 50% poprzez hamowanie sprzęgania z kwasem glukuronowym, co wymaga rozważenia redukcji dawki leku. Leki indukujące enzymy wątrobowe, takie jak ryfampicyna, barbiturany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, izoniazyd oraz leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon), przyspieszają metabolizm paracetamolu, potencjalnie zwiększając ryzyko hepatotoksyczności. Salicylamid wydłuża okres półtrwania paracetamolu, co może nasilać działania niepożądane. Doustne środki antykoncepcyjne skracają okres półtrwania paracetamolu, jednak zwykle nie wymagają modyfikacji dawkowania. W przypadku doustnych antykoagulantów stosowanie paracetamolu w dawce 4 g/dobę przez co najmniej 4 dni może powodować niewielkie zmiany INR, co wymaga zwiększonego monitorowania tego parametru.
barbiturany, chloramfenikol, CYP2E1, cytochrom P450, doustny antykoagulant, fenobarbital, fenytoina, flukloksacylina, glutation, hepatotoksyczność, induktory enzymów wątrobowych, izoniazyd, karbamazepina, klirens paracetamolu, kwas glukuronowy, kwasica metaboliczna z dużą luką anionową, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwpadaczkowy, leki indukujące enzymy, metabolizm paracetamolu, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutrofilia, neutropenia, okres półtrwania paracetamolu, probenecyd, prymidon, ryfampicyna, salicylamid, toksyczność wątrobowa, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, uszkodzenie wątroby, wartość INR, zydowudyna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Apap 500 mg
Lek APAP w postaci tabletek powlekanych zawierających 500 mg paracetamolu posiada bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na paracetamol lub substancje pomocnicze, ciężką niewydolność wątroby i nerek, wrodzony niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) oraz niedobór reduktazy methemoglobinowej. W tych stanach ryzyko toksyczności, hemolizy erytrocytów lub methemoglobinemii jest znacząco podwyższone. Tabletki 500 mg nie są wskazane dla dzieci poniżej 12 lat ze względu na dawkę i formę farmaceutyczną, dla których zaleca się stosowanie preparatów pediatrycznych dostosowanych do wieku i masy ciała. Ocena przeciwwskazań jest kluczowa dla bezpieczeństwa farmakoterapii paracetamolem.
alkoholowa choroba wątroby, anemia hemolityczna, barbiturany, cytochrom P450, fenytoina, glutation wątrobowy, hepatotoksyczność paracetamolu, induktor enzymów wątrobowych, karbamazepina, lek przeciwzakrzepowy, methemoglobina, methemoglobinemia, N-acetylo-p-benzochinono-imina, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór reduktazy methemoglobinowej, niedotlenienie tkanek, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, paracetamol, parametry krzepnięcia, pochodna kumaryny, reakcja anafilaktyczna, ryfampicyna, uszkodzenie hepatocytów, warfaryna, wirusowe zapalenie wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Theraflu Grip Owoce Leśne 500 mg
Paracetamol, aktywny składnik preparatu Theraflu GRIP Owoce Leśne, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne jest nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny i pochodnych kumaryny przy regularnym stosowaniu paracetamolu w dawkach dobowych ≥2000 mg, co wymaga monitorowania INR. Leki przyspieszające opróżnianie żołądka (metoklopramid, domperidon) przyspieszają wchłanianie paracetamolu, natomiast leki spowalniające opróżnianie opóźniają jego działanie. Cholestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 1-godzinnego odstępu między ich podaniem. Izoniazyd może nasilać hepatotoksyczność paracetamolu, a probenecyd zmniejsza jego klirens, co wymaga rozważenia redukcji dawki. Induktory enzymów wątrobowych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna, ziele dziurawca) zwiększają produkcję toksycznych metabolitów, co podnosi ryzyko uszkodzenia wątroby i wymaga monitorowania funkcji wątroby.
