enzym CYP2E1

Enzym CYP2E1 (cytochrom P450 2E1) należy do rodziny cytochromów P450, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie wielu związków egzogennych i endogennych w organizmie człowieka. CYP2E1 występuje głównie w wątrobie, gdzie uczestniczy w biotransformacji około 2% leków stosowanych klinicznie oraz wielu substancji toksycznych.

CYP2E1 jest szczególnie istotny w metabolizmie etanolu, acetonu, benzenu, paracetamolu, halotanu i innych małych, polarnych cząsteczek. Enzym ten charakteryzuje się zdolnością do aktywacji metabolicznej wielu prokancerogenów do reaktywnych metabolitów, które mogą uszkadzać DNA i prowadzić do rozwoju nowotworów. W przypadku przewlekłego spożywania alkoholu dochodzi do indukcji CYP2E1, co prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego w hepatocytach.

Polimorfizmy genu kodującego CYP2E1 mogą wpływać na aktywność enzymu i modulować indywidualną wrażliwość na leki, toksyny środowiskowe oraz ryzyko rozwoju chorób takich jak alkoholowa choroba wątroby, nowotwory zależne od dymu tytoniowego czy uszkodzenie wątroby indukowane lekami. W praktyce klinicznej, znajomość aktywności CYP2E1 może być istotna przy doborze dawkowania niektórych leków, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Intractum Hippocastani PhytoPharm 2,34 g/2,5 ml

Preparat Intractum Hippocastani Phytopharm w formie płynu doustnego zawiera etanol w stężeniu 52-62% V/V, co stanowi główny czynnik ryzyka interakcji farmakologicznych. Choć sam wyciąg z niedojrzałych owoców kasztanowca (Aesculus hippocastanum L.) nie wykazuje specyficznych interakcji, obecność alkoholu może wpływać na metabolizm, wchłanianie i wydalanie innych leków. Szczególnie istotne są interakcje z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (benzodiazepiny, opioidy, barbiturany), lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, pochodne sulfonylomocznika), lekami metabolizowanymi przez CYP2E1 (np. paracetamol), a także z warfaryną, metronidazolem, inhibitorami MAO oraz lekami przeciwhistaminowymi I generacji. Wysokie ryzyko kliniczne obejmuje nasilenie depresji OUN, hipoglikemię, hepatotoksyczność, reakcje disulfiramopodobne oraz gwałtowne spadki ciśnienia tętniczego.
depresja ośrodkowego układu nerwowego, działanie hipotensyjne, efekt wazodylatacyjny, enzym CYP2E1, hepatotoksyczność alkoholu, hipoglikemia, hipotonia, inhibitory MAO, interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, leki depresyjne OUN, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwzakrzepowe, pochodne sulfonylomocznika, przeciwhistaminowe I generacji, reakcja disulfiramopodobna, toksyczne metabolity, wąski indeks terapeutyczny, wskaźnik INR, wyciąg z kasztanowca, wyciąg z owocu kasztanowca, zaburzenia psychomotoryczne
Leksykon leków
Interakcje leku – Dentosept –

Produkt leczniczy Dentosept to koncentrat do sporządzania roztworu do stosowania miejscowego w jamie ustnej, zawierający wyciągi z siedmiu surowców roślinnych (koszyczek rumianku, kora dębu, liść szałwii, ziele arniki, kłącze tataraku, mięta pieprzowa, tymianek) oraz etanol w stężeniu 60-70% (V/V). Pomimo braku dedykowanych badań klinicznych dotyczących interakcji, analiza składu wskazuje na potencjalne interakcje, zwłaszcza związane z obecnością etanolu, który może wpływać na metabolizm leków poprzez enzymy wątrobowe (np. CYP2E1), oraz z biologicznie aktywnymi związkami roślinnymi, które mogą oddziaływać z lekami przeciwzakrzepowymi, sedatywnymi czy miejscowymi preparatami do jamy ustnej. Wchłanianie etanolu przy prawidłowym stosowaniu jest minimalne, co ogranicza ryzyko istotnych interakcji ogólnoustrojowych.
antyseptyk jodowy, błona śluzowa jamy ustnej, chlorheksydyna, cytochrom P450, depresja ośrodkowego układu nerwowego, disulfiram, enzym CYP2E1, enzym wątrobowy, etanol, indeks terapeutyczny, kłącze tataraku, koncentrat do sporządzania roztworu, kora dębu, koszyczek rumianku, lek przeciwkrzepliwy, liść szałwii, metabolizm CYP2E1, miejscowy środek znieczulający, olejek eteryczny, podrażnienie błony śluzowej, preparat jodowy, reakcja disulfiramowa, środek przeciwzakrzepowy, ziele arniki, ziele mięty pieprzowej, ziele tymianku, związek kumarynowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Kidofen Duo (100 mg + 125 mg)/5 ml