alkoholowa choroba wątroby, chloramfenikol, cholestyramina, cytochrom P450, dziurawiec zwyczajny, efekt przeciwbólowy, glutation wątrobowy, hepatotoksyczność paracetamolu, induktor enzymu wątrobowego, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2E1, izoniazyd, karbamazepina, klirens paracetamolu, kwas glukuronowy, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm paracetamolu, metoklopramid, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, parametr krzepnięcia, probenecyd, ryfampicyna, toksyczny metabolit paracetamolu, uszkodzenie hepatocytów, warfaryna, wchłanianie paracetamolu - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol Galena 120 mg/5 ml
Paracetamol wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na jego skuteczność terapeutyczną oraz bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, kumaryna), które mogą nasilać działanie przeciwzakrzepowe, wymagając monitorowania INR i dostosowania dawki. Induktory enzymów mikrosomalnych wątroby, takie jak ryfampicyna, izoniazyd, leki przeciwpadaczkowe, barbiturany, diflunisal i sulfinpirazon, zwiększają metabolizm paracetamolu do toksycznych metabolitów, co znacząco podnosi ryzyko hepatotoksyczności. W przypadku jednoczesnego stosowania z zydowudyną obserwuje się zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby oraz neutropenii, co wymaga regularnej kontroli parametrów wątrobowych i morfologii krwi. Ponadto, inhibitory monoaminooksydazy (MAO) mogą wywoływać stan pobudzenia i wysoką gorączkę, co wskazuje na konieczność unikania takiej kombinacji.
barbiturany, choroba nerek, CYP2E1, cytochrom P450, diflunisal, dna moczanowa, enzym mikrosomalny wątroby, hepatotoksyczność, induktor enzymów wątrobowych, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoniazyd, kumaryna, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwzakrzepowy, monitorowanie INR, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutrofile, neutropenia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, ostre uszkodzenie wątroby, paracetamol, parametry krzepnięcia krwi, parametry wątrobowe, ryfampicyna, sulfinpirazon, terapia HIV, uszkodzenie wątroby, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zydowudyna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Paracetamol Hasco Forte 240 mg/5 ml
Paracetamol Hasco Forte w postaci zawiesiny doustnej (240 mg paracetamolu/5 ml) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na paracetamol lub substancje pomocnicze, w tym sacharozę (3,7 g/5 ml), sole kwasu benzoesowego (7,059 mg/5 ml), pirosiarczyn sodu oraz składniki aromatu truskawkowego (d-limonen, glikol propylenowy). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują ciężką niewydolność wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, ciężką niewydolność nerek oraz chorobę alkoholową, ze względu na ryzyko kumulacji toksycznych metabolitów paracetamolu i zwiększone ryzyko hepatotoksyczności. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z łagodniejszymi dysfunkcjami wątroby i nerek, chorobami metabolicznymi, niedożywieniem lub odwodnieniem, które mogą obniżać poziom glutationu i zwiększać podatność na uszkodzenie hepatocytów.
astma, choroba alkoholowa, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, d-limonen, detoksykacja, dysfunkcja wątroby, glikol propylenowy, glutation, hepatotoksyczność paracetamolu, metabolit hepatotoksyczny, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, niedobór sacharazy-izomaltazy, nietolerancja fruktozy, objaw anafilaktyczny, paracetamol, pirosiarczyn sodu, reakcja alergiczna, sacharoza, skurcz oskrzeli, substancja czynna, uszkodzenie hepatocytów, wirusowe zapalenie wątroby, zaburzenie funkcji wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Panacit Extra 500 mg + 65 mg
Produkt leczniczy Panacit Extra zawiera 500 mg paracetamolu oraz 65 mg kofeiny i wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Paracetamol może mieć zmienione wchłanianie pod wpływem metoklopramidu, domperidonu (zwiększenie) oraz cholestyraminy (zmniejszenie), a także leków opóźniających opróżnianie żołądka, jak propantelina (opóźnienie działania). Długotrwałe stosowanie paracetamolu nasila działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych kumaryn, zwiększając ryzyko krwawień. Paracetamol podnosi stężenia kwasu acetylosalicylowego i chloramfenikolu w osoczu, a probenecyd i salicylamid wpływają na jego wydalanie. Szczególnie istotne są interakcje zwiększające ryzyko hepatotoksyczności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu induktorów enzymów wątrobowych (barbiturany, inhibitory MAO, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dziurawiec, niektóre leki przeciwpadaczkowe, ryfampicyna) oraz izoniazydu. Długotrwałe łączenie paracetamolu z NLPZ, w tym kwasem acetylosalicylowym, może prowadzić do uszkodzenia nerek. Ponadto, paracetamol zmniejsza skuteczność lamotryginy i może nasilać toksyczność zydowudyny (neutropenia, hepatotoksyczność). Flukloksacylina w połączeniu z paracetamolem może wywołać kwasicę metaboliczną z dużą luką anionową.