Kidofen Duo, zawierający ibuprofen (100 mg) oraz paracetamol (125 mg) w 5 ml zawiesiny doustnej, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które należy uwzględnić szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. Produkt jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z innymi preparatami zawierającymi paracetamol, NLPZ (w tym selektywnymi inhibitorami COX-2) oraz kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych, ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności, działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz krwawień. Ponadto, paracetamol może zwiększać stężenie chloramfenikolu, a cholestyramina zmniejsza jego wchłanianie, co wymaga odpowiedniego monitorowania i odstępów czasowych w podawaniu. Ibuprofen natomiast może osłabiać działanie leków przeciwnadciśnieniowych, zwiększać ryzyko krwawień przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych, SSRI, kortykosteroidów oraz diuretyków, a także zwiększać toksyczność metotreksatu, litu, takrolimusu i zydowudyny.
antybiotyk chinolonowy, błona śluzowa przewodu pokarmowego, chloramfenikol, cholestyramina, cyklosporyna, cytochrom P450, diuretyk, drgawki, działanie drażniące, działanie neurotoksyczne, działanie przeciwpłytkowe, działanie przeciwzakrzepowe, efekt sedacyjny, enzym CYP2E1, glikozyd nasercowy, glutation, hemofilia, hepatotoksyczność paracetamolu, HIV, inhibitor cyklooksygenazy-2, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, kortykosteroid, krwawienie do stawu, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lit, metoklopramid, metotreksat, mifepryston, NAPQI, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, takrolimus, toksyczne uszkodzenie wątroby, toksyczność hematologiczna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, współczynnik GFR, zydowudyna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Depo-Medrol z Lidokainą (40 mg + 10 mg)/ml

Produkt leczniczy Depo-Medrol z Lidokainą (40 mg + 10 mg)/ml to zawiesina do wstrzykiwań, której farmakokinetyka opiera się na danych dotyczących poszczególnych składników: metyloprednizolonu i lidokainy. Metyloprednizolon podany domięśniowo w dawce 40 mg osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) średnio 14,8 ± 8,6 ng/ml po około 7,25 ± 1,04 godzinach (Tmax), z polem powierzchni pod krzywą (AUC) wynoszącym 1354,2 ± 424,1 ng/ml×godz. Charakteryzuje się objętością dystrybucji około 1,4 l/kg, wiązaniem z białkami osocza na poziomie 77% oraz metabolizmem w wątrobie głównie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania metyloprednizolonu wynosi od 1,8 do 5,2 godzin, a klirens około 5-6 ml/min/kg. Lidokaina wykazuje zmienne Cmax zależne od dawki i drogi podania, np. 2,18 µg/ml po 1 godzinie przy dawce 7 mg/kg, z objętością dystrybucji 91 l i wiązaniem z białkami osocza 60-80% przy stężeniach 1-5 µg/ml. Metabolizowana jest w wątrobie przez enzymy CYP1A2, CYP3A4, CYP2A6 i CYP2E1, z okresem półtrwania 1,5-2 godzin. Główne metabolity lidokainy to monoetyloglicynian ksylidyny i glicynoksylidyna, które wykazują słabsze działanie farmakologiczne i mogą się kumulować, zwłaszcza glicynoksylidyna z okresem półtrwania około 10 godzin.
4-hydroksy-2, 6-dimetyloanilina, alfa-1 kwaśna glikoproteina, bariera krew-mózg, Depo-Medrol z Lidokainą, dysfagia, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, glicynoksylidyna, glikoproteina p, hemodializa, klirens kreatyniny, metyloprednizolon octan, monoetyloglicynian ksylidyny, podanie dokaletkowe, podanie domięśniowe, wstrzyknięcie dostawowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fervex ból i gorączka 500 mg