barbituran, chloramfenikol, cholestyramina, cytochrom P450, domperidon, dziurawiec, flukloksacylina, glutation, hepatocyt, hepatotoksyczność, induktor enzymu wątrobowego, inhibitor monoaminooksydazy, izoenzym CYP2E1, izoniazyd, klozapina, kofeina, kwas acetylosalicylowy, kwasica metaboliczna z dużą luką anionową, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, metoklopramid, N-acetylo-p-benzochinono-imina, neutropenia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność wątroby, paracetamol, pochodna kumaryny, probenecyd, propantelina, ryfampicyna, salicylamid, substancja hepatotoksyczna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamolum Farmalider 1000 mg
Paracetamol wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne podczas terapii preparatem Paracetamolum Farmalider 1000 mg. Leki prokinetyczne (metoklopramid, domperydon) zwiększają szybkość wchłaniania paracetamolu poprzez przyspieszenie opróżniania żołądka, natomiast kolestyramina zmniejsza jego biodostępność przez wiązanie w przewodzie pokarmowym, co wymaga zachowania odstępu czasowego ≥2h. Opioidy (diamorfina, morfina, oksykodon, pentazocyna, petydyna) opóźniają opróżnianie żołądka, spowalniając wchłanianie i opóźniając efekt przeciwbólowy. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z warfaryną i innymi pochodnymi kumaryny, gdzie długotrwałe stosowanie paracetamolu nasila działanie przeciwkrzepliwe, zwiększając ryzyko krwawień; zalecane jest monitorowanie INR i dostosowanie dawki. Jednoczesne podawanie chloramfenikolu wydłuża jego eliminację i zwiększa toksyczność, co wymaga monitorowania stężenia antybiotyku i obserwacji pacjenta.
absorpcja leku, alkohol etylowy, chloramfenikol, CYP2E1, cytochrom P450, depresja OUN, diamorfina, domperydon, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwkrzepliwe, glukoza, glutation wątrobowy, hepatotoksyczność paracetamolu, kolestyramina, kwas moczowy, lek prokinetyczny, metabolit paracetamolu, metoklopramid, monitorowanie INR, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, oksykodon, opioid, pentazocyna, petydyna, pochodna kumaryny, stężenie terapeutyczne w osoczu, warfaryna, zespół odstawienia alkoholu - Leksykon leków
Interakcje leku – APAP dla dzieci FORTE smak malinowy 40 mg/ml
Paracetamol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami indukującymi enzymy wątrobowe, takimi jak ryfampicyna czy leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, fenobarbital). Indukcja enzymów może prowadzić do zwiększonej produkcji hepatotoksycznych metabolitów, co istotnie podnosi ryzyko uszkodzenia wątroby, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek paracetamolu. Inne leki, takie jak izoniazyd, propranolol, hormonalne środki antykoncepcyjne czy probenecyd, wpływają na metabolizm i klirens paracetamolu, modyfikując jego skuteczność i toksyczność. W zakresie wchłaniania, leki przeciwcholinergiczne obniżają biodostępność paracetamolu przez spowolnienie opróżniania żołądka, natomiast metoklopramid i domeperydon ją zwiększają. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z flukloksacyliną, która może wywołać kwasicę metaboliczną z dużą luką anionową.