Paracetamol, substancja czynna leku Efferalgan 500 mg, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 30-60 minut, co przekłada się na szybki początek działania. Dystrybucja jest szybka i szeroka, z niskim wiązaniem z białkami osocza, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, gdzie 60-80% dawki ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym, a 20-30% z kwasem siarkowym. Niewielka część metabolizowana jest przez cytochrom P450 do toksycznego metabolitu N-acetylo-benzochinoiminy, który przy zalecanych dawkach jest szybko detoksykowany przez glutation. Okres półtrwania paracetamolu wynosi około 2 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, gdzie 90% dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, głównie w postaci metabolitów sprzężonych.
alkoholowe zapalenie wątroby, białko osocza, cytochrom P450, czynna choroba wątroby, dystrybucja leku, enzym CYP2E1, farmakokinetyka paracetamolu, glutation, klirens kreatyniny, kwas glukuronowy, kwas merkapturowy, kwas siarkowy, metabolit hepatotoksyczny, metabolizm leku, N-acetylo-benzochinoimina, niewydolność nerek, okres półtrwania, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie leku
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sedaconda 100 % (V/V)

Izofluran, stosowany wziewnie w preparacie Sedaconda, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem przez pęcherzyki płucne oraz wysoką lipofilnością, co umożliwia efektywną dystrybucję do mózgu (współczynnik mózg/krew 1,6). Współczynnik krew/gaz wynosi 1,4, co wpływa na farmakokinetykę i dynamikę działania leku. Metabolizm izofluranu jest minimalny (<0,2%), głównie przez enzym CYP2E1, prowadząc do powstania kwasu trifluorooctowego (TFA), difluorometanolu oraz jonów fluorkowych. Poziom nieorganicznego fluorku w surowicy po sedacji do 48 godzin mieści się w zakresie 20-25 µmol/L, bez obserwacji nefrotoksyczności. Eliminacja odbywa się głównie drogą oddechową (95% w postaci niezmienionej), a niewielka frakcja metabolitów jest wydalana przez nerki.
bariera pęcherzykowo-włośniczkowa, ciśnienie parcjalne, enzym CYP2E1, izofluran, jony fluorkowe, kwas trifluorooctowy, metabolizm wątrobowy, pęcherzyki płucne, postać niezmieniona, procesy farmakokinetyczne, reakcja utleniania, rzut serca, Sedaconda, właściwości farmakokinetyczne, właściwości lipofilne, współczynnik mózg/krew, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Intractum Visci PhytoPharm –

Produkt leczniczy Intractum Visci Phytopharm zawiera etanolowy wyciąg ze świeżego ziela jemioły z wysoką zawartością etanolu (52-62% V/V). Nie odnotowano istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami, jednak obecność etanolu wymaga ostrożności, zwłaszcza u pacjentów stosujących terapię wielolekową. Spożycie alkoholu podczas terapii może nasilać działanie sedatywne, zwiększać ryzyko zaburzeń psychomotorycznych, obciążać wątrobę oraz nasilać działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Zaleca się unikanie jednoczesnego spożycia alkoholu oraz monitorowanie pacjentów przyjmujących leki sedatywne, metabolizowane przez CYP2E1, przeciwzakrzepowe, immunosupresyjne, przeciwdrgawkowe oraz doustne leki przeciwcukrzycowe.
benzodiazepiny, działania niepożądane układu pokarmowego, działanie przeciwpłytkowe, działanie sedatywne, enzym CYP2E1, enzymy wątrobowe, indeks terapeutyczny, interakcja lekowa, intractum jemioły, lek immunosupresyjny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek sedatywny, metabolizm etanolu, metabolizm leków, monitorowanie glikemii, obciążenie wątroby, parametry krzepnięcia, poziom glukozy, reakcja disulfiramowa, terapia wielolekowa, właściwości immunomodulujące, wyciąg z jemioły, zaburzenia psychomotoryczne
Leksykon leków
Interakcje leku – Epilantin 100 mg