acenokumarol, alkohol etylowy, aminotransferaza, chloramfenikol, cytochrom P450, czas protrombinowy, dehydrogenaza mleczanowa, doustny lek przeciwzakrzepowy, duża luka anionowa, fenobarbital, fenytoina, flukloksacylina, fosfataza zasadowa, hepatotoksyczny metabolit paracetamolu, hormonalny środek antykoncepcyjny, indukcja enzymów wątrobowych, izoniazyd, klirens paracetamolu, kolestyramina, kwas 5-hydroksyindolooctowy, kwas paraaminobenzoesowy, kwasica metaboliczna, lamotrygina, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwpadaczkowy, metoklopramid, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutropenia, oksydaza-peroksydaza, probenecyd, propranolol, ryfampicyna, test bentiromidowy, warfaryna, wartość INR, węgiel aktywowany, zydowudyna, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol B. Braun 10 mg/ml
Paracetamol B. Braun (10 mg/ml, roztwór do infuzji) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Probenecyd znacząco hamuje sprzęganie paracetamolu z kwasem glukuronowym, zmniejszając klirens leku prawie dwukrotnie, co wymaga rozważenia redukcji dawki. Salicylamid wydłuża okres półtrwania paracetamolu, zwiększając ryzyko kumulacji. Induktory enzymów mikrosomalnych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna) nasilają metabolizm do toksycznych metabolitów, podnosząc ryzyko hepatotoksyczności. Doustne antykoagulanty (warfaryna, acenokumarol) w dawce 4000 mg paracetamolu/dobę przez ≥4 dni mogą powodować niewielkie zmiany INR, wymagając częstszego monitorowania. Flukloksacylina może indukować kwasicę metaboliczną z dużą luką anionową, co wymaga monitorowania równowagi kwasowo-zasadowej. Spożycie alkoholu, indukując CYP2E1, znacząco zwiększa produkcję toksycznego metabolitu NAPQI, potęgując ryzyko uszkodzenia wątroby, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby lub przewlekłym spożywaniem etanolu.
acenokumarol, cholestyramina, dna moczanowa, domperidon, doustny antykoagulant, dziurawiec, enzym CYP2E1, enzymy mikrosomalne wątroby, etanol, farmakokinetyka paracetamolu, fenobarbital, fenytoina, flukloksacylina, hepatotoksyczność, hiperurykemia, induktor enzymów wątrobowych, izoniazyd, karbamazepina, kwas salicylowy, kwasica metaboliczna z dużą luką anionową, lek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy, lek przeciwpadaczkowy, metoklopramid, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutropenia, okres półtrwania, paracetamol, penicylina, probenecyd, równowaga kwasowo-zasadowa, roztwór do infuzji, ryfampicyna, salicylamid, sprzęganie z kwasem glukuronowym, warfaryna, zidowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol US Pharmacia 500 mg
Paracetamol, metabolizowany głównie w wątrobie, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, co ma istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z lekami indukującymi enzymy wątrobowe, takimi jak barbiturany czy trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, które zwiększają ryzyko hepatotoksyczności poprzez przyspieszone powstawanie toksycznych metabolitów. Probenecyd zmniejsza klirens paracetamolu o 50% przez hamowanie sprzęgania z kwasem glukuronowym, co wymaga redukcji dawki. Metoklopramid i domperidon przyspieszają wchłanianie paracetamolu, natomiast cholestyramina je zmniejsza. Izoniazyd i salicylamid wpływają na metabolizm i okres półtrwania paracetamolu, potencjalnie zwiększając jego toksyczność. Długotrwałe stosowanie paracetamolu może nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, zwiększając ryzyko krwawień, natomiast jednoczesne podawanie z zydowudyną wiąże się z wysokim ryzykiem neutropenii.
barbiturat, biodostępność, chloramfenikol, cholestyramina, cytochrom CYP2E1, cytochrom P450, domperydon, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, farmakodynamika, farmakokinetyka, glukoza we krwi, glutation, hepatotoksyczność, hipertermia, indukcja enzymatyczna, indukcja metabolizmu, inhibitor MAO, izoniazyd, kwas fosforowolframowy, lamotrygina, metabolit, metabolit paracetamolu, metabolizm wątrobowy, metoklopramid, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutropenia, okres półtrwania, pochodna kumaryny, probenecyd, salicylamid, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, wątroba, zydowudyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol Teva 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne paracetamolu, przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, myszy), wykazały zmiany patologiczne obejmujące przewód pokarmowy, hematologię, miąższ wątroby oraz nerki, wskazujące na potencjalną hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, zwłaszcza przy dawkach przekraczających terapeutyczne. Mechanizm toksyczności wątrobowej wiąże się z powstawaniem reaktywnego metabolitu N-acetylo-p-benzochinono-iminy (NAPQI). Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka przy dawkach terapeutycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania paracetamolu w zalecanych dawkach. Długoterminowe eksperymenty nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów, a toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach wywołujących hepatotoksyczność.