Lakozamid, substancja czynna leku Epilantin, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, ze względu na potencjalne ryzyko dalszego wydłużenia odstępu PR. Analizy kliniczne nie wykazały jednak istotnego wydłużenia odstępu PR u pacjentów jednocześnie leczonych karbamazepiną lub lamotryginą. Lakozamid charakteryzuje się niewielką liczbą interakcji farmakokinetycznych; nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 oraz nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jednak w warunkach in vivo nie obserwuje się klinicznie istotnej indukcji lub hamowania tych enzymów. W badaniach klinicznych lakozamid nie wpływał na AUC midazolamu (substrat CYP3A4), omeprazolu (substrat CYP2C19 i CYP3A4), ani na ekspozycję na warfarynę, digoksynę, metforminę czy doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol, lewonorgestrel). Lakozamid wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<15%), co zmniejsza ryzyko interakcji wynikających z wypierania z miejsc wiązania białkowego.
AUC midazolamu, badania in vitro, badania in vivo, badanie in vitro, badanie in vivo, blokery kanałów sodowych, Cmax midazolamu, doustne środki antykoncepcyjne, doustny środek antykoncepcyjny, działania niepożądane OUN, EKG, ekspozycja układowa, elektrokardiogram, enzym CYP1A1, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, epilantin, etynyloestradiol, farmakodynamika, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka omeprazolu, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, inhibitor CYP2C19, itrakonazol, kanał sodowy, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, leki indukujące enzymy, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, monitorowanie EKG, odstęp PR, próg drgawkowy, progesteron, rytonawir, silny inhibitor CYP2C9, stężenie progesteronu, układ sercowo-naczyniowy, warfaryna, wiązanie z białkami osocza, wydłużenie odstępu PR
Leksykon leków
Interakcje leku – Esogno 1 mg

Eszopiklon, metabolizowany głównie przez CYP3A4 i częściowo przez CYP2E1, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną. Szczególnie istotne są interakcje z lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takimi jak opioidy, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe, zwiotczające mięśnie oraz uspokajające leki przeciwhistaminowe, które mogą nasilać sedację i ryzyko depresji oddechowej. Jednoczesne stosowanie eszopiklonu z opioidami niesie bardzo wysokie ryzyko ciężkiej depresji oddechowej, śpiączki i zgonu, dlatego dawkowanie i czas terapii powinny być ściśle kontrolowane. Ponadto, inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (400 mg/d przez 5 dni), itrakonazol, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą dwukrotnie zwiększać ekspozycję na eszopiklon, co wymaga rozważenia redukcji dawki, zwłaszcza u osób starszych, u których stosowanie jest przeciwwskazane. Z kolei induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (zmniejszająca ekspozycję o około 80%), karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca, mogą obniżać skuteczność leku, co wymaga monitorowania efektu terapeutycznego.
antybiotyki makrolidowe, benzodiazepiny, depresja oddechowa, digoksyna, działanie sedatywne, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, erytromycyna, escitalopram, eszopiklon, fenytoina, flukonazol, fluoksetyna, induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, interakcje z alkoholem, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwlękowe, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwpsychotyczne, leki zwiotczające mięśnie, lorazepam, olanzapina, opioidy, ośrodkowy układ nerwowy, paroksetyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, SSRI, uspokojenie polekowe, uzależnienie fizyczne, warfaryna, zaburzenia koordynacji psychoruchowej, ziele dziurawca, zopiklon
Leksykon leków
Interakcje leku – Paramax Rapid 500 mg 500 mg

Paracetamol (Paramax Rapid 500 mg) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na jego metabolizm, toksyczność oraz skuteczność terapeutyczną. Induktory CYP2E1 (izoniazyd, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) przyspieszają metabolizm paracetamolu, zwiększając ryzyko hepatotoksyczności nawet przy dawkach terapeutycznych. Probenecyd opóźnia eliminację metabolitów, co również zwiększa toksyczność wątrobową. Paracetamol nasila działanie leków przeciwzakrzepowych (pochodne kumaryny), wymuszając monitorowanie INR, a jednoczesne stosowanie z zydowudyną (AZT) może prowadzić do mielotoksyczności, wymagając kontroli morfologii krwi. Interakcje z NLPZ zwiększają ryzyko zaburzeń czynności nerek, szczególnie u osób starszych i z chorobami nerek. Ponadto, inhibitory MAO są przeciwwskazane ze względu na ryzyko stanu pobudzenia i hipertermii.
alkohol etylowy, choroba wątroby, domperidon, działanie hepatotoksyczne, enzym CYP2E1, fenobarbital, fenytoina, flukloksacylina, funkcja wątroby, inhibitor MAO, INR, izoenzym CYP2E1, izoniazyd, karbamazepina, kolestyramina, kwas glukuronowy, kwasica metaboliczna, lek prokinetyczny, lek przeciwzakrzepowy, luka anionowa, metabolit hepatotoksyczny, metoklopramid, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinoimina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, paracetamol, parametr koagulologiczny, pochodna kumaryny, probenecyd, przedawkowanie paracetamolu, równowaga kwasowo-zasadowa, ryfampicyna, salicylamid, toksyczne uszkodzenie wątroby, toksyczność szpiku kostnego, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie wątroby, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zydowudyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Paracetamol B. Braun 10 mg/ml