badanie farmakokinetyczne, bariera łożyskowa, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, martwica, mechanizm działania, miąższ wątroby, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, nefrotoksyczność, paracetamol, proces reprodukcyjny, przewód pokarmowy, reaktywny metabolit, szlak metaboliczny, toksyczność ostra, wpływ na reprodukcję, zmiana hematologiczna, zmiana patologiczna, zwyrodnienie nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol Biofarm 1000 mg
Paracetamol, substancja czynna produktu Paracetamol Biofarm 1000 mg, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie paracetamolu z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko stanu pobudzenia i hipertermii; zaleca się zachowanie odstępów czasowych 14 dni po zakończeniu terapii MAO przed rozpoczęciem paracetamolu oraz 7 dni po zaprzestaniu paracetamolu przed włączeniem MAO. Metoklopramid i domperydon zwiększają wchłanianie paracetamolu, natomiast propantelina i cholestyramina je zmniejszają. Indukcja enzymów wątrobowych przez fenobarbital, fenytoinę, karbamazepinę i ryfampicynę zwiększa ryzyko hepatotoksyczności nawet przy dawkach terapeutycznych. Izoniazyd zmniejsza klirens paracetamolu, co również podnosi ryzyko uszkodzenia wątroby. Probenecyd wymaga redukcji dawki paracetamolu z uwagi na zmniejszenie klirensu nerkowego, a salicylamidy wydłużają czas jego wydalania. Regularne stosowanie paracetamolu może nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, zwiększając ryzyko krwawień, co wymaga monitorowania INR.
cholestyramina, choroba wątroby, CYP2E1, cytochrom P450, dawkowanie leku, domperydon, enzym wątrobowy, fenobarbital, fenytoina, glutation, hepatotoksyczność, inhibitor MAO, izoniazyd, karbamazepina, klirens nerkowy, klirens paracetamolu, kofeina, krwawienie, kumaryny, kwas glukuronowy, metabolizm paracetamolu, metoklopramid, N-acetylo-p-benzochinono-imina, neutropenia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, probenecyd, propantelina, przeciwwskazanie, przewlekły alkoholizm, ryfampicyna, salicylamid, stężenie glukozy, stężenie kwasu moczowego, toksyczny metabolit paracetamolu, uszkodzenie szpiku kostnego, uszkodzenie wątroby, warfaryna, wskaźnik INR, zaburzenie czynności nerek, zydowudyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apenal 100 mg/ml
Paracetamol w dawkach terapeutycznych wykazuje wysokie bezpieczeństwo stosowania, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych. Toksyczność paracetamolu jest ściśle związana z jego metabolizmem, zwłaszcza powstawaniem reaktywnego metabolitu NAPQI, który w warunkach przedawkowania prowadzi do martwicy środkowego zrazika wątroby, methemoglobinemii oraz hemolizy oksydacyjnej. W badaniach na szczurach i myszach obserwowano zmiany patologiczne obejmujące zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zmiany hematologiczne, zwyrodnienia wątroby i nerek. Długotrwałe stosowanie paracetamolu w dawkach terapeutycznych może rzadko wywołać odwracalne, przewlekłe zapalenie wątroby, a objawy toksyczności mogą pojawić się już po 3 tygodniach terapii, nawet przy dawkach podtoksycznych.
atrofia jąder, choroba przewodu pokarmowego, CYP2E1, cytochrom P450, działanie mutagenne, genotoksyczność, glutation, hamowanie spermatogenezy, hemoliza oksydacyjna, hepatotoksyczność, martwica hepatocytów, metabolit paracetamolu, methemoglobinemia, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, paracetamol, parametr hematologiczny, przewlekłe zapalenie wątroby, uszkodzenie kanalików nerkowych, zapalenie śluzówki, zatrucie paracetamolem, zmiana patologiczna, zwyrodnienie miąższu nerek, zwyrodnienie wątroby