Paracetamol B. Braun (10 mg/ml, roztwór do infuzji) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Probenecyd znacząco hamuje sprzęganie paracetamolu z kwasem glukuronowym, zmniejszając klirens leku prawie dwukrotnie, co wymaga rozważenia redukcji dawki. Salicylamid wydłuża okres półtrwania paracetamolu, zwiększając ryzyko kumulacji. Induktory enzymów mikrosomalnych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna) nasilają metabolizm do toksycznych metabolitów, podnosząc ryzyko hepatotoksyczności. Doustne antykoagulanty (warfaryna, acenokumarol) w dawce 4000 mg paracetamolu/dobę przez ≥4 dni mogą powodować niewielkie zmiany INR, wymagając częstszego monitorowania. Flukloksacylina może indukować kwasicę metaboliczną z dużą luką anionową, co wymaga monitorowania równowagi kwasowo-zasadowej. Spożycie alkoholu, indukując CYP2E1, znacząco zwiększa produkcję toksycznego metabolitu NAPQI, potęgując ryzyko uszkodzenia wątroby, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby lub przewlekłym spożywaniem etanolu.
acenokumarol, cholestyramina, dna moczanowa, domperidon, doustny antykoagulant, dziurawiec, enzym CYP2E1, enzymy mikrosomalne wątroby, etanol, farmakokinetyka paracetamolu, fenobarbital, fenytoina, flukloksacylina, hepatotoksyczność, hiperurykemia, induktor enzymów wątrobowych, izoniazyd, karbamazepina, kwas salicylowy, kwasica metaboliczna z dużą luką anionową, lek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy, lek przeciwpadaczkowy, metoklopramid, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, morfologia krwi, N-acetylo-p-benzochinono-imina, NAPQI, neutropenia, okres półtrwania, paracetamol, penicylina, probenecyd, równowaga kwasowo-zasadowa, roztwór do infuzji, ryfampicyna, salicylamid, sprzęganie z kwasem glukuronowym, warfaryna, zidowudyna
Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Interakcje

Erybulina jest wydalana głównie z żółcią (do 70%) i nie jest substratem dla kluczowych białek transportowych, takich jak BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MRP2, MRP4 czy BSEP. Nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co potwierdzają badania z ketokonazolem i ryfampicyną, które nie wpływały znacząco na AUC ani Cmax erybuliny. In vitro erybulina może słabo hamować CYP3A4, jednak brak jest potwierdzenia tego efektu in vivo. W związku z tym, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu erybuliny z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak alfentanyl, cyklosporyna, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus, zalecając ścisłe monitorowanie kliniczne i ewentualne dostosowanie dawki. Erybulina nie hamuje innych ważnych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1) ani białek transportowych OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 i OATP1B3 w stężeniach klinicznie istotnych, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy i transportery.
alfentanyl, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, chinidyna, cyklosporyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, ergotamina, erybulina, fentanyl, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm CYP3A4, pimozyd, pole pod krzywą stężenia, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B3, pompa eksportu soli kwasów żółciowych, ryfampicyna, substancja pomocnicza, syrolimus, takrolimus, transporter anionów organicznych, transportery anionów organicznych, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie psychomotoryczne
Leksykon leków
Interakcje leku – Coryol 3,125 mg 3,125 mg

Karwedylol, będący substratem i inhibitorem glikoproteiny P, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco modyfikować stężenia leków współistniejących. Przykładowo, zwiększa stężenie digoksyny o około 20%, cyklosporyny o 10-20%, a także karwedylolu w obecności amiodaronu (2,2-krotny wzrost stężenia) i inhibitorów CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna – wzrost AUC R-enancjomeru o 77%, S-enancjomeru o 35%). Ryfampicyna indukuje glikoproteinę P, obniżając narażenie na karwedylol o około 60%, co może osłabiać jego działanie hipotensyjne. Cymetydyna zwiększa AUC karwedylolu o około 30%, natomiast sok grejpfrutowy powoduje 1,2-krotny wzrost AUC. W związku z tym zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń leków o wąskim indeksie terapeutycznym oraz dostosowanie dawek podczas terapii skojarzonej.
amiodaron, antagonista wapnia, beta-adrenolityk niekardioselektywny, beta-agonista, bradykardia, cyklosporyna, digoksyna, dysfagia, działanie inotropowe ujemne, efekt hipotensyjny, enancjomer karwedylolu, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, fluoksetyna, glikoproteina p, glikoproteina P jelitowa, hipoglikemia, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, insulina, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karwedylol, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, metabolizm karwedylolu, migotanie komór, niesteroidowy lek przeciwzapalny, rozszerzenie oskrzeli, ryfampicyna, takrolimus, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zwężenie naczyń
Leksykon leków
Interakcje leku – Vivacor 6,25 mg

Karwedylol, substancja czynna leku Vivacor, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jako substrat i inhibitor glikoproteiny P oraz metabolizowany przez enzymy CYP2D6 i CYP2C9, karwedylol może zwiększać biodostępność leków takich jak digoksyna (wzrost ekspozycji o 20%), doustna cyklosporyna (wzrost o 10-20%) oraz takrolimus, co wymaga monitorowania stężeń tych leków i ewentualnej korekty dawek. Amiodaron i jego metabolit powodują 2,3-krotny wzrost stężenia karwedylolu, natomiast ryfampicyna zmniejsza jego ekspozycję o około 60%, co wpływa na skuteczność terapeutyczną. Inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna i paroksetyna, stereoselektywnie zwiększają AUC enancjomerów karwedylolu (np. fluoksetyna zwiększa AUC R(+) o 77%). Spożycie soku grejpfrutowego (300 ml) powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu. Karwedylol może nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz maskować objawy hipoglikemii, co wymaga regularnej kontroli glikemii.
agonista receptora beta-adrenergicznego, aminy katecholowe, amiodaron, antagonista receptora alfa-1-adrenergicznego, antagonista wapnia, bradykardia, bronchodylatacja, cyklosporyna, deetyloamiodaron, digoksyna, działanie inotropowo ujemne, enzym CYP2E1, enzymy CYP, fluoksetyna, glikoproteina p, glikozydy nasercowe, hipoglikemia, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, karwedylol, klonidyna, leki hipoglikemizujące, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, paroksetyna, ryfampicyna, takrolimus, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, znieczulenie ogólne
Leksykon leków
Interakcje leku – Trelema 150 mg

Lakozamid, substancja czynna leku Trelema, wykazuje potencjał do interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, szczególnie z lekami wydłużającymi odstęp PR (w tym przeciwpadaczkowymi blokującymi kanały sodowe) oraz lekami przeciwarytmicznymi, co niesie wysokie ryzyko dalszego wydłużenia odstępu PR. W badaniach klinicznych nie stwierdzono dodatkowego wydłużenia odstępu PR u pacjentów stosujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę. Lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP1A1, CYP2A6, CYP2C8, CYP2D6 i CYP2E1 w stężeniach klinicznych, a jego metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Podawanie lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie wpływa istotnie na AUC midazolamu, choć obserwuje się 30% wzrost Cmax midazolamu, a także nie zmienia farmakokinetyki omeprazolu (300 mg dwa razy na dobę). Omeprazol (40 mg raz na dobę) nie zwiększa istotnie ekspozycji na lakozamid, co sugeruje ograniczony wpływ umiarkowanych inhibitorów CYP2C19 na farmakokinetykę lakozamidu.
depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP1A1, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor enzymu, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, koordynacja psychoruchowa, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, odstęp PR, omeprazol, ryfampicyna, rytonawir, sedacja, warfaryna, zawroty głowy